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出境医 / 临床实验 / 烟酰胺核苷在人体心力衰竭（NRII）中的机械研究

烟酰胺核苷在人体心力衰竭（NRII）中的机械研究

研究描述
简要摘要：
我们自己和其他人的初步动物研究表明，饮食补充剂烟酰胺核苷（NR）可以通过增加其代谢物的细胞水平，烟酰胺烟碱二核苷酸（NAD+，NADH）来改善心力衰竭（HF）的心脏功能。这项研究将通过评估人类中升高血液和心肌NAD+水平的机制来介导线粒体功能，蛋白质和表观遗传学修饰以及炎症的变化来解决当前知识的关键差距。在接受选修左心室辅助装置（LVAD）植入的晚期心力衰竭患者中补充口服NR 4-14天后，将获得人体心肌。积极的结果将提供证据，以进一步研究NR作为心力衰竭的线粒体代谢疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心力衰竭，收缩性心力衰竭NYHA IV代谢障碍药物：烟酰胺核苷其他：安慰剂早期1

详细说明：

为了明确证明HF患者中NAD+水平升高的影响，这项随机的，安慰剂对照的NR试验计划在40名参与者中进行选举LVAD手术，并具有基本的假设，即随机与NR的基本假设将具有较高的心肌NAD+水平，改善的Mitochondirial功能，MITochrial功能，MITOCHRIACERIAL功能，改善与随机分配给安慰剂相比，恢复基因表达并减少了炎症反应。为此，该研究具有以下具体目的：

AIM 1：将40名参与者随机分配为NR与安慰剂的双盲，安慰剂对照研究，以NR：安慰剂的比例为2：1。

  1. 参与者将在基线（第1天）中绘制实验室（包括安全板），NR或安慰剂剂量升级为每天两次，每天两次，第3天两次，最后一个剂量在手术前的晚上进行。
  2. 最终实验室将在手术当天绘制，在LVAD植入手术期间，将在手术室中收集从左心室顶点中去除的新鲜心脏组织样品。

目标2：确定NR与安慰剂对NAD（H）水平，线粒体功能及其通过表观遗传修饰的调节的影响。

  1. 测量参与者的血液和心肌中的NAD+和NADH水平。
  2. 使用电子显微镜（EM）和分离的线粒体评估心脏组织中的线粒体形态和功能。
  3. 确定线粒体和非细胞体室以及核基因调节中蛋白质乙酰化的变化。

目标3：检验NR改善线粒体功能并减少HF患者的炎症反应的假设。

  1. 测量周围血液单核细胞（PBMC）中的线粒体功能。
  2. 确定来自NR处理的与安慰剂参与者的PBMC炎症反应。
  3. 比较对循环炎症体与心肌炎症的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：随机，介入试验
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明： 2：1烟酰胺核糖剂的随机化：匹配的安慰剂分配比。华盛顿大学研究药物服务将对烟酰胺核苷和匹配的安慰剂进行分配。
主要意图：基础科学
官方标题：烟酰胺核苷在人体心力衰竭中的机理研究
估计研究开始日期 ： 2020年9月
估计初级完成日期 ： 2023年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年8月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：烟酰胺核苷

随机分配给烟酰胺核糖层（NR）并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收烟酰胺核糖剂（NR）胶囊：

剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

药物：烟酰胺核苷
烟酰胺核苷250mg胶囊

安慰剂比较器：安慰剂

随机分配安慰剂并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收安慰剂胶囊：

剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

其他：安慰剂
匹配的安慰剂250mg胶囊

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 整体血液NAD+水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    在LVAD手术当天，参与者随机分为NR与安慰剂的比较


次要结果度量 ：
  1. 心肌NAD（H）水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌NAD（H）水平的比较

  2. 心肌线粒体呼吸功能的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌线粒体呼吸的比较

  3. 心肌线粒体形态的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    通过电子显微镜的心肌线粒体形态的比较，参与者随机分为NR与安慰剂

  4. 心肌蛋白乙酰化的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌蛋白乙酰化的比较

  5. RNA-Seq和心肌表达对心肌基因表达的组间比较，ATAC-SEQ [时间范围：最多14天]
    比较，通过RNA测序（RNA-SEQ）（RNA-SEQ）和心肌表达的NR与安慰剂治疗的参与者，通过使用测序（ATAC-SEQ）进行转座酶 - 可访问染色质的测定法和心肌表观基因组。

