• 为了评估IT Poly-ICLC的安全性和毒性，Hiltonol®在手术切除之前针对MPM患者进行手术切除。
• 使用CT成像确定RECIST 1.1的客观响应率。
• 为了确定用它处理的受试者的无复发存活，然后进行手术切除定义为注射时间，直到确认复发性疾病的第一个日期或已证明死亡日期。
• 为了评估它，通过将预注射活检与手术切除的组织进行比较，诱导了肿瘤微环境的免疫变化，以进行免疫细胞浸润和T细胞受体（TCR）多样性。
• 为了表征IT多-ICLC注射肿瘤的其他免疫参数，包括对免疫浸润细胞的深入表型和功能表征。
• 为了评估它通过将前注射与手术后切除血液样本进行比较，诱导了多-ICLC引起的血清学变化和循环免疫细胞的变化，包括调节性T细胞和NK细胞。

• 生物学：安全
  请参阅以前的安全组描述
• 生物学：扩展队列
  请参阅以前的扩展队列

• 实验：安全
  六名患者将入学1期安全队列。患者将进行IR引导活检和FNA。在肿瘤内（IT）施用poly-ICLC之前，将在一个部位进行多达四个核心活检和FNA。如果有的话，将收集胸腔液以进行研究分析。聚-ICLC将在胸膜内的两个位置注入。活检后21±7天，患者将接受手术和肿瘤内（IT）注射。将要进行的手术类型是由胸外科医生和根据护理标准的酌情决定。这包括胸膜切除术/脱毛或胸膜外肺切除术。术后将根据护理标准对患者进行评估。在第7±4天，将收集最终的毒性评估，身体检查和研究血液。此后所有术后护理和监测均根据护理标准。
  干预：生物学：安全
• 实验：扩展队列
  如果最多在第1阶段安全队列中的患者最多患有DLT，则总共将招募13（13）名患者进入1B期扩张队列。扩展队列中的患者将接受与1阶段安全队列相同的剂量和时间表。将遵循患者的安全性和耐受性以及功效。如果总共4个或更多患者患有DLT，则该研究将由于过度毒性而关闭。
  干预：生物学：扩展队列

• Sterman DH，Alley E，Stevenson JP，Friedberg J，Metzger S，Recio A，Moon EK，Haas AR，Vachani A，Vachani A，Katz SI，Sun J，Sun J，Heitjan DF，Hwang WT，Hwang WT，Litzky L，Litzky L，Yearley JH，Tan KS，Tan KS，Papasavvas E，Papasavvas E，Papasavvas e ，Kennedy P，Montaner LJ，Cengel KA，Simone CB 2nd，Culligan M，Langer CJ，Albelda SM。使用腺病毒-IFNα与化学疗法结合的胸膜内递送评估恶性间皮瘤免疫疗法的试验和可行性试验。 Clin Cancer Res。 2016年8月1日； 22（15）：3791-800。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-2133。 EPUB 2016 3月11日。
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纳入标准：

1. 活检证明了MPM

   A。如果在外部机构进行活检，则必须有一个可用的组织块样品

2. 被专门的胸外科医生认为可以在外科手术上切除。

3. 可接受的血液学，肾脏和肝功能如下：

   • 绝对中性粒细胞> 1000/mm3
   • 血小板> 50,000/mm3，
   • 肌酐≤2.5mg/dl，
   • 胆红素总≤1.5mg/dl，除非患者已知吉尔伯特综合症
   • 转氨酶≤2倍高于机构正常的上限。
   • Inr <1.6如果抗凝剂。如果研究者没有任何严重的出血发作，则接受INR> 1.6的抗凝治疗的患者可以由研究人员酌情招募，并且如果要注射的部位被PLEURA完全包围，而胸骨会使体内稳态实现复杂。
4. 患者必须能够提供知情同意
5. 主题愿意遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

1. 严重的并发感染或医学疾病，这会危害患者以合理安全性接收多-ICLC的能力。
2. 任何肺部过程的病史都无法安全地进行活检。
3. 已知的严重肺动脉高压；具有肺动脉高压史或估计的PA收缩压> 60mmHg的史，这是通过三尖瓣反流术对术前超声心动图测量的。
4. 受试者无法在活检过程中维持位置进行合作。
5. 在HIV血清阳性或长期服用免疫抑制药物（例如类固醇或移植相关的药物）的情况下，AIDS定义为小于200的CD4计数。
6. 最近的疗法持续的毒性在研究医师的判断中尚未得到充分解决。
7. 受试者有需要治疗的主动感染。
8. 受试者具有同种异体组织/固体器官移植。
9. 受试者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去两年中需要全身治疗（例如，使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
10. 受试者已知活跃的丙型肝炎，丙型肝炎或结核病。活性丙型肝炎定义为已知的阳性HBSAG结果。活性丙型肝炎由已知的阳性HEP C AB结果定义，已知的定量HCV核糖核酸（RNA）结果大于检测分析的下限。
11. 不受控制的合并症将阻止患者成为手术候选者，包括不受控制的CHF，糖尿病或心脏病

