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出境医 / 临床实验 / 一项评估多种免疫疗法治疗组合在晚期肝癌（Morpheus liver）患者中的疗效和安全性的研究
一项评估多种免疫疗法治疗组合在晚期肝癌（Morpheus liver）患者中的疗效和安全性的研究
研究描述
简要摘要：
这是IB/II期，开放标签，多中心，随机的伞研究，对患有晚期肝癌的参与者。该研究的设计具有灵活性，可以在新的治疗中开放新的治疗臂，闭合现有的治疗臂，表现出最小的临床活动或不可接受的毒性，修改参与者人群或引入其他类型的晚期初级肝癌的参与者。
队列1将招募参与者患有局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC），他们尚未接受过疾病的全身治疗。合格的参与者最初将被随机分配到几个治疗组之一（第1阶段）。在第1阶段经历临床益处或不可接受的毒性丧失的参与者可能有资格接受不同治疗组合的治疗（第2阶段）。当有2阶段的治疗组合可用时，将通过修改协议引入。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高级肝癌 | 药物：atezolizumab药物：贝伐单抗药物：Tiragolumab药物：Tocilizumab药物：SAR439459药物：TPST-1120药物：RO72476669 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 280名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | IB/II期，开放标签，多中心，随机伞研究，评估了多种免疫疗法的治疗组合在晚期肝癌患者（morpheus liver）中的疗效和安全性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月2日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年7月10日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年10月9日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：阶段1：atezolizumab + bevacizumab 参与者将接受atezolizumab加上贝伐单抗，直到无法接受的毒性或临床益处丧失，这是由研究者确定的，在对射线照相和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用）和临床状态之后确定。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 |
| 实验：第1阶段：atezolizumab + bevacizumab + tiragolumab 参与者将接受Atezolizumab Plus bevacizumab加上Tiragolumab，直到无法接受的毒性或临床益处丧失，这是研究者在录像和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用的话）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：提拉戈鲁马布 Tiragolumab将在每个21天周期的第1天通过IV输注以600 mg的剂量给药。 |
| 实验：第1阶段：atezolizumab + bevacizumab + tocilizumab 参与者将接受Atezolizumab Plus bevacizumab加上Tocilizumab，直到不可接受的毒性或临床益处丧失，这是研究人员在录像和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用的话）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：Tocilizumab 每21天周期的第1天，IV输注将以8 mg/kg的剂量以8 mg/kg的剂量给予毒死。 其他名称：Actemra |
| 实验：阶段1：atezolizumab + bevacizumab + SAR439459 参与者将获得Atezolizumab Plus bevacizumab加SAR439459，直到无法接受的毒性或临床益处的丧失，这是研究者在录像和生物化学数据的综合评估，本地活检结果（如果有）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：SAR439459 SAR439459将在每个21天周期的第1天通过IV输注以22.5 mg/kg的剂量给药。 |
| 实验：阶段1：atezolizumab + bevacizumab + tpst-1120 参与者将接受Atezolizumab Plus bevacizumab加上TPST-1120，直到无法接受的毒性或临床益处的丧失，这是在对射线照相和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用的话）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：TPST-1120 TPST-1120将在每21天周期的1-21天以1200毫克的剂量施用。 |
| 实验：阶段1：RO7247669 +贝伐单抗 参与者将收到RO7247669加上贝伐单抗，直到无法接受的毒性或临床益处丧失，这是由研究者确定的，在对射线照相和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用）和临床状态之后确定。 | 药物：RO7247669 RO7247669将在每个28天周期的第1天和第15天通过IV输注以2100 mg的剂量给药。 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每28天周期的第1天和第15天通过IV输注以10 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观应答率（ORR）[时间范围：从随机分组到疾病进展或临床益处的丧失（长达3 - 5年）]根据RECIST v1.1，根据研究人员确定的，ORR定义为在两次连续响应的参与者的比例> = 4周。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第1阶段的任何原因（最多3-5岁）中的任何原因的随机分组到首次出现疾病进展或死亡]根据研究人员根据Recist v1.1的确定，随机分组后的PFS定义为从任何原因（以首次发生）（以先到者为单位）的疾病进展或死亡的第一次出现的时间。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因（大约3 - 5年）随机死亡]]随机分组后的OS，定义为从任何原因从随机到死亡的时间。