  6. 血管间比较血液中的炎症标记[时间范围：最多14天]
    比较，在随机分为NR与安慰剂的患者中：1）高敏感的C反应蛋白的血浆水平，白介素1Beta，白介素-6，白介素-18，肿瘤坏死因子-Alpha和NLR家族pyrin结构域，该结构均包含3 （NLRP3），以及2）这些细胞因子在分离的外周血单核细胞中的mRNA表达

  7. 心肌中炎症标记的组间比较[时间范围：长达14天]
    通过在参与者中随机分为NR与安慰剂的巨噬细胞的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的比较


其他结果措施：
  1. 全血液NAD+水平与次级结局指标的相关性[时间范围：最多14天]
    全血液NAD+水平的相关性分析及其与NR处理组中的每个次级结果度量的变化

  2. 心肌NAD（H）水平与继发结果指标的相关性[时间范围：最多14天]
    心肌NAD（H）水平的相关性分析及其与NR处理组中的次级结果度量的变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 由于缺血或非缺血性心肌病引起的终阶段心力衰竭

    A。如果植入目的地治疗适应症，必须具有新的心脏协会（NYHA）IV级心力衰竭和左心室射血分数（LVEF）<25％或最大的氧气消耗（VO2）<14或需要连续静脉内静脉内触发

  2. 符合华盛顿大学机械循环支持计划的临床和社会经济筛查标准
  3. 预定（或即将安排的）进行选修LVAD植入
  4. 年龄> 18岁

排除标准：

  1. 除缺血性或非缺血性心肌病（例如瓣膜，肥厚或浸润性心肌病）以外的其他原因引起的终阶段心力衰竭。

  2. 华盛顿大学计划的疾病取消了考虑LVAD植入的资格：

    1. 肝硬化如肝活检所证明
    2. 不可逆的严重肾脏疾病（估计的肾小球过滤率（EGFR）<30）或慢性透析
    3. 未经治疗的甲状腺疾病（甲状腺功能低下）
    4. 糖尿病的严重并发症，例如糖尿病相关截肢，严重的视网膜病，周围神经病或糖尿病肾脏疾病（EGFR <30）
  3. 在心脏外科医生看来，组织生理学或其他因素使患者患有不良预后的高风险。
  4. 不遵守当前治疗，包括未能遵循规定的疗法，例如药物，诊所就诊，诊断测试和行为合同
  5. 积极使用/滥用非法物质
  6. 缺乏足够的护理人员支持来帮助患者管理LVAD
  7. 已知对烟酸，烟酰胺或华法林过敏
  8. 无法进行学习或程序
  9. 不愿/无能提供知情同意。
  10. 主持心脏病专家和/或研究人员认为的参与者不适合研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：劳拉·科廷206-616-6432 lcurtin@cardiology.washington.edu
联系人：香农L Yedinak 206-221-2142 syedinak@uw.edu

