• > 2级血液学和非血液学毒性的发病率[时间范围：治疗后五年内最多基线]
  > 2级血液学（血细胞计数，热中性粒细胞减少症）和非血液学毒性（一般，泌尿生殖器，胃肠道，皮肤，皮肤）的发生率与方案治疗相关，在术后期间由CTCAE V5.0评估，术后期，术后期和整体期间。患者报告的副作用将由欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）的生活质量问卷，QLQ-C30，版本3进行评估。QLQ-C30将补充疾病特定模块（直肠癌） QLQ-CR29。在放疗期间，每日报告的症状将通过新开发的症状量表，放射疗法相关症状评估量表（RSA）进行研究。问卷包括13个针对当前诊断的项目。 RSA是一种经过验证的仪器，用于评估接受放射疗法的不同癌症疾病患者的症状强度和困扰，心理测量特性在预期范围内。
• 患者报告结果的差异（PRO）[时间范围：基线，第1-5天，第2和3周，3、6、9、9、12、24、36和60个月]
  术前，术后期和整体治疗臂之间的患者报告结果（PRO）的差异
• 能够接受全剂量新辅助化疗的患者比例[时间范围：从第3周到​​试验的第20周]
  治疗臂之间的差异在能够接受全剂量的新辅助化疗的患者比例的比例中，即至少4个Capox或6个周期的FOLFOX循环
• 肿瘤回归分级（MRTRG）[时间范围：试验回应评估基线的基线]
  治疗臂之间肿瘤回归分级（MRTRG）的放射学评估和比较
• QALY测量的成本有效性分析[时间范围：从随机分配到5年]
  质子和光子治疗之间的健康经济比较。 QALY测量的成本效益分析

• 无疾病生存[时间范围：从随机分组到第一次复发，局部/区域/全身或死亡]
  质子与光子处理后无疾病生存
• 总体生存[时间范围：从随机分组到死亡的时间]
  质子与光子处理后的总生存率
• 生活质量（QLQ-C30）[时间范围：基线，3周，3、6、9、12、24、36和60个月]
  质子与光子处理后的生活质量（QLQ-C30）
• 术后并发症的差异[时间范围：从试验的第17-20周到5年]
  通过LARS评分测量的研究臂之间的术后并发症差异
• 临床完全缓解（CCR）[时间范围：从治疗开始至1年]
  达到临床完全缓解（CCR）的患者比例，进入等待期并保持至少一年
• 急性腰椎神经痛的发生率[时间范围：从基线到试验的第4周]
  根据CTCAE 5.0，急性腰椎神经痛1-3的治疗臂差异为1-3级的差异
• 探索性：CD8 +和FOXP3 +肿瘤浸润T细胞的浓度[时间范围：术后病理学从第17周到试验的第24周]
  给予放疗后，治疗臂浓度的CD8 +和FOXP3 +肿瘤浸润的T细胞的差异
• 探索性：治疗组之间CEA浓度（Carcinoembryonic抗原）的浓度差异[时间范围：基线时的CEA测量，第3、6、6、9和12周]
  处理臂之间的循环CEA浓度（Carcinoembryonic抗原）的浓度从基线变化

这项研究的目的是研究局部晚期直肠癌中的质子束放射疗法是否可以提供有意义的急性胃肠道毒性降低，与使用光子的标准治疗相比，这可以改善患者对新辅助化学疗法的耐受性。

目前尚无公开的临床报告评估质子治疗在局部晚期直肠癌的前期治疗中的使用。在局部晚期直肠癌中，还没有进一步发布的随机试验将放射疗法与光子与质子进行比较。

这是一项前瞻性随机试验，最初以有限数量的中心运行，但后来扩展到参加Skandion网络的其他中心。患者将通过短期5 x 5 Gy辐射方案进行治疗，然后使用光子（标准组）或质子（Skandion Clinic）进行治疗，然后进行四到六个循环的组合化疗（Capecitabine和Oxaliptin）和手术。直肠肿瘤将通过TME/PME手术或更广泛的手术去除，如果需要，则由于肿瘤的程度而进行。

所有患者每3周每3周至少接受至少4年的Capox（Capecitabine BID1000 mg/m2天1-14，每3周130天1-14天）第3-14周，然后在第17-20周进行手术。

• 实验：质子治疗
  5 x 5 Gy外部放射治疗质子
  干预：辐射：放射治疗
• 主动比较器：光子疗法
  5 x 5 Gy外部放射治疗带有光子
  干预：辐射：放射治疗

