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出境医 / 临床实验 / 在COVID-19感染的重症肺炎患者中，类固醇和未分离的肝素（Staunch-19）

在COVID-19感染的重症肺炎患者中，类固醇和未分离的肝素（Staunch-19）

研究描述
简要摘要：
在大多数关键情况下，SARS-COV-2感染似乎诱导了与所谓的“细胞因子风暴”相关的过度和异常的过度炎性宿主免疫反应，此外，止血系统的亲脑性危险是大多数人的另一个常见发现严重的Covid19感染形式，可以通过炎症刺激引发的凝血级联反应来解释，这与许多其他形式的败血症中观察到的相一致。靶向利用类固醇的抗炎活性以及预防血栓形成的炎症反应可能是改善患者预后的有前途的治疗选择。尽管具有生物学性质，但尚无关于肝素对败血症患者的疗效和安全性的良好证据，并且必须解决许多问题，即适当的时间安排，剂量和给药时间表。主要目的是评估以下假设：类固醇和未分离肝素（UFH）的辅助疗法，类固醇和低分子量肝素（LMWH）在降低Covid-肺炎患者的任何导致的死亡率方面更为有效与单独的低分子量肝素（LMWH）相比，19个感染。死亡率将在28天内衡量。该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以1：1：1的比例随机分配给三个治疗组之一：LMWH组，LMWH+类固醇或UFH+类固醇组。一个可能的结果表明，复合治疗在降低Covid-19感染的肺炎患者中降低死亡率的疗效将导致对当前这种疾病的临床方法进行修改。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19 SARS-COV感染肺炎，病毒凝血病药物：依诺肝素药物：甲基泼尼松龙药物：未分离的肝素阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 210名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以比例为1：1：1的患者分配给三个治疗组之一。块随机化将与可变块大小（块大小4-6-8）一起使用，并按中心分层。中央随机化将使用安全的，基于网络的随机化系统进行。分配序列将使用计算机生成的随机数来由研究统计学家生成。
掩蔽：无（开放标签）
掩盖说明：这项被认为是开放标签的研究：患者和所有医疗保健人员将意识到分配的组。
主要意图：治疗
官方标题： COVID-19感染的重症肺炎患者的类固醇和未分离肝素。多中心，介入，随机，三个武器研究设计
实际学习开始日期 ： 2020年11月25日
估计初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年7月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：LMWH组
随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。该组中的患者将以标准预防剂量给予依诺肝素（即每天4000个UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。随机分组后，将尽快开始使用依诺肝素的处理（随机分组后最大允许的开始时间为12H）。该处理将在每天皮下施用，直到ICU出院。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
药物：依诺沙帕林
Enoxaparin将以标准的预防剂量皮下施用（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
其他名称：inhixa

实验：LMWH +类固醇组

随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

该组中的患者将接受依诺肝素和甲基丙糖醇。 Enoxaparin将以标准的预防剂量给药（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天皮下处理以进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。

药物：依诺沙帕林
Enoxaparin将以标准的预防剂量皮下施用（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
其他名称：inhixa

药物：甲基丙糖酮
甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
其他名称：Solu-Medrol

实验：UFH +类固醇组
随机分组后（最大12H）将尽快启动处理。患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
药物：甲基丙糖酮
甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
其他名称：Solu-Medrol

药物：未分离的肝素
该组中的患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。
其他名称：Velacer

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第28天的全因死亡率[时间范围：从随机化的第28天]
    第28天的全因死亡率定义为在随机分组第28天的任何原因中的患者死亡比例比较。


次要结果度量 ：
  1. ICU出院时的全因死亡率[时间范围：从随机到ICU放电，在第30天进行审查]
    ICU出院时的全因死亡率，定义为与ICU出院任何原因的患者死亡比例的比较。

  2. 出院时全因死亡率[时间范围：从随机到ICU出院，在第90天进行审查]
    出院时出院的全因死亡率，被定义为患者死亡的比例在医院出院时的任何原因的比较

  3. 需要救援高剂量类固醇或免疫调节药物[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    高剂量类固醇或免疫调节药物的救援发生

  4. ICU停留期间的新器官功能障碍[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU住宿期间新器官功能障碍的发生。器官功能障碍定义为随机发生后发生的相应器官的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥3。

  5. ICU停留期间的器官功能障碍等级[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU停留期间器官功能障碍的等级，功能障碍等级通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分（从随机分组到第28天或ICU排放）测量。

  6. 第28天ICU免费日子[时间范围：从随机到第28天]
    ICU出院与第28天之间的总天数。如果在第28天之前的ICU停留期间发生死亡，则ICU免费天计算为0。将考虑随机分配后第28天之前的ICU再读。

  7. 新感染的发生[时间范围：从随机到第28天]
    发生新感染，包括细菌感染，念珠菌，曲霉的真菌感染和病毒重新激活，包括腺病毒，疱疹病毒E巨细胞病毒

  8. 第28天的无通风天[时间范围：从随机到第28天，在出院时进行审查]
    患者还活着并且没有随机化和第28天之间没有通风的总天数。通风被认为是侵入性或无创的正压通风。持续少于24小时的手术程序的辅助呼吸周期将不计入通风的无通风天计算。

  9. 第28天的血管加压器自由天[时间范围：从随机分组到第28天，在医院出院时进行审查]
    患者还活着的天数，没有随机化和第28天之间的升压器。

  10. 从非侵入性转变为侵入性机械通气[时间范围：从随机分组到ICU放电，在第28天进行审查]
    从非侵入性到侵入性机械通气的转换发生

  11. 从非侵入通气开始延迟到切换到侵入性通气[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    Total number of hours from start of non-invasive to invasive ventilation to switch to invasive ventilation

  12. Occurrence of protocol related adverse events [ Time Frame: From randomization to day 28 ]
    Adverse events occurred from randomization to day 28. Events that are part of the natural history of the primary disease process or expected complications of critical illness will not be reported as adverse events.

  13. Occurrence of venous thromboembolism, stroke or myocardial infarction [ Time Frame: from randomization to ICU discharge, censored at day 28 ]
    Occurrence of objectively confirmed venous thromboembolism, stroke or myocardial infarction

  14. Occurrence of major bleeding (safety end point) [ Time Frame: from randomization to ICU discharge, censored at day 28 ]
    Occurrence of major bleeding defined as transfusion of 2 or more units of packed red blood cells in a day, bleeding that occurs in at least one of the following critical sites [intracranial, intraspinal, intraocular (within the corpus of the eye; thus, a conjunctival bleed is not an intraocular bleed), pericardial, intra-articular, intramuscular with compartment syndrome, or retroperitoneal], bleeding that necessitates surgical intervention and bleeding that is fatal (defined as a bleeding event that was the primary cause of death or contributed directly to death)

  15. Occurrence of clinically relevant non-major bleeding (safety end point) [ Time Frame: from randomization to ICU discharge, censored at day 28 ]
    Occurrence of clinically relevant non-major bleeding defined ad acute clinically overt bleeding that does not meet the criteria for major and consists of any bleeding compromising hemodynamic; spontaneous hematoma larger than 25 cm2, or 100 cm2, intramuscular hematoma documented by ultrasonography, haematuria that was macroscopic and was spontaneous or lasted for more than 24 hours after invasive procedures; haemoptysis, hematemesis or spontaneous rectal bleeding requiring endoscopy or other medical intervention or any other bleeding requiring temporary cessation of a study drug.


其他结果措施：
  1. Mean arterial pressure [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    Mean arterial pressure will be measured in millimeters of mercury

  2. hearth rate [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    hearth rate will be measured in beats per minute

  3. respiratory rate [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    respiratory rate will be measured in breaths per minute

  4. diuresis [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    diuresis will be measured daily in milliliters of urine output in the previous 24 hours

  5. systemic body temperature [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    systemic body temperature will be measured in celsius degrees

  6. fluid balance [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    fluid balance will be measured in milliliters of fluids input and output in the previous 24 hours

  7. Haemoglobin concentration [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Haemoglobin will be measured in mg/dl

  8. platelets count [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    platelets count will be measured in U 10^3/mm^3

  9. white blood cells count [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    white blood cells count will be measured in U per 10^9/L

  10. troponin [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    troponin will be measured in µg/L

  11. coagulative function [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    coagulative function will be measured with parameters INR, PT, aPTT

  12. D-dimer [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    D-dimer will be measured in µg/ml

  13. anti-thrombin [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    anti-thrombin will be measured as a percentage

  14. Liver function [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    liver function will be assessed through measurement of AST, ALT in U/L

  15. Bilirubin [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Bilirubin will be measured in mg/dL

  16. Creatinine [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Creatinine will be measured in mg/dL

  17. Blood cells count [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Blood cells count will be measured in Units per x 10^9/L of blood

  18. C-reactive protein (CRP) [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    C-reactive protein (CRP) will be measured in mg/dl

  19. procalcitonin(PCT) [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    procalcitonin(PCT) wiull be measured in ng/ml

  20. interleukin 6 (IL-6) [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    interleukin 6 (IL-6) will be measured in pg/ml

  21. Ventilation mode [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Ventilation mode will be cathegorized in spontaneous breathing, invasive or non invasive ventilation

  22. inspired oxygen fraction [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    inspired oxygen fraction will be measured in percentage of oxygen in inspired air

  23. Gas exchanges [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Gas exchanges will be assessed by measurement of PaO2, PaCO2 in mmHg by arterial blood gas analysis

  24. lactates [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    lactates will be measured in mMol/L

  25. pH [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    pH will be measured in pH scale

  26. oxygen saturation in blood [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    oxygen saturation in blood will be measured in arterial and venous samples in percentage values

  27. New infections [ Time Frame: From randomization to day 28 ]
    New blood, respiratory and urinary-tract infections will be recorded

  28. Viral reactivation [ Time Frame: From randomization to day 28 ]
    Viral reactivation measured by CMV DNA titres will be recorded.

