• 总生存期（OS）[时间范围：从首次使用研究药物到任何原因的死亡，评估长达18个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，COX比例危害模型将用于估计治疗危险比。 OS将在单侧10％的水平上进行测试。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多18个月]
  最佳客观响应将通过recist 1.1和虹吸主义标准评估。将使用Fisher的精确测试进行比较，单方面I型错误率为2.5％；多变量逻辑回归模型将用于调整与这些分类结果相关的任何协变量的效果。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多18个月]
  疾病控制被定义为在定义的时间窗口期间，作为肿瘤评估结果保持完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）。 DCR（百分比）定义为疾病控制成功的患者数量除以分析人群中的患者总数乘以100，不包括在开始任何治疗之前拒绝治疗的患者。 CR：所有疾病证据的消失，PR：可测量疾病的消退，没有新的部位，PD：任何新病变或增加≥50％的先前参与来自Nadir的地点，SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的资格增加有资格获得PD作为参考MSD
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次肿瘤评估之日起，响应状态为CR或PR到第一个记录的进行性疾病之日，最多可评估12个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算DOR的分布。将根据Kaplan-Meier曲线估算六个月和12个月的耐用响应（即保持置信区间的CR或PR，无进行进行性疾病的CR或PR）。具有置信区间的HR将根据分层的COX模型（按分层因素分层）进行估算，而无需调整基线临床/病理因素。CR：所有疾病证据的消失，PR：可测量疾病的回归和无新站点，PD：任何新病变或增加Nadir先前涉及站点的50％

这是对PMMR/MSS难治性转移性结直肠癌的患者的QL1101和JS001的单臂，开放标签，前瞻性，单中心研究。

QL1101是由Qilu Pharmaceutical Co.，Ltd。生产和提供的Bevacizumab（Avastin）的生物仿制药，该公司已在中国销售。它是由重组DNA技术制备的人源性单克隆IgG1抗体。通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，它抑制了VEGF与其受体的结合，阻断了血管生成的信号转导途径，并抑制肿瘤细胞的生长。由上海Junshi Bioscience Co.，Ltd.，JS001（Tripleitriumab）生产和提供，是第一种中国开发的针对编程死亡1（PD-1）批准在中国进行营销的人性化的人型单克隆抗体。

与PD-1单克隆抗体结合使用的抗血管生成药物可能会扭转PMMR/MSS难治性结直肠癌的不敏感性，并扭转PD-1抑制剂。

这项研究的主要目的是研究接受联合疗法的受试者的安全性和功效。

• 难治性转移性结直肠癌
• PMMR
• MSS

• 药物：贝伐单抗
  每3周静脉注射7.5毫克/千克
  其他名称：QL1101
• 药物：三翼型
  每3周静脉注射240mg
  其他名称：JS001

纳入标准：

1. 通过组织学或细胞学证实，患有无法切除的晚期（转移性或局部晚期）结直肠癌的患者

2. 由三级医院和合格的基因测试公司的病理部或实验室测量的组织样品或液体活检结果符合以下任何一项：

   1. 免疫组织化学的测试结果是不匹配修复蛋白完整性（PMMR）
   2. NGS或液体活检 + NGS的测试结果是MSI-L或MSS
   3. PCR的测试结果是MSI-L或MSS

3. 以前的治疗必须满足以下所有条件：

   1. 胸苷酸合酶抑制剂，例如5-FU，卡捷他滨，UFT，Raltitrexed，Tegafur，tegafur，gimeracil和Oteracil Porassium胶囊，已被接受用于疾病转移或作为辅助治疗。胸苷酸合酶抑制剂可以与奥沙利铂或伊立替康合并

   2. 已经接受了含有虹膜的治疗方案（单个或组合）用于治疗转移性肿瘤，并且治疗失败，或者有不合适的伊立替康治疗的记录

      • 失败定义为疾病进展（临床或放射学）或对含Irinotecan的方案的不宽容。不宽容定义为由于以下任何原因而导致使用的停用：严重的过敏反应或从毒性中延迟恢复，这阻止了撤退
      • 不适合伊立替康治疗的记录疾病包括（但不限于）对伊立替康的已知超敏反应，胆红素异常的葡萄糖醛酸化，吉尔伯特综合征或接受的骨盆或腹部辐射疗法。