位置
位置表的布局表
华盛顿美国
华盛顿大学
西雅图，华盛顿，美国，98195
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：凯文·奥布赖恩（Kevin D O'Brien），医学博士华盛顿大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月18日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月27日
最后更新发布日期2020年9月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月21日）		整体血液NAD+水平的组间比较[时间范围：最多14天]
在LVAD手术当天，参与者随机分为NR与安慰剂的比较
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月31日）
  • 心肌NAD（H）水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌NAD（H）水平的比较
  • 心肌线粒体呼吸功能的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌线粒体呼吸的比较
  • 心肌线粒体形态的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    通过电子显微镜的心肌线粒体形态的比较，参与者随机分为NR与安慰剂
  • 心肌蛋白乙酰化的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌蛋白乙酰化的比较
  • RNA-Seq和心肌表达对心肌基因表达的组间比较，ATAC-SEQ [时间范围：最多14天]
    比较，通过RNA测序（RNA-SEQ）（RNA-SEQ）和心肌表达的NR与安慰剂治疗的参与者，通过使用测序（ATAC-SEQ）进行转座酶 - 可访问染色质的测定法和心肌表观基因组。
  • 血管间比较血液中的炎症标记[时间范围：最多14天]
    比较，在随机分为NR与安慰剂的患者中：1）高敏感的C反应蛋白的血浆水平，白介素1Beta，白介素-6，白介素-18，肿瘤坏死因子-Alpha和NLR家族pyrin结构域，该结构均包含3 （NLRP3），以及2）这些细胞因子在分离的外周血单核细胞中的mRNA表达
  • 心肌中炎症标记的组间比较[时间范围：长达14天]
    通过在参与者中随机分为NR与安慰剂的巨噬细胞的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的比较
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月21日）
  • 心肌NAD（H）水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌NAD（H）水平的比较
  • 心肌线粒体呼吸功能的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌线粒体呼吸的比较
  • 心肌线粒体形态的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    通过电子显微镜的心肌线粒体形态的比较，参与者随机分为NR与安慰剂
  • 心肌蛋白乙酰化的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌蛋白乙酰化的比较
  • 心肌表观基因组的组间比较[时间范围：长达14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌表观基因组的比较
  • 血管间比较血液中的炎症标记[时间范围：最多14天]
    参与者的血液中炎症标记的比较，随机与安慰剂与安慰剂的比较
  • 心肌中炎症标记的组间比较[时间范围：长达14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中炎症标记的比较
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月21日）
  • 全血液NAD+水平与次级结局指标的相关性[时间范围：最多14天]
    全血液NAD+水平的相关性分析及其与NR处理组中的每个次级结果度量的变化
  • 心肌NAD（H）水平与继发结果指标的相关性[时间范围：最多14天]
    心肌NAD（H）水平的相关性分析及其与NR处理组中的次级结果度量的变化
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE烟酰胺核苷在人体心力衰竭中的机理研究
官方标题ICMJE烟酰胺核苷在人体心力衰竭中的机理研究
简要摘要我们自己和其他人的初步动物研究表明，饮食补充剂烟酰胺核苷（NR）可以通过增加其代谢物的细胞水平，烟酰胺烟碱二核苷酸（NAD+，NADH）来改善心力衰竭（HF）的心脏功能。这项研究将通过评估人类中升高血液和心肌NAD+水平的机制来介导线粒体功能，蛋白质和表观遗传学修饰以及炎症的变化来解决当前知识的关键差距。在接受选修左心室辅助装置（LVAD）植入的晚期心力衰竭患者中补充口服NR 4-14天后，将获得人体心肌。积极的结果将提供证据，以进一步研究NR作为心力衰竭的线粒体代谢疗法。
详细说明

为了明确证明HF患者中NAD+水平升高的影响，这项随机的，安慰剂对照的NR试验计划在40名参与者中进行选举LVAD手术，并具有基本的假设，即随机与NR的基本假设将具有较高的心肌NAD+水平，改善的Mitochondirial功能，MITochrial功能，MITOCHRIACERIAL功能，改善与随机分配给安慰剂相比，恢复基因表达并减少了炎症反应。为此，该研究具有以下具体目的：

AIM 1：将40名参与者随机分配为NR与安慰剂的双盲，安慰剂对照研究，以NR：安慰剂的比例为2：1。

  1. 参与者将在基线（第1天）中绘制实验室（包括安全板），NR或安慰剂剂量升级为每天两次，每天两次，第3天两次，最后一个剂量在手术前的晚上进行。
  2. 最终实验室将在手术当天绘制，在LVAD植入手术期间，将在手术室中收集从左心室顶点中去除的新鲜心脏组织样品。

目标2：确定NR与安慰剂对NAD（H）水平，线粒体功能及其通过表观遗传修饰的调节的影响。

  1. 测量参与者的血液和心肌中的NAD+和NADH水平。
  2. 使用电子显微镜（EM）和分离的线粒体评估心脏组织中的线粒体形态和功能。
  3. 确定线粒体和非细胞体室以及核基因调节中蛋白质乙酰化的变化。

