• 3级或更高的CTCAE版本5.0不良事件条款[时间范围：18个月]
  在此人群中，描述RRX-001与Irinotecan和Temozolomide结合使用的毒性。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：15个月]
  描述RRX-001与Irinotecan和Temozolomide结合在该时间表中在1阶段试验的背景下以此时间表进行的抗肿瘤作用。
• 总生存（OS）[时间范围：15个月]
  描述RRX-001与Irinotecan和Temozolomide结合在该时间表中在1阶段试验的背景下以此时间表进行的抗肿瘤作用。
• 总结肿瘤反应率[时间范围：15个月]
  除非无法成像，但可以通过临床检查评估，否则基于成像的评估是通过临床检查评估。
• 肿瘤灌注的变化[时间范围：15个月]
  测量治疗引起的肿瘤灌注变化
• 肿瘤灌注变化的响应相关性[时间范围：15个月]
  肿瘤灌注变化与匹配患者的最佳治疗反应的相关性
• 细胞变化[时间范围：15个月]
  测量治疗诱导的细胞变化
• 细胞变化的响应相关性[时间范围：15个月]
  细胞变化与匹配患者的最佳治疗反应的相关性
• M1与M2外周血循环单核细胞的比率[时间范围：5个月]
  评估M1与M2外周血循环单核细胞的比率变化。
• M1与M2外周血循环单核细胞比率的响应相关性[时间范围：5个月]
  M1与M2外周血液循环单核细胞的比率变化在治疗的前5个周期中与患者的最佳治疗反应相关。

海盗研究的目标是：

• 确定在患有先前治疗的癌性肿瘤的儿童和年轻人中，与2种称为Irinotecan的化学疗法药物一起给予RRX-001的成年剂量是否安全
• 确定与伊立替康和替莫唑胺一起给出的儿童和年轻人RRX-001的副作用
• 了解RRX-001，Irinotecan和Temozolomide的组合是否对患有先前治疗的癌性肿瘤的儿童和年轻人有帮助
• 在脑肿瘤患者中，测量RRX-001是否会导致磁共振成像（MRI）的肿瘤变化（MRI）
• 确定RRX-001是否引起免疫系统的变化，这可能有助于人体自然对抗肿瘤

• 脑肿瘤，复发
• 脑肿瘤，小儿
• 中枢神经系统肿瘤
• 未指定的儿童实体瘤，方案特定

• 药物：RRX-001
  RRX-001将通过静脉输注以三个剂量水平进行一次：0.5 mg/m2（最大1 mg），1 mg/m2（最大2 mg）和2 mg/m2（最大4 mg）。
• 药物：替莫唑胺
  从每个周期的第1天开始，每天100 mg/m2（儿童≥0.5m2）或3 mg/kg（儿童<0.5 m2），为期5天
• 药物：虹膜
  替莫唑胺后1小时服用90 mg/m2每天口服5天