   3. 已经接受了含奥沙利铂的治疗方案（单个或组合）用于治疗转移性肿瘤，并且治疗失败，或在完成含奥沙利铂的辅助治疗后的6个月内重复出现，或记录不适合奥沙利乳蛋白治疗方案治疗方案的记录

      • 失败被定义为疾病进展（临床或放射学）或对含奥沙利铂的不耐受性，在这种情况下，不耐受定义为由于以下任何原因而定义的停用使用情况：严重的过敏反应，持续的严重神经毒性或延迟恢复毒性的恢复性恢复性恢复疗程，
      • 不适合用奥沙利铂治疗方案治疗的记录疾病包括但不限于已知对奥沙利铂或其他铂化合物的超敏反应，肾功能不全或≥2级的感觉神经病

   4. 对于患有RAS野生型结直肠癌的患者：接受过西妥昔单抗或Panizumab方案（单一疗法或组合）的患者用于肿瘤转移并失败，或记录不适合用西妥昔单抗或Panizumab方案治疗

      • 失败被定义为疾病进展（临床或放射学）或对西妥昔单抗或Panizumab疗法的不耐受，在这种情况下，不耐受被定义为由于以下任何原因而导致的使用，因此不宽容的使用：严重输注反应，持续性皮肤毒性延迟恢复，防止恢复，从而撤退，从
      • 记录的条件不适合用含有西妥昔单抗或panitumumumab的方案治疗，包括（但不限于）对西妥昔单抗过敏或活化的RAS或RAF突变
   5. 允许患者接受以前的VEGF靶向疗法，例如贝伐单抗，aflibercept，ramolumab，rigofenib或fuquitinib，并接受免疫检查点抑制剂，例如PD-1 / PD-L1抗体或其他ctla-4抗体，但不适合Tripleitriumab，但不接收抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合使用
   6. 允许先前用TAS-102治疗患者
4. 年龄≥18岁和≤75岁
5. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0〜2
6. 至少有一个可测量的病变是对Recist版本1.1的确认性检测
7. 预期寿命≥3个月

8. 受试者必须在筛查前的2周内具有正常的器官和骨髓功能作为定义的骨输血和血液产物，不使用造血刺激因素，并且在识别注册日期之前的7天内进行了测试结果）：

   1. 血液常规检查标准：

      • WBC≥3.0×10^9/L
      • HB≥80g/L
      • ANC≥1.5×10^9/L
      • PLT≥100×10^9/L

   2. 肝功能测试标准：

      • TBIL≤1.5倍（正常ULN的上限），吉尔伯特综合征<4×ULN患者的第3倍
      • Alt和AST≤2.5×ULN，如果存在肝转移，ALT且AST≤5×ULN

   3. 肾功能测试标准：

      • SCR≤1.5×ULN，或肌酐清除> 50毫升/分钟（肌酐清除率可以通过24小时的尿液采样直接测量或通过以下Cockcroft-Gault式计算或计算出：女性GFR = 1.04×（140-AGE）×重量（kg）（kg）（kg）（kg） ）/scr（μmol/l），男性GFR = 1.23×（140-AGE）×重量（kg）/scr （μmol/l（μmol/l）
      • 常规尿液测试的结果表明尿蛋白<2 +。当尿液常规测试表明基线时尿液蛋白≥2 +时，应收集24小时的尿液，并且蛋白质含量<1g的结果
   4. 凝血功能：在治疗前7天内，国际标准化比率（INR）≤1.5（如果使用抗凝凝剂，INR≤3.0），凝血酶原时间（（PT））和激活的部分凝血酶蛋白时间（（APTT））≤1.5×ULN
   5. 颜色多普勒超声心动图：左心室射血分数（（LVEF））≥55％
   6. 12铅ECG：QT间隔（QTCF）<470毫秒通过Fridericia方法校正
9. 受试者可以理解并自愿参加这项研究，签署知情同意，符合良好的合规性并与后续行动合作
10. 在研究期内以及在实验性的6个月内，在研究期内以及在实验性的6个月内，育儿年龄，男性受试者和男性受试者的伴侣同意使用可靠的避孕方法（例如禁欲，灭菌，避孕，避孕，避孕甲状腺糖酸酯或皮下植入等）。药物输液。

