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出境医 / 临床实验 / Toripalimab与Surufatinib合并用于局部晚期甲状腺癌:II期研究

Toripalimab与Surufatinib合并用于局部晚期甲状腺癌:II期研究

研究描述
简要摘要:
这项研究旨在评估Toripalimab和Surufatinib对局部晚期甲状腺癌的组合的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
甲状腺癌药物:Surufatinib药物:Toripalimab阶段2

详细说明:
Surufatinib(HMPL-012,先前称为Sulfatinib)是一种小分子抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体1和刺激性刺激因子1受体。 A multi-center , opened, Phase II study have identified the efficacy and safety of Surufatinib in advanced medullary thyroid Carcinoma ( MTC) and iodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (DTC).Toripalimab is a humanized immunoglobulin (Ig) G4 monoclonal antibody directed against阴性免疫调节性人体细胞表面受体编程细胞死亡1(编程死亡-1; PD-1),具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。在本研究中,我们设计了一项单臂II期试验,以评估Surufatinib wiht toripalimab在局部高级分化的甲状腺癌中作为新辅助治疗的疗效和安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:抗PD-1抗体Toripalimab与Surufatinib结合局部晚期甲状腺癌的功效和安全性:II期研究
估计研究开始日期 2020年10月1日
估计初级完成日期 2022年4月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A
Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Sufatinib治疗后,如果通过临床检查将肿瘤评估为可切除病例,则患者将接受手术治疗。
药物:Surufatinib
Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
其他名称:HMPL-012

药物:toripalimab
托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
其他名称:JS001

实验:队列B
Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果对肿瘤进行评估为不可切除的病例,并且患者通过临床检查具有潜在的好处,则患者将获得进一步的药物治疗。
药物:Surufatinib
Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
其他名称:HMPL-012

药物:toripalimab
托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
其他名称:JS001

实验:队列C
Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果将肿瘤评估为不可切除的病例,并且患者没有通过临床检查的潜在益处,则将从研究中删除患者。
药物:Surufatinib
Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
其他名称:HMPL-012

药物:toripalimab
托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
其他名称:JS001

结果措施
主要结果指标
  1. ORR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    客观响应率


次要结果度量
  1. R0/1切除率[时间范围:在操作后一周内]
    R0和R1切除率由操作团队和病理学家审查

  2. DCR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    疾病控制率

  3. TTR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    客观响应的时间

  4. PFS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    无进展生存

  5. OS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    总体生存

  6. ae [时间范围:在上次剂量后的第一个剂量到30天内]
    不良事件


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 患者自愿参加研究并签署了知情同意书,并表现出良好的依从性;
  2. 年龄≥18岁,男性或女性;
  3. 病理诊断的局部分化甲状腺癌,包括乳头状甲状腺癌和卵泡甲状腺癌
  4. 局部晚期疾病的诊断应符合至少一个标准:1)无法切除的局部晚期病变; 2)在术前评估期间难以实现R0/R1切除; 3)AJCC T4阶段:具有浸润或至少以下结构 /器官之一的原发性肿瘤,包括:气管,食道,颈动脉,喉,喉,乳头筋膜前筋膜,臂plexus;
  5. 至少有一个可测量的病变(Recist 1.1);
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)得分0-2;
  7. 预期生存时间≥12周;
  8. 如果患者表现出远处转移,则应由研究人员评估局部治疗的价值;
  9. 该患者自愿接受肿瘤活检/手术期间的隆起和淘汰期。
  10. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准:1)标准血液测试(14天内无输血):血红蛋白(HB)≥90g / L;绝对中性粒细胞值(ANC)≥1.5×109 / L;血小板(PLT)≥80×109 / l; 2)生化检查必须符合以下标准:总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.2.5ULN,如果肝转移,ALT和AST≤5ULN;血清肌酐(Cr)≤1.5ULN或肌酐清除率(CCR)> 50ml / min; 3)国际归一化比率(INR)≤2.3或凝血酶原时间(PT)延长了不到6秒; 4)尿液常规表明尿蛋白<++,24小时的尿液蛋白定量小于1.0 g。
  11. 育龄妇女在研究期间应同意使用避孕药;研究入学前14天内的血清或尿液妊娠检查阴性。

排除标准:

