• 客观应答率 - ARM：BNT111单一疗法和ARM：Cemiplimab单一疗法[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为根据BICR观察到的CR或PR的患者比例。
• 响应持续时间（DOR）根据RECIST 1.1 [时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从第一个客观反应（CR或PR）到首次通过BICR或任何原因死亡（首先发生）死亡的目的肿瘤进展（进行性疾病，PD）的时间。
• 根据RECIST 1.1 [时间范围：最多24个月]，疾病控制率（DCR）
  DCR被定义为CR，PR或稳定疾病（SD；首次剂量后至少6周评估）的患者比例是BICR的最佳总体反应。
• 根据RECIST 1.1的回应时间（TTR）[时间范围：最多24个月]
  TTR定义为BICR从随机化到第一个客观肿瘤反应（CR或PR）的时间。
• 根据RECIST 1.1 [时间范围：长达24个月]，无进展生存率（PFS）
  PFS定义为BICR的任何原因（以先到者为首先发生）的从随机化到第一个客观肿瘤进展（PD）或死亡的时间。
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1 ORR [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1 [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1的DCR [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的recist 1.1的TTR [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1的PFS [时间范围：长达24个月]
• 总生存（OS） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多48个月]
  OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
• 患者内部的治疗急性不良事件（TEAE）包括≥3级，严重和/或致命的茶[时间范围：最多27个月]
• 与免疫相关的不良事件（IRAE）的发生[时间范围：长达27个月]
• 由于TEAE而导致患者内试验治疗的剂量减少和停用[时间范围：长达27个月]
• 患者[时间范围：长达25个月]内异常实验室参数（血液学）的发病率
  将收集血液样本以评估血液学参数。
• 患者内部异常实验室参数（临床化学）的发病率[时间范围：长达25个月]
  将收集血液样本以评估临床化学参数。
• 患者内异常实验室参数（凝结因子）的发生率[时间范围：长达25个月]
  将收集血液样本以评估凝血因子。
• 患者内异常实验室参数（内分泌测试）的发病率[时间范围：最多25个月]
  将收集血液样本以评估内分泌测试。
• 患者内异常实验室参数（血清学）的发病率[时间范围：长达25个月]
  将收集血液样本以评估血清学参数。
• 患者内异常实验室参数（尿液分析）的发病率[时间范围：长达25个月]
  将收集尿液样品以评估尿液分析参数。
• 异常生命体征参数（体温）的发生率[时间范围：最多25个月]
  体温（在°C）将进行评估。
• 异常生命体征参数（脉搏率）的发生率[时间范围：最多25个月]
  将评估脉搏率（以每分钟为单位的节拍[BPM]）。
• 异常生命体征参数（血压）的发生率[时间范围：最多25个月]
  将评估血压（收缩/舒张压，MMHG）。
• 异常生命体征参数（呼吸率）的发生率[时间范围：最多25个月]
  将评估呼吸率。
• 患者报告的结果（PRO）生活质量问卷核心30（QLQ-C30） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多25个月]
  源自欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）QLQ-C30问卷量表的Pro评分是与基线的差异。
• Pro患者全球严重程度（PGI -S） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多24个月]
  源自PGIS量表的Pro得分与基线差。
• Pro患者全球变化印象（PGIC） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多24个月]
  从PGIC尺度得出的Pro得分与基线差。

• 黑色素瘤III期
• 黑色素瘤IV期
• 无法切除的黑色素瘤

• 生物学：BNT111
  静脉注射
• 生物学：Cemiplimab
  IV输注

• 实验：BNT111 + Cemiplimab
  干预措施：

  • 生物学：BNT111
  • 生物学：Cemiplimab
• 实验：BNT111单一疗法
  干预：生物学：BNT111
• 实验：Cemiplimab单一疗法
  干预：生物学：Cemiplimab