排除标准：

1. 在第一次研究药物之前的28天内接受了任何全身化疗，或接受了免疫疗法（例如白介素，干扰素，胸腺素），激素治疗，靶向治疗或14天或5个半衰期之前的任何研究疗法药物，以较短为准，但可以预处理免疫检查点抑制剂
2. 在使用该药物进行首次研究之前的14天内，接受了任何中草药或专有的中药，以控制癌症
3. 随机分组前的5年内，除肠癌以外的主要恶性肿瘤患者外，除了完全治疗的宫颈癌原位，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，自由基切除后局部前列腺癌，自由基切除后的导管癌和乳头状甲状腺癌后的导管癌
4. 毒性和副作用（由于以前的抗癌治疗）的患者尚未恢复到基线或稳定水平，除非不考虑这种AE构成安全风险（例如脱发，神经病和特定实验室测试的异常结果）
5. 治疗后不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg）。有高血压危机或高血压脑病病史
6. 任何不稳定的全身性疾病：包括但不限于脑血管事故（短暂性缺血性发作，脑出血，脑梗塞等在筛查前的6个月内），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，心源性血栓形成，心脏病性胸痛（在28天内进行，筛查前28天，筛查导致筛查导致筛查，导致筛查。日常生活活动的工具限制），心肌梗死（筛查前6个月内），冠状动脉成形术或支架放置病史（在筛查前6个月内），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分类≥≥III级内部筛查前6个月），有症状的肺栓塞（在筛查前的28天内），心室心律失常事件严重程度≥2（在筛查前6个月内），晕厥，癫痫发作或跌落（在筛查前的28天内）控制不良的电解质疾病
7. 临床上显着的第三空间积液（例如大量的胸腔积液，腹水，心包积液，无法通过抽水或其他治疗来控制）
8. 有症状的中枢神经系统转移；只要符合以下所有标准，脑转移后无症状的脑转移或稳定症状的患者就可以参与本研究：中枢神经系统外有可测量的病变；没有中脑，脑海，小脑，髓质长圆形或脊髓转移；没有以前的内出血' target='_blank'>颅内出血病史
9. 筛查前6个月内的以下病史：消化性溃疡，胃肠道穿孔，腐蚀性食管炎或胃炎，炎症性肠病或憩室炎，腹瘘或腹腔内脓肿
10. 气管食管瘘的患者
11. 患有部分或完整肠梗阻的患者
12. 患有HBV DNA> 500IU/mL（或检测的下限）的未治疗的患有慢性丙型肝炎或慢性丙型肝炎病毒（HBV）携带者以及乙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性的患者应排除。可以选择不活跃的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）载体（HBVDNA <500IU/mL或检测的下限）和固化的丙型肝炎患者
13. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒测试阳性
14. 严重的慢性或主动感染（根据CTCAE 5.0版，≥3级）需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物，包括结核病J感染。还应排除有活性结核病感染病史≥1年≥1年的患者，除非可以证明已完成适当的治疗已完成
15. 患有儿童的患者-PUGH B或更严重的肝硬化
16. 在入学前6周内或在研究期间预期进行大手术的严重未释放的伤口溃疡或骨折，或进行重大手术；在第一次接受研究药物之前的48小时内进行轻微手术（门诊或住院手术需要局部麻醉，包括中央静脉穿刺导管插入术）；当前或最近（在第一次剂量的研究药物之前的10天内）使用阿司匹林10天（> 325 mg/day）或其他已知抑制鼻腔功能的已知当前或近期的血小板功能；首次研究药物）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂，但允许预防性使用抗凝剂；患有遗传性出血趋势或凝结疾病（例如血友病，凝血病，血小板减少等）或血栓形成史
17. 目前患有间质肺疾病或CT患有筛查期间活性肺炎

