• 通过Kaplan-Meier方法计算的响应持续时间（SD，PR，CR）[时间范围：12周]
  评估临床疗效的次要措施
• 通过Kaplan-Meier方法计算的总生存期（OS）[时间范围：12周]
  评估临床疗效的次要措施
• 通过Kaplan-Meier方法计算的无进展生存率（PFS）[时间范围：12周]
  评估临床疗效的次要措施
• 是第一次复发的时间（抗性复发或敏感复发）[时间范围：12周]
  计划的亚组分析

这项研究是对复发小细胞肺癌（SCLC）的受试者的AZD2811NP和Durvalumab联合疗法的单臂，开放标签，多中心II期研究，作为第二或第三行治疗。

受试者将接受AZD2811和Durvalumab联合疗法。该手臂由大约36个可评估的受试者组成。

研究开始后，将与6名患者进行安全磨合期，以确认安全性。

因此，将在1500毫克Durvalumab Q 3周的前6例患者中进行安全磨合，其中500毫克的AZD2811。在安全随访期间，如果观察到2个或更多的DLT，则将使用新的6例患者进行另一次安全磨合，并使用1120毫克的Durvalumab Q 3周和500毫克的AZD2811启动。

如果有积极的风险福利概况，招聘将继续。

受试者将通过在第1天进行的IV接受AZD2811 500mg和Durvalumab 1500mg，每3周（固定的剂量> 30 kg体重）。一个周期包括3周。输注的序列是在1小时内给药的杜瓦卢马布，然后在2小时内给予AZD2811。输注之间的最佳建议时间为15分钟至30分钟。尚未测试药品在输注系中的兼容性。因此，在服用一种药物后和第二种药物开始之前，必须将输液系用盐水冲洗。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，都提供完全知情的同意书。
2. 受试者必须年龄≥18岁。
3. 体重> 30公斤

4. 在一线治疗期间或之后进展的小细胞肺癌。

   1. 第一线方案必须具有基于铂的方案，并且必须记录放射学和/或治疗方面的临床进展。
   2. 自上次剂量的一线化学疗法以来，对一线化学疗法的难治或复发
   3. 如果受试者患有敏感的复发（自上一条一线化学疗法以来的复发超过6个月），他应在研究进入之前接受二线治疗。
5. 组织学确认的SCLC，具有记录的C-MYC表达（≥C-MYC IHC 1+）
6. 在研究期间，受试者愿意并且能够遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和考试。
7. ECOG性能状态0-1
8. 受试者的预期寿命必须从拟议的首次剂量日期开始≥3个月。

9. 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗之前的28天内，如下所定义：

   1. 血红蛋白≥9.0g/dL）
   2. 白细胞（WBC）≥3x 109/l
   3. 血小板计数≥100x 109/l
   4. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   5. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
   6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸透明酯（SGPT））≤2.5x正常的机构上限，除非是在这种情况下，否则必须是正常的上限。 ULN
   7. 受试者必须具有血清肌酐（Cr）≤1.5倍研究机构的正常上限或使用Cockcroft-Gault方程估计≥45ml/min估计的肌酐清除率：估计的肌酐清除率=（140-AGE [YARGE]）x重量（kg）（x f）雌性的血清肌酐（mg/dl）x 72 a，男性f = 0.85，男性f = 1。
10. 至少一个可测量的病变可以在基线时通过成像或体格检查在基线时进行准确评估，并且适合重复评估。

11. 绝经后或证据表明育儿妇女的妇女不育状态或筛查时尿液或血清妊娠试验，并在每个周期的第1天进行治疗前确认

    绝经后定义为：

    1. 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
    2. 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
    3. 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    4. 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    5. 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
12. 在整个研究治疗期间，在进行研究治疗后的6个月内，育有性活跃和育儿潜力的育儿肢体和生育潜力的男性和妇女必须同意使用两种高效的避孕形式组合形式（S ）防止伴侣怀孕。
13. 提供肿瘤样品（来自档案和/或新鲜活检）
14. 可选：提供遗传研究的单独知情同意。如果受试者拒绝参加遗传研究，则不会受到对受试者的损失或损失。只要他们同意主要知情同意，就不会将受试者排除在本临床研究方案中描述的研究的其他方面。

