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出境医 / 临床实验 / PIK3CA改变的胃癌中的Alpelisib和紫杉醇

PIK3CA改变的胃癌中的Alpelisib和紫杉醇

研究描述
简要摘要：

Alpelisib（BYL719）是PIK3CA特异性抑制剂，由诺华（瑞士巴塞尔）开发。我们的小组在八个胃癌细胞系中对Alpelisib进行了临床前研究：四个PIK3CA野生型（SNU638，SNU666，SNU1和SNU1和SNU16）和四个PIK3CA突变体（SNU719，AGS，SNU601和MKN）。结果，阿尔佩利列米优先抑制了使用PIK3CA突变的胃癌细胞的生长。此外，阿尔佩利齐布通过G1停滞抑制细胞生长，随后诱导GC细胞凋亡，这种作用在具有PIK3CA突变的细胞中更为显着。此外，与Alpelisib或GC细胞中的Alpelisib或紫杉醇单药治疗相比，与紫杉醇结合使用紫杉醇显示出协同的细胞毒性作用，凋亡显着增加。

该研究的目的是定义紫杉醇和阿尔佩利齐布联合疗法对晚期肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D），并评估紫杉醇和AZD8186联合疗法的疗效患有PTEN像差的晚期胃癌患者的治疗。这项研究分为IB期和II期。


病情或疾病 干预/治疗阶段
实瘤胃癌药物：阿尔佩利赛药物：紫杉醇第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 55名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Alpelisib与PIK3CA改变转移/复发性胃癌的患者的Alpelisib相结合的IB/II期研究
估计研究开始日期 ： 2020年9月1日
估计初级完成日期 ： 2023年6月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：alpelisib +紫杉醇

IB期计划以4级剂量水平进行，并应用传统的3+3设计。 Alpelisib的RP2D将根据MTD和毒性曲线确定。

在第二阶段部分中，IB阶段部分的RP2D将如下应用：Alpelisib（）Mg PO BID BID DALY + PACLITAXEL（）Mg/m²IV每4周在D1、8和15上。

药物：alpelisib
剂量水平-2：200 mg PO每天 /剂量水平-1：200 mg PO每天 /剂量水平0：250 mg PO每天每天 /剂量1：300 mg PO每天一次

药物：紫杉醇
剂量水平-2：60 mg/m2 iv在第1、8和15/剂量水平-1：70 mg/m2 iv第1、8和15/剂量水平0：70 mg/m2 iv第1天第1、8和15号，8和15 /剂量1：70 mg / m2 IV

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：4周]
    IB期

  2. 4个月[时间范围：4个月]在4个月时的无进展生存率
    第二阶段


次要结果度量 ：
  1. NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：4周]，Alpelisib和紫杉醇的剂量限制毒性（DLT）
    IB期

  2. NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：治疗期间]的所有等级的不良事件率
    IB/II期

  3. Alpelisib的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：治疗期间]
    IB期

  4. Alpelisib的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：治疗期间]
    IB期

  5. 血浆浓度与alpelisib的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：治疗期间]
    IB期

  6. Alpelisib的初步抗肿瘤活性加紫杉醇组合[时间范围：治疗期间]
    IB期

  7. 总体生存[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  8. 无进展生存期[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  9. 客观响应率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  10. 疾病控制率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  11. 响应持续时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  12. 响应时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段


其他结果措施：
  1. 探索性生物标志物分析Alpelisib加紫杉醇组合（使用收集的临床样品）的功效和抗性，包括突变和PI3K途径基因的RNA/蛋白质表达水平[时间范围：治疗期间]
    IB/II期


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 20岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在进行任何筛选程序之前，主题已签署了知情同意书（ICF）
  2. 年龄≥20岁的男性和女性

  3. 在试验的每个阶段，都会招募满足每个阶段要求以下要求的受试者。

    • IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性实体瘤的受试者，他们在标准疗法上或疾病尚未建立标准疗法的受试者。
    • 第二阶段：具有组织学确认的局部晚期或转移性胃癌的受试者，这些胃癌在用一线基于氟吡啶基化的化学疗法（胃癌的组织样本都必须包含PIK3CA基因改变（例如，单核苷酸变体，小indels，小indels，结构变化，结构变化，结构变化，结构变化， ）通过中央或局部下一代测序（NGS）确定。如果受试者在治愈性胃切除和淋巴结解剖后接受了辅助化疗，则如果辅助化疗在辅助性过程中恢复，则认为辅助化疗是一线姑息化学疗法化学疗法或完成辅助化疗后6个月内。
  4. IB期：根据RECIST 1.1，患者患有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必须进行研究包容性的。）II阶段：根据RECIST 1.1，患者至少有一个可测量的病变。
  5. ECOG性能状态0-1