  1. 在纳入研究或参与研究期间的过去5年中,第二次恶性肿瘤的病史除了皮肤基底细胞或鳞状细胞癌宫颈癌的原位治疗外,如果经过治疗,
  2. 在研究开始之前4周(28天)内使用任何抗肿瘤治疗,除了TSH抑制治疗;
  3. 先前使用任何免疫检查点抑制剂,包括但不限于pembrolizumab,nivolumab,camrelizumab,sintilimab等;
  4. 与其他不受控制的心脏症状或疾病;
  5. 血压仍然与血压药物(收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg)或高血压性脑病或高血压危机史的患者;
  6. 那些有多种因素(例如无法吞咽)的人;
  7. 患有胃肠道出血趋势的患者,包括1)活跃的消化性溃疡; 2)粪便隐匿性血≥++; 3)在3个月内造血或梅雷纳的历史;
  8. 凝血障碍,例如INR大于1.5,或激活的部分血栓形成时间(APTT)大于1.5 * ULN;
  9. 筛查前2个月内有明显的血有疾病,或者每天的血液体积达到半茶匙(2.5毫升)或更多;
  10. 成像表明肿瘤的患者入侵了重要的血管,或者研究人员认为肿瘤可能在随后的研究期内可能侵入重要的血管并引起致命的出血。
  11. 动脉 /血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性发作),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞,并在6个月内;
  12. 患有间质肺炎或ILD的患者,或需要激素治疗的间质性肺炎或ILD病史,或其他肺纤维化,有机肺炎(例如,闭孔性肺炎),肺炎),肺炎,肺炎,药物诱导的肺炎和脑膜炎的肺炎症状症状,免疫相关肺毒性的诊断和管理;或具有CT图像的患者,表明筛查期间有活性肺炎或严重受损的肺功能。辐射肺炎在辐射场是可以接受的。活跃的结核病患者将被排除在外;
  13. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病具有复发潜力(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,下生理,血管炎血管炎,肾炎):不需要皮肤疾病的患者,这些患者不需要类似全身性治疗的皮肤治疗,脱发,受控的I型糖尿病接受胰岛素治疗;可以包括童年哮喘,或者不需要成年的任何干预的哮喘;不能包括接受医疗干预的哮喘患者,例如支气管扩张症
  14. 在研究开始之前的14天内,在前14天内使用免疫抑制剂或全身激素疗法以实现免疫抑制的目的(剂量> 10mg/天泼尼松或具有等效作用的激素);
  15. 在先前14天内接受了强大的CYP3A4/CYP2C19诱导剂,包括利福平(及其类似物)和强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂,包括利福平(及其类似物)或强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂;
  16. 对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏病史的患者;
  17. 在研究筛查期间患有严重不受控制的感染的患者;
  18. 怀孕或哺乳的患者;
  19. 拒绝在规则内和排除期间拒绝接受肿瘤活检的患者;
  20. 根据调查人员的判断,其他原因。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yu-long Wang,医学博士+86-18017317225 yulongwang@fudan.edu.cn
联系人:Qing-Hai Ji,医学博士headneck@126.com

