• 与1年以上的基线相比，平均尿蛋白降低50％的比例[时间范围：1年]
  平均尿蛋白降低50％的统计数据与1年以上的基线相比
• 与基线相比，平均尿蛋白的平均蛋白降低比例为6个月[时间范围：6个月]
  平均尿蛋白降低50％的统计数据与6个月内基线相比
• 与基线相比，蛋白尿水平的变化在6个月内[时间范围：6个月]
  次要结果包括6个月内蛋白尿水平的变化
• 与基线相比，EGFR水平在1年内的变化[时间范围：1年]
  评估治疗在肾功能中的疗效
• GD-IGA1级别的变化[时间范围：1年]
  观察GD-IGA1水平的变化
• 不良事件的发生率[时间范围：1年]
  记录介入药物的安全性
• ESRD的发病率[时间范围：1年]
  评估治疗的功效
• 与基线相比，EGFR水平降低50％或血清肌酐的比例[时间范围：1年]
  评估肾功能
• 感染的发生率[时间范围：1年]
  评估利妥昔单抗的安全

IGA肾病（Igan，Iga肾病）目前是全球最常见的肾小球疾病，其特征是人口量高，分布，强烈的异质性。

1年内诊断尿中蛋白质控制水平是IGAN患者肾衰竭的重要预测因子之一。预防研究表明，肾脏活检期间24H时肾功能不全，高血压或尿蛋白> 1g的患者且尿尿液较差的患者随访后的1年内控制蛋白质，疾病进展的风险较高，超过30-50％的患者将在10年内发展成为末期肾脏疾病（ESRD）。

KDIGO指南中的IGAN的推荐治疗方法包括：RASI，糖皮质激素，免疫抑制剂，抗血小板药物，降低脂质的药物等。几项试验已证明RASI在抑制蛋白尿患者中的延迟疾病进展中的好处Igan的特定治疗方法。

近年来，已经发现，过度产生缺乏果态的IGA1是Igan发病机理的引发因素之一。致病性微生物的感染可诱导Igan患者的淋巴细胞产生抗GD-IGA1自身抗体（第二次打击），形成循环中的免疫复合物以沉积在肾脏中并激活补体，这是Igan的重要发病机制。该B细胞耗竭疗法对于许多AABS介导的肾脏疾病（例如，膜性肾病，狼疮肾炎等）有效。利妥昔单抗与B细胞表面上的CD20抗原结合使用，可以通过减少抗体产生来耗尽B细胞并发挥治疗作用。因此，利妥昔单抗的治疗也对IGAN患者具有潜在的治疗价值。

但是，很少有研究表明利妥昔单抗在治疗IgA肾病中的功效和安全性，只有在国外报告的组，结果不一致。目前，尚未进行随机对照研究来验证利妥昔单抗在治疗IgA肾病中的安全性和功效，尤其是在IGAN发病率高的中国人中。

在这项研究中，将利妥昔单抗与RASI结合的治疗将与IGAN患者的RASI进行比较，以探索IGAN的有效且更安全的方案，从而为患者带来更多希望。

• 药物：利妥昔单抗
  评估HLX01与RASI在IGAN患者中的功效和安全性。
  其他名称：HLX01
• 药物：RAS 2410
  评估RASI对IGAN患者的功效和安全性。
  其他名称：没有具体限制

• 实验：利妥昔单抗+rasi（ACEI和/或ARB）
  RASI的最大耐受剂量将根据受试者的各个因素，与Rituximab 1g结合使用（分别为D1，D31，静脉输注）。如果在6个月时，外周血CD19+B细胞计数高于5×109/L，则将增加一项治疗。
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：RAS 2410
• Rasi（ACEI和/或ARB）
  RASI的最大耐受剂量将根据受试者的各个因素使用。
  干预：药物：RAS 2410