纳入标准：

1. 复发性或进行性恶性（世界卫生组织（WHO）3级或4级肿瘤）原发性脑或脊髓肿瘤和实体瘤（不包括淋巴瘤）
2. 根据审查的实体瘤反应评估标准（RECIST）指南1.1版本1.1标准，符合条件的患者可能患有可测量或不可估计但可评估的疾病。
3. 如果> 16岁，患者的Karnofsky评分≥50％或兰斯基评分≥50，则如果≤16岁
4. 在研究入学之前，患者必须从与急性治疗相关的毒性（定义为<1级）中完全恢复。
5. 患者必须至少4周的时间，包括颅骨切开术或肿瘤缓解/切除，以及在研究入学前进行至少1周的立体定向活检。患者必须从先前的手术干预措施的所有急性影响中完全恢复，不包括研究入学前中央线的位置。在开始研究治疗之前，患者必须已经从中央线放置的所有急性效应中完全恢复。
6. 神经功能缺陷的患者应具有稳定的缺陷，该缺陷至少在研究入学前7天。如果癫痫发作良好控制，癫痫发作的稳定频率和持续时间至少7天，则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。
7. 慢性全身类固醇的患者必须在研究入学前至少7天进行稳定或降低剂量。如果用于修饰与先前治疗有关的免疫不良事件，则≥14天以来必须经过皮质类固醇以来已经过去了。
8. 血小板计数≥75,000/mm3。患者必须独立于输血，定义为在研究​​入学前7天未接受血小板输血。
9. 周围绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3
10. 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）≥50mL/min/min/1.73 m2或基于年龄和性别的血清肌酐
11. 共轭胆红素≤1.5倍机构实验室正常上限
12. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸 - 丙氨酸转氨酶（SGPT））≤3倍机构实验室正常上限
13. 天冬氨酸转氨酸酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰脱发酶（SGOT））≤3倍机构实验室正常上限
14. 足够的肺功能定义为：
15. 通过脉搏血氧饱和度> 93％在房间空气上测量的氧饱和度
16. 没有呼吸困难的证据
17. 左心室射血分数> 50％
18. 两种性别的育儿潜力患者必须使用避孕药，包括但不限于在研究期间和研究完成后28天内使用荷尔蒙避孕，障碍法或禁欲。
19. 在服用RRX-001的第一剂剂量之前，患者必须有一个中心线。在开始研究治疗之前，患者必须已经从中央线放置的所有急性效应中完全恢复。
20. 患者或父母/法律授权代表能够理解同意书，并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意。
21. 患者必须能够安全地服用液体或片剂。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的女性
2. 患有以下疾病的患者将被排除在研究入学中：氰化心脏病，中间或严重的β-thal症，已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，活性感染，同意的恶性肿瘤，一种已知的血小板综合症或个人病史或个人病史静脉血栓栓塞包括包括导管相关的血栓。31-34，此外，患有临床意义或控制不良的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍的患者会损害患者耐受协议疗法的能力，这些患者能够损害患者的能力使它们面临毒性的额外风险，或者干扰研究程序或结果不符合研究入学资格。患有已知凝血病或出血核糖的患者或经过固体器官或同种异体骨髓/干细胞移植的患者不符合研究入学资格。
3. 服用并发抗癌或研究药物疗法的患者没有资格进行研究入学。
4. 服用抗氧化剂在内的患者包括α-脂酸，维生素E，N-乙酰半胱氨酸和欧米茄3脂肪酸补充剂，不符合研究入学资格。患者必须在研究入学率之前至少服用这些药物至少7天，并且在研究治疗期间必须保持抗氧化药物。
5. 在研究期间，由于潜在的替莫唑胺毒性的潜力，禁止使用氯氮平，紫oza虫，紫oz虫，leflunomide，natalizumab和tofacitinib。
6. 在研究入学率前14天内接受了CYP3A4诱导药物的药物的患者不符合资格。
7. 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访访问或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划所需的后续研究，其他研究程序和研究限制不合格用于学习入学。

• 3级或更高的CTCAE版本5.0不良事件条款[时间范围：18个月]
  在此人群中，描述RRX-001与Irinotecan和Temozolomide结合使用的毒性。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：15个月]
  描述RRX-001与Irinotecan和Temozolomide结合在该时间表中在1阶段试验的背景下以此时间表进行的抗肿瘤作用。
• 总生存（OS）[时间范围：15个月]
  描述RRX-001与Irinotecan和Temozolomide结合在该时间表中在1阶段试验的背景下以此时间表进行的抗肿瘤作用。
• 总结肿瘤反应率[时间范围：15个月]
  除非无法成像，但可以通过临床检查评估，否则基于成像的评估是通过临床检查评估。
• 肿瘤灌注的变化[时间范围：15个月]
  测量治疗引起的肿瘤灌注变化
• 肿瘤灌注变化的响应相关性[时间范围：15个月]
  肿瘤灌注变化与匹配患者的最佳治疗反应的相关性
• 细胞变化[时间范围：15个月]
  测量治疗诱导的细胞变化
• 细胞变化的响应相关性[时间范围：15个月]
  细胞变化与匹配患者的最佳治疗反应的相关性
• M1与M2外周血循环单核细胞的比率[时间范围：5个月]
  评估M1与M2外周血循环单核细胞的比率变化。
• M1与M2外周血循环单核细胞比率的响应相关性[时间范围：5个月]
  M1与M2外周血液循环单核细胞的比率变化在治疗的前5个周期中与患者的最佳治疗反应相关。

海盗研究的目标是：

• 确定在患有先前治疗的癌性肿瘤的儿童和年轻人中，与2种称为Irinotecan的化学疗法药物一起给予RRX-001的成年剂量是否安全
• 确定与伊立替康和替莫唑胺一起给出的儿童和年轻人RRX-001的副作用
• 了解RRX-001，Irinotecan和Temozolomide的组合是否对患有先前治疗的癌性肿瘤的儿童和年轻人有帮助
• 在脑肿瘤患者中，测量RRX-001是否会导致磁共振成像（MRI）的肿瘤变化（MRI）
• 确定RRX-001是否引起免疫系统的变化，这可能有助于人体自然对抗肿瘤