目标3：检验NR改善线粒体功能并减少HF患者的炎症反应的假设。

  1. 测量周围血液单核细胞（PBMC）中的线粒体功能。
  2. 确定来自NR处理的与安慰剂参与者的PBMC炎症反应。
  3. 比较对循环炎症体与心肌炎症的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
随机，介入试验
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
2：1烟酰胺核糖剂的随机化：匹配的安慰剂分配比。华盛顿大学研究药物服务将对烟酰胺核苷和匹配的安慰剂进行分配。
主要目的：基础科学
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：烟酰胺核苷
    烟酰胺核苷250mg胶囊
  • 其他：安慰剂
    匹配的安慰剂250mg胶囊
研究臂ICMJE
  • 实验：烟酰胺核苷

    随机分配给烟酰胺核糖层（NR）并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收烟酰胺核糖剂（NR）胶囊：

    剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

    干预：药物：烟酰胺核苷
  • 安慰剂比较器：安慰剂

    随机分配安慰剂并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收安慰剂胶囊：

    剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

    干预：其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月21日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月31日
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 由于缺血或非缺血性心肌病引起的终阶段心力衰竭

    A。如果植入目的地治疗适应症，必须具有新的心脏协会（NYHA）IV级心力衰竭和左心室射血分数（LVEF）<25％或最大的氧气消耗（VO2）<14或需要连续静脉内静脉内触发

  2. 符合华盛顿大学机械循环支持计划的临床和社会经济筛查标准
  3. 预定（或即将安排的）进行选修LVAD植入
  4. 年龄> 18岁

排除标准：

  1. 除缺血性或非缺血性心肌病（例如瓣膜，肥厚或浸润性心肌病）以外的其他原因引起的终阶段心力衰竭。

  2. 华盛顿大学计划的疾病取消了考虑LVAD植入的资格：

    1. 肝硬化如肝活检所证明
    2. 不可逆的严重肾脏疾病（估计的肾小球过滤率（EGFR）<30）或慢性透析
    3. 未经治疗的甲状腺疾病（甲状腺功能低下）
    4. 糖尿病的严重并发症，例如糖尿病相关截肢，严重的视网膜病，周围神经病或糖尿病肾脏疾病（EGFR <30）
  3. 在心脏外科医生看来，组织生理学或其他因素使患者患有不良预后的高风险。
  4. 不遵守当前治疗，包括未能遵循规定的疗法，例如药物，诊所就诊，诊断测试和行为合同
  5. 积极使用/滥用非法物质
  6. 缺乏足够的护理人员支持来帮助患者管理LVAD
  7. 已知对烟酸，烟酰胺或华法林过敏
  8. 无法进行学习或程序
  9. 不愿/无能提供知情同意。
  10. 主持心脏病专家和/或研究人员认为的参与者不适合研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：劳拉·科廷206-616-6432 lcurtin@cardiology.washington.edu
联系人：香农L Yedinak 206-221-2142 syedinak@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04528004
其他研究ID编号ICMJE研究00007432
1R01HL144937-01A1（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：研究人员计划将研究沉积成生物林克。该研究将生成主要适用于提出的基础研究问题的数据。调查人员的明确意图是将这些数据放置在易于访问的公共数据库中。研究人员预计将在生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nhlbi.nih.gov/home/）的生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nih.gov/home/）中将其识别的研究结果放置在NHLBI数据存储库中。在最终研究数据集被锁定后的三年之后，数据集将在试验核心手稿发表后的两年后不迟于三年提交，以先到者为准。
支持材料：研究方案
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：在最终研究数据集被锁定后的三年后，数据将在试验的核心手稿发表后不迟于三年内存入数据，以先到者为准。
访问标准：调查人员的明确意图是将这些数据放置在易于访问的公共数据库中。研究人员预计将在生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nhlbi.nih.gov/home/）的生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nih.gov/home/）中将其识别的研究结果放置在NHLBI数据存储库中。
责任方凯文·奥布赖恩（Kevin O'Brien），华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
研究人员ICMJE
首席研究员：凯文·奥布赖恩（Kevin D O'Brien），医学博士华盛顿大学
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
我们自己和其他人的初步动物研究表明，饮食补充剂烟酰胺核苷（NR）可以通过增加其代谢物的细胞水平，烟酰胺烟碱二核苷酸（NAD+，NADH）来改善心力衰竭（HF）的心脏功能。这项研究将通过评估人类中升高血液和心肌NAD+水平的机制来介导线粒体功能，蛋白质和表观遗传学修饰以及炎症的变化来解决当前知识的关键差距。在接受选修左心室辅助装置（LVAD）植入的晚期心力衰竭患者中补充口服NR 4-14天后，将获得人体心肌。积极的结果将提供证据，以进一步研究NR作为心力衰竭的线粒体代谢疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心力衰竭，收缩性心力衰竭NYHA IV代谢障碍药物：烟酰胺核苷其他：安慰剂早期1