  29. Need of new renal replacement therapy [ Time Frame: from randomization to day 28 ]
    Need of new renal replacement therapy (intermittent haemodialysis or continuous veno-venous hemofiltration) will be recorded.

  30. Adjunctive treatments [ Time Frame: from randomization to ICU discharge (censored at day 28);这是给予的
    Adjunctive treatment such as pronation cycles, Nitric Oxide or ECMO will be recorded


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. Positive SARS-CoV-2 diagnostic (on pharyngeal swab of deep airways material)
  2. Positive pressure ventilation (either non-invasive or invasive) from > 24 hours
  3. Invasive mechanical ventilation from < 96 hours
  4. P/F ratio < 150
  5. D-dimer level > 6 x upper limit of local reference range
  6. PCR > 6 fold upper limit of local reference range

排除标准：

  1. Age < 18 years
  2. On-going treatment with anticoagulant drugs
  3. Platelet count <100.000/mmc
  4. History of heparin-induced thrombocytopenia
  5. Allergy to sodium enoxaparine or other LMWH, unfractionated heparin or metylprednisolone;
  6. Active bleeding or on-going clinical condition deemed at high risk of bleeding contraindicating anticoagulant treatment
  7. Recent (in the last 1 month prior to randomization) brain, spinal or ophthalmic surgery
  8. Chronic assumption or oral corticosteroids
  9. Pregnancy or breastfeeding or positive pregnancy test. In childbearing age women, before inclusion, a pregnancy test will be performed if not available;
  10. Clinical decision to withhold life-sustaining treatment or "too sick to benefit";
  11. Presence of other severe diseases impairing life expectancy (eg patients are not expected to survive 28 days given their pre-existing medical condition);
  12. Lack or withdrawal of informed consent.
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
Contact: Massimo Girardis, PD 0594225878 ext 0039 massimo.girardis@unimore.it
Contact: Stefano Busani 0594224897 ext 0039 stefanobusani7@gmail.com

位置
位置表的布局表
意大利
ICU- University Hospital Modena招募
Modena, Italy, 41124
Contact: Massimo GIRARDIS 3356785219 girardis.massimo@unimo.it
赞助商和合作者
Massimo Girardis
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Massimo Girardis, PI University of Modena and Reggio Emilia
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月21日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月27日
最后更新发布日期2021年5月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月25日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月25日）		第28天的全因死亡率[时间范围：从随机化的第28天]
第28天的全因死亡率定义为在随机分组第28天的任何原因中的患者死亡比例比较。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月25日）
  • ICU出院时的全因死亡率[时间范围：从随机到ICU放电，在第30天进行审查]
    ICU出院时的全因死亡率，定义为与ICU出院任何原因的患者死亡比例的比较。
  • 出院时全因死亡率[时间范围：从随机到ICU出院，在第90天进行审查]
    出院时出院的全因死亡率，被定义为患者死亡的比例在医院出院时的任何原因的比较
  • 需要救援高剂量类固醇或免疫调节药物[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    高剂量类固醇或免疫调节药物的救援发生
  • ICU停留期间的新器官功能障碍[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU住宿期间新器官功能障碍的发生。器官功能障碍定义为随机发生后发生的相应器官的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥3。
  • ICU停留期间的器官功能障碍等级[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU停留期间器官功能障碍的等级，功能障碍等级通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分（从随机分组到第28天或ICU排放）测量。
  • 第28天ICU免费日子[时间范围：从随机到第28天]
    ICU出院与第28天之间的总天数。如果在第28天之前的ICU停留期间发生死亡，则ICU免费天计算为0。将考虑随机分配后第28天之前的ICU再读。
  • 新感染的发生[时间范围：从随机到第28天]
    发生新感染，包括细菌感染，念珠菌，曲霉的真菌感染和病毒重新激活，包括腺病毒，疱疹病毒E巨细胞病毒
  • 第28天的无通风天[时间范围：从随机到第28天，在出院时进行审查]
    患者还活着并且没有随机化和第28天之间没有通风的总天数。通风被认为是侵入性或无创的正压通风。持续少于24小时的手术程序的辅助呼吸周期将不计入通风的无通风天计算。
  • 第28天的血管加压器自由天[时间范围：从随机分组到第28天，在医院出院时进行审查]
    患者还活着的天数，没有随机化和第28天之间的升压器。
  • 从非侵入性转变为侵入性机械通气[时间范围：从随机分组到ICU放电，在第28天进行审查]
    从非侵入性到侵入性机械通气的转换发生
  • 从非侵入通气开始延迟到切换到侵入性通气[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    从非侵入性到侵入性通气到切换到侵入性通气的总小时数
  • 与协议相关的不良事件的发生[时间范围：从随机分组到第28天]
    不良事件从随机化到第28天发生。这是主要疾病过程的自然病史的一部分或预期危害疾病并发症的事件不会被报告为不良事件。
  • 发生静脉血栓栓塞，中风或心肌梗塞的发生[时间框架：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    出现客观确认的静脉血栓栓塞，中风或心肌梗塞
  • 发生重大出血（安全终点）[时间范围：从随机分组到ICU放电，在第28天进行审查]
    大量出血的发生被定义为一天中2个或更多单位的2个或更多单位的填充红细胞，在以下至少一个关键部位中发生的出血（颅内内，脊髓内，眼内）结膜出血不是眼内出血），心包，关节内，肌内内与隔室综合征或腹膜后膜肌肉或腹膜内[死亡）
  • 出现临床相关的非临时出血（安全终点）[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    出现临床上相关的非临时出血定义的急性临床明显出血，该出血不符合主要的标准，并由任何出血损害血液动力学组成；大于25 cm2或100 cm2的自发性血肿，通过超声检查记录的肌内血肿，宏观的血液，自发性或自发性或在侵入性手术后持续超过24小时。需要内窥镜检查或其他医疗干预措施或任何其他需要暂时停止研究药物的出血，止血或自发性直肠出血。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月25日）
  • 平均动脉压[时间范围：每天从包含到ICU排放，对第28天进行审查]
    平均动脉压在汞的毫米中测量
  • 壁炉率[时间范围：每天从包含到ICU出院，审查第28天]
    炉膛速率将以每分钟的节拍来衡量
  • 呼吸率[时间范围：每天从包含到ICU出院，对第28天进行审查]
    呼吸率将以每分钟的呼吸测量
  • diuresis [时间范围：每天从包含到ICU出院，对第28天进行审查]
    利尿剂将在过去24小时内每天用尿量的毫升来测量
  • 系统性体温[时间范围：每天从包含到ICU出院，审查第28天]
    系统性体温将以摄氏度测量
  • 流体平衡[时间范围：每天从包含到ICU出院，对第28天进行审查]
    流体平衡将在过去24小时内的流体输入和输出中测量
  • 血红蛋白浓度[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    血红蛋白将以mg/dl测量
  • 血小板计数[时间范围：从包含到ICU排放的每日（在第28天进行审查）]
    血小板计数将在U 10^3/mm^3中测量
  • 白细胞计数[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    白细胞计数将以每10^9/l的U进行测量
  • 肌钙蛋白[时间范围：每天从纳入到ICU排放（在第28天进行审查）]
    肌钙蛋白将以µg/L进行测量
  • 凝结功能[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    凝结功能将用参数INR，PT，APTT测量
  • d-dimer [时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    D-二聚体将以µg/ml的形式测量
  • 抗凝血酶[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    抗凝血酶将以百分比测量
  • 肝功能[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    肝功能将通过测量AST，ALT在U/L中进行评估
  • 胆红素[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    胆红素将以mg/dl测量
  • 肌酐[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    肌酐将以mg/dl测量
  • 血细胞计数[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    血细胞计数将以每x 10^9/L的单位进行测量
  • C反应蛋白（CRP）[时间框架：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    C反应蛋白（CRP）将以mg/dl进行测量
  • procalcitonin（PCT）[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    在Ng/ml中测量procalcitonin（PCT）Wiull
  • 白介素6（IL-6）[时间范围：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    白介素6（IL-6）将以pg/ml测量
  • 通风模式[时间范围：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    通风模式将在自发呼吸，侵入性通气或无侵入性通风中进行天主。
  • 启发的氧气分数[时间范围：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    受启发的氧气分数将以灵感空气中的氧气百分比进行测量
  • 气体交换[时间范围：从包含到ICU排放的每天（在第28天进行审查）]
    气体交换将通过测量PAO2，PACO2在MMHG中通过动脉血液分析评估
  • 乳酸[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    乳酸将在MMOL/L中测量
  • pH [时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    pH将以pH量表进行测量
  • 血液中的氧饱和度[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    血液中的氧饱和度将在动脉和静脉样品中以百分比为单位
  • 新感染[时间范围：从随机到第28天]
    将记录新的血液，呼吸和尿液感染
  • 病毒重新激活[时间范围：从随机到第28天]
    将记录通过CMV DNA滴度测量的病毒重新激活。
  • 需要新的肾脏替代疗法[时间范围：从随机到第28天]
    将记录新的肾脏替代疗法（间歇性血液透析或连续静脉血液过滤）。
  • 辅助处理[时间范围：从随机到ICU放电（在第28天进行审查）；这是给予的
    将记录辅助治疗，例如旋转周期，一氧化氮或ECMO
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19感染的重症肺炎患者的类固醇和未分离的肝素
官方标题ICMJE COVID-19感染的重症肺炎患者的类固醇和未分离肝素。多中心，介入，随机，三个武器研究设计
简要摘要在大多数关键情况下，SARS-COV-2感染似乎诱导了与所谓的“细胞因子风暴”相关的过度和异常的过度炎性宿主免疫反应，此外，止血系统的亲脑性危险是大多数人的另一个常见发现严重的Covid19感染形式，可以通过炎症刺激引发的凝血级联反应来解释，这与许多其他形式的败血症中观察到的相一致。靶向利用类固醇的抗炎活性以及预防血栓形成的炎症反应可能是改善患者预后的有前途的治疗选择。尽管具有生物学性质，但尚无关于肝素对败血症患者的疗效和安全性的良好证据，并且必须解决许多问题，即适当的时间安排，剂量和给药时间表。主要目的是评估以下假设：类固醇和未分离肝素（UFH）的辅助疗法，类固醇和低分子量肝素（LMWH）在降低Covid-肺炎患者的任何导致的死亡率方面更为有效与单独的低分子量肝素（LMWH）相比，19个感染。死亡率将在28天内衡量。该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以1：1：1的比例随机分配给三个治疗组之一：LMWH组，LMWH+类固醇或UFH+类固醇组。一个可能的结果表明，复合治疗在降低Covid-19感染的肺炎患者中降低死亡率的疗效将导致对当前这种疾病的临床方法进行修改。
详细说明

