• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：发生局部AE征兆和症状的出现[疫苗接种后7天]
  出现征求的本地AE体征和症状
• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：出现征求的全身性AE体征和症状[时间范围：疫苗接种后7天]
  出现征求的全身性AE体征和症状
• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：未经请求的AE的出现[疫苗接种后28天]
  未经请求的AE发生
• 通过实验室措施评估GRAD-COV2的安全性：全血数；血液生物化学（钠，钾，白蛋白，肝功能测试；肾功能，乳酸脱氢酶（LDH），碱性磷酸酶（ALP））。 [时间范围：接种疫苗后24周]
  安全实验室措施的基线变化
• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：严重AE的出现[疫苗接种后24周]
  严重AE的发生

RT-COV-2是I期，开放标签的，剂量升级的多中心临床试验，可评估意大利候选冠状病毒疾病的安全性和免疫原性（COVID-19）疫苗Grad-Cov2在意大利健康的健康志愿者中，年龄在18-55岁和65-55岁之间85年包含。 Grad-COV2基于一种新型的复制有缺陷的大猩猩腺病毒，并编码SARS-COV-2全长灌注稳定尖峰蛋白。 Grad-COV2由Reithera SRL开发和制造。

这项研究将评估3剂水平的GrAD-COV2肌内施用：5E10、1E11、2E11VIRAL颗粒（VP）。总共有60名健康志愿者将有6个研究臂，分别分为2个年龄，分别为18-55岁和65-85岁。

疫苗接种后将随访24周。随访包括安全性和免疫原性评估。疫苗接种后的1、2、4、8、12、24周，随访访问将发生。

主要目的是评估健康和老年人中3剂的GAD-COV2单剂量疫苗接种时间表的安全性和反应生成性。次要目标是评估体液和细胞免疫原性。

• 实验：手臂1-低剂量
  ARM-1健康的成年志愿者18-55岁将获得5E10VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂2-中级剂量
  ARM-2健康的成年志愿者18-55岁将接受1E11VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂3-高剂量
  ARM-3健康的成年志愿者18-55岁将接受2e11vp的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂4-低剂量
  ARM-4健康的老年志愿者65-85岁的志愿者将获得5E10VP的单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂5-中级剂量
  65-85岁的ARM-5健康老年志愿者将获得1E11VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂6-高剂量
  65-85岁的ARM-6健康老年志愿者将获得2E11VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准，才有资格参加这项研究：

1. 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书。
2. 能够理解并同意遵守计划的学习程序，并可以进行所有研究访问。
3. 同意根据规程收集静脉血。
4. 确认在研究前三个月没有捐赠血液
5. 在研究期间和研究结束后的三个月之前，同意避免血液。
6. 体重指数18-29 kg/m2，筛查时包括。
7. 绝经前妇女必须同意使用一种可接受的主要避孕形式。
8. 绝经前妇女必须在疫苗接种当天进行负尿液妊娠测试，并通常使用 - 愿意使用疫苗服用长达六个月的六个月 - 一种有效的节育方法，导致低衰竭率（即，荷尔蒙避孕，避孕套，避孕套，结合精子霜，男性伴侣灭菌切除术或完全性禁欲）。
9. 口服温度≤37.0摄氏疫苗的日期
10. 脉冲每分钟不超过100次。
11. 收缩压（BP）为85至139 mmHg，包括疫苗接种日。
12. 不应在正常范围内显示出实验室值，即使没有特定的体征或症状，也可能具有临床意义。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与这项研究之外：