详细说明：

为了明确证明HF患者中NAD+水平升高的影响，这项随机的，安慰剂对照的NR试验计划在40名参与者中进行选举LVAD手术，并具有基本的假设，即随机与NR的基本假设将具有较高的心肌NAD+水平，改善的Mitochondirial功能，MITochrial功能，MITOCHRIACERIAL功能，改善与随机分配给安慰剂相比，恢复基因表达并减少了炎症反应。为此，该研究具有以下具体目的：

AIM 1：将40名参与者随机分配为NR与安慰剂的双盲，安慰剂对照研究，以NR：安慰剂的比例为2：1。

  1. 参与者将在基线（第1天）中绘制实验室（包括安全板），NR或安慰剂剂量升级为每天两次，每天两次，第3天两次，最后一个剂量在手术前的晚上进行。
  2. 最终实验室将在手术当天绘制，在LVAD植入手术期间，将在手术室中收集从左心室顶点中去除的新鲜心脏组织样品。

目标2：确定NR与安慰剂对NAD（H）水平，线粒体功能及其通过表观遗传修饰的调节的影响。

  1. 测量参与者的血液和心肌中的NAD+和NADH水平。
  2. 使用电子显微镜（EM）和分离的线粒体评估心脏组织中的线粒体形态和功能。
  3. 确定线粒体和非细胞体室以及核基因调节中蛋白质乙酰化的变化。

目标3：检验NR改善线粒体功能并减少HF患者的炎症反应的假设。

  1. 测量周围血液单核细胞（PBMC）中的线粒体功能。
  2. 确定来自NR处理的与安慰剂参与者的PBMC炎症反应。
  3. 比较对循环炎症体与心肌炎症的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：随机，介入试验
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明： 2：1烟酰胺核糖剂的随机化：匹配的安慰剂分配比。华盛顿大学研究药物服务将对烟酰胺核苷和匹配的安慰剂进行分配。
主要意图：基础科学
官方标题：烟酰胺核苷在人体心力衰竭中的机理研究
估计研究开始日期 ： 2020年9月
估计初级完成日期 ： 2023年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年8月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：烟酰胺核苷

随机分配给烟酰胺核糖层（NR）并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收烟酰胺核糖剂（NR）胶囊：

剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

药物：烟酰胺核苷
烟酰胺核苷250mg胶囊

安慰剂比较器：安慰剂

随机分配安慰剂并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收安慰剂胶囊：

剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

其他：安慰剂
匹配的安慰剂250mg胶囊

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 整体血液NAD+水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    在LVAD手术当天，参与者随机分为NR与安慰剂的比较


次要结果度量 ：
  1. 心肌NAD（H）水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌NAD（H）水平的比较

  2. 心肌线粒体呼吸功能的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌线粒体呼吸的比较

  3. 心肌线粒体形态的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    通过电子显微镜的心肌线粒体形态的比较，参与者随机分为NR与安慰剂

  4. 心肌蛋白乙酰化的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌蛋白乙酰化的比较

  5. RNA-Seq和心肌表达对心肌基因表达的组间比较，ATAC-SEQ [时间范围：最多14天]
    比较，通过RNA测序（RNA-SEQ）（RNA-SEQ）和心肌表达的NR与安慰剂治疗的参与者，通过使用测序（ATAC-SEQ）进行转座酶 - 可访问染色质的测定法和心肌表观基因组。

  6. 血管间比较血液中的炎症标记[时间范围：最多14天]
    比较，在随机分为NR与安慰剂的患者中：1）高敏感的C反应蛋白的血浆水平，白介素1Beta，白介素-6，白介素-18，肿瘤坏死因子-Alpha和NLR家族pyrin结构域，该结构均包含3 （NLRP3），以及2）这些细胞因子在分离的外周血单核细胞中的mRNA表达