  6. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9.0g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）或血清肌酐清除度≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault配方或24h尿液收集）
    • 总胆红素：≤1.5×ULN受试者，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁排水后符合标准，则将符合条件；在确认总胆红素水平≤1.5x ULN的后续筛查测试中，还应包括吉尔伯特综合征患者。
    • IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）
    • II阶段：AST和ALT≤3x ULN如果肝转移不存在，或者AST和ALT≤5x ULN（如果存在肝转移）。
  7. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
  8. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
  9. 必须观察到避孕的要求。

排除标准：

  1. 患者以前接受了PI3K或AKT抑制剂的治疗。 （注意：允许先前的MTOR抑制剂治疗。）
  2. 患者对紫杉醇或其他含有Cremophor的产品具有已知或可疑的超敏反应。
  3. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给予单克隆抗体疗法，则可以在最后四个星期后招募受试者。
  4. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。
  5. 患者尚未从任何先前的抗肿瘤疗法的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发）
  6. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
  7. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。

  8. 患者患有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

    • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
    • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
    • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
    • 持续不受控制的高血压，如：收缩期> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg，尽管治疗了100 mmHg
    • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史，包括完整的AV块，长QT综合征，先天性QT QT综合征或QTCF> 470毫秒> 470毫秒（如果平均QTCF值> 470毫秒，则通过测量470毫秒总共连续3次）。
    • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
  9. 如果受试者被诊断出患有糖尿病（无论治疗或症状如何），或者受试者的糖尿病预测评分（附录A）超过7加葡萄糖耐受性受损（2小时后血糖为140-199 mg/dl）口服葡萄糖耐受性测试（75G），②妊娠糖尿病或类固醇诱导的糖尿病的先前史。
  10. 胃肠道功能受损（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服BYL719的吸收（例如未处理的消化性溃疡疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食症综合征或宽小肠子切除）。
  11. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前，强诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（表11）（在这种情况下，如果该药物停止了1周或更长时间（根据表11），并更改为另一种DIT的药物不影响CYP3A4，然后可以招募受试者。）

  13. 其他原发性癌症的史。例外如下：

    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌，而无需远处转移，而所有治疗都已经完成（需要适当的伤口愈合（需要适当的伤口愈合）在临床试验入学之前）
    • 除胃癌外，其他经过严格治疗的实体瘤，没有疾病复发的证据至少在参加该试验前24个月
  14. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
  15. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
  16. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Yong Min Shin +82-31-787-8324 r0012@snubh.org

位置
位置表的布局表
韩国，共和国
首尔国立大学邦丹医院
Seongnam-Si，韩国Gyeonggi-Do，13620年，共和国
阿桑医疗中心
首尔，韩国，共和国，05505
赞助商和合作者
首尔国立大学邦丹医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Keun-Wook Lee，博士首尔国立大学邦丹医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月25日
最后更新发布日期2020年9月1日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月21日）
  • 最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：4周]
    IB期
  • 4个月[时间范围：4个月]在4个月时的无进展生存率
    第二阶段
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月30日）
  • NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：4周]，Alpelisib和紫杉醇的剂量限制毒性（DLT）
    IB期
  • NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：治疗期间]的所有等级的不良事件率
    IB/II期
  • Alpelisib的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 血浆浓度与alpelisib的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的初步抗肿瘤活性加紫杉醇组合[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 总体生存[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 无进展生存期[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 客观响应率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 疾病控制率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应持续时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月21日）
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：4周]
    IB期
  • NCI CTCAE版本4.03的所有等级的不良事件[时间范围：治疗期间]
    IB/II期
  • Alpelisib的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 血浆浓度与alpelisib的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的初步抗肿瘤活性加紫杉醇组合[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 总体生存[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 无进展生存期[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 客观响应率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 疾病控制率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应持续时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月30日）		探索性生物标志物分析Alpelisib加紫杉醇组合（使用收集的临床样品）的功效和抗性，包括突变和PI3K途径基因的RNA/蛋白质表达水平[时间范围：治疗期间]
IB/II期
其他其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月21日）		探索性生物标志物分析Alpelisib加紫杉醇组合的功效和抗性（使用收集的临床样品）[时间范围：治疗期间]
IB/II期
描述性信息
简短的标题ICMJE PIK3CA改变的胃癌中的Alpelisib和紫杉醇
官方标题ICMJE Alpelisib与PIK3CA改变转移/复发性胃癌的患者的Alpelisib相结合的IB/II期研究
简要摘要