1. 抗HIV-AB的阳性血清学
2. 阳性HBBSAG
3. 阳性抗HCV-AB
4. SARS-COV-2（抗S-AB或抗N-AB）阳性
5. 急性疾病，由现场PI或适当的亚评论家确定，即疫苗接种日。
6. 母乳喂养的女人
7. 自身免疫性和过度炎症状况
8. 在过去6个月中需要治疗的特应性史（或任何IGE相关的情况）；
9. 对任何以前的许可或无驾驶疫苗的过敏性或严重过敏反应病史（例如，过敏反应，广泛性荨麻疹，血管性水肿，其他重大反应）；
10. 在过去4个月中的任何免疫调节药物的假设（包括但不限于全身性皮质类固醇，过敏注射，免疫球蛋白，干扰素，免疫调节剂，细胞毒性药物或其他类似或有毒药物）。将允许使用低剂量局部，眼科，吸入和鼻内类固醇的制剂。
11. 存在自我报告或医学记录的重大医疗状况
12. 存在自我报告或医学记录的重大精神病病
13. 需要治疗或心心炎或心脏手术的疗法或史的心血管疾病。可以包括接受萨丹或ACE抑制剂治疗的患者，并且可以包括对治疗的良好反应。
14. 神经或神经发育状况（例如，过去5年中偏头痛的病史，癫痫，中风，癫痫发作，在过去3年中，脑病，局灶性神经系统缺陷，吉兰 - 巴雷综合征，脑膜炎脑膜炎或横向髓炎）。
15. 过去五年中，持续的恶性肿瘤或最近诊断出恶性肿瘤，不包括皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌。
16. 任何原因的原发性或继发性免疫缺陷。
17. 参加了另一项研究研究研究，涉及过去12个月中生物化合物的疫苗接种。
18. 目前已参加或计划与研究期间将收到的研究代理一起参加另一项临床试验。
19. 在第一次疫苗给药或研究期间的任何时间内，在4个月内服用免疫球蛋白和/或任何血液或血液产品。
20. 有任何明显的凝血障碍。
21. 患有任何慢性肝病，包括脂肪肝。
22. 在第一次疫苗管理之前的6个月内，有酗酒或其他娱乐毒品使用史。
23. 具有任何异常或永久体型（例如纹身），会干扰观察注射部位（三角肌区域）局部反应的能力。
24. 收到或计划在每次疫苗接种之前或之后4周内接收额外的疫苗接种。
25. 已报告是区域卫生系统的COVID-19的案例（已确认或可能）
26. 在现场PI或适当的子感染者认为的任何临床状况中，排除了研究参与，其中包括任何急性，亚急性，间歇性或慢性医疗疾病或将受试者置于不可接受的受伤风险的情况下，呈现受试者无法满足协议的要求，或可能干扰对答复的评估或受试者成功完成本审判

• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：发生局部AE征兆和症状的出现[疫苗接种后7天]
  出现征求的本地AE体征和症状
• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：出现征求的全身性AE体征和症状[时间范围：疫苗接种后7天]
  出现征求的全身性AE体征和症状
• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：未经请求的AE的出现[疫苗接种后28天]
  未经请求的AE发生
• 通过实验室措施评估GRAD-COV2的安全性：全血数；血液生物化学（钠，钾，白蛋白，肝功能测试；肾功能，乳酸脱氢酶（LDH），碱性磷酸酶（ALP））。 [时间范围：接种疫苗后24周]
  安全实验室措施的基线变化
• 评估GRAD-COV2的安全性，耐受性和反应生成性：严重AE的出现[疫苗接种后24周]
  严重AE的发生

RT-COV-2是I期，开放标签的，剂量升级的多中心临床试验，可评估意大利候选冠状病毒疾病的安全性和免疫原性（COVID-19）疫苗Grad-Cov2在意大利健康的健康志愿者中，年龄在18-55岁和65-55岁之间85年包含。 Grad-COV2基于一种新型的复制有缺陷的大猩猩腺病毒，并编码SARS-COV-2全长灌注稳定尖峰蛋白。 Grad-COV2由Reithera SRL开发和制造。

这项研究将评估3剂水平的GrAD-COV2肌内施用：5E10、1E11、2E11VIRAL颗粒（VP）。总共有60名健康志愿者将有6个研究臂，分别分为2个年龄，分别为18-55岁和65-85岁。

疫苗接种后将随访24周。随访包括安全性和免疫原性评估。疫苗接种后的1、2、4、8、12、24周，随访访问将发生。

主要目的是评估健康和老年人中3剂的GAD-COV2单剂量疫苗接种时间表的安全性和反应生成性。次要目标是评估体液和细胞免疫原性。

• 实验：手臂1-低剂量
  ARM-1健康的成年志愿者18-55岁将获得5E10VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂2-中级剂量
  ARM-2健康的成年志愿者18-55岁将接受1E11VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂3-高剂量
  ARM-3健康的成年志愿者18-55岁将接受2e11vp的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂4-低剂量
  ARM-4健康的老年志愿者65-85岁的志愿者将获得5E10VP的单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂5-中级剂量
  65-85岁的ARM-5健康老年志愿者将获得1E11VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2
• 实验：手臂6-高剂量
  65-85岁的ARM-6健康老年志愿者将获得2E11VP的IM单剂量。 n = 15
  干预：生物学：Grad-COV2