  7. 心肌中炎症标记的组间比较[时间范围：长达14天]
    通过在参与者中随机分为NR与安慰剂的巨噬细胞的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的比较


其他结果措施：
  1. 全血液NAD+水平与次级结局指标的相关性[时间范围：最多14天]
    全血液NAD+水平的相关性分析及其与NR处理组中的每个次级结果度量的变化

  2. 心肌NAD（H）水平与继发结果指标的相关性[时间范围：最多14天]
    心肌NAD（H）水平的相关性分析及其与NR处理组中的次级结果度量的变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 由于缺血或非缺血性心肌病引起的终阶段心力衰竭

    A。如果植入目的地治疗适应症，必须具有新的心脏协会（NYHA）IV级心力衰竭和左心室射血分数（LVEF）<25％或最大的氧气消耗（VO2）<14或需要连续静脉内静脉内触发

  2. 符合华盛顿大学机械循环支持计划的临床和社会经济筛查标准
  3. 预定（或即将安排的）进行选修LVAD植入
  4. 年龄> 18岁

排除标准：

  1. 除缺血性或非缺血性心肌病（例如瓣膜，肥厚或浸润性心肌病）以外的其他原因引起的终阶段心力衰竭。

  2. 华盛顿大学计划的疾病取消了考虑LVAD植入的资格：

    1. 肝硬化如肝活检所证明
    2. 不可逆的严重肾脏疾病（估计的肾小球过滤率（EGFR）<30）或慢性透析
    3. 未经治疗的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病（甲状腺功能低下）
    4. 糖尿病的严重并发症，例如糖尿病相关截肢，严重的视网膜病，周围神经病或糖尿病肾脏疾病（EGFR <30）
  3. 在心脏外科医生看来，组织生理学或其他因素使患者患有不良预后的高风险。
  4. 不遵守当前治疗，包括未能遵循规定的疗法，例如药物，诊所就诊，诊断测试和行为合同
  5. 积极使用/滥用非法物质
  6. 缺乏足够的护理人员支持来帮助患者管理LVAD
  7. 已知对烟酸，烟酰胺或华法林过敏
  8. 无法进行学习或程序
  9. 不愿/无能提供知情同意。
  10. 主持心脏病专家和/或研究人员认为的参与者不适合研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：劳拉·科廷206-616-6432 lcurtin@cardiology.washington.edu
联系人：香农L Yedinak 206-221-2142 syedinak@uw.edu