18. 可能会复发的活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史

    注意：暂时不会排除以下疾病的患者，并且可以进行进一步的筛查：

    1. 控制良好的I型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退型甲状腺功能减退症（仅需要激素替代疗法才能治疗）
    3. 控制良好的乳糜泻
    4. 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣，脱发）
    5. 没有外部触发因素，任何其他预计不会复发的疾病
19. 有过敏性疾病或过敏性宪法史的患者

20. 患有任何需要皮质类固醇（泼尼松剂量或同等药物> 10 mg/天的剂量）或其他免疫抑制药物以在第一次研究药物给药前≤14天内进行全身治疗的任何疾病

    注意：使用以下任何类固醇治疗的患者不需要排除：

    1. 类固醇用于替代肾上腺功能（泼尼松或等效剂量≤10mg/天）
    2. 局部，眼部，关节内，鼻内或吸入皮质类固醇，具有非常低的全身吸收
    3. 短期（≤7天）的预防性使用皮质类固醇（例如，对比培养基过敏）或用于治疗非自动免疫性疾病（例如，接触过敏原引起的延迟型延迟类型过敏）
21. 原发性免疫缺陷或同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的病史或3至4级免疫介导的毒性导致其他免疫疗法引起的毒性
22. 对研究药物或类似药物或赋形剂有过敏病史的患者
23. 患有酒精或药物滥用病史的患者无法治愈或患有精神障碍
24. 在筛查前28天内进行活衰减疫苗接种疫苗（包括但不限于麻疹，腮腺炎和风疹疫苗，活流感流感疫苗（鼻腔），Varicella疫苗，口服脊髓灰质炎疫苗，轮状病毒疫苗，旋风病毒疫苗，黄热病疫苗，BCG，BCG，typhair viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine疫苗斑疹伤寒疫苗）
25. 在研究期间，怀孕或哺乳的妇女或准备怀孕或母乳喂养的妇女
26. 研究人员认为不适合包容的其他条件

• Qilu Pharmaceutical Co.，Ltd.
• 上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。

• 总生存期（OS）[时间范围：从首次使用研究药物到任何原因的死亡，评估长达18个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，COX比例危害模型将用于估计治疗危险比。 OS将在单侧10％的水平上进行测试。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多18个月]
  最佳客观响应将通过recist 1.1和虹吸主义标准评估。将使用Fisher的精确测试进行比较，单方面I型错误率为2.5％；多变量逻辑回归模型将用于调整与这些分类结果相关的任何协变量的效果。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多18个月]
  疾病控制被定义为在定义的时间窗口期间，作为肿瘤评估结果保持完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）。 DCR（百分比）定义为疾病控制成功的患者数量除以分析人群中的患者总数乘以100，不包括在开始任何治疗之前拒绝治疗的患者。 CR：所有疾病证据的消失，PR：可测量疾病的消退，没有新的部位，PD：任何新病变或增加≥50％的先前参与来自Nadir的地点，SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的资格增加有资格获得PD作为参考MSD
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次肿瘤评估之日起，响应状态为CR或PR到第一个记录的进行性疾病之日，最多可评估12个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算DOR的分布。将根据Kaplan-Meier曲线估算六个月和12个月的耐用响应（即保持置信区间的CR或PR，无进行进行性疾病的CR或PR）。具有置信区间的HR将根据分层的COX模型（按分层因素分层）进行估算，而无需调整基线临床/病理因素。CR：所有疾病证据的消失，PR：可测量疾病的回归和无新站点，PD：任何新病变或增加Nadir先前涉及站点的50％

这是对PMMR/MSS难治性转移性结直肠癌的患者的QL1101和JS001的单臂，开放标签，前瞻性，单中心研究。

QL1101是由Qilu Pharmaceutical Co.，Ltd。生产和提供的Bevacizumab（Avastin）的生物仿制药，该公司已在中国销售。它是由重组DNA技术制备的人源性单克隆IgG1抗体。通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，它抑制了VEGF与其受体的结合，阻断了血管生成的信号转导途径，并抑制肿瘤细胞的生长。由上海Junshi Bioscience Co.，Ltd.，JS001（Tripleitriumab）生产和提供，是第一种中国开发的针对编程死亡1（PD-1）批准在中国进行营销的人性化的人型单克隆抗体。