纳入标准：

• 在任何筛查程序之前，患者必须签署书面知情同意书（ICF）。
• 签署知情同意的日期，患者必须年龄≥18岁。
• 患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试以及试验的其他要求。
• 患者必须通过组织学确认的不可切除的III期或IV期（转移性）皮肤黑色素瘤，并通过1.1进行可测量的疾病。

• 患者必须确认在批准的黑色素瘤抗PD1方案后/之后，RECIST 1.1定义的疾病进展，并根据癌症免疫疗法（SITC）免疫疗法耐药性任务进一步定义。

  1. 先前接触批准的抗PD1含有方案至少连续12周，
  2. 放射学进展可通过相距4-12周的2周确认。如果进展伴随着新的症状，或者不归因于毒性的性能状况恶化，则一项扫描就足够了。
  3. 进展必须是在批准的抗PD1方案治疗中，用于黑色素瘤或停用抗PD1治疗后的6个月内，无论采用任何干预疗法。
• 患者应接受pembrolizumab或nivolumab（有/没有ipilimumab）。
• 患者应至少接受1个但不超过5行治疗晚期疾病。
• 患者必须能够忍受其他抗PD1治疗（即，由于毒性而不能永久停止抗PD1治疗）。
• 患者必须具有已知的BRAF突变状态。
• BRAF V600阳性肿瘤（S）的患者除了使用pembrolizumab或Nivolumab治疗外，还应接受BRAF抑制剂（单独或与MEK抑制剂联合使用）的事先治疗，并没有ipilimerab注意：患有BRAF V600阳性肿瘤的患者不需要根据研究者的决定，不需要用BRAF抑制剂（单独或与MEK抑制剂结合）治疗临床上显着的肿瘤相关症状或快速进行性疾病的证据。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（PS）≤1。
• 协议中定义的足够的骨髓功能。
• 患者必须具有血清乳酸脱氢酶（LDH）≤ULN。
• 患者应具有足够的肝功能，如协议中所定义。
• 患者应使用CKD-EPI方程来评估肾脏过滤率（EGFR）≥30mL/min的肾脏功能足够的功能。
• 根据协议中的定义，患者应具有足够的凝结稳定。

• 患者必须提供以下活检样本：

  1. 所有患者：必须从收集的新鲜活检1天之前收集的新鲜活检（最好是源自晚期疾病阶段或档案组织（不超过3岁）之前，必须从收集的新鲜活检中提供肿瘤组织样品（福尔马林固定石蜡的[FFPE]块/幻灯片）（FFPE]块/载玻片） 。
  2. 选定试验地点的患者必须接受预处理和治疗活检，并且必须提供强制性活检，该活检包含肿瘤组织，并在上次治疗和治疗活检后进行肿瘤/停止。
• 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）。绝经后或永久性消毒的患者可以被认为没有生殖潜力。生殖潜力的女性患者必须同意在上次试用药物给药期间和6个月内使用高效的避孕药。
• WOCBP必须同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），以便在筛查，试验期间和接受最后一次试验治疗后的6个月内进行辅助繁殖的目的。
• 一个与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/塞斯特的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜或宫颈膜） /库盖）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，以及所有男人在试验期间也不得捐赠精子，在接受上次试验治疗后的6个月内。为了定义足够的避孕。

排除标准：

• 患者不得怀孕或母乳喂养。
• 患者不得拥有紫菜蛋白酶，杂色或粘膜黑色素瘤病史。
• 患者必须没有持续或最近的证据（在过去5年内）出现严重的自身免疫性疾病，这些疾病需要接受全身免疫抑制治疗治疗，这可能表明可能会出现与免疫相关的不良事件（IRAE）的风险。
• 患者必须没有已知的原发性免疫缺陷，例如细胞（例如Digeorge综合征，T细胞阴性严重的联合免疫缺陷[SCID]）或T和B组合的T和B细胞免疫缺陷（例如，T和-b阴性SCID，Wiskott Aldrich综合征，Ataxia telangiectasia ，常见的可变免疫缺陷）。
• 不受控制的1型糖尿病或不受控制的肾上腺功能不全的患者不合格。