纳入标准：

纳入标准 - 原发性肿瘤特征

• 活检证实，新诊断为原发性直肠腺癌，即使用刚性直肠镜检测到的肛门边缘小于16 cm的肿瘤的最低部分。

• 局部晚期肿瘤在骨盆MRI上至少满足以下标准之一，表明局部和/或系统地失败的高风险：

  • 临床阶段（c）T4B，即相邻器官或结构等相邻器官，例如前列腺，膀胱，子宫，ac骨，骨盆底或侧壁（根据TNM版本8）。
  • CT4A，即腹膜的参与。
  • 壁外血管侵袭（EMVI+）。
  • 根据Esgar共识标准，N2状态被视为转移性
  • 阳性MRF，IE肿瘤或淋巴结，距肠道直肠筋膜一毫米或更少。
  • 根据ESGAR共识标准，转移性侧向节点（LAT LN+）

纳入标准 - 一般

• 放疗开始前6周内进行的分期。没有对Capox化学疗法的禁忌症，包括足够的血液计数（在随机化前5周内）：

  • 白血计数≥4.0x 10*9/l
  • 血小板计数≥100x 10*9/l
  • 临床上可接受的血红蛋白水平
  • 肌酐水平表示肾脏清除≥50mL/min
  • 胆红素˂35µmol/l。
• ECOG性能评分≤1
• 肿瘤学家认为，患者被认为在心理和身体上适合Capox的化学疗法。
• 年龄≥18岁
• 书面知情同意。
• 足够的随访潜力。

排除标准：

• s骨的颅一部分（S3上方）或腰椎根部的广泛生长表明，即使看到实质性的肿瘤缩小尺寸也是不可能的。
• 发生转移性疾病或复发性直肠肿瘤。家族性腺瘤病息肉病（FAP），遗传性非旋转性结肠直肠癌（HNPCC），活性克罗恩病或主动溃疡性结肠炎。
• 伴随的恶性肿瘤，除了经过足够处理的皮肤的杆细胞癌或子宫颈子宫颈的原位癌。先前恶性肿瘤的受试者必须至少无病。
• 已知的DPD缺乏。
• MRI的任何禁忌症（例如起搏器患者）。
• 损害患者给予知情同意的能力的医学或精神病疾病。
• 同时不受控制的医疗状况。
• 过去一个月内对直肠癌的任何研究治疗。
• 怀孕或母乳喂养。
• 患有已知吸收不良综合征的患者或缺乏上胃肠道的身体完整性。
• 在过去的12个月中，临床意义（IE活性）心脏病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心脏心律失常，例如心房颤动，即使用药物控制）或心肌梗塞。
• 有周围神经病症状的患者。
• 起搏器或ICD的患者
• 双侧臀部蛋白酶的患者

• > 2级血液学和非血液学毒性的发病率[时间范围：治疗后五年内最多基线]
  > 2级血液学（血细胞计数，热中性粒细胞减少症）和非血液学毒性（一般，泌尿生殖器，胃肠道，皮肤，皮肤）的发生率与方案治疗相关，在术后期间由CTCAE V5.0评估，术后期，术后期和整体期间。患者报告的副作用将由欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）的生活质量问卷，QLQ-C30，版本3进行评估。QLQ-C30将补充疾病特定模块（直肠癌） QLQ-CR29。在放疗期间，每日报告的症状将通过新开发的症状量表，放射疗法相关症状评估量表（RSA）进行研究。问卷包括13个针对当前诊断的项目。 RSA是一种经过验证的仪器，用于评估接受放射疗法的不同癌症疾病患者的症状强度和困扰，心理测量特性在预期范围内。
• 患者报告结果的差异（PRO）[时间范围：基线，第1-5天，第2和3周，3、6、9、9、12、24、36和60个月]
  术前，术后期和整体治疗臂之间的患者报告结果（PRO）的差异
• 能够接受全剂量新辅助化疗的患者比例[时间范围：从第3周到​​试验的第20周]
  治疗臂之间的差异在能够接受全剂量的新辅助化疗的患者比例的比例中，即至少4个Capox或6个周期的FOLFOX循环
• 肿瘤回归分级（MRTRG）[时间范围：试验回应评估基线的基线]
  治疗臂之间肿瘤回归分级（MRTRG）的放射学评估和比较
• QALY测量的成本有效性分析[时间范围：从随机分配到5年]
  质子和光子治疗之间的健康经济比较。 QALY测量的成本效益分析