12. 基线时血清阳性或尿液妊娠试验阳性的妇女，或者怀孕或母乳喂养。

    -

• 为了评估IT Poly-ICLC的安全性和毒性，Hiltonol®在手术切除之前针对MPM患者进行手术切除。
• 使用CT成像确定RECIST 1.1的客观响应率。
• 为了确定用它处理的受试者的无复发存活，然后进行手术切除定义为注射时间，直到确认复发性疾病的第一个日期或已证明死亡日期。
• 为了评估它，通过将预注射活检与手术切除的组织进行比较，诱导了肿瘤微环境的免疫变化，以进行免疫细胞浸润和T细胞受体（TCR）多样性。
• 为了表征IT多-ICLC注射肿瘤的其他免疫参数，包括对免疫浸润细胞的深入表型和功能表征。
• 为了评估它通过将前注射与手术后切除血液样本进行比较，诱导了多-ICLC引起的血清学变化和循环免疫细胞的变化，包括调节性T细胞和NK细胞。

• 生物学：安全
  请参阅以前的安全组描述
• 生物学：扩展队列
  请参阅以前的扩展队列

• 实验：安全
  六名患者将入学1期安全队列。患者将进行IR引导活检和FNA。在肿瘤内（IT）施用poly-ICLC之前，将在一个部位进行多达四个核心活检和FNA。如果有的话，将收集胸腔液以进行研究分析。聚-ICLC将在胸膜内的两个位置注入。活检后21±7天，患者将接受手术和肿瘤内（IT）注射。将要进行的手术类型是由胸外科医生和根据护理标准的酌情决定。这包括胸膜切除术/脱毛或胸膜外肺切除术。术后将根据护理标准对患者进行评估。在第7±4天，将收集最终的毒性评估，身体检查和研究血液。此后所有术后护理和监测均根据护理标准。
  干预：生物学：安全
• 实验：扩展队列
  如果最多在第1阶段安全队列中的患者最多患有DLT，则总共将招募13（13）名患者进入1B期扩张队列。扩展队列中的患者将接受与1阶段安全队列相同的剂量和时间表。将遵循患者的安全性和耐受性以及功效。如果总共4个或更多患者患有DLT，则该研究将由于过度毒性而关闭。
  干预：生物学：扩展队列

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纳入标准：

1. 活检证明了MPM

   A。如果在外部机构进行活检，则必须有一个可用的组织块样品

2. 被专门的胸外科医生认为可以在外科手术上切除。

3. 可接受的血液学，肾脏和肝功能如下：

   • 绝对中性粒细胞> 1000/mm3
   • 血小板> 50,000/mm3，
   • 肌酐≤2.5mg/dl，
   • 胆红素总≤1.5mg/dl，除非患者已知吉尔伯特综合症
   • 转氨酶≤2倍高于机构正常的上限。
   • Inr <1.6如果抗凝剂。如果研究者没有任何严重的出血发作，则接受INR> 1.6的抗凝治疗的患者可以由研究人员酌情招募，并且如果要注射的部位被PLEURA完全包围，而胸骨会使体内稳态实现复杂。
4. 患者必须能够提供知情同意
5. 主题愿意遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

1. 严重的并发感染或医学疾病，这会危害患者以合理安全性接收多-ICLC的能力。
2. 任何肺部过程的病史都无法安全地进行活检。
3. 已知的严重肺动脉高压；具有肺动脉高压史或估计的PA收缩压> 60mmHg的史，这是通过三尖瓣反流术对术前超声心动图测量的。
4. 受试者无法在活检过程中维持位置进行合作。
5. 在HIV血清阳性或长期服用免疫抑制药物（例如类固醇或移植相关的药物）的情况下，AIDS定义为小于200的CD4计数。
6. 最近的疗法持续的毒性在研究医师的判断中尚未得到充分解决。
7. 受试者有需要治疗的主动感染。
8. 受试者具有同种异体组织/固体器官移植。
9. 受试者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去两年中需要全身治疗（例如，使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
10. 受试者已知活跃的丙型肝炎，丙型肝炎或结核病。活性丙型肝炎定义为已知的阳性HBSAG结果。活性丙型肝炎由已知的阳性HEP C AB结果定义，已知的定量HCV核糖核酸（RNA）结果大于检测分析的下限。
11. 不受控制的合并症将阻止患者成为手术候选者，包括不受控制的CHF，糖尿病或心脏病

12. 基线时血清阳性或尿液妊娠试验阳性的妇女，或者怀孕或母乳喂养。

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