Alpelisib（BYL719）是PIK3CA特异性抑制剂，由诺华（瑞士巴塞尔）开发。我们的小组在八个胃癌细胞系中对Alpelisib进行了临床前研究：四个PIK3CA野生型（SNU638，SNU666，SNU1和SNU1和SNU16）和四个PIK3CA突变体（SNU719，AGS，SNU601和MKN）。结果，阿尔佩利列米优先抑制了使用PIK3CA突变的胃癌细胞的生长。此外，阿尔佩利齐布通过G1停滞抑制细胞生长，随后诱导GC细胞凋亡，这种作用在具有PIK3CA突变的细胞中更为显着。此外，与Alpelisib或GC细胞中的Alpelisib或紫杉醇单药治疗相比，与紫杉醇结合使用紫杉醇显示出协同的细胞毒性作用，凋亡显着增加。

该研究的目的是定义紫杉醇和阿尔佩利齐布联合疗法对晚期肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D），并评估紫杉醇和AZD8186联合疗法的疗效患有PTEN像差的晚期胃癌患者的治疗。这项研究分为IB期和II期。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 实体瘤
  • 胃癌
干预ICMJE
  • 药物：alpelisib
    剂量水平-2：200 mg PO每天 /剂量水平-1：200 mg PO每天 /剂量水平0：250 mg PO每天每天 /剂量1：300 mg PO每天一次
  • 药物：紫杉醇
    剂量水平-2：60 mg/m2 iv在第1、8和15/剂量水平-1：70 mg/m2 iv第1、8和15/剂量水平0：70 mg/m2 iv第1天第1、8和15号，8和15 /剂量1：70 mg / m2 IV
研究臂ICMJE实验：alpelisib +紫杉醇

IB期计划以4级剂量水平进行，并应用传统的3+3设计。 Alpelisib的RP2D将根据MTD和毒性曲线确定。

在第二阶段部分中，IB阶段部分的RP2D将如下应用：Alpelisib（）Mg PO BID BID DALY + PACLITAXEL（）Mg/m²IV每4周在D1、8和15上。

干预措施：
  • 药物：alpelisib
  • 药物：紫杉醇
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月21日）		 55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在进行任何筛选程序之前，主题已签署了知情同意书（ICF）
  2. 年龄≥20岁的男性和女性

  3. 在试验的每个阶段，都会招募满足每个阶段要求以下要求的受试者。

    • IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性实体瘤的受试者，他们在标准疗法上或疾病尚未建立标准疗法的受试者。
    • 第二阶段：具有组织学确认的局部晚期或转移性胃癌的受试者，这些胃癌在用一线基于氟吡啶基化的化学疗法（胃癌的组织样本都必须包含PIK3CA基因改变（例如，单核苷酸变体，小indels，小indels，结构变化，结构变化，结构变化，结构变化， ）通过中央或局部下一代测序（NGS）确定。如果受试者在治愈性胃切除和淋巴结解剖后接受了辅助化疗，则如果辅助化疗在辅助性过程中恢复，则认为辅助化疗是一线姑息化学疗法化学疗法或完成辅助化疗后6个月内。
  4. IB期：根据RECIST 1.1，患者患有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必须进行研究包容性的。）II阶段：根据RECIST 1.1，患者至少有一个可测量的病变。
  5. ECOG性能状态0-1

  6. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9.0g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）或血清肌酐清除度≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault配方或24h尿液收集）
    • 总胆红素：≤1.5×ULN受试者，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁排水后符合标准，则将符合条件；在确认总胆红素水平≤1.5x ULN的后续筛查测试中，还应包括吉尔伯特综合征患者。
    • IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）
    • II阶段：AST和ALT≤3x ULN如果肝转移不存在，或者AST和ALT≤5x ULN（如果存在肝转移）。
  7. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
  8. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
  9. 必须观察到避孕的要求。