• 无疾病生存[时间范围：从随机分组到第一次复发，局部/区域/全身或死亡]
  质子与光子处理后无疾病生存
• 总体生存[时间范围：从随机分组到死亡的时间]
  质子与光子处理后的总生存率
• 生活质量（QLQ-C30）[时间范围：基线，3周，3、6、9、12、24、36和60个月]
  质子与光子处理后的生活质量（QLQ-C30）
• 术后并发症的差异[时间范围：从试验的第17-20周到5年]
  通过LARS评分测量的研究臂之间的术后并发症差异
• 临床完全缓解（CCR）[时间范围：从治疗开始至1年]
  达到临床完全缓解（CCR）的患者比例，进入等待期并保持至少一年
• 急性腰椎神经痛的发生率[时间范围：从基线到试验的第4周]
  根据CTCAE 5.0，急性腰椎神经痛1-3的治疗臂差异为1-3级的差异
• 探索性：CD8 +和FOXP3 +肿瘤浸润T细胞的浓度[时间范围：术后病理学从第17周到试验的第24周]
  给予放疗后，治疗臂浓度的CD8 +和FOXP3 +肿瘤浸润的T细胞的差异
• 探索性：治疗组之间CEA浓度（Carcinoembryonic抗原）的浓度差异[时间范围：基线时的CEA测量，第3、6、6、9和12周]
  处理臂之间的循环CEA浓度（Carcinoembryonic抗原）的浓度从基线变化

这项研究的目的是研究局部晚期直肠癌中的质子束放射疗法是否可以提供有意义的急性胃肠道毒性降低，与使用光子的标准治疗相比，这可以改善患者对新辅助化学疗法的耐受性。

目前尚无公开的临床报告评估质子治疗在局部晚期直肠癌的前期治疗中的使用。在局部晚期直肠癌中，还没有进一步发布的随机试验将放射疗法与光子与质子进行比较。

这是一项前瞻性随机试验，最初以有限数量的中心运行，但后来扩展到参加Skandion网络的其他中心。患者将通过短期5 x 5 Gy辐射方案进行治疗，然后使用光子（标准组）或质子（Skandion Clinic）进行治疗，然后进行四到六个循环的组合化疗（Capecitabine和Oxaliptin）和手术。直肠肿瘤将通过TME/PME手术或更广泛的手术去除，如果需要，则由于肿瘤的程度而进行。

所有患者每3周每3周至少接受至少4年的Capox（Capecitabine BID1000 mg/m2天1-14，每3周130天1-14天）第3-14周，然后在第17-20周进行手术。

• 实验：质子治疗
  5 x 5 Gy外部放射治疗质子
  干预：辐射：放射治疗
• 主动比较器：光子疗法
  5 x 5 Gy外部放射治疗带有光子
  干预：辐射：放射治疗

纳入标准：

纳入标准 - 原发性肿瘤特征

• 活检证实，新诊断为原发性直肠腺癌，即使用刚性直肠镜检测到的肛门边缘小于16 cm的肿瘤的最低部分。

• 局部晚期肿瘤在骨盆MRI上至少满足以下标准之一，表明局部和/或系统地失败的高风险：

  • 临床阶段（c）T4B，即相邻器官或结构等相邻器官，例如前列腺，膀胱，子宫，ac骨，骨盆底或侧壁（根据TNM版本8）。
  • CT4A，即腹膜的参与。
  • 壁外血管侵袭（EMVI+）。
  • 根据Esgar共识标准，N2状态被视为转移性
  • 阳性MRF，IE肿瘤或淋巴结，距肠道直肠筋膜一毫米或更少。
  • 根据ESGAR共识标准，转移性侧向节点（LAT LN+）

纳入标准 - 一般

• 放疗开始前6周内进行的分期。没有对Capox化学疗法的禁忌症，包括足够的血液计数（在随机化前5周内）：

  • 白血计数≥4.0x 10*9/l
  • 血小板计数≥100x 10*9/l
  • 临床上可接受的血红蛋白水平
  • 肌酐水平表示肾脏清除≥50mL/min
  • 胆红素˂35µmol/l。
• ECOG性能评分≤1
• 肿瘤学家认为，患者被认为在心理和身体上适合Capox的化学疗法。
• 年龄≥18岁
• 书面知情同意。
• 足够的随访潜力。

排除标准：

• s骨的颅一部分（S3上方）或腰椎根部的广泛生长表明，即使看到实质性的肿瘤缩小尺寸也是不可能的。
• 发生转移性疾病或复发性直肠肿瘤。家族性腺瘤病息肉病（FAP），遗传性非旋转性结肠直肠癌（HNPCC），活性克罗恩病或主动溃疡性结肠炎。
• 伴随的恶性肿瘤，除了经过足够处理的皮肤的杆细胞癌或子宫颈子宫颈的原位癌。先前恶性肿瘤的受试者必须至少无病。
• 已知的DPD缺乏。
• MRI的任何禁忌症（例如起搏器患者）。
• 损害患者给予知情同意的能力的医学或精神病疾病。
• 同时不受控制的医疗状况。
• 过去一个月内对直肠癌的任何研究治疗。
• 怀孕或母乳喂养。
• 患有已知吸收不良综合征的患者或缺乏上胃肠道的身体完整性。
• 在过去的12个月中，临床意义（IE活性）心脏病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心脏心律失常，例如心房颤动，即使用药物控制）或心肌梗塞。
• 有周围神经病症状的患者。
• 起搏器或ICD的患者
• 双侧臀部蛋白酶的患者