- 在特定时间点[时间范围：随机分配到特定时间点，例如第6个月]在特定时间点上的操作系统，例如第6个月
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：首次出现对疾病进展或死亡的作品反应（长达3 - 5年）]根据研究人员根据Recist v1.1的确定，DOR定义为从第一次出现对疾病进展或死亡（以先到者为单位）的疾病进展或死亡的客观反应的时间，根据RECIST v1.1的确定。
- 疾病控制[时间范围：随机进行研究结束（大约3 - 5年）]根据研究人员根据Recist V1.1确定的疾病控制，定义为> = 12周或完全或部分反应的稳定疾病。
- 在第1阶段[时间范围：基线至研究结束时（大约3 - 5年）的参与者比例（大约3 - 5年）]
- 在第2阶段[时间范围：基线至研究结束时（大约3 - 5年）的参与者比例（大约3 - 5年）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
阶段1
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1，在随机分组前7天内
- 局部晚期或转移和/或不可切除的肝细胞癌（HCC）通过组织学/细胞学或临床协会确认，诊断为诊断
- 肝病患者的肝病标准
- 在随机分组前7天内的Child-Pugh A类
- 不适合治疗手术和/或局部疗法的疾病
- 没有先前针对HCC的全身治疗
- 预期寿命> = 3个月
- 适用于通过中央测试确定PD-L1和/或其他生物标记状态的代表性肿瘤标本的可用性
第1阶段和第2阶段
- 根据实体瘤的反应评估标准，可测量的疾病v1.1
- 在开始研究之前的7天内，有足够的血液学和末期功能
- 通过肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的筛查测试证实，肝炎的病毒学状况已证实
- 筛查时HIV阴性测试
- 对于生育潜力的妇女：同意戒酒或使用避孕和男性：同意保持戒酒或使用避孕的同意，并协议避免捐赠精子
阶段2
- ECOG性能状态为0、1或2
- 在经历不可接受的毒性后，能够在3个月内启动2阶段治疗
- 从阶段1中断进行活检的肿瘤标本可用性（如果认为临床可行）
排除标准：
阶段1
- 先前用CD137激动剂或免疫检查点抑制剂治疗
- 在开始研究前28天内进行研究治疗的治疗
- 在开始研究前的28天内对肝脏进行局部疗法的治疗，或从任何此类过程的副作用中恢复
- 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张，出血或高风险出血的风险
- 在研究开始前6个月内，由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件
- 除了任何级别的脱发外，尚未解决<= 1或更高的级别<= 1或更高的AE
- 不足控制的高血压
- 高血压危机或高血压脑病病史
- 严重的血管疾病
- 在开始研究之前的1个月内heasoptysis的病史
- 出血性透明或明显凝血病的证据
- 当前或最近使用ASPRIN（> 325 mg/天）或用氯吡格雷，双锥梯，ticlopidine或Cilostazol处理
- 当前或最近使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗（与预防性）目的
- 核心活检或其他次要手术程序在开始研究前3天内
- 腹部或气管管道瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿，肠梗阻和/或临床症状/临床症状/症状的病史
- 无腹部无腹空气或最近手术的证据
- 严重的，非修剪/脱落的伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
- 等级> = 2蛋白尿
- 涉及主要气道/血管的转移性疾病，或大容量的纵隔肿瘤肿块
- 腹腔内炎症过程的病史
- 放射疗法在28天内或腹部/骨盆放射疗法之前60天内开始研究，除了姑息性放射疗法以外，在开始研究之前的7天内进行了骨骼病变。
- 在开始研究前28天内，进行重大手术，开放活检或严重的外伤损伤；或腹部手术，腹部干预措施或在研究开始前60天内的严重腹部外伤；或期望在研究期间进行大手术或从任何此类程序的副作用中进行重新发现
- NSAID的慢性每日治疗
- 仅符合控制臂的资格
阶段1和2
- 纤维状素或肉瘤类HCC，或混合胆管癌和HCC
- 肝脑病的史
- 中度或重度腹水
- HBV和HCV共感染
- 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移
- 瘦脑病病史
- 与肿瘤相关的不受控制的疼痛
- 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水
- 不受控制或有症状的高钙血症
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活性或史
- IPF的病史，组织肺炎，药物诱导或特发性肺炎的病史，或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据
- 活性结核
- 在开始研究之前的3个月内，明显的CV疾病，不稳定的心律不稳定或不稳定的心绞痛
- 大手术，除诊断外，在开始研究之前的4周内或在研究期间进行了大型手术
- 筛查前5年内HCC以外的恶性肿瘤病史
- 在开始研究前4周内严重感染
- 在开始研究前2周内用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
- 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
- 在开始研究之前的4周内，用活的，减毒的疫苗治疗，或者在阿特唑珠单抗治疗期间或最终剂量后5个月内预期对这种疫苗的需求
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
- 已知对任何研究药物或其任何赋形剂治疗的已知过敏或过敏性治疗，在4周内或5个药物淘汰的半衰期（以较长的为准）内进行全身性免疫抑制剂（以较长的为准）
- 在开始研究前2周内用全身免疫抑制药物治疗
- 进入第2阶段的患者：与免疫疗法相关的不良事件，这些事件尚未解决1级或更高或更高或在同意时基线
联系人和位置
联系人
| 联系人：参考研究ID编号：GO42216 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm | 888-662-6728（美国和加拿大） | global.rochegenentechtrials@roche.com |
位置
显示25个研究地点