排除标准：

  1. 患者以前接受了PI3K或AKT抑制剂的治疗。 （注意：允许先前的MTOR抑制剂治疗。）
  2. 患者对紫杉醇或其他含有Cremophor的产品具有已知或可疑的超敏反应。
  3. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给予单克隆抗体疗法，则可以在最后四个星期后招募受试者。
  4. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。
  5. 患者尚未从任何先前的抗肿瘤疗法的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发）
  6. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
  7. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。

  8. 患者患有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

    • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
    • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
    • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
    • 持续不受控制的高血压，如：收缩期> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg，尽管治疗了100 mmHg
    • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史，包括完整的AV块，长QT综合征，先天性QT QT综合征或QTCF> 470毫秒> 470毫秒（如果平均QTCF值> 470毫秒，则通过测量470毫秒总共连续3次）。
    • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
  9. 如果受试者被诊断出患有糖尿病（无论治疗或症状如何），或者受试者的糖尿病预测评分（附录A）超过7加葡萄糖耐受性受损（2小时后血糖为140-199 mg/dl）口服葡萄糖耐受性测试（75G），②妊娠糖尿病或类固醇诱导的糖尿病的先前史。
  10. 胃肠道功能受损（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服BYL719的吸收（例如未处理的消化性溃疡疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食症综合征或宽小肠子切除）。
  11. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前，强诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（表11）（在这种情况下，如果该药物停止了1周或更长时间（根据表11），并更改为另一种DIT的药物不影响CYP3A4，然后可以招募受试者。）

  13. 其他原发性癌症的史。例外如下：

    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌，而无需远处转移，而所有治疗都已经完成（需要适当的伤口愈合（需要适当的伤口愈合）在临床试验入学之前）
    • 除胃癌外，其他经过严格治疗的实体瘤，没有疾病复发的证据至少在参加该试验前24个月
  14. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
  15. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
  16. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 20岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Yong Min Shin +82-31-787-8324 r0012@snubh.org
列出的位置国家ICMJE韩国，共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04526470
其他研究ID编号ICMJE B-2004/604-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方首尔国立大学邦丹医院的Keun-Wook Lee
研究赞助商ICMJE首尔国立大学邦丹医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Keun-Wook Lee，博士首尔国立大学邦丹医院
PRS帐户首尔国立大学邦丹医院
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

Alpelisib（BYL719）是PIK3CA特异性抑制剂，由诺华（瑞士巴塞尔）开发。我们的小组在八个胃癌细胞系中对Alpelisib进行了临床前研究：四个PIK3CA野生型（SNU638，SNU666，SNU1和SNU1和SNU16）和四个PIK3CA突变体（SNU719，AGS，SNU601和MKN）。结果，阿尔佩利列米优先抑制了使用PIK3CA突变的胃癌细胞的生长。此外，阿尔佩利齐布通过G1停滞抑制细胞生长，随后诱导GC细胞凋亡，这种作用在具有PIK3CA突变的细胞中更为显着。此外，与Alpelisib或GC细胞中的Alpelisib或紫杉醇单药治疗相比，与紫杉醇结合使用紫杉醇显示出协同的细胞毒性作用，凋亡显着增加。

该研究的目的是定义紫杉醇和阿尔佩利齐布联合疗法对晚期肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D），并评估紫杉醇和AZD8186联合疗法的疗效患有PTEN像差的晚期胃癌患者的治疗。这项研究分为IB期和II期。


病情或疾病 干预/治疗阶段
实瘤胃癌药物：阿尔佩利赛药物：紫杉醇第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 55名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Alpelisib与PIK3CA改变转移/复发性胃癌的患者的Alpelisib相结合的IB/II期研究
估计研究开始日期 ： 2020年9月1日
估计初级完成日期 ： 2023年6月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：alpelisib +紫杉醇

IB期计划以4级剂量水平进行，并应用传统的3+3设计。 Alpelisib的RP2D将根据MTD和毒性曲线确定。

在第二阶段部分中，IB阶段部分的RP2D将如下应用：Alpelisib（）Mg PO BID BID DALY + PACLITAXEL（）Mg/m²IV每4周在D1、8和15上。

药物：alpelisib
剂量水平-2：200 mg PO每天 /剂量水平-1：200 mg PO每天 /剂量水平0：250 mg PO每天每天 /剂量1：300 mg PO每天一次