位置
位置表的布局表
华盛顿美国
华盛顿大学
西雅图，华盛顿，美国，98195
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：凯文·奥布赖恩（Kevin D O'Brien），医学博士华盛顿大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月18日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月27日
最后更新发布日期2020年9月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月21日）		整体血液NAD+水平的组间比较[时间范围：最多14天]
在LVAD手术当天，参与者随机分为NR与安慰剂的比较
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月31日）
  • 心肌NAD（H）水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌NAD（H）水平的比较
  • 心肌线粒体呼吸功能的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌线粒体呼吸的比较
  • 心肌线粒体形态的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    通过电子显微镜的心肌线粒体形态的比较，参与者随机分为NR与安慰剂
  • 心肌蛋白乙酰化的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌蛋白乙酰化的比较
  • RNA-Seq和心肌表达对心肌基因表达的组间比较，ATAC-SEQ [时间范围：最多14天]
    比较，通过RNA测序（RNA-SEQ）（RNA-SEQ）和心肌表达的NR与安慰剂治疗的参与者，通过使用测序（ATAC-SEQ）进行转座酶 - 可访问染色质的测定法和心肌表观基因组。
  • 血管间比较血液中的炎症标记[时间范围：最多14天]
    比较，在随机分为NR与安慰剂的患者中：1）高敏感的C反应蛋白的血浆水平，白介素1Beta，白介素-6，白介素-18，肿瘤坏死因子-Alpha和NLR家族pyrin结构域，该结构均包含3 （NLRP3），以及2）这些细胞因子在分离的外周血单核细胞中的mRNA表达
  • 心肌中炎症标记的组间比较[时间范围：长达14天]
    通过在参与者中随机分为NR与安慰剂的巨噬细胞的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的免疫组织化学染色（包括M1和M2表型）的比较
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月21日）
  • 心肌NAD（H）水平的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌NAD（H）水平的比较
  • 心肌线粒体呼吸功能的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌线粒体呼吸的比较
  • 心肌线粒体形态的组间比较。 [时间范围：最多14天]
    通过电子显微镜的心肌线粒体形态的比较，参与者随机分为NR与安慰剂
  • 心肌蛋白乙酰化的组间比较[时间范围：最多14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌蛋白乙酰化的比较
  • 心肌表观基因组的组间比较[时间范围：长达14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中心肌表观基因组的比较
  • 血管间比较血液中的炎症标记[时间范围：最多14天]
    参与者的血液中炎症标记的比较，随机与安慰剂与安慰剂的比较
  • 心肌中炎症标记的组间比较[时间范围：长达14天]
    随机分为NR与安慰剂的参与者中炎症标记的比较
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月21日）
  • 全血液NAD+水平与次级结局指标的相关性[时间范围：最多14天]
    全血液NAD+水平的相关性分析及其与NR处理组中的每个次级结果度量的变化
  • 心肌NAD（H）水平与继发结果指标的相关性[时间范围：最多14天]
    心肌NAD（H）水平的相关性分析及其与NR处理组中的次级结果度量的变化
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE烟酰胺核苷在人体心力衰竭中的机理研究
官方标题ICMJE烟酰胺核苷在人体心力衰竭中的机理研究
简要摘要我们自己和其他人的初步动物研究表明，饮食补充剂烟酰胺核苷（NR）可以通过增加其代谢物的细胞水平，烟酰胺烟碱二核苷酸（NAD+，NADH）来改善心力衰竭（HF）的心脏功能。这项研究将通过评估人类中升高血液和心肌NAD+水平的机制来介导线粒体功能，蛋白质和表观遗传学修饰以及炎症的变化来解决当前知识的关键差距。在接受选修左心室辅助装置（LVAD）植入的晚期心力衰竭患者中补充口服NR 4-14天后，将获得人体心肌。积极的结果将提供证据，以进一步研究NR作为心力衰竭的线粒体代谢疗法。
详细说明

为了明确证明HF患者中NAD+水平升高的影响，这项随机的，安慰剂对照的NR试验计划在40名参与者中进行选举LVAD手术，并具有基本的假设，即随机与NR的基本假设将具有较高的心肌NAD+水平，改善的Mitochondirial功能，MITochrial功能，MITOCHRIACERIAL功能，改善与随机分配给安慰剂相比，恢复基因表达并减少了炎症反应。为此，该研究具有以下具体目的：

AIM 1：将40名参与者随机分配为NR与安慰剂的双盲，安慰剂对照研究，以NR：安慰剂的比例为2：1。

  1. 参与者将在基线（第1天）中绘制实验室（包括安全板），NR或安慰剂剂量升级为每天两次，每天两次，第3天两次，最后一个剂量在手术前的晚上进行。
  2. 最终实验室将在手术当天绘制，在LVAD植入手术期间，将在手术室中收集从左心室顶点中去除的新鲜心脏组织样品。

目标2：确定NR与安慰剂对NAD（H）水平，线粒体功能及其通过表观遗传修饰的调节的影响。

  1. 测量参与者的血液和心肌中的NAD+和NADH水平。
  2. 使用电子显微镜（EM）和分离的线粒体评估心脏组织中的线粒体形态和功能。
  3. 确定线粒体和非细胞体室以及核基因调节中蛋白质乙酰化的变化。

目标3：检验NR改善线粒体功能并减少HF患者的炎症反应的假设。

  1. 测量周围血液单核细胞（PBMC）中的线粒体功能。
  2. 确定来自NR处理的与安慰剂参与者的PBMC炎症反应。
  3. 比较对循环炎症体与心肌炎症的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
随机，介入试验
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
2：1烟酰胺核糖剂的随机化：匹配的安慰剂分配比。华盛顿大学研究药物服务将对烟酰胺核苷和匹配的安慰剂进行分配。
主要目的：基础科学
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：烟酰胺核苷
    烟酰胺核苷250mg胶囊
  • 其他：安慰剂
    匹配的安慰剂250mg胶囊
研究臂ICMJE
  • 实验：烟酰胺核苷