排除标准：

1. 除非是一项观察性（非间接）临床研究或在介入研究的随访期间

2. 超过两种先前的化学疗法方案用于治疗小细胞肺癌在6个月内治疗一线化学疗法或复发。

   （但是，免疫疗法并未计算为先前的化学疗法方案。）

3. 患有第二个原发性癌症的受试者除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的子宫颈的原位癌或其他未经疾病迹象经过治疗的实体瘤> 2年。或患有脑膜癌病史的患者。
4. 在研究之前的最后14天内，使用任何研究产品进行治疗。
5. 从研究治疗前的最后一个剂量（或更长的时间取决于所使用的药物的定义特征），从上次剂量开始3周内，接受了任何全身化疗或放疗（除姑息性原因除外）的受试者。在研究之前和期间，该受试者可以接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移，只要在治疗前至少4周就开始。
6. 接收或接受了伴随的药物，草药补充剂和/或食物，可显着调节细胞色素P450 3A4（CYP3A4）或P-糖蛋白（P-GP）活性（擦洗时间为2周），但圣约翰磨牙为3周） 。请注意，这些包括常见的azole抗真菌剂，大环内酯类抗生素和其他药物。
7. 事先暴露于AURKB抑制剂，PD-1或PD-L1或CTLA-4抑制剂。

8. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效的10mg/天
   3. 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
9. 在研究产品的第一个剂量之前30天内，接收活疫苗。注意：如果被录取，受试者在接受研究产品的同时不应接受实时疫苗，最多在最后剂量的研究产品后长达180天。

10. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE级≥2，除了脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值（CTCAE版本5.0）除外

    1. 与研究者协商后，将逐案评估患有≥2级神经病的受试者。
    2. 只有在与研究者协商后，才可以包括不可逆性毒性的受试者可以通过用杜瓦卢马布进行治疗加重的受试者。
11. 入学前4周内的4周内，肠道阻塞或CTCAE 3级或4级上胃肠道出血。
12. 血液：显微镜或量强壮的+++
13. INR≥1.5或其他肝合成功能受损的证据

14. 受试者具有以下任何心脏标准：

    1. 使用Fridericia的校正根据3个心电图（ECG）计算出的心率（QTCF）≥470ms的心率（QTCF）校正。
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静止ECG的传导或形态，例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块，一级心脏块。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或在40岁以下的未能解释的突然死亡或任何伴随的药物或任何伴随药物延长QT间隔的任何伴随药物。
    4. 尽管有医疗疗法，但不受控制的高血压血压（BP）≥150/95mmHg。
    5. 不稳定的心房颤动或不稳定的心律失常，其静止状态为100bpm。
    6. 有症状的心力衰竭 - 纽约心脏协会II级至IV级。
    7. 事先或当前的心肌病。
    8. 严重的瓣膜心脏病。
    9. 在筛查前6个月内，不受控制的心绞痛（加拿大心血管学会至IV级IV级）或急性冠状动脉综合征。
    10. 有脑灌注问题风险的受试者（例如，颈动脉狭窄低血压，包括血压降低> 20mm Hg）
15. 怀孕或母乳喂养或育儿或育儿或女性受生殖潜力的女性受试者，他们不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab或AZD2811后6个月使用有效的避孕药。
16. 任何有严重或不受控制的间流疾病的证据，包括但局限于持续或活跃的感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与诊断性疾病或精神病患者或精神病患者相关社交场所将限制遵守研究要求，大大增加产生AE的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力。
17. 同源器官移植的历史。
18. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG））（阳性HIV 1/2抗体）。具有过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者才有资格。
19. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知超敏反应。
20. 已知的中枢神经系统（CNS）疾病除了神经学稳定，治疗的脑转移 - 定义为在治疗后至少2周内没有进展或出血的证据。
21. 主要的手术程序≤28天的开始研究治疗或次要（门诊）手术程序≤7天
22. 活跃或先前有记录的自身免疫性或炎症性疾病的病史（包括炎症性肠病，憩室炎[除一次语外憩室炎]，全身性红斑红斑红细胞病，结节症综合征或Wegener综合征[与多血管炎的肉芽肿，肉芽肿，肉芽肿，疗法，肉芽病，肉芽病，果皮症，类腺炎，炎症，炎症，炎症，催眠症，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟病毒，蛋白质，蛋白质炎，嗜迟病毒，嗜迟发性疾病，炎症，嗜迟发性疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病， ETC]）。

以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何剂量不需要全身治疗的慢性皮肤病
4. 在过去的5年中，可能包括没有活性疾病的受试者，但只有在与研究者协商后。
5. 单独饮食控制心脏病的受试者