药物：紫杉醇
剂量水平-2：60 mg/m2 iv在第1、8和15/剂量水平-1：70 mg/m2 iv第1、8和15/剂量水平0：70 mg/m2 iv第1天第1、8和15号，8和15 /剂量1：70 mg / m2 IV

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：4周]
    IB期

  2. 4个月[时间范围：4个月]在4个月时的无进展生存率
    第二阶段


次要结果度量 ：
  1. NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：4周]，Alpelisib和紫杉醇的剂量限制毒性（DLT）
    IB期

  2. NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：治疗期间]的所有等级的不良事件率
    IB/II期

  3. Alpelisib的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：治疗期间]
    IB期

  4. Alpelisib的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：治疗期间]
    IB期

  5. 血浆浓度与alpelisib的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：治疗期间]
    IB期

  6. Alpelisib的初步抗肿瘤活性加紫杉醇组合[时间范围：治疗期间]
    IB期

  7. 总体生存[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  8. 无进展生存期[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  9. 客观响应率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  10. 疾病控制率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  11. 响应持续时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段

  12. 响应时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段


其他结果措施：
  1. 探索性生物标志物分析Alpelisib加紫杉醇组合（使用收集的临床样品）的功效和抗性，包括突变和PI3K途径基因的RNA/蛋白质表达水平[时间范围：治疗期间]
    IB/II期


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 20岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在进行任何筛选程序之前，主题已签署了知情同意书（ICF）
  2. 年龄≥20岁的男性和女性

  3. 在试验的每个阶段，都会招募满足每个阶段要求以下要求的受试者。

    • IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性实体瘤的受试者，他们在标准疗法上或疾病尚未建立标准疗法的受试者。
    • 第二阶段：具有组织学确认的局部晚期或转移性胃癌的受试者，这些胃癌在用一线基于氟吡啶基化的化学疗法（胃癌的组织样本都必须包含PIK3CA基因改变（例如，单核苷酸变体，小indels，小indels，结构变化，结构变化，结构变化，结构变化， ）通过中央或局部下一代测序（NGS）确定。如果受试者在治愈性胃切除和淋巴结解剖后接受了辅助化疗，则如果辅助化疗在辅助性过程中恢复，则认为辅助化疗是一线姑息化学疗法化学疗法或完成辅助化疗后6个月内。
  4. IB期：根据RECIST 1.1，患者患有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必须进行研究包容性的。）II阶段：根据RECIST 1.1，患者至少有一个可测量的病变。
  5. ECOG性能状态0-1

  6. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9.0g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）或血清肌酐清除度≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault配方或24h尿液收集）
    • 总胆红素：≤1.5×ULN受试者，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁排水后符合标准，则将符合条件；在确认总胆红素水平≤1.5x ULN的后续筛查测试中，还应包括吉尔伯特综合征患者。
    • IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）
    • II阶段：AST和ALT≤3x ULN如果肝转移不存在，或者AST和ALT≤5x ULN（如果存在肝转移）。
  7. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
  8. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
  9. 必须观察到避孕的要求。

排除标准：

  1. 患者以前接受了PI3K或AKT抑制剂的治疗。 （注意：允许先前的MTOR抑制剂治疗。）
  2. 患者对紫杉醇或其他含有Cremophor的产品具有已知或可疑的超敏反应。
  3. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给予单克隆抗体疗法，则可以在最后四个星期后招募受试者。
  4. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。
  5. 患者尚未从任何先前的抗肿瘤疗法的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发）
  6. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
  7. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。

  8. 患者患有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

    • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
    • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
    • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
    • 持续不受控制的高血压，如：收缩期> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg，尽管治疗了100 mmHg
    • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史，包括完整的AV块，长QT综合征，先天性QT QT综合征或QTCF> 470毫秒> 470毫秒（如果平均QTCF值> 470毫秒，则通过测量470毫秒总共连续3次）。
    • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
  9. 如果受试者被诊断出患有糖尿病（无论治疗或症状如何），或者受试者的糖尿病预测评分（附录A）超过7加葡萄糖耐受性受损（2小时后血糖为140-199 mg/dl）口服葡萄糖耐受性测试（75G），②妊娠糖尿病或类固醇诱导的糖尿病的先前史。
  10. 胃肠道功能受损（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服BYL719的吸收（例如未处理的消化性溃疡疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食症综合征或宽小肠子切除）。
  11. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前，强诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（表11）（在这种情况下，如果该药物停止了1周或更长时间（根据表11），并更改为另一种DIT的药物不影响CYP3A4，然后可以招募受试者。）