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准，才有资格参加这项研究：

1. 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书。
2. 能够理解并同意遵守计划的学习程序，并可以进行所有研究访问。
3. 同意根据规程收集静脉血。
4. 确认在研究前三个月没有捐赠血液
5. 在研究期间和研究结束后的三个月之前，同意避免血液。
6. 体重指数18-29 kg/m2，筛查时包括。
7. 绝经前妇女必须同意使用一种可接受的主要避孕形式。
8. 绝经前妇女必须在疫苗接种当天进行负尿液妊娠测试，并通常使用 - 愿意使用疫苗服用长达六个月的六个月 - 一种有效的节育方法，导致低衰竭率（即，荷尔蒙避孕，避孕套，避孕套，结合精子霜，男性伴侣灭菌切除术或完全性禁欲）。
9. 口服温度≤37.0摄氏疫苗的日期
10. 脉冲每分钟不超过100次。
11. 收缩压（BP）为85至139 mmHg，包括疫苗接种日。
12. 不应在正常范围内显示出实验室值，即使没有特定的体征或症状，也可能具有临床意义。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与这项研究之外：

1. 抗HIV-AB的阳性血清学
2. 阳性HBBSAG
3. 阳性抗HCV-AB
4. SARS-COV-2（抗S-AB或抗N-AB）阳性
5. 急性疾病，由现场PI或适当的亚评论家确定，即疫苗接种日。
6. 母乳喂养的女人
7. 自身免疫性和过度炎症状况
8. 在过去6个月中需要治疗的特应性史（或任何IGE相关的情况）；
9. 对任何以前的许可或无驾驶疫苗的过敏性或严重过敏反应病史（例如，过敏反应，广泛性荨麻疹，血管性水肿，其他重大反应）；
10. 在过去4个月中的任何免疫调节药物的假设（包括但不限于全身性皮质类固醇，过敏注射，免疫球蛋白，干扰素，免疫调节剂，细胞毒性药物或其他类似或有毒药物）。将允许使用低剂量局部，眼科，吸入和鼻内类固醇的制剂。
11. 存在自我报告或医学记录的重大医疗状况
12. 存在自我报告或医学记录的重大精神病病
13. 需要治疗或心心炎或心脏手术的疗法或史的心血管疾病。可以包括接受萨丹或ACE抑制剂治疗的患者，并且可以包括对治疗的良好反应。
14. 神经或神经发育状况（例如，过去5年中偏头痛的病史，癫痫，中风，癫痫发作，在过去3年中，脑病，局灶性神经系统缺陷，吉兰 - 巴雷综合征，脑膜炎脑膜炎或横向髓炎）。
15. 过去五年中，持续的恶性肿瘤或最近诊断出恶性肿瘤，不包括皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌。
16. 任何原因的原发性或继发性免疫缺陷。
17. 参加了另一项研究研究研究，涉及过去12个月中生物化合物的疫苗接种。
18. 目前已参加或计划与研究期间将收到的研究代理一起参加另一项临床试验。
19. 在第一次疫苗给药或研究期间的任何时间内，在4个月内服用免疫球蛋白和/或任何血液或血液产品。
20. 有任何明显的凝血障碍。
21. 患有任何慢性肝病，包括脂肪肝。
22. 在第一次疫苗管理之前的6个月内，有酗酒或其他娱乐毒品使用史。
23. 具有任何异常或永久体型（例如纹身），会干扰观察注射部位（三角肌区域）局部反应的能力。
24. 收到或计划在每次疫苗接种之前或之后4周内接收额外的疫苗接种。
25. 已报告是区域卫生系统的COVID-19的案例（已确认或可能）
26. 在现场PI或适当的子感染者认为的任何临床状况中，排除了研究参与，其中包括任何急性，亚急性，间歇性或慢性医疗疾病或将受试者置于不可接受的受伤风险的情况下，呈现受试者无法满足协议的要求，或可能干扰对答复的评估或受试者成功完成本审判