基本原理很有可能Covid-19的最严重的表现可能与过度和异常的高炎性宿主免疫反应以及止血性系统的促栓性危险有关，这两个过程相互加强。

类固醇通过抑制白细胞渗出，巨噬细胞和抗原呈递细胞的功能，TNFα，白介素1和一氧化氮的功能发挥有效的抗炎活性。与未进行的ARD的患者相比，中国关于2019例COVID-19肺炎患者的报告指出，与没有的ARD的患者相比，ARDS患者的生存率超过15％。

在预防性剂量下，使用低分子量肝素（LMWH）或未分流的肝素（UFH）已证明与败血症诱导的凝血病（SIC）得分≥4（40.0％vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2， ％，p = 0.029）或d-dimer> 6倍正常的上限（32.8％vs 52.4％，p = 0.017）。这一发现与已经描述的免疫调节特性和糖蛋白糖蛋白脱落的保护作用一致。尽管具有生物学性质，但尚无关于肝素对败血症患者的疗效和安全性的良好证据，并且必须解决许多问题，即适当的时间安排，剂量和给药时间表。

靶向炎症反应以及预防血栓形成可能是改善COVID-19患者结局的有前途的治疗选择。

研究目标的主要目标是评估以下假设：类固醇和未分流肝素或类固醇和分子量肝素（LMWH）的辅助治疗在降低Vovid-19感染的肺炎患者的任何原因死亡率方面更有效与单独的低分子量肝素（LMWH）相比。死亡率将在28天内衡量。一个可能的结果表明，复合治疗在降低Covid-19感染的肺炎患者中降低死亡率的疗效将导致对当前这种疾病的临床方法进行修改。

研究设置该研究将涉及8个意大利学术和非学术重症监护病房。招募210名参与者将在大约10个月内完成。

满足所有纳入标准且无排除标准的干预措施将被随机分配到LMWH组（第1组），LMWH+类固醇（第2组）或UFH+类固醇组（第3组）。这项被认为是开放标签的研究：患者和所有医疗保健人员将意识到分配的组。随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。在这两组中，在参加研究之前，将允许使用低剂量类固醇进行ARDS治疗（每天最多320 mg的Metilprednisolone，最多2天）。

  • LMWH组（第1组）：该组的患者将以标准预防剂量给予依诺肝素。
  • LMWH +类固醇组（第2组）：该组的患者将以标准的预防剂量和甲基促氧甲醇接受依诺肝素。
  • UFH +类固醇组（第3组）：该组的患者将在治疗剂量和甲基丙糖酮上接受未分离的肝素。

未分流的肝素将以治疗剂量的UFH +类固醇组静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。

Enoxaparin将以标准预防性剂量在LMWH组和LMWH +类固醇组中施用（即每天4000 UI，每天加重90千克的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天皮下处理以进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。

LMWH +类固醇组和UHF +类固醇组将静脉内施用甲基丙糖酮，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天给予0.5 mg/kg 4次，持续7天，0.5 mg/kg每天第8天到第10天，每天第11和12天2次，每天第13和13天，每天2次，每天2次。

伴随的药物：根据其临床状况，将根据良好的临床实践和主治医生的临床判断的原理对患者进行治疗。研究方案不会影响其他药理疗法或治疗。在这项研究中，没有对患者提供的伴随治疗的限制。在筛查前和研究期间的24小时内服用或服用的所有相关伴随药物和治疗将记录。根据主体医生的临床判断，患者可以接受高剂量类固醇或免疫调节药物的救援。将记录救援治疗管理的需求和时间。

停用或修改分配的干预措施的标准：研究疗法的持续时间为直到LMWH和UFH的ICU排出，甲基丙糖酮的持续时间为7天。如果发生任何不良效应，患者可能会酌情酌情避免使用研究方案（包括AE或临床意义的实验室异常，该异常，该异常，该异常是研究人员认为，该主题保证受试者对研究方案指导的护理的永久性中断） 。

数据收集和管理每个符合纳入标准的患者将被包括在三组中。研究数据将在整个研究期间以专用的电子案例报告表（ECRF）收集。 ECRF将由指导委员会提供适当的选项，以最大程度地减少数据输入错误：数据表将结合不受欢迎的值的固定间隔（对于连续变量）和预定义的编码系统（对于二进制或分类变量）。将从每个中心的专门研究人员那里进行数据输入并仔细检查；为了限制收集错误，将在每个参与中心的PI中随机检查所有记录的10％。数据收集也将由临床监视器通过与调查人员达成协议的电话进行检查。研究监视器将负责根据良好的临床实践（GCP）指南进行监测。调查人员将同意监视电话，以评估研究的进度，验证遵守协议，检查患者的资格，ECRF的准确性和完整性，检查报告到ECRF中的数据与记录的数据之间的相关性与记录的数据之间的相关性医院文件（病历，患者注册等）检查是否正确报告了不良事件的报告，请验证计划的评估和研究记录是否正确存储和处理。数据将在每个参与者中心收集并存储在硬件支持上，并在研究结束时发送到协调中心，并受密码保护，以防止无意修改或删除。每个卫星中心将每月通过电子邮件与协调中心进行通信和报告，涉及招募患者的数量，最终缺少数据或丢失的访问或与数据收集有关的任何类型的问题。研究结束后的10年，与研究有关的数据将用于最终进行进一步的分析或研究目的。有关纳入患者的所有数据将从临床文档中推断出来，并记录在经过足够培训的研究人员的ECRF中。

人口统计信息（性别，年龄）和合并症将在包容性，重症疾病的严重程度（通过简化的急性生理评分II，SAPS II，SAPS II）进行注册。在研究期间，将在预定时间表之后评估和记录临床和实验室参数：沙发评分及其成分，生命体征，例如平均动脉压（MAP），炉膛速率（HR），呼吸速率（RR），全身温度，全身温度，利尿，流体平衡，常规实验室测试的数据，例如血红蛋白，血小板计数，白细胞计数，肌钙蛋白，凝结参数（INR，PT，APTT），肝脏和肾功能参数（AST，AST，AST，ALT，ALT，ALT，ALT，ALT，胆红素，肌酐，肌酐），，，，，氧气启发的分数，血气分析结果（BGA），通风模式，需要进行ARDS的辅助治疗（即俯卧位，一氧化氮，ECMO），血细胞计数，C反应蛋白（PCR），procalcitonin（PCT），Interleukinkin -6（IL-6），免疫球蛋白滴度（IGG，IGM，IGA），ICU获得的出现（从ICU入院后48小时起）血液，呼吸和尿液感染以及涉及的微生物，病毒感染的重新激活（CMV -DNA滴度）。其他记录的参数将包括几天内的持续时间和通气支持，持续时间和类型的抗病毒药，抗生素和抗真菌治疗，需要血管活性药物，使用免疫调节药物或其他辅助治疗治疗COVID-19 COVID-19。作为可能进一步的生化研究的血液库（例如细胞因子滴度，不同的生物标志物），对于每个将包括在研究中的患者，将在基线，第7和28天或ICU放电时收集约6 mL的血液样本在离心后，在每个站点的当地实验室中存储在-70°C下。

统计分析的方法将在全部分析中输入所有参与研究的患者，而与他/她的治疗时间无关。治疗人群的意图将被考虑进行初级分析。将进行描述性统计分析以描述每个相关变量。通常，将使用计数和百分比显示分类数据，而连续变量将使用患者数量，平均值，标准偏差，中位数，最小值和最大值表示。除非另有说明，否则计算百分比计算的分母将被视为指定分析人群和治疗组中的非错失响应数量，并且百分比将四舍五入为一个小数。最小值和最大值通常将与原始数据相同的准确性水平。手段，中位数和标准偏差将呈现到另一个小数点；标准误差（如果提出）将与原始数据相比，将提交给2个小数位数。将计算97.5％的置信区间，以针对主要结果和相关的次要结果计算。将列出CRF中记录的所有数据。入院时SAPSII和沙发评分（总和单器官）的分布，基线和第3天，生物标志物PCR，PCT和IL-6 P/F比率分布在基线时和第3天的P/6 P/F比率分布。 。 1. LMHW +类固醇组和LMWH组2之间的比较。将通过使用相对风险（RRS）进行具有二元结果的UHF +类固醇组和LMWH组，而对于连续数据，将使用平均值（DMS）的差异（DMS） 。涉及时间与事件数据的比较将通过使用Kaplan-Maier存活曲线显示，并通过危险比（HRS）进行汇总。所有关联措施将列出其置信区间。如果其p值小于0.025（2.5％），则结果将被认为具有统计学意义。分析将通过使用Stata软件执行。由于该研究尚未大小以评估LMHW +类固醇组和UHF +类固醇组之间的差异，因此将报告从此比较中获得的结果，并谨慎解释。主要分析将不考虑分层的因素。