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
赛诺菲
暴风雨治疗学
调查人员
| 研究主任： | 临床试验 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月21日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月24日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月10日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月2日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月10日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观应答率（ORR）[时间范围：从随机分组到疾病进展或临床益处的丧失（长达3 - 5年）] 根据RECIST v1.1，根据研究人员确定的，ORR定义为在两次连续响应的参与者的比例> = 4周。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估多种免疫疗法治疗组合在晚期肝癌（Morpheus liver）患者中的疗效和安全性的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | IB/II期，开放标签，多中心，随机伞研究，评估了多种免疫疗法的治疗组合在晚期肝癌患者（morpheus liver）中的疗效和安全性 | ||||
| 简要摘要 | 这是IB/II期，开放标签，多中心，随机的伞研究，对患有晚期肝癌的参与者。该研究的设计具有灵活性，可以在新的治疗中开放新的治疗臂，闭合现有的治疗臂，表现出最小的临床活动或不可接受的毒性，修改参与者人群或引入其他类型的晚期初级肝癌的参与者。 队列1将招募参与者患有局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC），他们尚未接受过疾病的全身治疗。合格的参与者最初将被随机分配到几个治疗组之一（第1阶段）。在第1阶段经历临床益处或不可接受的毒性丧失的参与者可能有资格接受不同治疗组合的治疗（第2阶段）。当有2阶段的治疗组合可用时，将通过修改协议引入。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 高级肝癌 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 280 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 100 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年10月9日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月10日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 阶段1
第1阶段和第2阶段
阶段2
排除标准： 阶段1
阶段1和2
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国，法国，以色列，韩国，共和国，新西兰，台湾，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04524871 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | GO42216 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这是IB/II期，开放标签，多中心，随机的伞研究，对患有晚期肝癌的参与者。该研究的设计具有灵活性，可以在新的治疗中开放新的治疗臂，闭合现有的治疗臂，表现出最小的临床活动或不可接受的毒性，修改参与者人群或引入其他类型的晚期初级肝癌的参与者。
队列1将招募参与者患有局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC），他们尚未接受过疾病的全身治疗。合格的参与者最初将被随机分配到几个治疗组之一（第1阶段）。在第1阶段经历临床益处或不可接受的毒性丧失的参与者可能有资格接受不同治疗组合的治疗（第2阶段）。当有2阶段的治疗组合可用时，将通过修改协议引入。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高级肝癌 | 药物：atezolizumab药物：贝伐单抗药物：Tiragolumab药物：Tocilizumab药物：SAR439459药物：TPST-1120药物：RO72476669 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 280名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | IB/II期，开放标签，多中心，随机伞研究，评估了多种免疫疗法的治疗组合在晚期肝癌患者（morpheus liver）中的疗效和安全性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月2日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年7月10日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年10月9日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：阶段1：atezolizumab + bevacizumab 参与者将接受atezolizumab加上贝伐单抗，直到无法接受的毒性或临床益处丧失，这是由研究者确定的，在对射线照相和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用）和临床状态之后确定。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 |
| 实验：第1阶段：atezolizumab + bevacizumab + tiragolumab 参与者将接受Atezolizumab Plus bevacizumab加上Tiragolumab，直到无法接受的毒性或临床益处丧失，这是研究者在录像和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用的话）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：提拉戈鲁马布 Tiragolumab将在每个21天周期的第1天通过IV输注以600 mg的剂量给药。 |