• 患者必须不受其免受人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎或丙型肝炎感染的感染；或诊断与慢性感染有关的免疫缺陷或导致慢性感染。允许轻度与癌症相关的免疫缺陷（例如用γ球蛋白治疗的免疫缺陷，没有慢性或反复感染）。

  1. 允许患有控制感染的已知HIV患者（可自发或稳定的抗病毒药疗法上的350次高于350的CD4计数）。对于受控HIV感染的患者，将根据局部标准进行监测。
  2. 允许患有控制感染的已知乙型肝炎（HEPBSAG+）患者（血清丙型肝炎病毒DNA PCR，低于检测和接受肝炎的抗病毒疗法B）。受控感染的患者必须根据局部标准进行定期监测HBV DNA。患者必须在最后剂量的试验治疗后至少进行抗病毒治疗至少6个月。
  3. 允许允许自发控制感染的丙型肝炎病毒抗体阳性（HCV AB+）的患者。
  4. 患有艾滋病毒或肝炎的患者必须在开始治疗这种疾病的专家（例如，传染病专家或肝病学家）审查其疾病。

先验/伴随的治疗：

• 系统性免疫抑制：

  1. 使用慢性全身类固醇药物（允许高达5 mg/天泼尼松龙等效）；使用生理替代剂量的泼尼松的肾上腺或垂体功能不全的患者符合条件，
  2. 其他临床相关的全身免疫抑制。
• 在第一次试验治疗前3周内（硝基尿症为6周），使用其他抗癌治疗（包括化学疗法，放疗，研究或生物癌症）的治疗。允许长期缓解用于乳腺癌的辅助激素疗法。

其他合并症：

• 当前不良事件的常见术语标准（CTCAE版本5.0）在治疗开始前的毒性> 1级毒性，除了脱发，听力损失或实验室异常，不被视为临床显着的每项研究者的司法诊断，而2级毒性被列为2级毒性，在其他资格标准中允许。 2级神经病的患者可能有资格获得研究者的酌情决定权。
• 患有局部感染（例如蜂窝织炎，脓肿）或全身感染（例如肺炎，败血病）的患者需要在第一次试验治疗前2周内进行全身性抗生素治疗。
• 脾切除术的患者。
• 在筛查前4周内进行了大手术（例如，需要全身麻醉）的患者，或者没有从手术中完全康复，或者在试验期间计划进行手术。

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或脊柱转移的证据。排除瘦脑脑脑疾病的患者。患有已知脑或脊柱转移的患者可能有资格：

  1. 对大脑或脊柱转移有放疗或其他适当的疗法，
  2. 没有可归因于当前脑病变的神经系统症状
  3. 在签署知情同意书之前，在CT或MRI扫描上有稳定的大脑或脊柱疾病（通过稳定的两次扫描中的稳定病变确认，至少相隔4周），
  4. 在第一次试验治疗之前的14天内不需要类固醇治疗，
  5. 除非预期迫使骨折或绳索压缩，否则允许脊柱骨转移。

• 病史或当前严重心血管疾病的证据，包括但不限于：

  1. 需要抗血管药物，不受控制的心律不齐，严重传导异常或临床意义的瓣膜疾病，
  2. QTC（F）延长> 480毫秒，
  3. 在治疗开始前≤6个月内，动脉血栓形成或肺栓塞，
  4. 在治疗开始前≤6个月内的心肌梗塞，
  5. 心包炎（任何CTCAE级），心包积液（CTCAE≥2级），非恶性胸膜积液（CTCAE≥2级）或恶性胸膜积液（CTCAE级≥3级）在≤6个月之前
  6. ≥3级有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）标准≥II在治疗开始前≤6个月内。
• 在计划开始试验治疗后28天内接受了现场疫苗的患者。