  13. 其他原发性癌症的史。例外如下：

    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，而无需远处转移，而所有治疗都已经完成（需要适当的伤口愈合（需要适当的伤口愈合）在临床试验入学之前）
    • 除胃癌外，其他经过严格治疗的实体瘤，没有疾病复发的证据至少在参加该试验前24个月
  14. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
  15. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
  16. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Yong Min Shin +82-31-787-8324 r0012@snubh.org

位置
位置表的布局表
韩国，共和国
首尔国立大学邦丹医院
Seongnam-Si，韩国Gyeonggi-Do，13620年，共和国
阿桑医疗中心
首尔，韩国，共和国，05505
赞助商和合作者
首尔国立大学邦丹医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Keun-Wook Lee，博士首尔国立大学邦丹医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月25日
最后更新发布日期2020年9月1日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月21日）
  • 最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：4周]
    IB期
  • 4个月[时间范围：4个月]在4个月时的无进展生存率
    第二阶段
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月30日）
  • NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：4周]，Alpelisib和紫杉醇的剂量限制毒性（DLT）
    IB期
  • NCI CTCAE版本4.03 [时间范围：治疗期间]的所有等级的不良事件率
    IB/II期
  • Alpelisib的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 血浆浓度与alpelisib的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的初步抗肿瘤活性加紫杉醇组合[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 总体生存[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 无进展生存期[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 客观响应率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 疾病控制率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应持续时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月21日）
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：4周]
    IB期
  • NCI CTCAE版本4.03的所有等级的不良事件[时间范围：治疗期间]
    IB/II期
  • Alpelisib的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 血浆浓度与alpelisib的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • Alpelisib的初步抗肿瘤活性加紫杉醇组合[时间范围：治疗期间]
    IB期
  • 总体生存[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 无进展生存期[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 客观响应率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 疾病控制率[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应持续时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
  • 响应时间[时间范围：治疗期间]
    第二阶段
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月30日）		探索性生物标志物分析Alpelisib加紫杉醇组合（使用收集的临床样品）的功效和抗性，包括突变和PI3K途径基因的RNA/蛋白质表达水平[时间范围：治疗期间]
IB/II期
其他其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月21日）		探索性生物标志物分析Alpelisib加紫杉醇组合的功效和抗性（使用收集的临床样品）[时间范围：治疗期间]
IB/II期
描述性信息
简短的标题ICMJE PIK3CA改变的胃癌中的Alpelisib和紫杉醇
官方标题ICMJE Alpelisib与PIK3CA改变转移/复发性胃癌的患者的Alpelisib相结合的IB/II期研究
简要摘要

Alpelisib（BYL719）是PIK3CA特异性抑制剂，由诺华（瑞士巴塞尔）开发。我们的小组在八个胃癌细胞系中对Alpelisib进行了临床前研究：四个PIK3CA野生型（SNU638，SNU666，SNU1和SNU1和SNU16）和四个PIK3CA突变体（SNU719，AGS，SNU601和MKN）。结果，阿尔佩利列米优先抑制了使用PIK3CA突变的胃癌细胞的生长。此外，阿尔佩利齐布通过G1停滞抑制细胞生长，随后诱导GC细胞凋亡，这种作用在具有PIK3CA突变的细胞中更为显着。此外，与Alpelisib或GC细胞中的Alpelisib或紫杉醇单药治疗相比，与紫杉醇结合使用紫杉醇显示出协同的细胞毒性作用，凋亡显着增加。

该研究的目的是定义紫杉醇和阿尔佩利齐布联合疗法对晚期肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D），并评估紫杉醇和AZD8186联合疗法的疗效患有PTEN像差的晚期胃癌患者的治疗。这项研究分为IB期和II期。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 实体瘤
  • 胃癌
干预ICMJE
  • 药物：alpelisib
    剂量水平-2：200 mg PO每天 /剂量水平-1：200 mg PO每天 /剂量水平0：250 mg PO每天每天 /剂量1：300 mg PO每天一次
  • 药物：紫杉醇
    剂量水平-2：60 mg/m2 iv在第1、8和15/剂量水平-1：70 mg/m2 iv第1、8和15/剂量水平0：70 mg/m2 iv第1天第1、8和15号，8和15 /剂量1：70 mg / m2 IV
研究臂ICMJE实验：alpelisib +紫杉醇