位置
位置表的布局表
中国
福丹大学上海癌症中心270
中国上海,200032年
联系人:Yu-long Wang +86-18017317225 yulongwang@fudan.edu.cn
联系人:qing-hai ji headneck@126.com
赞助商和合作者
福丹大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Qing-Hai Ji,医学博士福丹大学
首席研究员: Yu-long Wang,医学博士福丹大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月20日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月24日
最后更新发布日期2020年8月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年10月1日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月21日)
ORR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
客观响应率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月21日)
  • R0/1切除率[时间范围:在操作后一周内]
    R0和R1切除率由操作团队和病理学家审查
  • DCR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    疾病控制率
  • TTR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    客观响应的时间
  • PFS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    无进展生存
  • OS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    总体生存
  • ae [时间范围:在上次剂量后的第一个剂量到30天内]
    不良事件
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Toripalimab与Surufatinib合并用于局部晚期甲状腺癌:II期研究
官方标题ICMJE抗PD-1抗体Toripalimab与Surufatinib结合局部晚期甲状腺癌的功效和安全性:II期研究
简要摘要这项研究旨在评估Toripalimab和Surufatinib对局部晚期甲状腺癌的组合的疗效和安全性。
详细说明Surufatinib(HMPL-012,先前称为Sulfatinib)是一种小分子抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体1和刺激性刺激因子1受体。 A multi-center , opened, Phase II study have identified the efficacy and safety of Surufatinib in advanced medullary thyroid Carcinoma ( MTC) and iodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (DTC).Toripalimab is a humanized immunoglobulin (Ig) G4 monoclonal antibody directed against阴性免疫调节性人体细胞表面受体编程细胞死亡1(编程死亡-1; PD-1),具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。在本研究中,我们设计了一项单臂II期试验,以评估Surufatinib wiht toripalimab在局部高级分化的甲状腺癌中作为新辅助治疗的疗效和安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE甲状腺癌
干预ICMJE
  • 药物:Surufatinib
    Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
    其他名称:HMPL-012
  • 药物:toripalimab
    托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
    其他名称:JS001
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A
    Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Sufatinib治疗后,如果通过临床检查将肿瘤评估为可切除病例,则患者将接受手术治疗。
    干预措施:
    • 药物:Surufatinib
    • 药物:toripalimab
  • 实验:队列B
    Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果对肿瘤进行评估为不可切除的病例,并且患者通过临床检查具有潜在的好处,则患者将获得进一步的药物治疗。
    干预措施:
    • 药物:Surufatinib
    • 药物:toripalimab
  • 实验:队列C
    Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果将肿瘤评估为不可切除的病例,并且患者没有通过临床检查的潜在益处,则将从研究中删除患者。
    干预措施:
    • 药物:Surufatinib
    • 药物:toripalimab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月21日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 患者自愿参加研究并签署了知情同意书,并表现出良好的依从性;
  2. 年龄≥18岁,男性或女性;
  3. 病理诊断的局部分化甲状腺癌,包括乳头状甲状腺癌和卵泡甲状腺癌
  4. 局部晚期疾病的诊断应符合至少一个标准:1)无法切除的局部晚期病变; 2)在术前评估期间难以实现R0/R1切除; 3)AJCC T4阶段:具有浸润或至少以下结构 /器官之一的原发性肿瘤,包括:气管,食道,颈动脉,喉,喉,乳头筋膜前筋膜,臂plexus;
  5. 至少有一个可测量的病变(Recist 1.1);
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)得分0-2;
  7. 预期生存时间≥12周;
  8. 如果患者表现出远处转移,则应由研究人员评估局部治疗的价值;
  9. 该患者自愿接受肿瘤活检/手术期间的隆起和淘汰期。
  10. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准:1)标准血液测试(14天内无输血):血红蛋白(HB)≥90g / L;绝对中性粒细胞值(ANC)≥1.5×109 / L;血小板(PLT)≥80×109 / l; 2)生化检查必须符合以下标准:总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.2.5ULN,如果肝转移,ALT和AST≤5ULN;血清肌酐(Cr)≤1.5ULN或肌酐清除率(CCR)> 50ml / min; 3)国际归一化比率(INR)≤2.3或凝血酶原时间(PT)延长了不到6秒; 4)尿液常规表明尿蛋白<++,24小时的尿液蛋白定量小于1.0 g。
  11. 育龄妇女在研究期间应同意使用避孕药;研究入学前14天内的血清或尿液妊娠检查阴性。

排除标准:

  1. 在纳入研究或参与研究期间的过去5年中,第二次恶性肿瘤的病史除了皮肤基底细胞或鳞状细胞癌宫颈癌的原位治疗外,如果经过治疗,
  2. 在研究开始之前4周(28天)内使用任何抗肿瘤治疗,除了TSH抑制治疗;
  3. 先前使用任何免疫检查点抑制剂,包括但不限于pembrolizumab,nivolumab,camrelizumab,sintilimab等;
  4. 与其他不受控制的心脏症状或疾病;
  5. 血压仍然与血压药物(收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg)或高血压性脑病或高血压危机史的患者;
  6. 那些有多种因素(例如无法吞咽)的人;
  7. 患有胃肠道出血趋势的患者,包括1)活跃的消化性溃疡; 2)粪便隐匿性血≥++; 3)在3个月内造血或梅雷纳的历史;
  8. 凝血障碍,例如INR大于1.5,或激活的部分血栓形成时间(APTT)大于1.5 * ULN;
  9. 筛查前2个月内有明显的血有疾病,或者每天的血液体积达到半茶匙(2.5毫升)或更多;
  10. 成像表明肿瘤的患者入侵了重要的血管,或者研究人员认为肿瘤可能在随后的研究期内可能侵入重要的血管并引起致命的出血。
  11. 动脉 /血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性发作),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞,并在6个月内;
  12. 患有间质肺炎或ILD的患者,或需要激素治疗的间质性肺炎或ILD病史,或其他肺纤维化,有机肺炎(例如,闭孔性肺炎),肺炎),肺炎,肺炎,药物诱导的肺炎和脑膜炎的肺炎症状症状,免疫相关肺毒性的诊断和管理;或具有CT图像的患者,表明筛查期间有活性肺炎或严重受损的肺功能。辐射肺炎在辐射场是可以接受的。活跃的结核病患者将被排除在外;
  13. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病具有复发潜力(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,下生理,血管炎血管炎,肾炎):不需要皮肤疾病的患者,这些患者不需要类似全身性治疗的皮肤治疗,脱发,受控的I型糖尿病接受胰岛素治疗;可以包括童年哮喘,或者不需要成年的任何干预的哮喘;不能包括接受医疗干预的哮喘患者,例如支气管扩张症
  14. 在研究开始之前的14天内,在前14天内使用免疫抑制剂或全身激素疗法以实现免疫抑制的目的(剂量> 10mg/天泼尼松或具有等效作用的激素);
  15. 在先前14天内接受了强大的CYP3A4/CYP2C19诱导剂,包括利福平(及其类似物)和强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂,包括利福平(及其类似物)或强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂;
  16. 对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏病史的患者;
  17. 在研究筛查期间患有严重不受控制的感染的患者;
  18. 怀孕或哺乳的患者;
  19. 拒绝在规则内和排除期间拒绝接受肿瘤活检的患者;
  20. 根据调查人员的判断,其他原因。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yu-long Wang,医学博士+86-18017317225 yulongwang@fudan.edu.cn
联系人:Qing-Hai Ji,医学博士 headneck@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04524884
其他研究ID编号ICMJE Thca-neo-st
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方福丹大学
研究赞助商ICMJE福丹大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Qing-Hai Ji,医学博士福丹大学
首席研究员: Yu-long Wang,医学博士福丹大学
PRS帐户福丹大学
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究旨在评估Toripalimab和Surufatinib对局部晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的组合的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺药物:Surufatinib药物:Toripalimab阶段2

详细说明:
Surufatinib(HMPL-012,先前称为Sulfatinib)是一种小分子抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体1和刺激性刺激因子1受体。 A multi-center , opened, Phase II study have identified the efficacy and safety of Surufatinib in advanced medullary thyroid Carcinoma ( MTC) and iodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (DTC).Toripalimab is a humanized immunoglobulin (Ig) G4 monoclonal antibody directed against阴性免疫调节性人体细胞表面受体编程细胞死亡1(编程死亡-1; PD-1),具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。在本研究中,我们设计了一项单臂II期试验,以评估Surufatinib wiht toripalimab在局部高级分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中作为新辅助治疗的疗效和安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:抗PD-1抗体Toripalimab与Surufatinib结合局部晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的功效和安全性:II期研究
估计研究开始日期 2020年10月1日
估计初级完成日期 2022年4月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A
Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Sufatinib治疗后,如果通过临床检查将肿瘤评估为可切除病例,则患者将接受手术治疗。
药物:Surufatinib
Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
其他名称:HMPL-012

药物:toripalimab
托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
其他名称:JS001

实验:队列B
Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果对肿瘤进行评估为不可切除的病例,并且患者通过临床检查具有潜在的好处,则患者将获得进一步的药物治疗
药物:Surufatinib
Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
其他名称:HMPL-012

药物:toripalimab
托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
其他名称:JS001

实验:队列C
Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果将肿瘤评估为不可切除的病例,并且患者没有通过临床检查的潜在益处,则将从研究中删除患者。
药物:Surufatinib
Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
其他名称:HMPL-012

药物:toripalimab
托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
其他名称:JS001

结果措施
主要结果指标
  1. ORR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    客观响应率