| 实验：第1阶段：atezolizumab + bevacizumab + tocilizumab 参与者将接受Atezolizumab Plus bevacizumab加上Tocilizumab，直到不可接受的毒性或临床益处丧失，这是研究人员在录像和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用的话）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：Tocilizumab 每21天周期的第1天，IV输注将以8 mg/kg的剂量以8 mg/kg的剂量给予毒死。 其他名称：Actemra |
| 实验：阶段1：atezolizumab + bevacizumab + SAR439459 参与者将获得Atezolizumab Plus bevacizumab加SAR439459，直到无法接受的毒性或临床益处的丧失，这是研究者在录像和生物化学数据的综合评估，本地活检结果（如果有）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：SAR439459 SAR439459将在每个21天周期的第1天通过IV输注以22.5 mg/kg的剂量给药。 |
| 实验：阶段1：atezolizumab + bevacizumab + tpst-1120 参与者将接受Atezolizumab Plus bevacizumab加上TPST-1120，直到无法接受的毒性或临床益处的丧失，这是在对射线照相和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用的话）和临床状态之后确定的。 | 药物：atezolizumab 每21天周期的第1天，IV将以1200 mg的剂量以1200 mg的剂量给药。 其他名称：tecentriq 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每个21天周期的第1天通过IV输注以15 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：TPST-1120 TPST-1120将在每21天周期的1-21天以1200毫克的剂量施用。 |
| 实验：阶段1：RO7247669 +贝伐单抗 参与者将收到RO7247669加上贝伐单抗，直到无法接受的毒性或临床益处丧失，这是由研究者确定的，在对射线照相和生物化学数据的综合评估，局部活检结果（如果可用）和临床状态之后确定。 | 药物：RO7247669 RO7247669将在每个28天周期的第1天和第15天通过IV输注以2100 mg的剂量给药。 药物：贝伐单抗 贝伐单抗将在每28天周期的第1天和第15天通过IV输注以10 mg/kg的剂量给药。 其他名称：阿瓦斯汀 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观应答率（ORR）[时间范围：从随机分组到疾病进展或临床益处的丧失（长达3 - 5年）]根据RECIST v1.1，根据研究人员确定的，ORR定义为在两次连续响应的参与者的比例> = 4周。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第1阶段的任何原因（最多3-5岁）中的任何原因的随机分组到首次出现疾病进展或死亡]根据研究人员根据Recist v1.1的确定，随机分组后的PFS定义为从任何原因（以首次发生）（以先到者为单位）的疾病进展或死亡的第一次出现的时间。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因（大约3 - 5年）随机死亡]]随机分组后的OS，定义为从任何原因从随机到死亡的时间。
- 在特定时间点[时间范围：随机分配到特定时间点，例如第6个月]在特定时间点上的操作系统，例如第6个月
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：首次出现对疾病进展或死亡的作品反应（长达3 - 5年）]根据研究人员根据Recist v1.1的确定，DOR定义为从第一次出现对疾病进展或死亡（以先到者为单位）的疾病进展或死亡的客观反应的时间，根据RECIST v1.1的确定。
- 疾病控制[时间范围：随机进行研究结束（大约3 - 5年）]根据研究人员根据Recist V1.1确定的疾病控制，定义为> = 12周或完全或部分反应的稳定疾病。
- 在第1阶段[时间范围：基线至研究结束时（大约3 - 5年）的参与者比例（大约3 - 5年）]
- 在第2阶段[时间范围：基线至研究结束时（大约3 - 5年）的参与者比例（大约3 - 5年）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
阶段1
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1，在随机分组前7天内
- 局部晚期或转移和/或不可切除的肝细胞癌（HCC）通过组织学/细胞学或临床协会确认，诊断为诊断
- 肝病患者的肝病标准
- 在随机分组前7天内的Child-Pugh A类
- 不适合治疗手术和/或局部疗法的疾病
- 没有先前针对HCC的全身治疗
- 预期寿命> = 3个月
- 适用于通过中央测试确定PD-L1和/或其他生物标记状态的代表性肿瘤标本的可用性
第1阶段和第2阶段
- 根据实体瘤的反应评估标准，可测量的疾病v1.1
- 在开始研究之前的7天内，有足够的血液学和末期功能
- 通过肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的筛查测试证实，肝炎的病毒学状况已证实
- 筛查时HIV阴性测试
- 对于生育潜力的妇女：同意戒酒或使用避孕和男性：同意保持戒酒或使用避孕的同意，并协议避免捐赠精子
阶段2
- ECOG性能状态为0、1或2
- 在经历不可接受的毒性后，能够在3个月内启动2阶段治疗
- 从阶段1中断进行活检的肿瘤标本可用性（如果认为临床可行）
排除标准：
阶段1
- 先前用CD137激动剂或免疫检查点抑制剂治疗
- 在开始研究前28天内进行研究治疗的治疗
- 在开始研究前的28天内对肝脏进行局部疗法的治疗，或从任何此类过程的副作用中恢复
- 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张，出血或高风险出血的风险
- 在研究开始前6个月内，由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件
- 除了任何级别的脱发外，尚未解决<= 1或更高的级别<= 1或更高的AE
- 不足控制的高血压
- 高血压危机或高血压脑病病史
- 严重的血管疾病
- 在开始研究之前的1个月内heasoptysis的病史
- 出血性透明或明显凝血病的证据