IB期计划以4级剂量水平进行，并应用传统的3+3设计。 Alpelisib的RP2D将根据MTD和毒性曲线确定。

在第二阶段部分中，IB阶段部分的RP2D将如下应用：Alpelisib（）Mg PO BID BID DALY + PACLITAXEL（）Mg/m²IV每4周在D1、8和15上。

干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月21日）		 55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在进行任何筛选程序之前，主题已签署了知情同意书（ICF）
  2. 年龄≥20岁的男性和女性

  3. 在试验的每个阶段，都会招募满足每个阶段要求以下要求的受试者。

    • IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性实体瘤的受试者，他们在标准疗法上或疾病尚未建立标准疗法的受试者。
    • 第二阶段：具有组织学确认的局部晚期或转移性胃癌的受试者，这些胃癌在用一线基于氟吡啶基化的化学疗法（胃癌的组织样本都必须包含PIK3CA基因改变（例如，单核苷酸变体，小indels，小indels，结构变化，结构变化，结构变化，结构变化， ）通过中央或局部下一代测序（NGS）确定。如果受试者在治愈性胃切除和淋巴结解剖后接受了辅助化疗，则如果辅助化疗在辅助性过程中恢复，则认为辅助化疗是一线姑息化学疗法化学疗法或完成辅助化疗后6个月内。
  4. IB期：根据RECIST 1.1，患者患有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必须进行研究包容性的。）II阶段：根据RECIST 1.1，患者至少有一个可测量的病变。
  5. ECOG性能状态0-1

  6. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9.0g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）或血清肌酐清除度≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault配方或24h尿液收集）
    • 总胆红素：≤1.5×ULN受试者，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁排水后符合标准，则将符合条件；在确认总胆红素水平≤1.5x ULN的后续筛查测试中，还应包括吉尔伯特综合征患者。
    • IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）
    • II阶段：AST和ALT≤3x ULN如果肝转移不存在，或者AST和ALT≤5x ULN（如果存在肝转移）。
  7. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
  8. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
  9. 必须观察到避孕的要求。

排除标准：

  1. 患者以前接受了PI3K或AKT抑制剂的治疗。 （注意：允许先前的MTOR抑制剂治疗。）
  2. 患者对紫杉醇或其他含有Cremophor的产品具有已知或可疑的超敏反应。
  3. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给予单克隆抗体疗法，则可以在最后四个星期后招募受试者。
  4. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。
  5. 患者尚未从任何先前的抗肿瘤疗法的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发）
  6. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
  7. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。

  8. 患者患有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

    • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
    • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
    • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
    • 持续不受控制的高血压，如：收缩期> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg，尽管治疗了100 mmHg
    • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史，包括完整的AV块，长QT综合征，先天性QT QT综合征或QTCF> 470毫秒> 470毫秒（如果平均QTCF值> 470毫秒，则通过测量470毫秒总共连续3次）。
    • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
  9. 如果受试者被诊断出患有糖尿病（无论治疗或症状如何），或者受试者的糖尿病预测评分（附录A）超过7加葡萄糖耐受性受损（2小时后血糖为140-199 mg/dl）口服葡萄糖耐受性测试（75G），②妊娠糖尿病或类固醇诱导的糖尿病的先前史。
  10. 胃肠道功能受损（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服BYL719的吸收（例如未处理的消化性溃疡疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食症综合征或宽小肠子切除）。
  11. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前，强诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（表11）（在这种情况下，如果该药物停止了1周或更长时间（根据表11），并更改为另一种DIT的药物不影响CYP3A4，然后可以招募受试者。）

  13. 其他原发性癌症的史。例外如下：

    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，而无需远处转移，而所有治疗都已经完成（需要适当的伤口愈合（需要适当的伤口愈合）在临床试验入学之前）
    • 除胃癌外，其他经过严格治疗的实体瘤，没有疾病复发的证据至少在参加该试验前24个月
  14. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
  15. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
  16. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 20岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Yong Min Shin +82-31-787-8324 r0012@snubh.org
列出的位置国家ICMJE韩国，共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04526470
其他研究ID编号ICMJE B-2004/604-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方首尔国立大学邦丹医院的Keun-Wook Lee
研究赞助商ICMJE首尔国立大学邦丹医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Keun-Wook Lee，博士首尔国立大学邦丹医院
PRS帐户首尔国立大学邦丹医院
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