• 剂量限制毒性[时间范围：第一治疗周期= 3周]
  发生≥3级治疗相关毒性的发生
• 1年生存率[时间范围：12个月]
  肿瘤切除之日起的生存时间和装置植入

• BBB开放覆盖的肿瘤和周围组织的范围[时间框架：第一周期（周期= 3周）]
  超声处理后GD对比度增强的增加
• 客观响应率（RANO）[时间范围：6个月]
  肿瘤收缩的测量（如果存在残留疾病）
• 应确定并仍在评估中测量循环肿瘤DNA，方法和单位。 [时间范围：第一个周期，循环2-6如适用（周期= 3周）]
  比较超声之前和之后

• BBB开放覆盖的肿瘤和周围组织的范围[时间框架：第一周期（周期= 3周）]
  超声处理后GD对比度增强的增加
• 客观响应率（RANO）[时间范围：6个月]
  肿瘤收缩的测量（如果存在残留疾病）
• 循环肿瘤DNA的测量[时间框架：第一周期，循环2-6适用（周期= 3周）]
  比较超声之前和之后

紫杉醇是临床前模型中针对胶质母细胞瘤的最活跃药物之一。但是，血脑屏障（BBB）阻碍了其临床用途。在这项试验中，我们将植入一种具有9个超声发射器的新型装置，可在化疗结合紫杉醇之前立即暂时，可逆地打开BBB。

在这一阶段1试验中，增加剂量的化学疗法将被视为安全，而先前的患者没有经历过严重毒性。一旦建立了建议的剂量，将对其他患者进行治疗，以便更好地评估这种新型治疗的抗肿瘤功效。

该设备将在复发性肿瘤进行手术切除时植入。在该过程中，超声检查后，将在手术室中进行第一次测试剂量（激活超声和打开BBB的过程），并测量切除肿瘤的不同部位的组织浓度。在选定的患者中，超声处理程序将在进行化学疗法的测试剂量后立即进行。

该试验的目标是建立安全有效的ABX剂量，以证明BBB的开放增加了肿瘤中的化学疗法浓度，并估计这种治疗方法在减轻肿瘤负担和延长寿命方面的有效性。

• 胶质母细胞瘤
• Gliosarcoma
• GBM
• 胶质母细胞瘤多形
• 胶质母细胞瘤，IDH WildType
• 复发性胶质母细胞瘤

• 设备：打开血脑屏障的超声处理
  在静脉注射微泡过程中，植入SC-9设备并重复激活9个超声发射器
  其他名称：Sonocloud-9设备，SC-9
• 药物：化学疗法，白蛋白结合的紫杉醇
  30分钟内静脉注射ABX
  其他名称：

  • Abraxane®
  • ABX

• Idbaih A，Canney M，Belin L，Desseaux C，Vignot A，Bouchoux G，Asquier N，Law-Ye B，Leclercq D，Bissery A，De Rycke Y，Trosch C，Capelle L，Sanson M，Sanson M，Hoang-Xuan K，K，Hoang-Xuan K，K，，K，，K，，K，K，，k，k，k. Dehais C，Houillier C，Laigle-Donadey F，Mathon B，AndréA，Lafon C，Chapelon JY，Delattre JY，Delattre JY，CarpentierA。重复和短暂性血脑屏障的安全性和可行性在患有复发性胶质细胞瘤患者中脉冲超声脉冲超声脉冲超声脉冲超声。 Clin Cancer Res。 2019年7月1日； 25（13）：3793-3801。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3643。 EPUB 2019 3月19日。
• Sonabend Am，Stupp R.用可植入的超声设备克服了血脑屏障。 Clin Cancer Res。 2019年7月1日； 25（13）：3750-3752。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-0932。 Epub 2019 5月10日。
• Zhang Dy，Dmello C，Chen L，Arrieta VA，Gonzalez-Buendia E，Jane Jr，Magnusson LP，Baran A，James CD，Horbinski C，Carpentier A，Desseaux C，Canney M，Canney M，Muzzio M，Muzzio M，Stupp R，Sonabend AM。超声介导的紫杉醇用于神经胶质瘤的递送：对白蛋白结合与Cremophor配方的分布，毒性和功效的比较研究。 Clin Cancer Res。 2020年1月15日； 26（2）：477-486。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-2182。 EPUB 2019 12月12日。

纳入标准：

1. 确认诊断为脱氢酶1（IDH1）野生型胶质母细胞瘤对初次手术的病理学（例如IDH R132H NEG）
2. 具有对比增强的MRI的能力
3. 1-2条先验治疗失败后肿瘤复发/进展的影像学证据