• 通过Kaplan-Meier方法计算的响应持续时间（SD，PR，CR）[时间范围：12周]
  评估临床疗效的次要措施
• 通过Kaplan-Meier方法计算的总生存期（OS）[时间范围：12周]
  评估临床疗效的次要措施
• 通过Kaplan-Meier方法计算的无进展生存率（PFS）[时间范围：12周]
  评估临床疗效的次要措施
• 是第一次复发的时间（抗性复发或敏感复发）[时间范围：12周]
  计划的亚组分析

这项研究是对复发小细胞肺癌（SCLC）的受试者的AZD2811NP和Durvalumab联合疗法的单臂，开放标签，多中心II期研究，作为第二或第三行治疗。

受试者将接受AZD2811和Durvalumab联合疗法。该手臂由大约36个可评估的受试者组成。

研究开始后，将与6名患者进行安全磨合期，以确认安全性。

因此，将在1500毫克Durvalumab Q 3周的前6例患者中进行安全磨合，其中500毫克的AZD2811。在安全随访期间，如果观察到2个或更多的DLT，则将使用新的6例患者进行另一次安全磨合，并使用1120毫克的Durvalumab Q 3周和500毫克的AZD2811启动。

如果有积极的风险福利概况，招聘将继续。

受试者将通过在第1天进行的IV接受AZD2811 500mg和Durvalumab 1500mg，每3周（固定的剂量> 30 kg体重）。一个周期包括3周。输注的序列是在1小时内给药的杜瓦卢马布，然后在2小时内给予AZD2811。输注之间的最佳建议时间为15分钟至30分钟。尚未测试药品在输注系中的兼容性。因此，在服用一种药物后和第二种药物开始之前，必须将输液系用盐水冲洗。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，都提供完全知情的同意书。
2. 受试者必须年龄≥18岁。
3. 体重> 30公斤

4. 在一线治疗期间或之后进展的小细胞肺癌。

   1. 第一线方案必须具有基于铂的方案，并且必须记录放射学和/或治疗方面的临床进展。
   2. 自上次剂量的一线化学疗法以来，对一线化学疗法的难治或复发
   3. 如果受试者患有敏感的复发（自上一条一线化学疗法以来的复发超过6个月），他应在研究进入之前接受二线治疗。
5. 组织学确认的SCLC，具有记录的C-MYC表达（≥C-MYC IHC 1+）
6. 在研究期间，受试者愿意并且能够遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和考试。
7. ECOG性能状态0-1
8. 受试者的预期寿命必须从拟议的首次剂量日期开始≥3个月。

9. 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗之前的28天内，如下所定义：

   1. 血红蛋白≥9.0g/dL）
   2. 白细胞（WBC）≥3x 109/l
   3. 血小板计数≥100x 109/l
   4. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   5. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
   6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸透明酯（SGPT））≤2.5x正常的机构上限，除非是在这种情况下，否则必须是正常的上限。 ULN
   7. 受试者必须具有血清肌酐（Cr）≤1.5倍研究机构的正常上限或使用Cockcroft-Gault方程估计≥45ml/min估计的肌酐清除率：估计的肌酐清除率=（140-AGE [YARGE]）x重量（kg）（x f）雌性的血清肌酐（mg/dl）x 72 a，男性f = 0.85，男性f = 1。
10. 至少一个可测量的病变可以在基线时通过成像或体格检查在基线时进行准确评估，并且适合重复评估。

11. 绝经后或证据表明育儿妇女的妇女不育状态或筛查时尿液或血清妊娠试验，并在每个周期的第1天进行治疗前确认

    绝经后定义为：

    1. 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
    2. 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
    3. 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    4. 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    5. 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
12. 在整个研究治疗期间，在进行研究治疗后的6个月内，育有性活跃和育儿潜力的育儿肢体和生育潜力的男性和妇女必须同意使用两种高效的避孕形式组合形式（S ）防止伴侣怀孕。
13. 提供肿瘤样品（来自档案和/或新鲜活检）
14. 可选：提供遗传研究的单独知情同意。如果受试者拒绝参加遗传研究，则不会受到对受试者的损失或损失。只要他们同意主要知情同意，就不会将受试者排除在本临床研究方案中描述的研究的其他方面。