在患者入学之前，将建立由2个重症监护术和1BIO统计专家组成的独立数据安全监控委员会（DSMB）的数据监测。 DSMB宪章将由指导委员会准备，并在审判开始之前由DSMB成员签署。 DSMB将可以访问所有结果，并对样本量的适当性，数据收集系统的效率和质量，最终发生可疑的协议相关不良事件的适当考虑。出于安全原因，DSMB有权停止审判。

分析AD AD临时考虑了基于两个阶段的统计方法，计划在90名患者（样本量的50％）随机分析后进行临时分析，以监测安全性并验证针对样本量估计的假设的准确性与预期生存益处有关的主要终点事件率。通过临时分析，我们将能够评估一种治疗的优势。获得的结果将由DSMB和指导委员会评估，如果组之间的存活率显着差异，所有患者将转向最有希望的治疗方法。

损害所有患者，无论研究中的纳入和随机组，都将从良好的临床实践原则的最佳护理标准中受益。所有纳入的患者将按照重症监护医学的标准程序进行深入监控，任何可疑的与协议有关的不良事件都将报告给指导委员会，数据安全和监测委员会，其他参与中心和主管当局。在超越可疑协议相关的不良事件中，数据安全和监视委员会将可以访问所有试验结果，并对样本量的适当性，数据收集系统的效率和质量进行适当的考虑，并有权出于安全原因或徒劳，停止审判。

伦理和传播该研究将根据协议，《赫尔辛基宣言》（1964年）以及随后的修正案和更新（2013年10月）进行。此外，研究人员有责任确保根据良好的临床实践（GCP）和适用的监管要求进行研究。

研究伦理学的批准整个研究方案，包括对患者的信息材料和知情同意的模块，已获得意大利国家传染病学院伦理委员会（ISTITUTO NAZIONALE per le Malattie Infettive Lazzaro spallanzani -irccs）批准。

该研究不会在获得EC，主管当局授权以及当地法规要求的任何其他授权之前就不会开始。在首次批准后修改原始协议的任何要素的所有意图都将立即通知伦理委员会，并且仅在书面授权后才应用。调查员/赞助商将负责向道德委员会提交任何对协议的修正案。

在纳入研究之前，必须将有意识的患者告知协议所需的目的和临床程序。研究人员将解释与研究参与有关的目的，风险和收益。此外，将向患者通报他的权利，随时没有解释，而不会失去未来的医疗保健权。如果患者将无法理解或给予他同意（由于神经系统状况妥协），则可以接受以下同意选择：（i）法律代表（ii）从法律代表延迟同意的同意； （iii）患者延迟同意； （iv）放弃同意； （v）道德委员会或其他法律机构提供的同意。各个参与站点可以使用哪些选项，将由相关伦理委员会确定，并遵守适用法律。在入学之前，无法提供知情同意的患者的方法是考虑参与是否符合每个患者的最大利益，并且一旦这样做是实际和合理的，请寻求对患者感兴趣的人的建议。福利（例如家庭成员）确定研究参与与患者的意愿一致。所有足够恢复的参与者都将有机会提供知情同意，以进行正在进行的研究参与以及用于研究的数据。每个患者都可以在研究的任何状态下自由离开研究方案，并可以要求退休他的同意，因此，要求从数据库中删除他的所有数据。为了遵守有关隐私和敏感个人数据处理的法律要求，立法法令30/06/2003 n。 196关于欧洲议会2016/679的个人数据和法规（EU）的保护和2016年4月27日的理事会，涉及对个人数据处理以及此类数据的自由移动的保护，并废除指令95/46/EC（一般数据保护法规），将为每位患者提供有关他们参与的研究的信息表，并将要求签署同意个人数据处理。有关个人和私人信息的数据，包括明智的数据，将在当前有关数据保护的立法后得到处理；将使用以匿名形式注册的编码系统和数据来识别患者。收集的数据将由研究人员处理，以实现本研究要求以及以匿名形式满足研究数据库中的独家目的，并与其他患者获得的数据合计，仅根据最终确定研究和成就目标的基础。除了严格的匿名和汇总表格外，获得的数据将不会披露。

直接访问原始医疗记录只能通过调试研究的DMC来要求，并且PI可以访问其代表，以对审判，EC或监管机构进行监控，例如意大利卫生部和意大利药品局（AIFA）验证研究文件中输入的信息是否正确，并且尊重数据的隐私和机密性的方法是正确的。此类验证活动将始终在SC的监督下进行，专业执行并保证主题的隐私。

传播政策Circ。最小卫生n°6 of 2002/2002迫使每位获得任何感兴趣的公共卫生结果的研究人员在研究结束后的12个月内发布结果。所有患者都将自由同意或不同意参加研究，因为认为结果将对自己或其他患者的健康受益，这将是有用的。为了尊重他们的意志和最大的诚实临床研究利益，调查人员同意必须在其责任下以一致和负责的方式确保其成果的广泛出版和扩散。研究协调员是官方数据所有者。指导委员会有权在公共专题讨论会和会议上提出研究的方法和结果。该审判的主要出版物将以调查人员的名义，并分配给所有合作调查人员和机构。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以比例为1：1：1的患者分配给三个治疗组之一。块随机化将与可变块大小（块大小4-6-8）一起使用，并按中心分层。中央随机化将使用安全的，基于网络的随机化系统进行。分配序列将使用计算机生成的随机数来由研究统计学家生成。
蒙版：无（打开标签）
掩盖说明：
这项被认为是开放标签的研究：患者和所有医疗保健人员将意识到分配的组。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • SARS-COV感染
  • 肺炎，病毒
  • 凝血病
干预ICMJE
  • 药物：依诺沙帕林
    Enoxaparin将以标准的预防剂量皮下施用（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
    其他名称：inhixa
  • 药物：甲基丙糖酮
    甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
    其他名称：Solu-Medrol
  • 药物：未分离的肝素
    该组中的患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。
    其他名称：Velacer
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：LMWH组
    随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。该组中的患者将以标准预防剂量给予依诺肝素（即每天4000个UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。随机分组后，将尽快开始使用依诺肝素的处理（随机分组后最大允许的开始时间为12H）。该处理将在每天皮下施用，直到ICU出院。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
    干预：药物：依诺肝素
  • 实验：LMWH +类固醇组

    随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

    该组中的患者将接受依诺肝素和甲基丙糖醇。 Enoxaparin将以标准的预防剂量给药（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天皮下处理以进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。

    干预措施：
    • 药物：依诺沙帕林
    • 药物：甲基丙糖酮
  • 实验：UFH +类固醇组
    随机分组后（最大12H）将尽快启动处理。患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
    干预措施：
    • 药物：甲基丙糖酮
    • 药物：未分离的肝素
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月25日）		 210
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月30日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 阳性SARS-COV-2诊断（在深呼吸道材料的咽拭子上）
  2. 从> 24小时起，正压通气（无创或侵入性）
  3. 侵入性机械通气<96小时
  4. P/F比<150
  5. d-dimer级> 6 x本地参考范围的上限
  6. PCR> 6倍本地参考范围的上限

排除标准：

  1. 年龄<18岁
  2. 抗凝药物的持续治疗
  3. 血小板计数<100.000/mmc
  4. 肝素诱导的血小板减少症的史
  5. 过敏对依烯酸钠或其他LMWH，未分离的肝素或甲基丙糖酮；
  6. 主动出血或正在进行的临床状况被认为是高出抗凝剂治疗的高风险
  7. 最近（在随机分组前的最后一个月）大脑，脊柱或眼科手术
  8. 慢性假设或口服皮质类固醇
  9. 怀孕或母乳喂养或妊娠阳性测试。在育龄妇女中，在纳入之前，如果不可用，将进行妊娠试验；
  10. 保留维持生命的治疗或“太病了，无法受益”的临床决定；
  11. 其他严重疾病的存在会损害预期寿命（例如，鉴于其先前存在的医疗状况，预计患者不会生存28天）；
  12. 缺乏或撤回知情同意。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Massimo Girardis，PD 0594225878 EXT 0039 massimo.girardis@unimore.it
联系人：Stefano Busani 0594224897 EXT 0039 stefanobusani7@gmail.com
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04528888
其他研究ID编号ICMJE Staunch-19-1.1-26-04-20
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：没有计划共享个人参与者数据
责任方Massimo Girardis，Modena大学和Reggio Emilia
研究赞助商ICMJE Massimo Girardis
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Massimo Girardis，Pi摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚
PRS帐户摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
在大多数关键情况下，SARS-COV-2感染似乎诱导了与所谓的“细胞因子风暴”相关的过度和异常的过度炎性宿主免疫反应，此外，止血系统的亲脑性危险是大多数人的另一个常见发现严重的Covid19感染形式，可以通过炎症刺激引发的凝血级联反应来解释，这与许多其他形式的败血症中观察到的相一致。靶向利用类固醇的抗炎活性以及预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成的炎症反应可能是改善患者预后的有前途的治疗选择。尽管具有生物学性质，但尚无关于肝素对败血症患者的疗效和安全性的良好证据，并且必须解决许多问题，即适当的时间安排，剂量和给药时间表。主要目的是评估以下假设：类固醇和未分离肝素（UFH）的辅助疗法，类固醇和低分子量肝素（LMWH）在降低Covid-肺炎患者的任何导致的死亡率方面更为有效与单独的低分子量肝素（LMWH）相比，19个感染。死亡率将在28天内衡量。该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以1：1：1的比例随机分配给三个治疗组之一：LMWH组，LMWH+类固醇或UFH+类固醇组。一个可能的结果表明，复合治疗在降低Covid-19感染的肺炎患者中降低死亡率的疗效将导致对当前这种疾病的临床方法进行修改。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19 SARS-COV感染肺炎，病毒凝血病药物：依诺肝素药物：甲基泼尼松龙药物：未分离的肝素阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 210名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以比例为1：1：1的患者分配给三个治疗组之一。块随机化将与可变块大小（块大小4-6-8）一起使用，并按中心分层。中央随机化将使用安全的，基于网络的随机化系统进行。分配序列将使用计算机生成的随机数来由研究统计学家生成。
掩蔽：无（开放标签）
掩盖说明：这项被认为是开放标签的研究：患者和所有医疗保健人员将意识到分配的组。
主要意图：治疗
官方标题： COVID-19感染的重症肺炎患者的类固醇和未分离肝素。多中心，介入，随机，三个武器研究设计
实际学习开始日期 ： 2020年11月25日
估计初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年7月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：LMWH组
随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。该组中的患者将以标准预防剂量给予依诺肝素（即每天4000个UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。随机分组后，将尽快开始使用依诺肝素的处理（随机分组后最大允许的开始时间为12H）。该处理将在每天皮下施用，直到ICU出院。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
药物：依诺沙帕林
Enoxaparin将以标准的预防剂量皮下施用（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
其他名称：inhixa