其他排除：

• 对活性物质或任何赋形剂的已知超敏反应。
• 存在严重的并发疾病或其他状况（例如，心理学，家庭，社会学或地理环境），不允许适当的后续行动和遵守该方案。

• 客观应答率 - ARM：BNT111单一疗法和ARM：Cemiplimab单一疗法[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为根据BICR观察到的CR或PR的患者比例。
• 响应持续时间（DOR）根据RECIST 1.1 [时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从第一个客观反应（CR或PR）到首次通过BICR或任何原因死亡（首先发生）死亡的目的肿瘤进展（进行性疾病，PD）的时间。
• 根据RECIST 1.1 [时间范围：最多24个月]，疾病控制率（DCR）
  DCR被定义为CR，PR或稳定疾病（SD；首次剂量后至少6周评估）的患者比例是BICR的最佳总体反应。
• 根据RECIST 1.1的回应时间（TTR）[时间范围：最多24个月]
  TTR定义为BICR从随机化到第一个客观肿瘤反应（CR或PR）的时间。
• 根据RECIST 1.1 [时间范围：长达24个月]，无进展生存率（PFS）
  PFS定义为BICR的任何原因（以先到者为首先发生）的从随机化到第一个客观肿瘤进展（PD）或死亡的时间。
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1 ORR [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1 [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1的DCR [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的recist 1.1的TTR [时间范围：最多24个月]
• 根据研究人员评估的RECIST 1.1的PFS [时间范围：长达24个月]
• 总生存（OS） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多48个月]
  OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
• 患者内部的治疗急性不良事件（TEAE）包括≥3级，严重和/或致命的茶[时间范围：最多27个月]
• 与免疫相关的不良事件（IRAE）的发生[时间范围：长达27个月]
• 由于TEAE而导致患者内试验治疗的剂量减少和停用[时间范围：长达27个月]
• 患者[时间范围：长达25个月]内异常实验室参数（血液学）的发病率
  将收集血液样本以评估血液学参数。
• 患者内部异常实验室参数（临床化学）的发病率[时间范围：长达25个月]
  将收集血液样本以评估临床化学参数。
• 患者内异常实验室参数（凝结因子）的发生率[时间范围：长达25个月]
  将收集血液样本以评估凝血因子。
• 患者内异常实验室参数（内分泌测试）的发病率[时间范围：最多25个月]
  将收集血液样本以评估内分泌测试。
• 患者内异常实验室参数（血清学）的发病率[时间范围：长达25个月]
  将收集血液样本以评估血清学参数。
• 患者内异常实验室参数（尿液分析）的发病率[时间范围：长达25个月]
  将收集尿液样品以评估尿液分析参数。
• 异常生命体征参数（体温）的发生率[时间范围：最多25个月]
  体温（在°C）将进行评估。
• 异常生命体征参数（脉搏率）的发生率[时间范围：最多25个月]
  将评估脉搏率（以每分钟为单位的节拍[BPM]）。
• 异常生命体征参数（血压）的发生率[时间范围：最多25个月]
  将评估血压（收缩/舒张压，MMHG）。
• 异常生命体征参数（呼吸率）的发生率[时间范围：最多25个月]
  将评估呼吸率。
• 患者报告的结果（PRO）生活质量问卷核心30（QLQ-C30） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多25个月]
  源自欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）QLQ-C30问卷量表的Pro评分是与基线的差异。
• Pro患者全球严重程度（PGI -S） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多24个月]
  源自PGIS量表的Pro得分与基线差。
• Pro患者全球变化印象（PGIC） - ARM：BNT111 + Cemiplimab [时间范围：最多24个月]
  从PGIC尺度得出的Pro得分与基线差。

• 黑色素瘤III期
• 黑色素瘤IV期
• 无法切除的黑色素瘤

• 生物学：BNT111
  静脉注射
• 生物学：Cemiplimab
  IV输注

• 实验：BNT111 + Cemiplimab
  干预措施：

  • 生物学：BNT111
  • 生物学：Cemiplimab
• 实验：BNT111单一疗法
  干预：生物学：BNT111
• 实验：Cemiplimab单一疗法
  干预：生物学：Cemiplimab