• 脑肿瘤，复发
• 脑肿瘤，小儿
• 中枢神经系统肿瘤
• 未指定的儿童实体瘤，方案特定

• 药物：RRX-001
  RRX-001将通过静脉输注以三个剂量水平进行一次：0.5 mg/m2（最大1 mg），1 mg/m2（最大2 mg）和2 mg/m2（最大4 mg）。
• 药物：替莫唑胺
  从每个周期的第1天开始，每天100 mg/m2（儿童≥0.5m2）或3 mg/kg（儿童<0.5 m2），为期5天
• 药物：虹膜
  替莫唑胺后1小时服用90 mg/m2每天口服5天

纳入标准：

1. 复发性或进行性恶性（世界卫生组织（WHO）3级或4级肿瘤）原发性脑或脊髓肿瘤和实体瘤（不包括淋巴瘤）
2. 根据审查的实体瘤反应评估标准（RECIST）指南1.1版本1.1标准，符合条件的患者可能患有可测量或不可估计但可评估的疾病。
3. 如果> 16岁，患者的Karnofsky评分≥50％或兰斯基评分≥50，则如果≤16岁
4. 在研究入学之前，患者必须从与急性治疗相关的毒性（定义为<1级）中完全恢复。
5. 患者必须至少4周的时间，包括颅骨切开术或肿瘤缓解/切除，以及在研究入学前进行至少1周的立体定向活检。患者必须从先前的手术干预措施的所有急性影响中完全恢复，不包括研究入学前中央线的位置。在开始研究治疗之前，患者必须已经从中央线放置的所有急性效应中完全恢复。
6. 神经功能缺陷的患者应具有稳定的缺陷，该缺陷至少在研究入学前7天。如果癫痫发作良好控制，癫痫发作的稳定频率和持续时间至少7天，则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。
7. 慢性全身类固醇的患者必须在研究入学前至少7天进行稳定或降低剂量。如果用于修饰与先前治疗有关的免疫不良事件，则≥14天以来必须经过皮质类固醇以来已经过去了。
8. 血小板计数≥75,000/mm3。患者必须独立于输血，定义为在研究​​入学前7天未接受血小板输血。
9. 周围绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3
10. 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）≥50mL/min/min/1.73 m2或基于年龄和性别的血清肌酐
11. 共轭胆红素≤1.5倍机构实验室正常上限
12. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸 - 丙氨酸转氨酶（SGPT））≤3倍机构实验室正常上限
13. 天冬氨酸转氨酸酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰脱发酶（SGOT））≤3倍机构实验室正常上限
14. 足够的肺功能定义为：
15. 通过脉搏血氧饱和度> 93％在房间空气上测量的氧饱和度
16. 没有呼吸困难的证据
17. 左心室射血分数> 50％
18. 两种性别的育儿潜力患者必须使用避孕药，包括但不限于在研究期间和研究完成后28天内使用荷尔蒙避孕，障碍法或禁欲。
19. 在服用RRX-001的第一剂剂量之前，患者必须有一个中心线。在开始研究治疗之前，患者必须已经从中央线放置的所有急性效应中完全恢复。
20. 患者或父母/法律授权代表能够理解同意书，并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意。
21. 患者必须能够安全地服用液体或片剂。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的女性
2. 患有以下疾病的患者将被排除在研究入学中：氰化心脏病，中间或严重的β-thal症，已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，活性感染，同意的恶性肿瘤，一种已知的血小板综合症或个人病史或个人病史静脉血栓栓塞包括包括导管相关的血栓。31-34，此外，患有临床意义或控制不良的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍的患者会损害患者耐受协议疗法的能力，这些患者能够损害患者的能力使它们面临毒性的额外风险，或者干扰研究程序或结果不符合研究入学资格。患有已知凝血病或出血核糖的患者或经过固体器官或同种异体骨髓/干细胞移植的患者不符合研究入学资格。
3. 服用并发抗癌或研究药物疗法的患者没有资格进行研究入学。
4. 服用抗氧化剂在内的患者包括α-脂酸，维生素E，N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸和欧米茄3脂肪酸' target='_blank'>欧米茄3脂肪酸补充剂，不符合研究入学资格。患者必须在研究入学率之前至少服用这些药物至少7天，并且在研究治疗期间必须保持抗氧化药物。
5. 在研究期间，由于潜在的替莫唑胺毒性的潜力，禁止使用氯氮平，紫oza虫，紫oz虫，leflunomide，natalizumab和tofacitinib。
6. 在研究入学率前14天内接受了CYP3A4诱导药物的药物的患者不符合资格。
7. 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访访问或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划所需的后续研究，其他研究程序和研究限制不合格用于学习入学。