实验：LMWH +类固醇组

随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

该组中的患者将接受依诺肝素和甲基丙糖醇。 Enoxaparin将以标准的预防剂量给药（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天皮下处理以进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。

药物：依诺沙帕林
Enoxaparin将以标准的预防剂量皮下施用（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
其他名称：inhixa

药物：甲基丙糖酮
甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
其他名称：Solu-Medrol

实验：UFH +类固醇组
随机分组后（最大12H）将尽快启动处理。患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
药物：甲基丙糖酮
甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
其他名称：Solu-Medrol

药物：未分离的肝素
该组中的患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。
其他名称：Velacer

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第28天的全因死亡率[时间范围：从随机化的第28天]
    第28天的全因死亡率定义为在随机分组第28天的任何原因中的患者死亡比例比较。


次要结果度量 ：
  1. ICU出院时的全因死亡率[时间范围：从随机到ICU放电，在第30天进行审查]
    ICU出院时的全因死亡率，定义为与ICU出院任何原因的患者死亡比例的比较。

  2. 出院时全因死亡率[时间范围：从随机到ICU出院，在第90天进行审查]
    出院时出院的全因死亡率，被定义为患者死亡的比例在医院出院时的任何原因的比较

  3. 需要救援高剂量类固醇或免疫调节药物[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    高剂量类固醇或免疫调节药物的救援发生

  4. ICU停留期间的新器官功能障碍[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU住宿期间新器官功能障碍的发生。器官功能障碍定义为随机发生后发生的相应器官的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥3。

  5. ICU停留期间的器官功能障碍等级[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU停留期间器官功能障碍的等级，功能障碍等级通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分（从随机分组到第28天或ICU排放）测量。

  6. 第28天ICU免费日子[时间范围：从随机到第28天]
    ICU出院与第28天之间的总天数。如果在第28天之前的ICU停留期间发生死亡，则ICU免费天计算为0。将考虑随机分配后第28天之前的ICU再读。

  7. 新感染的发生[时间范围：从随机到第28天]
    发生新感染，包括细菌感染，念珠菌，曲霉的真菌感染和病毒重新激活，包括腺病毒，疱疹病毒E巨细胞病毒

  8. 第28天的无通风天[时间范围：从随机到第28天，在出院时进行审查]
    患者还活着并且没有随机化和第28天之间没有通风的总天数。通风被认为是侵入性或无创的正压通风。持续少于24小时的手术程序的辅助呼吸周期将不计入通风的无通风天计算。

  9. 第28天的血管加压器自由天[时间范围：从随机分组到第28天，在医院出院时进行审查]
    患者还活着的天数，没有随机化和第28天之间的升压器。

  10. 从非侵入性转变为侵入性机械通气[时间范围：从随机分组到ICU放电，在第28天进行审查]
    从非侵入性到侵入性机械通气的转换发生

  11. 从非侵入通气开始延迟到切换到侵入性通气[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    Total number of hours from start of non-invasive to invasive ventilation to switch to invasive ventilation

  12. Occurrence of protocol related adverse events [ Time Frame: From randomization to day 28 ]
    Adverse events occurred from randomization to day 28. Events that are part of the natural history of the primary disease process or expected complications of critical illness will not be reported as adverse events.

  13. Occurrence of venous thromboembolism, stroke or myocardial infarction [ Time Frame: from randomization to ICU discharge, censored at day 28 ]
    Occurrence of objectively confirmed venous thromboembolism, stroke or myocardial infarction

  14. Occurrence of major bleeding (safety end point) [ Time Frame: from randomization to ICU discharge, censored at day 28 ]
    Occurrence of major bleeding defined as transfusion of 2 or more units of packed red blood cells in a day, bleeding that occurs in at least one of the following critical sites [intracranial, intraspinal, intraocular (within the corpus of the eye; thus, a conjunctival bleed is not an intraocular bleed), pericardial, intra-articular, intramuscular with compartment syndrome, or retroperitoneal], bleeding that necessitates surgical intervention and bleeding that is fatal (defined as a bleeding event that was the primary cause of death or contributed directly to death)

  15. Occurrence of clinically relevant non-major bleeding (safety end point) [ Time Frame: from randomization to ICU discharge, censored at day 28 ]
    Occurrence of clinically relevant non-major bleeding defined ad acute clinically overt bleeding that does not meet the criteria for major and consists of any bleeding compromising hemodynamic; spontaneous hematoma larger than 25 cm2, or 100 cm2, intramuscular hematoma documented by ultrasonography, haematuria that was macroscopic and was spontaneous or lasted for more than 24 hours after invasive procedures; haemoptysis, hematemesis or spontaneous rectal bleeding requiring endoscopy or other medical intervention or any other bleeding requiring temporary cessation of a study drug.


其他结果措施：
  1. Mean arterial pressure [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    Mean arterial pressure will be measured in millimeters of mercury

  2. hearth rate [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    hearth rate will be measured in beats per minute

  3. respiratory rate [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    respiratory rate will be measured in breaths per minute

  4. diuresis [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    diuresis will be measured daily in milliliters of urine output in the previous 24 hours

  5. systemic body temperature [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    systemic body temperature will be measured in celsius degrees

  6. fluid balance [ Time Frame: Daily from inclusion until ICU discharge, censored day 28 ]
    fluid balance will be measured in milliliters of fluids input and output in the previous 24 hours

  7. Haemoglobin concentration [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Haemoglobin will be measured in mg/dl

  8. platelets count [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    platelets count will be measured in U 10^3/mm^3

  9. white blood cells count [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    white blood cells count will be measured in U per 10^9/L

  10. troponin [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    troponin will be measured in µg/L

  11. coagulative function [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    coagulative function will be measured with parameters INR, PT, aPTT

  12. D-dimer [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    D-dimer will be measured in µg/ml

  13. anti-thrombin [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    anti-thrombin will be measured as a percentage

  14. Liver function [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    liver function will be assessed through measurement of AST, ALT in U/L

  15. Bilirubin [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Bilirubin will be measured in mg/dL

  16. Creatinine [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Creatinine will be measured in mg/dL

  17. Blood cells count [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Blood cells count will be measured in Units per x 10^9/L of blood

  18. C-reactive protein (CRP) [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    C-reactive protein (CRP) will be measured in mg/dl

  19. procalcitonin(PCT) [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    procalcitonin(PCT) wiull be measured in ng/ml

  20. interleukin 6 (IL-6) [ Time Frame: daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    interleukin 6 (IL-6) will be measured in pg/ml

  21. Ventilation mode [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Ventilation mode will be cathegorized in spontaneous breathing, invasive or non invasive ventilation

  22. inspired oxygen fraction [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    inspired oxygen fraction will be measured in percentage of oxygen in inspired air

  23. Gas exchanges [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    Gas exchanges will be assessed by measurement of PaO2, PaCO2 in mmHg by arterial blood gas analysis

  24. lactates [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    lactates will be measured in mMol/L

  25. pH [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    pH will be measured in pH scale

  26. oxygen saturation in blood [ Time Frame: Daily from inclusion to ICU discharge (censored at day 28) ]
    oxygen saturation in blood will be measured in arterial and venous samples in percentage values

  27. New infections [ Time Frame: From randomization to day 28 ]
    New blood, respiratory and urinary-tract infections will be recorded

  28. Viral reactivation [ Time Frame: From randomization to day 28 ]
    Viral reactivation measured by CMV DNA titres will be recorded.

  29. Need of new renal replacement therapy [ Time Frame: from randomization to day 28 ]
    Need of new renal replacement therapy (intermittent haemodialysis or continuous veno-venous hemofiltration) will be recorded.