纳入标准：

• 1. 18至75岁，男性或女性；
• 2.肾脏活检证实的原发性IgA肾病
• 3. EGFR> 30ml/min/1.73m2

• 4.使用最大耐受剂量的ACEI和/或ARB 3个月后，应满足以下两个点：

  1. 24H蛋白尿≥1g;
  2. BP <130/80 mmHg；
• 5.血清白蛋白> 25G/L;
• 6.签署知情同意书。

排除标准：

• 1.使用糖皮质激素用于免疫抑制治疗的证据，例如：（1）肾病综合征，致病表现：MCGN与IgA肾病结合；或新月> 30％的新月证实，在12个月内通过肾脏活检证实；新月占肾囊的50％以上）或环形新月；
• 2.肝硬化，慢性活性肝病或丙型肝炎，C或HIV的临床证实，可检测病毒复制；
• 3. Iga肾病继发于全身性红斑狼疮，紫癜和其他全身性疾病；
• 4.在入学前一个月内发生了主动全身感染或严重感染的病史；
• 5.怀孕，哺乳或不愿使用避孕药；
• 6.目前或最近（30天内）暴露于任何研究药物；
• 7.过敏反应的患者和/或已知对利妥昔单抗的过敏反应；

• 8.符合以下标准的实验室测试应排除：

  （1）血红蛋白<80g/l; （2）血小板<80×109/l; （3）中性粒细胞<1.0×109/l; （4）天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5×正常上限，除了与原发性疾病的相关性外；

• 9.过去6个月的持续激素或其他免疫抑制疗法；
• 10.伴随或先前的恶性肿瘤，除了足够治疗的基底或鳞状细胞癌或癌的原位；
• 11.精神疾病的史可能会干扰正常参与研究；
• 12.主要心脏或肺部疾病（包括阻塞性肺疾病）；
• 13.在急性和慢性结核病感染期（结核蛋白阳性测试，可疑的结核病患者对胸部X光片的焦点）中；
• 14.免疫缺陷的史，包括其他被熟悉或先天性的免疫缺陷疾病或器官移植史；
• 15.应排除小于50kg的体重；
• 16.其他研究人员判断不适合纳入研究的患者

• 与1年以上的基线相比，平均尿蛋白降低50％的比例[时间范围：1年]
  平均尿蛋白降低50％的统计数据与1年以上的基线相比
• 与基线相比，平均尿蛋白的平均蛋白降低比例为6个月[时间范围：6个月]
  平均尿蛋白降低50％的统计数据与6个月内基线相比
• 与基线相比，蛋白尿水平的变化在6个月内[时间范围：6个月]
  次要结果包括6个月内蛋白尿水平的变化
• 与基线相比，EGFR水平在1年内的变化[时间范围：1年]
  评估治疗在肾功能中的疗效
• GD-IGA1级别的变化[时间范围：1年]
  观察GD-IGA1水平的变化
• 不良事件的发生率[时间范围：1年]
  记录介入药物的安全性
• ESRD的发病率[时间范围：1年]
  评估治疗的功效
• 与基线相比，EGFR水平降低50％或血清肌酐的比例[时间范围：1年]
  评估肾功能
• 感染的发生率[时间范围：1年]
  评估利妥昔单抗的安全

IGA肾病（Igan，Iga肾病）目前是全球最常见的肾小球疾病，其特征是人口量高，分布，强烈的异质性。

1年内诊断尿中蛋白质控制水平是IGAN患者肾衰竭的重要预测因子之一。预防研究表明，肾脏活检期间24H时肾功能不全，高血压或尿蛋白> 1g的患者且尿尿液较差的患者随访后的1年内控制蛋白质，疾病进展的风险较高，超过30-50％的患者将在10年内发展成为末期肾脏疾病（ESRD）。

KDIGO指南中的IGAN的推荐治疗方法包括：RASI，糖皮质激素，免疫抑制剂，抗血小板药物，降低脂质的药物等。几项试验已证明RASI在抑制蛋白尿患者中的延迟疾病进展中的好处Igan的特定治疗方法。