与PD-1单克隆抗体结合使用的抗血管生成药物可能会扭转PMMR/MSS难治性结直肠癌的不敏感性，并扭转PD-1抑制剂。

这项研究的主要目的是研究接受联合疗法的受试者的安全性和功效。

• 难治性转移性结直肠癌
• PMMR
• MSS

• 药物：贝伐单抗
  每3周静脉注射7.5毫克/千克
  其他名称：QL1101
• 药物：三翼型
  每3周静脉注射240mg
  其他名称：JS001

纳入标准：

1. 通过组织学或细胞学证实，患有无法切除的晚期（转移性或局部晚期）结直肠癌的患者

2. 由三级医院和合格的基因测试公司的病理部或实验室测量的组织样品或液体活检结果符合以下任何一项：

   1. 免疫组织化学的测试结果是不匹配修复蛋白完整性（PMMR）
   2. NGS或液体活检 + NGS的测试结果是MSI-L或MSS
   3. PCR的测试结果是MSI-L或MSS

3. 以前的治疗必须满足以下所有条件：

   1. 胸苷酸合酶抑制剂，例如5-FU，卡捷他滨，UFT，Raltitrexed，Tegafur，tegafur，gimeracil和Oteracil Porassium胶囊，已被接受用于疾病转移或作为辅助治疗。胸苷酸合酶抑制剂可以与奥沙利铂或伊立替康合并

   2. 已经接受了含有虹膜的治疗方案（单个或组合）用于治疗转移性肿瘤，并且治疗失败，或者有不合适的伊立替康治疗的记录

      • 失败定义为疾病进展（临床或放射学）或对含Irinotecan的方案的不宽容。不宽容定义为由于以下任何原因而导致使用的停用：严重的过敏反应或从毒性中延迟恢复，这阻止了撤退
      • 不适合伊立替康治疗的记录疾病包括（但不限于）对伊立替康的已知超敏反应，胆红素异常的葡萄糖醛酸化，吉尔伯特综合征或接受的骨盆或腹部辐射疗法。

   3. 已经接受了含奥沙利铂的治疗方案（单个或组合）用于治疗转移性肿瘤，并且治疗失败，或在完成含奥沙利铂的辅助治疗后的6个月内重复出现，或记录不适合奥沙利乳蛋白治疗方案治疗方案的记录

      • 失败被定义为疾病进展（临床或放射学）或对含奥沙利铂的不耐受性，在这种情况下，不耐受定义为由于以下任何原因而定义的停用使用情况：严重的过敏反应，持续的严重神经毒性或延迟恢复毒性的恢复性恢复性恢复疗程，
      • 不适合用奥沙利铂治疗方案治疗的记录疾病包括但不限于已知对奥沙利铂或其他铂化合物的超敏反应，肾功能不全或≥2级的感觉神经病

   4. 对于患有RAS野生型结直肠癌的患者：接受过西妥昔单抗或Panizumab方案（单一疗法或组合）的患者用于肿瘤转移并失败，或记录不适合用西妥昔单抗或Panizumab方案治疗

      • 失败被定义为疾病进展（临床或放射学）或对西妥昔单抗或Panizumab疗法的不耐受，在这种情况下，不耐受被定义为由于以下任何原因而导致的使用，因此不宽容的使用：严重输注反应，持续性皮肤毒性延迟恢复，防止恢复，从而撤退，从
      • 记录的条件不适合用含有西妥昔单抗或panitumumumab的方案治疗，包括（但不限于）对西妥昔单抗过敏或活化的RAS或RAF突变
   5. 允许患者接受以前的VEGF靶向疗法，例如贝伐单抗，aflibercept，ramolumab，rigofenib或fuquitinib，并接受免疫检查点抑制剂，例如PD-1 / PD-L1抗体或其他ctla-4抗体，但不适合Tripleitriumab，但不接收抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合使用
   6. 允许先前用TAS-102治疗患者
4. 年龄≥18岁和≤75岁
5. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0〜2
6. 至少有一个可测量的病变是对Recist版本1.1的确认性检测
7. 预期寿命≥3个月