  30. Adjunctive treatments [ Time Frame: from randomization to ICU discharge (censored at day 28);这是给予的
    Adjunctive treatment such as pronation cycles, Nitric Oxide or ECMO will be recorded


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. Positive SARS-CoV-2 diagnostic (on pharyngeal swab of deep airways material)
  2. Positive pressure ventilation (either non-invasive or invasive) from > 24 hours
  3. Invasive mechanical ventilation from < 96 hours
  4. P/F ratio < 150
  5. D-dimer level > 6 x upper limit of local reference range
  6. PCR > 6 fold upper limit of local reference range

排除标准：

  1. Age < 18 years
  2. On-going treatment with anticoagulant drugs
  3. Platelet count <100.000/mmc
  4. History of heparin-induced thrombocytopenia
  5. Allergy to sodium enoxaparine or other LMWH, unfractionated heparin or metylprednisolone;
  6. Active bleeding or on-going clinical condition deemed at high risk of bleeding contraindicating anticoagulant treatment
  7. Recent (in the last 1 month prior to randomization) brain, spinal or ophthalmic surgery
  8. Chronic assumption or oral corticosteroids
  9. Pregnancy or breastfeeding or positive pregnancy test. In childbearing age women, before inclusion, a pregnancy test will be performed if not available;
  10. Clinical decision to withhold life-sustaining treatment or "too sick to benefit";
  11. Presence of other severe diseases impairing life expectancy (eg patients are not expected to survive 28 days given their pre-existing medical condition);
  12. Lack or withdrawal of informed consent.
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
Contact: Massimo Girardis, PD 0594225878 ext 0039 massimo.girardis@unimore.it
Contact: Stefano Busani 0594224897 ext 0039 stefanobusani7@gmail.com

位置
位置表的布局表
意大利
ICU- University Hospital Modena招募
Modena, Italy, 41124
Contact: Massimo GIRARDIS 3356785219 girardis.massimo@unimo.it
赞助商和合作者
Massimo Girardis
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Massimo Girardis, PI University of Modena and Reggio Emilia
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月21日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月27日
最后更新发布日期2021年5月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月25日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月25日）		第28天的全因死亡率[时间范围：从随机化的第28天]
第28天的全因死亡率定义为在随机分组第28天的任何原因中的患者死亡比例比较。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月25日）
  • ICU出院时的全因死亡率[时间范围：从随机到ICU放电，在第30天进行审查]
    ICU出院时的全因死亡率，定义为与ICU出院任何原因的患者死亡比例的比较。
  • 出院时全因死亡率[时间范围：从随机到ICU出院，在第90天进行审查]
    出院时出院的全因死亡率，被定义为患者死亡的比例在医院出院时的任何原因的比较
  • 需要救援高剂量类固醇或免疫调节药物[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    高剂量类固醇或免疫调节药物的救援发生
  • ICU停留期间的新器官功能障碍[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU住宿期间新器官功能障碍的发生。器官功能障碍定义为随机发生后发生的相应器官的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥3。
  • ICU停留期间的器官功能障碍等级[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    ICU停留期间器官功能障碍的等级，功能障碍等级通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分（从随机分组到第28天或ICU排放）测量。
  • 第28天ICU免费日子[时间范围：从随机到第28天]
    ICU出院与第28天之间的总天数。如果在第28天之前的ICU停留期间发生死亡，则ICU免费天计算为0。将考虑随机分配后第28天之前的ICU再读。
  • 新感染的发生[时间范围：从随机到第28天]
    发生新感染，包括细菌感染，念珠菌，曲霉的真菌感染和病毒重新激活，包括腺病毒，疱疹病毒E巨细胞病毒
  • 第28天的无通风天[时间范围：从随机到第28天，在出院时进行审查]
    患者还活着并且没有随机化和第28天之间没有通风的总天数。通风被认为是侵入性或无创的正压通风。持续少于24小时的手术程序的辅助呼吸周期将不计入通风的无通风天计算。
  • 第28天的血管加压器自由天[时间范围：从随机分组到第28天，在医院出院时进行审查]
    患者还活着的天数，没有随机化和第28天之间的升压器。
  • 从非侵入性转变为侵入性机械通气[时间范围：从随机分组到ICU放电，在第28天进行审查]
    从非侵入性到侵入性机械通气的转换发生
  • 从非侵入通气开始延迟到切换到侵入性通气[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    从非侵入性到侵入性通气到切换到侵入性通气的总小时数
  • 与协议相关的不良事件的发生[时间范围：从随机分组到第28天]
    不良事件从随机化到第28天发生。这是主要疾病过程的自然病史的一部分或预期危害疾病并发症的事件不会被报告为不良事件。
  • 发生静脉血栓栓塞，中风或心肌梗塞的发生[时间框架：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    出现客观确认的静脉血栓栓塞，中风或心肌梗塞
  • 发生重大出血（安全终点）[时间范围：从随机分组到ICU放电，在第28天进行审查]
    大量出血的发生被定义为一天中2个或更多单位的2个或更多单位的填充红细胞，在以下至少一个关键部位中发生的出血（颅内内，脊髓内，眼内）结膜出血不是眼内出血），心包，关节内，肌内内与隔室综合征或腹膜后膜肌肉或腹膜内[死亡）
  • 出现临床相关的非临时出血（安全终点）[时间范围：从随机到ICU放电，在第28天进行审查]
    出现临床上相关的非临时出血定义的急性临床明显出血，该出血不符合主要的标准，并由任何出血损害血液动力学组成；大于25 cm2或100 cm2的自发性血肿，通过超声检查记录的肌内血肿，宏观的血液，自发性或自发性或在侵入性手术后持续超过24小时。需要内窥镜检查或其他医疗干预措施或任何其他需要暂时停止研究药物的出血，止血或自发性直肠出血。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月25日）
  • 平均动脉压[时间范围：每天从包含到ICU排放，对第28天进行审查]
    平均动脉压在汞的毫米中测量
  • 壁炉率[时间范围：每天从包含到ICU出院，审查第28天]
    炉膛速率将以每分钟的节拍来衡量
  • 呼吸率[时间范围：每天从包含到ICU出院，对第28天进行审查]
    呼吸率将以每分钟的呼吸测量
  • diuresis [时间范围：每天从包含到ICU出院，对第28天进行审查]
    利尿剂将在过去24小时内每天用尿量的毫升来测量
  • 系统性体温[时间范围：每天从包含到ICU出院，审查第28天]
    系统性体温将以摄氏度测量
  • 流体平衡[时间范围：每天从包含到ICU出院，对第28天进行审查]
    流体平衡将在过去24小时内的流体输入和输出中测量
  • 血红蛋白浓度[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    血红蛋白将以mg/dl测量
  • 血小板计数[时间范围：从包含到ICU排放的每日（在第28天进行审查）]
    血小板计数将在U 10^3/mm^3中测量
  • 白细胞计数[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    白细胞计数将以每10^9/l的U进行测量
  • 肌钙蛋白[时间范围：每天从纳入到ICU排放（在第28天进行审查）]
    肌钙蛋白将以µg/L进行测量
  • 凝结功能[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    凝结功能将用参数INR，PT，APTT测量
  • d-dimer [时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    D-二聚体将以µg/ml的形式测量
  • 凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶将以百分比测量
  • 肝功能[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    肝功能将通过测量AST，ALT在U/L中进行评估
  • 胆红素[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    胆红素将以mg/dl测量
  • 肌酐[时间范围：每天从纳入到ICU放电（在第28天进行审查）]
    肌酐将以mg/dl测量
  • 血细胞计数[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    血细胞计数将以每x 10^9/L的单位进行测量
  • C反应蛋白（CRP）[时间框架：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    C反应蛋白（CRP）将以mg/dl进行测量
  • procalcitonin（PCT）[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    在Ng/ml中测量procalcitonin（PCT）Wiull
  • 白介素6（IL-6）[时间范围：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    白介素6（IL-6）将以pg/ml测量
  • 通风模式[时间范围：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    通风模式将在自发呼吸，侵入性通气或无侵入性通风中进行天主。
  • 启发的氧气分数[时间范围：每天从包含到ICU放电（在第28天进行审查）]
    受启发的氧气分数将以灵感空气中的氧气百分比进行测量
  • 气体交换[时间范围：从包含到ICU排放的每天（在第28天进行审查）]
    气体交换将通过测量PAO2，PACO2在MMHG中通过动脉血液分析评估
  • 乳酸[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    乳酸将在MMOL/L中测量
  • pH [时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    pH将以pH量表进行测量
  • 血液中的氧饱和度[时间范围：每天从包含到ICU排放（在第28天进行审查）]
    血液中的氧饱和度将在动脉和静脉样品中以百分比为单位
  • 新感染[时间范围：从随机到第28天]
    将记录新的血液，呼吸和尿液感染
  • 病毒重新激活[时间范围：从随机到第28天]
    将记录通过CMV DNA滴度测量的病毒重新激活。
  • 需要新的肾脏替代疗法[时间范围：从随机到第28天]
    将记录新的肾脏替代疗法（间歇性血液透析或连续静脉血液过滤）。
  • 辅助处理[时间范围：从随机到ICU放电（在第28天进行审查）；这是给予的
    将记录辅助治疗，例如旋转周期，一氧化氮或ECMO
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19感染的重症肺炎患者的类固醇和未分离的肝素
官方标题ICMJE COVID-19感染的重症肺炎患者的类固醇和未分离肝素。多中心，介入，随机，三个武器研究设计
简要摘要在大多数关键情况下，SARS-COV-2感染似乎诱导了与所谓的“细胞因子风暴”相关的过度和异常的过度炎性宿主免疫反应，此外，止血系统的亲脑性危险是大多数人的另一个常见发现严重的Covid19感染形式，可以通过炎症刺激引发的凝血级联反应来解释，这与许多其他形式的败血症中观察到的相一致。靶向利用类固醇的抗炎活性以及预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成的炎症反应可能是改善患者预后的有前途的治疗选择。尽管具有生物学性质，但尚无关于肝素对败血症患者的疗效和安全性的良好证据，并且必须解决许多问题，即适当的时间安排，剂量和给药时间表。主要目的是评估以下假设：类固醇和未分离肝素（UFH）的辅助疗法，类固醇和低分子量肝素（LMWH）在降低Covid-肺炎患者的任何导致的死亡率方面更为有效与单独的低分子量肝素（LMWH）相比，19个感染。死亡率将在28天内衡量。该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以1：1：1的比例随机分配给三个治疗组之一：LMWH组，LMWH+类固醇或UFH+类固醇组。一个可能的结果表明，复合治疗在降低Covid-19感染的肺炎患者中降低死亡率的疗效将导致对当前这种疾病的临床方法进行修改。
详细说明