4. 可测量或可评估疾病

   1. 可测量：MRI上的对比度增强（双向直径≥1cm）
   2. 不可衡量/可评估：对比度增强直径<1 cm
5. T1WMRI上的最大肿瘤直径≤70毫米
6. 至少部分部分手术切除的候选者
7. 放射疗法完成后大约12周
8. 年龄≥18岁
9. 稳定或减少剂量的皮质类固醇相当于≤6mg地塞米松，≥7天，在注册前≥7天
10. WHO性能状态≤2（相当于Karnofsky性能状态（KPS）≥70）
11. 足够的肝，肾脏和骨髓功能，记录了正常实验室值，或者在注册前14天内执行的规范以外的1年级。

12. 对于有生育潜力的患者

    1. 注册前14天内进行阴性妊娠试验
    2. 同意研究参与期间使用足够的避孕措施，以及在NAB-甲氟甲酰胺的最后剂量后3和6个月分别针对育儿潜力的男性和女性。
13. 有能力在注册之前了解并愿意签署书面知情同意书
14. 在研究期间愿意并且能够遵守该协议
15. 在研究注册之前，提供书面，签名和过时的知情同意书。注意：在获得书面同意之前，不能执行特定研究的筛查程序

排除标准：

1. 具有无法包含在超声场中的多灶性疾病：

   1. 例如> 70毫米
   2. 肿瘤位于后窝
2. 有颅伤的风险
3. 具有不受控制的癫痫病或需要用酶诱导的抗癫痫药治疗
4. 有检查外周神经病的临床证据
5. 在注册后的4周内已收到其他任何调查人员
6. 已经接受了与紫杉醇相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应或具有过敏反应史的治疗
7. Abraxane®的医疗禁忌症
8. 有不受控制的间流疾病
9. 怀孕或护理
10. 在注册前三年内有活跃的恶性肿瘤病史。
11. 具有对正敏化反应的已知史，对脂质脂质微球成分或Definity®中的任何非活性成分（本研究中使用的FDA批准的超声对比剂）
12. 具有线圈，夹子，分流器，血管内支架和/或不可拆卸的晶片，不可吸收的硬脑膜替代品或储层的患者。
13. 患有医疗的患者需要继续抗血小板治疗。

• 卡瑟拉
• 布里斯托尔美犬
• Lantheus医学成像

• 剂量限制毒性[时间范围：第一治疗周期= 3周]
  发生≥3级治疗相关毒性的发生
• 1年生存率[时间范围：12个月]
  肿瘤切除之日起的生存时间和装置植入

• BBB开放覆盖的肿瘤和周围组织的范围[时间框架：第一周期（周期= 3周）]
  超声处理后GD对比度增强的增加
• 客观响应率（RANO）[时间范围：6个月]
  肿瘤收缩的测量（如果存在残留疾病）
• 应确定并仍在评估中测量循环肿瘤DNA，方法和单位。 [时间范围：第一个周期，循环2-6如适用（周期= 3周）]
  比较超声之前和之后

• BBB开放覆盖的肿瘤和周围组织的范围[时间框架：第一周期（周期= 3周）]
  超声处理后GD对比度增强的增加
• 客观响应率（RANO）[时间范围：6个月]
  肿瘤收缩的测量（如果存在残留疾病）
• 循环肿瘤DNA的测量[时间框架：第一周期，循环2-6适用（周期= 3周）]
  比较超声之前和之后

紫杉醇是临床前模型中针对胶质母细胞瘤的最活跃药物之一。但是，血脑屏障（BBB）阻碍了其临床用途。在这项试验中，我们将植入一种具有9个超声发射器的新型装置，可在化疗结合紫杉醇之前立即暂时，可逆地打开BBB。

在这一阶段1试验中，增加剂量的化学疗法将被视为安全，而先前的患者没有经历过严重毒性。一旦建立了建议的剂量，将对其他患者进行治疗，以便更好地评估这种新型治疗的抗肿瘤功效。

该设备将在复发性肿瘤进行手术切除时植入。在该过程中，超声检查后，将在手术室中进行第一次测试剂量（激活超声和打开BBB的过程），并测量切除肿瘤的不同部位的组织浓度。在选定的患者中，超声处理程序将在进行化学疗法的测试剂量后立即进行。