排除标准：

1. 除非是一项观察性（非间接）临床研究或在介入研究的随访期间

2. 超过两种先前的化学疗法方案用于治疗小细胞肺癌在6个月内治疗一线化学疗法或复发。

   （但是，免疫疗法并未计算为先前的化学疗法方案。）

3. 患有第二个原发性癌症的受试者除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的子宫颈的原位癌或其他未经疾病迹象经过治疗的实体瘤> 2年。或患有脑膜癌病史的患者。
4. 在研究之前的最后14天内，使用任何研究产品进行治疗。
5. 从研究治疗前的最后一个剂量（或更长的时间取决于所使用的药物的定义特征），从上次剂量开始3周内，接受了任何全身化疗或放疗（除姑息性原因除外）的受试者。在研究之前和期间，该受试者可以接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移，只要在治疗前至少4周就开始。
6. 接收或接受了伴随的药物，草药补充剂和/或食物，可显着调节细胞色素P450 3A4（CYP3A4）或P-糖蛋白（P-GP）活性（擦洗时间为2周），但圣约翰磨牙为3周） 。请注意，这些包括常见的azole抗真菌剂，大环内酯类抗生素和其他药物。
7. 事先暴露于AURKB抑制剂，PD-1或PD-L1或CTLA-4抑制剂。

8. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效的10mg/天
   3. 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
9. 在研究产品的第一个剂量之前30天内，接收活疫苗。注意：如果被录取，受试者在接受研究产品的同时不应接受实时疫苗，最多在最后剂量的研究产品后长达180天。

10. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE级≥2，除了脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值（CTCAE版本5.0）除外

    1. 与研究者协商后，将逐案评估患有≥2级神经病的受试者。
    2. 只有在与研究者协商后，才可以包括不可逆性毒性的受试者可以通过用杜瓦卢马布进行治疗加重的受试者。
11. 入学前4周内的4周内，肠道阻塞或CTCAE 3级或4级上胃肠道出血。
12. 血液：显微镜或量强壮的+++
13. INR≥1.5或其他肝合成功能受损的证据

14. 受试者具有以下任何心脏标准：

    1. 使用Fridericia的校正根据3个心电图（ECG）计算出的心率（QTCF）≥470ms的心率（QTCF）校正。
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静止ECG的传导或形态，例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块，一级心脏块。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或在40岁以下的未能解释的突然死亡或任何伴随的药物或任何伴随药物延长QT间隔的任何伴随药物。
    4. 尽管有医疗疗法，但不受控制的高血压血压（BP）≥150/95mmHg。
    5. 不稳定的心房颤动或不稳定的心律失常，其静止状态为100bpm。
    6. 有症状的心力衰竭 - 纽约心脏协会II级至IV级。
    7. 事先或当前的心肌病。
    8. 严重的瓣膜心脏病。
    9. 在筛查前6个月内，不受控制的心绞痛（加拿大心血管学会至IV级IV级）或急性冠状动脉综合征。
    10. 有脑灌注问题风险的受试者（例如，颈动脉狭窄低血压，包括血压降低> 20mm Hg）
15. 怀孕或母乳喂养或育儿或育儿或女性受生殖潜力的女性受试者，他们不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab或AZD2811后6个月使用有效的避孕药。
16. 任何有严重或不受控制的间流疾病的证据，包括但局限于持续或活跃的感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与诊断性疾病或精神病患者或精神病患者相关社交场所将限制遵守研究要求，大大增加产生AE的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力。
17. 同源器官移植的历史。
18. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG））（阳性HIV 1/2抗体）。具有过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者才有资格。
19. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知超敏反应。
20. 已知的中枢神经系统（CNS）疾病除了神经学稳定，治疗的脑转移 - 定义为在治疗后至少2周内没有进展或出血的证据。
21. 主要的手术程序≤28天的开始研究治疗或次要（门诊）手术程序≤7天
22. 活跃或先前有记录的自身免疫性或炎症性疾病的病史（包括炎症性肠病，憩室炎[除一次语外憩室炎]，全身性红斑红斑红细胞病，结节症综合征或Wegener综合征[与多血管炎的肉芽肿，肉芽肿，肉芽肿，疗法，肉芽病，肉芽病，果皮症，类腺炎，炎症，炎症，炎症，催眠症，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟发性疾病，嗜迟病毒，蛋白质，蛋白质炎，嗜迟病毒，嗜迟发性疾病，炎症，嗜迟发性疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病， ETC]）。

以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何剂量不需要全身治疗的慢性皮肤病
4. 在过去的5年中，可能包括没有活性疾病的受试者，但只有在与研究者协商后。
5. 单独饮食控制心脏病的受试者