8. 受试者必须在筛查前的2周内具有正常的器官和骨髓功能作为定义的骨输血和血液产物，不使用造血刺激因素，并且在识别注册日期之前的7天内进行了测试结果）：

   1. 血液常规检查标准：

      • WBC≥3.0×10^9/L
      • HB≥80g/L
      • ANC≥1.5×10^9/L
      • PLT≥100×10^9/L

   2. 肝功能测试标准：

      • TBIL≤1.5倍（正常ULN的上限），吉尔伯特综合征<4×ULN患者的第3倍
      • Alt和AST≤2.5×ULN，如果存在肝转移，ALT且AST≤5×ULN

   3. 肾功能测试标准：

      • SCR≤1.5×ULN，或肌酐清除> 50毫升/分钟（肌酐清除率可以通过24小时的尿液采样直接测量或通过以下Cockcroft-Gault式计算或计算出：女性GFR = 1.04×（140-AGE）×重量（kg）（kg）（kg）（kg） ）/scr（μmol/l），男性GFR = 1.23×（140-AGE）×重量（kg）/scr （μmol/l（μmol/l）
      • 常规尿液测试的结果表明尿蛋白<2 +。当尿液常规测试表明基线时尿液蛋白≥2 +时，应收集24小时的尿液，并且蛋白质含量<1g的结果
   4. 凝血功能：在治疗前7天内，国际标准化比率（INR）≤1.5（如果使用抗凝凝剂，INR≤3.0），凝血酶原时间（（PT））和激活的部分凝血酶蛋白时间（（APTT））≤1.5×ULN
   5. 颜色多普勒超声心动图：左心室射血分数（（LVEF））≥55％
   6. 12铅ECG：QT间隔（QTCF）<470毫秒通过Fridericia方法校正
9. 受试者可以理解并自愿参加这项研究，签署知情同意，符合良好的合规性并与后续行动合作
10. 在研究期内以及在实验性的6个月内，在研究期内以及在实验性的6个月内，育儿年龄，男性受试者和男性受试者的伴侣同意使用可靠的避孕方法（例如禁欲，灭菌，避孕，避孕，避孕甲状腺糖酸酯或皮下植入等）。药物输液。