    随机分配给烟酰胺核糖层（NR）并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收烟酰胺核糖剂（NR）胶囊：

    剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

    干预：药物：烟酰胺核苷
  • 安慰剂比较器：安慰剂

    随机分配安慰剂并计划接受LVAD的参与者将根据以下管理时间表接收安慰剂胶囊：

    剂量升级第1：250毫克（1胶囊）每天两次（每日摄入量= 500 mg）第2天2：500 mg（2胶囊）每天两次（每天总进气= 1000 mg）第3：1000毫克（4胶囊）两次每日（每日摄入量= 2000毫克）剂量维护第4：1000毫克（4胶囊）每天两次5-14天，作为手术前一天的适用：1000毫克（4胶囊）每天两次清洗LVAD手术和/或一天15：无

    干预：其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月21日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月31日
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 由于缺血或非缺血性心肌病引起的终阶段心力衰竭

    A。如果植入目的地治疗适应症，必须具有新的心脏协会（NYHA）IV级心力衰竭和左心室射血分数（LVEF）<25％或最大的氧气消耗（VO2）<14或需要连续静脉内静脉内触发

  2. 符合华盛顿大学机械循环支持计划的临床和社会经济筛查标准
  3. 预定（或即将安排的）进行选修LVAD植入
  4. 年龄> 18岁

排除标准：

  1. 除缺血性或非缺血性心肌病（例如瓣膜，肥厚或浸润性心肌病）以外的其他原因引起的终阶段心力衰竭。

  2. 华盛顿大学计划的疾病取消了考虑LVAD植入的资格：

    1. 肝硬化如肝活检所证明
    2. 不可逆的严重肾脏疾病（估计的肾小球过滤率（EGFR）<30）或慢性透析
    3. 未经治疗的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病（甲状腺功能低下）
    4. 糖尿病的严重并发症，例如糖尿病相关截肢，严重的视网膜病，周围神经病或糖尿病肾脏疾病（EGFR <30）
  3. 在心脏外科医生看来，组织生理学或其他因素使患者患有不良预后的高风险。
  4. 不遵守当前治疗，包括未能遵循规定的疗法，例如药物，诊所就诊，诊断测试和行为合同
  5. 积极使用/滥用非法物质
  6. 缺乏足够的护理人员支持来帮助患者管理LVAD
  7. 已知对烟酸，烟酰胺或华法林过敏
  8. 无法进行学习或程序
  9. 不愿/无能提供知情同意。
  10. 主持心脏病专家和/或研究人员认为的参与者不适合研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：劳拉·科廷206-616-6432 lcurtin@cardiology.washington.edu
联系人：香农L Yedinak 206-221-2142 syedinak@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04528004
其他研究ID编号ICMJE研究00007432
1R01HL144937-01A1（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：研究人员计划将研究沉积成生物林克。该研究将生成主要适用于提出的基础研究问题的数据。调查人员的明确意图是将这些数据放置在易于访问的公共数据库中。研究人员预计将在生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nhlbi.nih.gov/home/）的生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nih.gov/home/）中将其识别的研究结果放置在NHLBI数据存储库中。在最终研究数据集被锁定后的三年之后，数据集将在试验核心手稿发表后的两年后不迟于三年提交，以先到者为准。
支持材料：研究方案
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：在最终研究数据集被锁定后的三年后，数据将在试验的核心手稿发表后不迟于三年内存入数据，以先到者为准。
访问标准：调查人员的明确意图是将这些数据放置在易于访问的公共数据库中。研究人员预计将在生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nhlbi.nih.gov/home/）的生物标本和数据存储库信息协调中心（Biolincc.nhlbi.nih.gov/home/）中将其识别的研究结果放置在NHLBI数据存储库中。
责任方凯文·奥布赖恩（Kevin O'Brien），华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
研究人员ICMJE
首席研究员：凯文·奥布赖恩（Kevin D O'Brien），医学博士华盛顿大学
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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