近年来，已经发现，过度产生缺乏果态的IGA1是Igan发病机理的引发因素之一。致病性微生物的感染可诱导Igan患者的淋巴细胞产生抗GD-IGA1自身抗体（第二次打击），形成循环中的免疫复合物以沉积在肾脏中并激活补体，这是Igan的重要发病机制。该B细胞耗竭疗法对于许多AABS介导的肾脏疾病（例如，膜性肾病，狼疮肾炎等）有效。利妥昔单抗与B细胞表面上的CD20抗原结合使用，可以通过减少抗体产生来耗尽B细胞并发挥治疗作用。因此，利妥昔单抗的治疗也对IGAN患者具有潜在的治疗价值。

但是，很少有研究表明利妥昔单抗在治疗IgA肾病中的功效和安全性，只有在国外报告的组，结果不一致。目前，尚未进行随机对照研究来验证利妥昔单抗在治疗IgA肾病中的安全性和功效，尤其是在IGAN发病率高的中国人中。

在这项研究中，将利妥昔单抗与RASI结合的治疗将与IGAN患者的RASI进行比较，以探索IGAN的有效且更安全的方案，从而为患者带来更多希望。

• 药物：利妥昔单抗
  评估HLX01与RASI在IGAN患者中的功效和安全性。
  其他名称：HLX01
• 药物：RAS 2410
  评估RASI对IGAN患者的功效和安全性。
  其他名称：没有具体限制

• 实验：利妥昔单抗+rasi（ACEI和/或ARB）
  RASI的最大耐受剂量将根据受试者的各个因素，与Rituximab 1g结合使用（分别为D1，D31，静脉输注）。如果在6个月时，外周血CD19+B细胞计数高于5×109/L，则将增加一项治疗。
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：RAS 2410
• Rasi（ACEI和/或ARB）
  RASI的最大耐受剂量将根据受试者的各个因素使用。
  干预：药物：RAS 2410

纳入标准：

• 1. 18至75岁，男性或女性；
• 2.肾脏活检证实的原发性IgA肾病
• 3. EGFR> 30ml/min/1.73m2

• 4.使用最大耐受剂量的ACEI和/或ARB 3个月后，应满足以下两个点：

  1. 24H蛋白尿≥1g;
  2. BP <130/80 mmHg；
• 5.血清白蛋白> 25G/L;
• 6.签署知情同意书。

排除标准：

• 1.使用糖皮质激素用于免疫抑制治疗的证据，例如：（1）肾病综合征，致病表现：MCGN与IgA肾病结合；或新月> 30％的新月证实，在12个月内通过肾脏活检证实；新月占肾囊的50％以上）或环形新月；
• 2.肝硬化，慢性活性肝病或丙型肝炎，C或HIV的临床证实，可检测病毒复制；
• 3. Iga肾病继发于全身性红斑狼疮，紫癜和其他全身性疾病；
• 4.在入学前一个月内发生了主动全身感染或严重感染的病史；
• 5.怀孕，哺乳或不愿使用避孕药；
• 6.目前或最近（30天内）暴露于任何研究药物；
• 7.过敏反应的患者和/或已知对利妥昔单抗的过敏反应；

• 8.符合以下标准的实验室测试应排除：

  （1）血红蛋白<80g/l; （2）血小板<80×109/l; （3）中性粒细胞<1.0×109/l; （4）天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5×正常上限，除了与原发性疾病的相关性外；

• 9.过去6个月的持续激素或其他免疫抑制疗法；
• 10.伴随或先前的恶性肿瘤，除了足够治疗的基底或鳞状细胞癌或癌的原位；
• 11.精神疾病的史可能会干扰正常参与研究；
• 12.主要心脏或肺部疾病（包括阻塞性肺疾病）；
• 13.在急性和慢性结核病感染期（结核蛋白阳性测试，可疑的结核病患者对胸部X光片的焦点）中；
• 14.免疫缺陷的史，包括其他被熟悉或先天性的免疫缺陷疾病或器官移植史；
• 15.应排除小于50kg的体重；
• 16.其他研究人员判断不适合纳入研究的患者