排除标准：

1. 在第一次研究药物之前的28天内接受了任何全身化疗，或接受了免疫疗法（例如白介素，干扰素，胸腺素），激素治疗，靶向治疗或14天或5个半衰期之前的任何研究疗法药物，以较短为准，但可以预处理免疫检查点抑制剂
2. 在使用该药物进行首次研究之前的14天内，接受了任何中草药或专有的中药，以控制癌症
3. 随机分组前的5年内，除肠癌以外的主要恶性肿瘤患者外，除了完全治疗的宫颈癌原位，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，自由基切除后局部前列腺癌，自由基切除后的导管癌和乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌后的导管癌
4. 毒性和副作用（由于以前的抗癌治疗）的患者尚未恢复到基线或稳定水平，除非不考虑这种AE构成安全风险（例如脱发，神经病和特定实验室测试的异常结果）
5. 治疗后不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg）。有高血压危机或高血压脑病病史
6. 任何不稳定的全身性疾病：包括但不限于脑血管事故（短暂性缺血性发作，脑出血，脑梗塞等在筛查前的6个月内），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，心源性血栓形成' target='_blank'>血栓形成，心脏病性胸痛（在28天内进行，筛查前28天，筛查导致筛查导致筛查，导致筛查。日常生活活动的工具限制），心肌梗死（筛查前6个月内），冠状动脉成形术或支架放置病史（在筛查前6个月内），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分类≥≥III级内部筛查前6个月），有症状的肺栓塞（在筛查前的28天内），心室心律失常事件严重程度≥2（在筛查前6个月内），晕厥，癫痫发作或跌落（在筛查前的28天内）控制不良的电解质疾病
7. 临床上显着的第三空间积液（例如大量的胸腔积液，腹水，心包积液，无法通过抽水或其他治疗来控制）
8. 有症状的中枢神经系统转移；只要符合以下所有标准，脑转移后无症状的脑转移或稳定症状的患者就可以参与本研究：中枢神经系统外有可测量的病变；没有中脑，脑海，小脑，髓质长圆形或脊髓转移；没有以前的内出血' target='_blank'>颅内出血病史
9. 筛查前6个月内的以下病史：消化性溃疡，胃肠道穿孔，腐蚀性食管炎或胃炎，炎症性肠病或憩室炎，腹瘘或腹腔内脓肿
10. 气管食管瘘的患者
11. 患有部分或完整肠梗阻的患者
12. 患有HBV DNA> 500IU/mL（或检测的下限）的未治疗的患有慢性丙型肝炎或慢性丙型肝炎病毒（HBV）携带者以及乙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性的患者应排除。可以选择不活跃的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）载体（HBVDNA <500IU/mL或检测的下限）和固化的丙型肝炎患者
13. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒测试阳性
14. 严重的慢性或主动感染（根据CTCAE 5.0版，≥3级）需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物，包括结核病J感染。还应排除有活性结核病感染病史≥1年≥1年的患者，除非可以证明已完成适当的治疗已完成
15. 患有儿童的患者-PUGH B或更严重的肝硬化
16. 在入学前6周内或在研究期间预期进行大手术的严重未释放的伤口溃疡或骨折，或进行重大手术；在第一次接受研究药物之前的48小时内进行轻微手术（门诊或住院手术需要局部麻醉，包括中央静脉穿刺导管插入术）；当前或最近（在第一次剂量的研究药物之前的10天内）使用阿司匹林10天（> 325 mg/day）或其他已知抑制鼻腔功能的已知当前或近期的血小板功能；首次研究药物）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂，但允许预防性使用抗凝剂；患有遗传性出血趋势或凝结疾病（例如血友病，凝血病，血小板减少等）或血栓形成' target='_blank'>血栓形成史
17. 目前患有间质肺疾病或CT患有筛查期间活性肺炎

18. 可能会复发的活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史

    注意：暂时不会排除以下疾病的患者，并且可以进行进一步的筛查：

    1. 控制良好的I型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退型甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（仅需要激素替代疗法才能治疗）
    3. 控制良好的乳糜泻
    4. 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣，脱发）
    5. 没有外部触发因素，任何其他预计不会复发的疾病
19. 有过敏性疾病或过敏性宪法史的患者

20. 患有任何需要皮质类固醇（泼尼松剂量或同等药物> 10 mg/天的剂量）或其他免疫抑制药物以在第一次研究药物给药前≤14天内进行全身治疗的任何疾病

    注意：使用以下任何类固醇治疗的患者不需要排除：

    1. 类固醇用于替代肾上腺功能（泼尼松或等效剂量≤10mg/天）
    2. 局部，眼部，关节内，鼻内或吸入皮质类固醇，具有非常低的全身吸收
    3. 短期（≤7天）的预防性使用皮质类固醇（例如，对比培养基过敏）或用于治疗非自动免疫性疾病（例如，接触过敏原引起的延迟型延迟类型过敏）
21. 原发性免疫缺陷或同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的病史或3至4级免疫介导的毒性导致其他免疫疗法引起的毒性
22. 对研究药物或类似药物或赋形剂有过敏病史的患者
23. 患有酒精或药物滥用病史的患者无法治愈或患有精神障碍
24. 在筛查前28天内进行活衰减疫苗接种疫苗（包括但不限于麻疹，腮腺炎和风疹疫苗，活流感流感疫苗（鼻腔），Varicella疫苗，口服脊髓灰质炎疫苗，轮状病毒疫苗，旋风病毒疫苗，黄热病疫苗，BCG，BCG，typhair viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine viccine疫苗斑疹伤寒疫苗）
25. 在研究期间，怀孕或哺乳的妇女或准备怀孕或母乳喂养的妇女
26. 研究人员认为不适合包容的其他条件

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