- 当前或最近使用ASPRIN（> 325 mg/天）或用氯吡格雷，双锥梯，ticlopidine或Cilostazol处理
- 当前或最近使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗（与预防性）目的
- 核心活检或其他次要手术程序在开始研究前3天内
- 腹部或气管管道瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿，肠梗阻和/或临床症状/临床症状/症状的病史
- 无腹部无腹空气或最近手术的证据
- 严重的，非修剪/脱落的伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
- 等级> = 2蛋白尿
- 涉及主要气道/血管的转移性疾病，或大容量的纵隔肿瘤肿块
- 腹腔内炎症过程的病史
- 放射疗法在28天内或腹部/骨盆放射疗法之前60天内开始研究，除了姑息性放射疗法以外，在开始研究之前的7天内进行了骨骼病变。
- 在开始研究前28天内，进行重大手术，开放活检或严重的外伤损伤；或腹部手术，腹部干预措施或在研究开始前60天内的严重腹部外伤；或期望在研究期间进行大手术或从任何此类程序的副作用中进行重新发现
- NSAID的慢性每日治疗
- 仅符合控制臂的资格
阶段1和2
- 纤维状素或肉瘤类HCC，或混合胆管癌和HCC
- 肝脑病的史
- 中度或重度腹水
- HBV和HCV共感染
- 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移
- 瘦脑病病史
- 与肿瘤相关的不受控制的疼痛
- 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水
- 不受控制或有症状的高钙血症
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活性或史
- IPF的病史，组织肺炎，药物诱导或特发性肺炎的病史，或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据
- 活性结核
- 在开始研究之前的3个月内，明显的CV疾病，不稳定的心律不稳定或不稳定的心绞痛
- 大手术，除诊断外，在开始研究之前的4周内或在研究期间进行了大型手术
- 筛查前5年内HCC以外的恶性肿瘤病史
- 在开始研究前4周内严重感染
- 在开始研究前2周内用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
- 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
- 在开始研究之前的4周内，用活的，减毒的疫苗治疗，或者在阿特唑珠单抗治疗期间或最终剂量后5个月内预期对这种疫苗的需求
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
- 已知对任何研究药物或其任何赋形剂治疗的已知过敏或过敏性治疗，在4周内或5个药物淘汰的半衰期（以较长的为准）内进行全身性免疫抑制剂（以较长的为准）
- 在开始研究前2周内用全身免疫抑制药物治疗
- 进入第2阶段的患者：与免疫疗法相关的不良事件，这些事件尚未解决1级或更高或更高或在同意时基线
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月21日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月24日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月10日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月2日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月10日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观应答率（ORR）[时间范围：从随机分组到疾病进展或临床益处的丧失（长达3 - 5年）] 根据RECIST v1.1，根据研究人员确定的，ORR定义为在两次连续响应的参与者的比例> = 4周。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估多种免疫疗法治疗组合在晚期肝癌（Morpheus liver）患者中的疗效和安全性的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | IB/II期，开放标签，多中心，随机伞研究，评估了多种免疫疗法的治疗组合在晚期肝癌患者（morpheus liver）中的疗效和安全性 | ||||
| 简要摘要 | 这是IB/II期，开放标签，多中心，随机的伞研究，对患有晚期肝癌的参与者。该研究的设计具有灵活性，可以在新的治疗中开放新的治疗臂，闭合现有的治疗臂，表现出最小的临床活动或不可接受的毒性，修改参与者人群或引入其他类型的晚期初级肝癌的参与者。 队列1将招募参与者患有局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC），他们尚未接受过疾病的全身治疗。合格的参与者最初将被随机分配到几个治疗组之一（第1阶段）。在第1阶段经历临床益处或不可接受的毒性丧失的参与者可能有资格接受不同治疗组合的治疗（第2阶段）。当有2阶段的治疗组合可用时，将通过修改协议引入。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 高级肝癌 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 280 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 100 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年10月9日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月10日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 阶段1
第1阶段和第2阶段
阶段2
排除标准： 阶段1
阶段1和2
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国，法国，以色列，韩国，共和国，新西兰，台湾，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04524871 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | GO42216 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