基本原理很有可能Covid-19的最严重的表现可能与过度和异常的高炎性宿主免疫反应以及止血性系统的促栓性危险有关，这两个过程相互加强。

类固醇通过抑制白细胞渗出，巨噬细胞和抗原呈递细胞的功能，TNFα，白介素1和一氧化氮的功能发挥有效的抗炎活性。与未进行的ARD的患者相比，中国关于2019例COVID-19肺炎患者的报告指出，与没有的ARD的患者相比，ARDS患者的生存率超过15％。

在预防性剂量下，使用低分子量肝素（LMWH）或未分流的肝素（UFH）已证明与败血症诱导的凝血病（SIC）得分≥4（40.0％vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2 vs 64.2， ％，p = 0.029）或d-dimer> 6倍正常的上限（32.8％vs 52.4％，p = 0.017）。这一发现与已经描述的免疫调节特性和糖蛋白糖蛋白脱落的保护作用一致。尽管具有生物学性质，但尚无关于肝素对败血症患者的疗效和安全性的良好证据，并且必须解决许多问题，即适当的时间安排，剂量和给药时间表。

靶向炎症反应以及预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成可能是改善COVID-19患者结局的有前途的治疗选择。

研究目标的主要目标是评估以下假设：类固醇和未分流肝素或类固醇和分子量肝素（LMWH）的辅助治疗在降低Vovid-19感染的肺炎患者的任何原因死亡率方面更有效与单独的低分子量肝素（LMWH）相比。死亡率将在28天内衡量。一个可能的结果表明，复合治疗在降低Covid-19感染的肺炎患者中降低死亡率的疗效将导致对当前这种疾病的临床方法进行修改。

研究设置该研究将涉及8个意大利学术和非学术重症监护病房。招募210名参与者将在大约10个月内完成。

满足所有纳入标准且无排除标准的干预措施将被随机分配到LMWH组（第1组），LMWH+类固醇（第2组）或UFH+类固醇组（第3组）。这项被认为是开放标签的研究：患者和所有医疗保健人员将意识到分配的组。随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。在这两组中，在参加研究之前，将允许使用低剂量类固醇进行ARDS治疗（每天最多320 mg的Metilprednisolone，最多2天）。

  • LMWH组（第1组）：该组的患者将以标准预防剂量给予依诺肝素。
  • LMWH +类固醇组（第2组）：该组的患者将以标准的预防剂量和甲基促氧甲醇接受依诺肝素。
  • UFH +类固醇组（第3组）：该组的患者将在治疗剂量和甲基丙糖酮上接受未分离的肝素。

未分流的肝素将以治疗剂量的UFH +类固醇组静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。

Enoxaparin将以标准预防性剂量在LMWH组和LMWH +类固醇组中施用（即每天4000 UI，每天加重90千克的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天皮下处理以进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。

LMWH +类固醇组和UHF +类固醇组将静脉内施用甲基丙糖酮，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天给予0.5 mg/kg 4次，持续7天，0.5 mg/kg每天第8天到第10天，每天第11和12天2次，每天第13和13天，每天2次，每天2次。

伴随的药物：根据其临床状况，将根据良好的临床实践和主治医生的临床判断的原理对患者进行治疗。研究方案不会影响其他药理疗法或治疗。在这项研究中，没有对患者提供的伴随治疗的限制。在筛查前和研究期间的24小时内服用或服用的所有相关伴随药物和治疗将记录。根据主体医生的临床判断，患者可以接受高剂量类固醇或免疫调节药物的救援。将记录救援治疗管理的需求和时间。

停用或修改分配的干预措施的标准：研究疗法的持续时间为直到LMWH和UFH的ICU排出，甲基丙糖酮的持续时间为7天。如果发生任何不良效应，患者可能会酌情酌情避免使用研究方案（包括AE或临床意义的实验室异常，该异常，该异常，该异常是研究人员认为，该主题保证受试者对研究方案指导的护理的永久性中断） 。

数据收集和管理每个符合纳入标准的患者将被包括在三组中。研究数据将在整个研究期间以专用的电子案例报告表（ECRF）收集。 ECRF将由指导委员会提供适当的选项，以最大程度地减少数据输入错误：数据表将结合不受欢迎的值的固定间隔（对于连续变量）和预定义的编码系统（对于二进制或分类变量）。将从每个中心的专门研究人员那里进行数据输入并仔细检查；为了限制收集错误，将在每个参与中心的PI中随机检查所有记录的10％。数据收集也将由临床监视器通过与调查人员达成协议的电话进行检查。研究监视器将负责根据良好的临床实践（GCP）指南进行监测。调查人员将同意监视电话，以评估研究的进度，验证遵守协议，检查患者的资格，ECRF的准确性和完整性，检查报告到ECRF中的数据与记录的数据之间的相关性与记录的数据之间的相关性医院文件（病历，患者注册等）检查是否正确报告了不良事件的报告，请验证计划的评估和研究记录是否正确存储和处理。数据将在每个参与者中心收集并存储在硬件支持上，并在研究结束时发送到协调中心，并受密码保护，以防止无意修改或删除。每个卫星中心将每月通过电子邮件与协调中心进行通信和报告，涉及招募患者的数量，最终缺少数据或丢失的访问或与数据收集有关的任何类型的问题。研究结束后的10年，与研究有关的数据将用于最终进行进一步的分析或研究目的。有关纳入患者的所有数据将从临床文档中推断出来，并记录在经过足够培训的研究人员的ECRF中。

人口统计信息（性别，年龄）和合并症将在包容性，重症疾病的严重程度（通过简化的急性生理评分II，SAPS II，SAPS II）进行注册。在研究期间，将在预定时间表之后评估和记录临床和实验室参数：沙发评分及其成分，生命体征，例如平均动脉压（MAP），炉膛速率（HR），呼吸速率（RR），全身温度，全身温度，利尿，流体平衡，常规实验室测试的数据，例如血红蛋白，血小板计数，白细胞计数，肌钙蛋白，凝结参数（INR，PT，APTT），肝脏和肾功能参数（AST，AST，AST，ALT，ALT，ALT，ALT，ALT，胆红素，肌酐，肌酐），，，，，氧气启发的分数，血气分析结果（BGA），通风模式，需要进行ARDS的辅助治疗（即俯卧位，一氧化氮，ECMO），血细胞计数，C反应蛋白（PCR），procalcitonin（PCT），Interleukinkin -6（IL-6），免疫球蛋白滴度（IGG，IGM，IGA），ICU获得的出现（从ICU入院后48小时起）血液，呼吸和尿液感染以及涉及的微生物，病毒感染的重新激活（CMV -DNA滴度）。其他记录的参数将包括几天内的持续时间和通气支持，持续时间和类型的抗病毒药，抗生素和抗真菌治疗，需要血管活性药物，使用免疫调节药物或其他辅助治疗治疗COVID-19 COVID-19。作为可能进一步的生化研究的血液库（例如细胞因子滴度，不同的生物标志物），对于每个将包括在研究中的患者，将在基线，第7和28天或ICU放电时收集约6 mL的血液样本在离心后，在每个站点的当地实验室中存储在-70°C下。

统计分析的方法将在全部分析中输入所有参与研究的患者，而与他/她的治疗时间无关。治疗人群的意图将被考虑进行初级分析。将进行描述性统计分析以描述每个相关变量。通常，将使用计数和百分比显示分类数据，而连续变量将使用患者数量，平均值，标准偏差，中位数，最小值和最大值表示。除非另有说明，否则计算百分比计算的分母将被视为指定分析人群和治疗组中的非错失响应数量，并且百分比将四舍五入为一个小数。最小值和最大值通常将与原始数据相同的准确性水平。手段，中位数和标准偏差将呈现到另一个小数点；标准误差（如果提出）将与原始数据相比，将提交给2个小数位数。将计算97.5％的置信区间，以针对主要结果和相关的次要结果计算。将列出CRF中记录的所有数据。入院时SAPSII和沙发评分（总和单器官）的分布，基线和第3天，生物标志物PCR，PCT和IL-6 P/F比率分布在基线时和第3天的P/6 P/F比率分布。 。 1. LMHW +类固醇组和LMWH组2之间的比较。将通过使用相对风险（RRS）进行具有二元结果的UHF +类固醇组和LMWH组，而对于连续数据，将使用平均值（DMS）的差异（DMS） 。涉及时间与事件数据的比较将通过使用Kaplan-Maier存活曲线显示，并通过危险比（HRS）进行汇总。所有关联措施将列出其置信区间。如果其p值小于0.025（2.5％），则结果将被认为具有统计学意义。分析将通过使用Stata软件执行。由于该研究尚未大小以评估LMHW +类固醇组和UHF +类固醇组之间的差异，因此将报告从此比较中获得的结果，并谨慎解释。主要分析将不考虑分层的因素。