次要结果度量
  1. R0/1切除率[时间范围:在操作后一周内]
    R0和R1切除率由操作团队和病理学家审查

  2. DCR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    疾病控制率

  3. TTR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    客观响应的时间

  4. PFS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    无进展生存

  5. OS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    总体生存

  6. ae [时间范围:在上次剂量后的第一个剂量到30天内]
    不良事件


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 患者自愿参加研究并签署了知情同意书,并表现出良好的依从性;
  2. 年龄≥18岁,男性或女性;
  3. 病理诊断的局部分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌,包括乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌和卵泡甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌;
  4. 局部晚期疾病的诊断应符合至少一个标准:1)无法切除的局部晚期病变; 2)在术前评估期间难以实现R0/R1切除; 3)AJCC T4阶段:具有浸润或至少以下结构 /器官之一的原发性肿瘤,包括:气管,食道,颈动脉,喉,喉,乳头筋膜前筋膜,臂plexus;
  5. 至少有一个可测量的病变(Recist 1.1);
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)得分0-2;
  7. 预期生存时间≥12周;
  8. 如果患者表现出远处转移,则应由研究人员评估局部治疗的价值;
  9. 该患者自愿接受肿瘤活检/手术期间的隆起和淘汰期。
  10. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准:1)标准血液测试(14天内无输血):血红蛋白(HB)≥90g / L;绝对中性粒细胞值(ANC)≥1.5×109 / L;血小板(PLT)≥80×109 / l; 2)生化检查必须符合以下标准:总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.2.5ULN,如果肝转移,ALT和AST≤5ULN;血清肌酐(Cr)≤1.5ULN或肌酐清除率(CCR)> 50ml / min; 3)国际归一化比率(INR)≤2.3或凝血酶原时间(PT)延长了不到6秒; 4)尿液常规表明尿蛋白<++,24小时的尿液蛋白定量小于1.0 g。
  11. 育龄妇女在研究期间应同意使用避孕药;研究入学前14天内的血清或尿液妊娠检查阴性。

排除标准:

  1. 在纳入研究或参与研究期间的过去5年中,第二次恶性肿瘤的病史除了皮肤基底细胞或鳞状细胞癌宫颈癌的原位治疗外,如果经过治疗,
  2. 在研究开始之前4周(28天)内使用任何抗肿瘤治疗,除了TSH抑制治疗;
  3. 先前使用任何免疫检查点抑制剂,包括但不限于pembrolizumab,nivolumab,camrelizumab,sintilimab等;
  4. 与其他不受控制的心脏症状或疾病;
  5. 血压仍然与血压药物(收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg)或高血压性脑病或高血压危机史的患者;
  6. 那些有多种因素(例如无法吞咽)的人;
  7. 患有胃肠道出血趋势的患者,包括1)活跃的消化性溃疡; 2)粪便隐匿性血≥++; 3)在3个月内造血或梅雷纳的历史;
  8. 凝血障碍,例如INR大于1.5,或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间(APTT)大于1.5 * ULN;
  9. 筛查前2个月内有明显的血有疾病,或者每天的血液体积达到半茶匙(2.5毫升)或更多;
  10. 成像表明肿瘤的患者入侵了重要的血管,或者研究人员认为肿瘤可能在随后的研究期内可能侵入重要的血管并引起致命的出血。
  11. 动脉 /血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性发作),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞,并在6个月内;
  12. 患有间质肺炎或ILD的患者,或需要激素治疗的间质性肺炎或ILD病史,或其他肺纤维化,有机肺炎(例如,闭孔性肺炎),肺炎),肺炎,肺炎,药物诱导的肺炎和脑膜炎的肺炎症状症状,免疫相关肺毒性的诊断和管理;或具有CT图像的患者,表明筛查期间有活性肺炎或严重受损的肺功能。辐射肺炎在辐射场是可以接受的。活跃的结核病患者将被排除在外;
  13. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病具有复发潜力(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,下生理,血管炎血管炎,肾炎):不需要皮肤疾病的患者,这些患者不需要类似全身性治疗的皮肤治疗,脱发,受控的I型糖尿病接受胰岛素治疗;可以包括童年哮喘,或者不需要成年的任何干预的哮喘;不能包括接受医疗干预的哮喘患者,例如支气管扩张症
  14. 在研究开始之前的14天内,在前14天内使用免疫抑制剂或全身激素疗法以实现免疫抑制的目的(剂量> 10mg/天泼尼松或具有等效作用的激素);
  15. 在先前14天内接受了强大的CYP3A4/CYP2C19诱导剂,包括利福平(及其类似物)和强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂,包括利福平(及其类似物)或强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂;
  16. 对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏病史的患者;
  17. 在研究筛查期间患有严重不受控制的感染的患者;
  18. 怀孕或哺乳的患者;
  19. 拒绝在规则内和排除期间拒绝接受肿瘤活检的患者;
  20. 根据调查人员的判断,其他原因。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yu-long Wang,医学博士+86-18017317225 yulongwang@fudan.edu.cn
联系人:Qing-Hai Ji,医学博士headneck@126.com