纳入标准：

• 在任何筛查程序之前，患者必须签署书面知情同意书（ICF）。
• 签署知情同意的日期，患者必须年龄≥18岁。
• 患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试以及试验的其他要求。
• 患者必须通过组织学确认的不可切除的III期或IV期（转移性）皮肤黑色素瘤，并通过1.1进行可测量的疾病。

• 患者必须确认在批准的黑色素瘤抗PD1方案后/之后，RECIST 1.1定义的疾病进展，并根据癌症免疫疗法（SITC）免疫疗法耐药性任务进一步定义。

  1. 先前接触批准的抗PD1含有方案至少连续12周，
  2. 放射学进展可通过相距4-12周的2周确认。如果进展伴随着新的症状，或者不归因于毒性的性能状况恶化，则一项扫描就足够了。
  3. 进展必须是在批准的抗PD1方案治疗中，用于黑色素瘤或停用抗PD1治疗后的6个月内，无论采用任何干预疗法。
• 患者应接受pembrolizumab或nivolumab（有/没有ipilimumab）。
• 患者应至少接受1个但不超过5行治疗晚期疾病。
• 患者必须能够忍受其他抗PD1治疗（即，由于毒性而不能永久停止抗PD1治疗）。
• 患者必须具有已知的BRAF突变状态。
• BRAF V600阳性肿瘤（S）的患者除了使用pembrolizumab或Nivolumab治疗外，还应接受BRAF抑制剂（单独或与MEK抑制剂联合使用）的事先治疗，并没有ipilimerab注意：患有BRAF V600阳性肿瘤的患者不需要根据研究者的决定，不需要用BRAF抑制剂（单独或与MEK抑制剂结合）治疗临床上显着的肿瘤相关症状或快速进行性疾病的证据。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（PS）≤1。
• 协议中定义的足够的骨髓功能。
• 患者必须具有血清乳酸脱氢酶（LDH）≤ULN。
• 患者应具有足够的肝功能，如协议中所定义。
• 患者应使用CKD-EPI方程来评估肾脏过滤率（EGFR）≥30mL/min的肾脏功能足够的功能。
• 根据协议中的定义，患者应具有足够的凝结稳定。

• 患者必须提供以下活检样本：

  1. 所有患者：必须从收集的新鲜活检1天之前收集的新鲜活检（最好是源自晚期疾病阶段或档案组织（不超过3岁）之前，必须从收集的新鲜活检中提供肿瘤组织样品（福尔马林固定石蜡的[FFPE]块/幻灯片）（FFPE]块/载玻片） 。
  2. 选定试验地点的患者必须接受预处理和治疗活检，并且必须提供强制性活检，该活检包含肿瘤组织，并在上次治疗和治疗活检后进行肿瘤/停止。
• 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）。绝经后或永久性消毒的患者可以被认为没有生殖潜力。生殖潜力的女性患者必须同意在上次试用药物给药期间和6个月内使用高效的避孕药。
• WOCBP必须同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），以便在筛查，试验期间和接受最后一次试验治疗后的6个月内进行辅助繁殖的目的。
• 一个与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/塞斯特的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜或宫颈膜） /库盖）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，以及所有男人在试验期间也不得捐赠精子，在接受上次试验治疗后的6个月内。为了定义足够的避孕。

排除标准：

• 患者不得怀孕或母乳喂养。
• 患者不得拥有紫菜蛋白酶，杂色或粘膜黑色素瘤病史。
• 患者必须没有持续或最近的证据（在过去5年内）出现严重的自身免疫性疾病，这些疾病需要接受全身免疫抑制治疗治疗，这可能表明可能会出现与免疫相关的不良事件（IRAE）的风险。
• 患者必须没有已知的原发性免疫缺陷，例如细胞（例如Digeorge综合征，T细胞阴性严重的联合免疫缺陷[SCID]）或T和B组合的T和B细胞免疫缺陷（例如，T和-b阴性SCID，Wiskott Aldrich综合征，Ataxia telangiectasia ，常见的可变免疫缺陷）。
• 不受控制的1型糖尿病或不受控制的肾上腺功能不全的患者不合格。