该试验的目标是建立安全有效的ABX剂量，以证明BBB的开放增加了肿瘤中的化学疗法浓度，并估计这种治疗方法在减轻肿瘤负担和延长寿命方面的有效性。

• 胶质母细胞瘤
• Gliosarcoma
• GBM
• 胶质母细胞瘤多形
• 胶质母细胞瘤，IDH WildType
• 复发性胶质母细胞瘤

• 设备：打开血脑屏障的超声处理
  在静脉注射微泡过程中，植入SC-9设备并重复激活9个超声发射器
  其他名称：Sonocloud-9设备，SC-9
• 药物：化学疗法，白蛋白结合的紫杉醇
  30分钟内静脉注射ABX
  其他名称：

  • Abraxane®
  • ABX

• Idbaih A，Canney M，Belin L，Desseaux C，Vignot A，Bouchoux G，Asquier N，Law-Ye B，Leclercq D，Bissery A，De Rycke Y，Trosch C，Capelle L，Sanson M，Sanson M，Hoang-Xuan K，K，Hoang-Xuan K，K，，K，，K，，K，K，，k，k，k. Dehais C，Houillier C，Laigle-Donadey F，Mathon B，AndréA，Lafon C，Chapelon JY，Delattre JY，Delattre JY，CarpentierA。重复和短暂性血脑屏障的安全性和可行性在患有复发性胶质细胞瘤患者中脉冲超声脉冲超声脉冲超声脉冲超声。 Clin Cancer Res。 2019年7月1日； 25（13）：3793-3801。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3643。 EPUB 2019 3月19日。
• Sonabend Am，Stupp R.用可植入的超声设备克服了血脑屏障。 Clin Cancer Res。 2019年7月1日； 25（13）：3750-3752。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-0932。 Epub 2019 5月10日。
• Zhang Dy，Dmello C，Chen L，Arrieta VA，Gonzalez-Buendia E，Jane Jr，Magnusson LP，Baran A，James CD，Horbinski C，Carpentier A，Desseaux C，Canney M，Canney M，Muzzio M，Muzzio M，Stupp R，Sonabend AM。超声介导的紫杉醇用于神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的递送：对白蛋白结合与Cremophor配方的分布，毒性和功效的比较研究。 Clin Cancer Res。 2020年1月15日； 26（2）：477-486。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-2182。 EPUB 2019 12月12日。

纳入标准：

1. 确认诊断为脱氢酶1（IDH1）野生型胶质母细胞瘤对初次手术的病理学（例如IDH R132H NEG）
2. 具有对比增强的MRI的能力
3. 1-2条先验治疗失败后肿瘤复发/进展的影像学证据

4. 可测量或可评估疾病

   1. 可测量：MRI上的对比度增强（双向直径≥1cm）
   2. 不可衡量/可评估：对比度增强直径<1 cm
5. T1WMRI上的最大肿瘤直径≤70毫米
6. 至少部分部分手术切除的候选者
7. 放射疗法完成后大约12周
8. 年龄≥18岁
9. 稳定或减少剂量的皮质类固醇相当于≤6mg地塞米松，≥7天，在注册前≥7天
10. WHO性能状态≤2（相当于Karnofsky性能状态（KPS）≥70）
11. 足够的肝，肾脏和骨髓功能，记录了正常实验室值，或者在注册前14天内执行的规范以外的1年级。

12. 对于有生育潜力的患者

    1. 注册前14天内进行阴性妊娠试验
    2. 同意研究参与期间使用足够的避孕措施，以及在NAB-甲氟甲酰胺的最后剂量后3和6个月分别针对育儿潜力的男性和女性。
13. 有能力在注册之前了解并愿意签署书面知情同意书
14. 在研究期间愿意并且能够遵守该协议
15. 在研究注册之前，提供书面，签名和过时的知情同意书。注意：在获得书面同意之前，不能执行特定研究的筛查程序

排除标准：

1. 具有无法包含在超声场中的多灶性疾病：

   1. 例如> 70毫米
   2. 肿瘤位于后窝
2. 有颅伤的风险
3. 具有不受控制的癫痫病或需要用酶诱导的抗癫痫药治疗
4. 有检查外周神经病的临床证据
5. 在注册后的4周内已收到其他任何调查人员
6. 已经接受了与紫杉醇相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应或具有过敏反应史的治疗
7. Abraxane®的医疗禁忌症
8. 有不受控制的间流疾病
9. 怀孕或护理
10. 在注册前三年内有活跃的恶性肿瘤病史。
11. 具有对正敏化反应的已知史，对脂质脂质微球成分或Definity®中的任何非活性成分（本研究中使用的FDA批准的超声对比剂）
12. 具有线圈，夹子，分流器，血管内支架和/或不可拆卸的晶片，不可吸收的硬脑膜替代品或储层的患者。
13. 患有医疗的患者需要继续抗血小板治疗。

• 卡瑟拉
• 布里斯托尔美犬
• Lantheus医学成像