位置
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中国
福丹大学上海癌症中心270
中国上海,200032年
联系人:Yu-long Wang +86-18017317225 yulongwang@fudan.edu.cn
联系人:qing-hai ji headneck@126.com
赞助商和合作者
福丹大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Qing-Hai Ji,医学博士福丹大学
首席研究员: Yu-long Wang,医学博士福丹大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月20日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月24日
最后更新发布日期2020年8月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年10月1日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月21日)
ORR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
客观响应率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月21日)
  • R0/1切除率[时间范围:在操作后一周内]
    R0和R1切除率由操作团队和病理学家审查
  • DCR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    疾病控制率
  • TTR [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    客观响应的时间
  • PFS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    无进展生存
  • OS [时间范围:最后一个患者入学后的16个月]
    总体生存
  • ae [时间范围:在上次剂量后的第一个剂量到30天内]
    不良事件
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Toripalimab与Surufatinib合并用于局部晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌:II期研究
官方标题ICMJE抗PD-1抗体Toripalimab与Surufatinib结合局部晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的功效和安全性:II期研究
简要摘要这项研究旨在评估Toripalimab和Surufatinib对局部晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的组合的疗效和安全性。
详细说明Surufatinib(HMPL-012,先前称为Sulfatinib)是一种小分子抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体1和刺激性刺激因子1受体。 A multi-center , opened, Phase II study have identified the efficacy and safety of Surufatinib in advanced medullary thyroid Carcinoma ( MTC) and iodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (DTC).Toripalimab is a humanized immunoglobulin (Ig) G4 monoclonal antibody directed against阴性免疫调节性人体细胞表面受体编程细胞死亡1(编程死亡-1; PD-1),具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。在本研究中,我们设计了一项单臂II期试验,以评估Surufatinib wiht toripalimab在局部高级分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中作为新辅助治疗的疗效和安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺
干预ICMJE
  • 药物:Surufatinib
    Surufatinib是每天一次口服50mg的片剂。
    其他名称:HMPL-012
  • 药物:toripalimab
    托利帕莫比(Toripalimab)是240mg,静脉注射的形式,一次是三周。
    其他名称:JS001
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A
    Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Sufatinib治疗后,如果通过临床检查将肿瘤评估为可切除病例,则患者将接受手术治疗。
    干预措施:
    • 药物:Surufatinib
    • 药物:toripalimab
  • 实验:队列B
    Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果对肿瘤进行评估为不可切除的病例,并且患者通过临床检查具有潜在的好处,则患者将获得进一步的药物治疗
    干预措施:
    • 药物:Surufatinib
    • 药物:toripalimab
  • 实验:队列C
    Surufatinib 250mg将通过21天的研究治疗周期连续服用一次。在每个循环的第1天,将静脉内给予240mg toripalimab。在新辅助甲状腺瘤和Surufatinib治疗后,如果将肿瘤评估为不可切除的病例,并且患者没有通过临床检查的潜在益处,则将从研究中删除患者。
    干预措施:
    • 药物:Surufatinib
    • 药物:toripalimab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月21日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 患者自愿参加研究并签署了知情同意书,并表现出良好的依从性;
  2. 年龄≥18岁,男性或女性;
  3. 病理诊断的局部分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌,包括乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌和卵泡甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌;
  4. 局部晚期疾病的诊断应符合至少一个标准:1)无法切除的局部晚期病变; 2)在术前评估期间难以实现R0/R1切除; 3)AJCC T4阶段:具有浸润或至少以下结构 /器官之一的原发性肿瘤,包括:气管,食道,颈动脉,喉,喉,乳头筋膜前筋膜,臂plexus;
  5. 至少有一个可测量的病变(Recist 1.1);
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)得分0-2;
  7. 预期生存时间≥12周;
  8. 如果患者表现出远处转移,则应由研究人员评估局部治疗的价值;
  9. 该患者自愿接受肿瘤活检/手术期间的隆起和淘汰期。
  10. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准:1)标准血液测试(14天内无输血):血红蛋白(HB)≥90g / L;绝对中性粒细胞值(ANC)≥1.5×109 / L;血小板(PLT)≥80×109 / l; 2)生化检查必须符合以下标准:总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.2.5ULN,如果肝转移,ALT和AST≤5ULN;血清肌酐(Cr)≤1.5ULN或肌酐清除率(CCR)> 50ml / min; 3)国际归一化比率(INR)≤2.3或凝血酶原时间(PT)延长了不到6秒; 4)尿液常规表明尿蛋白<++,24小时的尿液蛋白定量小于1.0 g。
  11. 育龄妇女在研究期间应同意使用避孕药;研究入学前14天内的血清或尿液妊娠检查阴性。