在患者入学之前，将建立由2个重症监护术和1BIO统计专家组成的独立数据安全监控委员会（DSMB）的数据监测。 DSMB宪章将由指导委员会准备，并在审判开始之前由DSMB成员签署。 DSMB将可以访问所有结果，并对样本量的适当性，数据收集系统的效率和质量，最终发生可疑的协议相关不良事件的适当考虑。出于安全原因，DSMB有权停止审判。

分析AD AD临时考虑了基于两个阶段的统计方法，计划在90名患者（样本量的50％）随机分析后进行临时分析，以监测安全性并验证针对样本量估计的假设的准确性与预期生存益处有关的主要终点事件率。通过临时分析，我们将能够评估一种治疗的优势。获得的结果将由DSMB和指导委员会评估，如果组之间的存活率显着差异，所有患者将转向最有希望的治疗方法。

损害所有患者，无论研究中的纳入和随机组，都将从良好的临床实践原则的最佳护理标准中受益。所有纳入的患者将按照重症监护医学的标准程序进行深入监控，任何可疑的与协议有关的不良事件都将报告给指导委员会，数据安全和监测委员会，其他参与中心和主管当局。在超越可疑协议相关的不良事件中，数据安全和监视委员会将可以访问所有试验结果，并对样本量的适当性，数据收集系统的效率和质量进行适当的考虑，并有权出于安全原因或徒劳，停止审判。

伦理和传播该研究将根据协议，《赫尔辛基宣言》（1964年）以及随后的修正案和更新（2013年10月）进行。此外，研究人员有责任确保根据良好的临床实践（GCP）和适用的监管要求进行研究。

研究伦理学的批准整个研究方案，包括对患者的信息材料和知情同意的模块，已获得意大利国家传染病学院伦理委员会（ISTITUTO NAZIONALE per le Malattie Infettive Lazzaro spallanzani -irccs）批准。

该研究不会在获得EC，主管当局授权以及当地法规要求的任何其他授权之前就不会开始。在首次批准后修改原始协议的任何要素的所有意图都将立即通知伦理委员会，并且仅在书面授权后才应用。调查员/赞助商将负责向道德委员会提交任何对协议的修正案。

在纳入研究之前，必须将有意识的患者告知协议所需的目的和临床程序。研究人员将解释与研究参与有关的目的，风险和收益。此外，将向患者通报他的权利，随时没有解释，而不会失去未来的医疗保健权。如果患者将无法理解或给予他同意（由于神经系统状况妥协），则可以接受以下同意选择：（i）法律代表（ii）从法律代表延迟同意的同意； （iii）患者延迟同意； （iv）放弃同意； （v）道德委员会或其他法律机构提供的同意。各个参与站点可以使用哪些选项，将由相关伦理委员会确定，并遵守适用法律。在入学之前，无法提供知情同意的患者的方法是考虑参与是否符合每个患者的最大利益，并且一旦这样做是实际和合理的，请寻求对患者感兴趣的人的建议。福利（例如家庭成员）确定研究参与与患者的意愿一致。所有足够恢复的参与者都将有机会提供知情同意，以进行正在进行的研究参与以及用于研究的数据。每个患者都可以在研究的任何状态下自由离开研究方案，并可以要求退休他的同意，因此，要求从数据库中删除他的所有数据。为了遵守有关隐私和敏感个人数据处理的法律要求，立法法令30/06/2003 n。 196关于欧洲议会2016/679的个人数据和法规（EU）的保护和2016年4月27日的理事会，涉及对个人数据处理以及此类数据的自由移动的保护，并废除指令95/46/EC（一般数据保护法规），将为每位患者提供有关他们参与的研究的信息表，并将要求签署同意个人数据处理。有关个人和私人信息的数据，包括明智的数据，将在当前有关数据保护的立法后得到处理；将使用以匿名形式注册的编码系统和数据来识别患者。收集的数据将由研究人员处理，以实现本研究要求以及以匿名形式满足研究数据库中的独家目的，并与其他患者获得的数据合计，仅根据最终确定研究和成就目标的基础。除了严格的匿名和汇总表格外，获得的数据将不会披露。

直接访问原始医疗记录只能通过调试研究的DMC来要求，并且PI可以访问其代表，以对审判，EC或监管机构进行监控，例如意大利卫生部和意大利药品局（AIFA）验证研究文件中输入的信息是否正确，并且尊重数据的隐私和机密性的方法是正确的。此类验证活动将始终在SC的监督下进行，专业执行并保证主题的隐私。

传播政策Circ。最小卫生n°6 of 2002/2002迫使每位获得任何感兴趣的公共卫生结果的研究人员在研究结束后的12个月内发布结果。所有患者都将自由同意或不同意参加研究，因为认为结果将对自己或其他患者的健康受益，这将是有用的。为了尊重他们的意志和最大的诚实临床研究利益，调查人员同意必须在其责任下以一致和负责的方式确保其成果的广泛出版和扩散。研究协调员是官方数据所有者。指导委员会有权在公共专题讨论会和会议上提出研究的方法和结果。该审判的主要出版物将以调查人员的名义，并分配给所有合作调查人员和机构。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
该研究被设计为多中心，国家，介入，随机，调查员赞助，三项武器研究。满足所有纳入标准并且不排除标准的患者将以比例为1：1：1的患者分配给三个治疗组之一。块随机化将与可变块大小（块大小4-6-8）一起使用，并按中心分层。中央随机化将使用安全的，基于网络的随机化系统进行。分配序列将使用计算机生成的随机数来由研究统计学家生成。
蒙版：无（打开标签）
掩盖说明：
这项被认为是开放标签的研究：患者和所有医疗保健人员将意识到分配的组。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • SARS-COV感染
  • 肺炎，病毒
  • 凝血病
干预ICMJE
  • 药物：依诺沙帕林
    Enoxaparin将以标准的预防剂量皮下施用（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
    其他名称：inhixa
  • 药物：甲基丙糖酮
    甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
    其他名称：Solu-Medrol
  • 药物：未分离的肝素
    该组中的患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。
    其他名称：Velacer
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：LMWH组
    随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。该组中的患者将以标准预防剂量给予依诺肝素（即每天4000个UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。随机分组后，将尽快开始使用依诺肝素的处理（随机分组后最大允许的开始时间为12H）。该处理将在每天皮下施用，直到ICU出院。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。
    干预：药物：依诺肝素
  • 实验：LMWH +类固醇组

    随机分组后，将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

    该组中的患者将接受依诺肝素和甲基丙糖醇。 Enoxaparin将以标准的预防剂量给药（即每天4000 UI，加重超过90公斤的患者每天增加到6000 UI）。该处理将每天皮下处理以进行ICU排放。 ICU出院后，可能会在目的地病房中继续或中断，以进行主治医师的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。

    干预措施：
    • 药物：依诺沙帕林
    • 药物：甲基丙糖酮
  • 实验：UFH +类固醇组
    随机分组后（最大12H）将尽快启动处理。患者将接受未分流的肝素和甲基丙糖醇。未分流的肝素将在治疗剂量下静脉内给药。输注将以18 IU/kg/小时的输注速率开始，然后修改以达到1.5-2.0范围内的APTT比率。 APTT将在不超过12小时的时间内定期检查。未分流肝素的治疗将用于ICU排放。在ICU放电后，抗凝治疗可能会中断或切换到目的地病房中的LMWH预防，直到主治医生的临床判断。甲基泼尼松酮将静脉注射，初始推注为0.5 mg/kg，然后每天每天4次，每天4次，每天为0.5 mg/kg，每天第8天3次，每天10，0，0 ，每天在第13和14天，每天在第11和12天和0.5 mg/kg时每天2毫克/千克5毫克/千克。
    干预措施：
    • 药物：甲基丙糖酮
    • 药物：未分离的肝素
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月25日）		 210
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月30日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 阳性SARS-COV-2诊断（在深呼吸道材料的咽拭子上）
  2. 从> 24小时起，正压通气（无创或侵入性）
  3. 侵入性机械通气<96小时
  4. P/F比<150
  5. d-dimer级> 6 x本地参考范围的上限
  6. PCR> 6倍本地参考范围的上限

排除标准：

  1. 年龄<18岁
  2. 抗凝药物的持续治疗
  3. 血小板计数<100.000/mmc
  4. 肝素诱导的血小板减少症的史
  5. 过敏对依烯酸钠或其他LMWH，未分离的肝素或甲基丙糖酮；
  6. 主动出血或正在进行的临床状况被认为是高出抗凝剂治疗的高风险
  7. 最近（在随机分组前的最后一个月）大脑，脊柱或眼科手术
  8. 慢性假设或口服皮质类固醇
  9. 怀孕或母乳喂养或妊娠阳性测试。在育龄妇女中，在纳入之前，如果不可用，将进行妊娠试验；
  10. 保留维持生命的治疗或“太病了，无法受益”的临床决定；
  11. 其他严重疾病的存在会损害预期寿命（例如，鉴于其先前存在的医疗状况，预计患者不会生存28天）；
  12. 缺乏或撤回知情同意。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Massimo Girardis，PD 0594225878 EXT 0039 massimo.girardis@unimore.it
联系人：Stefano Busani 0594224897 EXT 0039 stefanobusani7@gmail.com
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04528888
其他研究ID编号ICMJE Staunch-19-1.1-26-04-20
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：没有计划共享个人参与者数据
责任方Massimo Girardis，Modena大学和Reggio Emilia
研究赞助商ICMJE Massimo Girardis
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Massimo Girardis，Pi摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚
PRS帐户摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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