• 患者必须不受其免受人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎或丙型肝炎感染的感染；或诊断与慢性感染有关的免疫缺陷或导致慢性感染。允许轻度与癌症相关的免疫缺陷（例如用γ球蛋白治疗的免疫缺陷，没有慢性或反复感染）。

  1. 允许患有控制感染的已知HIV患者（可自发或稳定的抗病毒药疗法上的350次高于350的CD4计数）。对于受控HIV感染的患者，将根据局部标准进行监测。
  2. 允许患有控制感染的已知乙型肝炎（HEPBSAG+）患者（血清丙型肝炎病毒DNA PCR，低于检测和接受肝炎的抗病毒疗法B）。受控感染的患者必须根据局部标准进行定期监测HBV DNA。患者必须在最后剂量的试验治疗后至少进行抗病毒治疗至少6个月。
  3. 允许允许自发控制感染的丙型肝炎病毒抗体阳性（HCV AB+）的患者。
  4. 患有艾滋病毒或肝炎的患者必须在开始治疗这种疾病的专家（例如，传染病专家或肝病学家）审查其疾病。

先验/伴随的治疗：

• 系统性免疫抑制：

  1. 使用慢性全身类固醇药物（允许高达5 mg/天泼尼松龙等效）；使用生理替代剂量的泼尼松的肾上腺或垂体功能不全的患者符合条件，
  2. 其他临床相关的全身免疫抑制。
• 在第一次试验治疗前3周内（硝基尿症为6周），使用其他抗癌治疗（包括化学疗法，放疗，研究或生物癌症）的治疗。允许长期缓解用于乳腺癌的辅助激素疗法。

其他合并症：

• 当前不良事件的常见术语标准（CTCAE版本5.0）在治疗开始前的毒性> 1级毒性，除了脱发，听力损失或实验室异常，不被视为临床显着的每项研究者的司法诊断，而2级毒性被列为2级毒性，在其他资格标准中允许。 2级神经病的患者可能有资格获得研究者的酌情决定权。
• 患有局部感染（例如蜂窝织炎，脓肿）或全身感染（例如肺炎，败血病）的患者需要在第一次试验治疗前2周内进行全身性抗生素治疗。
• 脾切除术的患者。
• 在筛查前4周内进行了大手术（例如，需要全身麻醉）的患者，或者没有从手术中完全康复，或者在试验期间计划进行手术。

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或脊柱转移的证据。排除瘦脑脑脑疾病的患者。患有已知脑或脊柱转移的患者可能有资格：

  1. 对大脑或脊柱转移有放疗或其他适当的疗法，
  2. 没有可归因于当前脑病变的神经系统症状
  3. 在签署知情同意书之前，在CT或MRI扫描上有稳定的大脑或脊柱疾病（通过稳定的两次扫描中的稳定病变确认，至少相隔4周），
  4. 在第一次试验治疗之前的14天内不需要类固醇治疗，
  5. 除非预期迫使骨折或绳索压缩，否则允许脊柱骨转移。

• 病史或当前严重心血管疾病的证据，包括但不限于：

  1. 需要抗血管药物，不受控制的心律不齐，严重传导异常或临床意义的瓣膜疾病，
  2. QTC（F）延长> 480毫秒，
  3. 在治疗开始前≤6个月内，动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞，
  4. 在治疗开始前≤6个月内的心肌梗塞，
  5. 心包炎（任何CTCAE级），心包积液（CTCAE≥2级），非恶性胸膜积液（CTCAE≥2级）或恶性胸膜积液（CTCAE级≥3级）在≤6个月之前
  6. ≥3级有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）标准≥II在治疗开始前≤6个月内。
• 在计划开始试验治疗后28天内接受了现场疫苗的患者。

其他排除：

• 对活性物质或任何赋形剂的已知超敏反应。
• 存在严重的并发疾病或其他状况（例如，心理学，家庭，社会学或地理环境），不允许适当的后续行动和遵守该方案。