排除标准:

  1. 在纳入研究或参与研究期间的过去5年中,第二次恶性肿瘤的病史除了皮肤基底细胞或鳞状细胞癌宫颈癌的原位治疗外,如果经过治疗,
  2. 在研究开始之前4周(28天)内使用任何抗肿瘤治疗,除了TSH抑制治疗;
  3. 先前使用任何免疫检查点抑制剂,包括但不限于pembrolizumab,nivolumab,camrelizumab,sintilimab等;
  4. 与其他不受控制的心脏症状或疾病;
  5. 血压仍然与血压药物(收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg)或高血压性脑病或高血压危机史的患者;
  6. 那些有多种因素(例如无法吞咽)的人;
  7. 患有胃肠道出血趋势的患者,包括1)活跃的消化性溃疡; 2)粪便隐匿性血≥++; 3)在3个月内造血或梅雷纳的历史;
  8. 凝血障碍,例如INR大于1.5,或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间(APTT)大于1.5 * ULN;
  9. 筛查前2个月内有明显的血有疾病,或者每天的血液体积达到半茶匙(2.5毫升)或更多;
  10. 成像表明肿瘤的患者入侵了重要的血管,或者研究人员认为肿瘤可能在随后的研究期内可能侵入重要的血管并引起致命的出血。
  11. 动脉 /血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性发作),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞,并在6个月内;
  12. 患有间质肺炎或ILD的患者,或需要激素治疗的间质性肺炎或ILD病史,或其他肺纤维化,有机肺炎(例如,闭孔性肺炎),肺炎),肺炎,肺炎,药物诱导的肺炎和脑膜炎的肺炎症状症状,免疫相关肺毒性的诊断和管理;或具有CT图像的患者,表明筛查期间有活性肺炎或严重受损的肺功能。辐射肺炎在辐射场是可以接受的。活跃的结核病患者将被排除在外;
  13. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病具有复发潜力(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,下生理,血管炎血管炎,肾炎):不需要皮肤疾病的患者,这些患者不需要类似全身性治疗的皮肤治疗,脱发,受控的I型糖尿病接受胰岛素治疗;可以包括童年哮喘,或者不需要成年的任何干预的哮喘;不能包括接受医疗干预的哮喘患者,例如支气管扩张症
  14. 在研究开始之前的14天内,在前14天内使用免疫抑制剂或全身激素疗法以实现免疫抑制的目的(剂量> 10mg/天泼尼松或具有等效作用的激素);
  15. 在先前14天内接受了强大的CYP3A4/CYP2C19诱导剂,包括利福平(及其类似物)和强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂,包括利福平(及其类似物)或强烈的CYP3A4/CYP2C19抑制剂;
  16. 对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏病史的患者;
  17. 在研究筛查期间患有严重不受控制的感染的患者;
  18. 怀孕或哺乳的患者;
  19. 拒绝在规则内和排除期间拒绝接受肿瘤活检的患者;
  20. 根据调查人员的判断,其他原因。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yu-long Wang,医学博士+86-18017317225 yulongwang@fudan.edu.cn
联系人:Qing-Hai Ji,医学博士 headneck@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04524884
其他研究ID编号ICMJE Thca-neo-st
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方福丹大学
研究赞助商ICMJE福丹大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Qing-Hai Ji,医学博士福丹大学
首席研究员: Yu-long Wang,医学博士福丹大学
PRS帐户福丹大学
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院