• 临床活动[时间范围：大约55个月]
  无进展生存率（PFS），以三个月为单位的患者的比例衡量
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：大约55个月]
  与研究治疗有关的患者比例经历了3年级或更高的不良事件

• 体内免疫反应[时间范围：大约32个月]
  评估至少四个疫苗管理后的阳性DTH测试的预后作用
• 临床结果（总生存率（OS））[时间范围：大约55个月]
  总体生存（OS）计算为从白细胞术到死亡日期的时间。在分析时仍活着的患者在最后一次被审查。
• 免疫学疗效[时间范围：大约55个月]
  免疫学疗效：增强特异性肿瘤抗原的循环免疫效应子比例的能力；评估抗肿瘤免疫反应的持续性；确定炎性细胞因子和促血管生成因子的血浆水平；评估肿瘤抗原表达在肿瘤组织中的预后和预测作用；分析免疫细胞在外周血和肿瘤微环境中的预后和预测作用
• 人类白细胞抗原（HLA）I类和II类表征患者的表征[时间范围：大约32个月]
  探索性终点（患者的可选参与）：HLA I类和II患者的表征

单臂，单中心试验，以评估与用自体肿瘤匀浆和替莫唑胺的树突状细胞疫苗组合治疗的安全性和无进展生存率，并在用于胶质母细胞瘤的患者中，然后用标准放射化学治疗治疗（根据Stupp方案）。

实验治疗包括一个诱导阶段，其每周4剂量的树突状细胞疫苗（10x10EXP6细胞）在皮内给药（第1-4周），然后是由疫苗给药的28天周期组成的维护阶段（在第7周开始）和佐剂。从第1天到5 Q28（从第5周开始），替莫唑胺（150-200mg/m2/day）以口服为口服。联合维护治疗将继续进行，直到疾病进展，患者不可接受的毒性或戒断同意或最多1年治疗。疾病进展或维持阶段结束后，预计每个受试者将为一年的随访阶段。

主要目标是研究治疗的临床活动和安全性。次要目标是评估至少四个疫苗给药，OS和研究治疗的免疫学疗效后，阳性延迟型超敏反应（DTH）皮肤测试的预后作用。还将评估一系列探索性目标，这些探索目标对参与试验的这一可选部分的患者的样本进行评估。

西蒙的两阶段设计（Simon，1989）将用于样本量计算。

计划的临时分析将在招募前9名可评估患者的毒性和功效后进行。

如果由于缺乏安全性或功效而无法停止研究，则该试验将总共28名可评估的患者招募。

将使用Kaplan-Meier方法计算事件的时间（PFS和OS），并对合格的人群进行分析。对于主要目的，将评估白细胞术日期三个月内没有进展的患者比例。在治疗过程中经历疫苗相关≥3级不良事件的患者的比例将通过两侧clopper-pearson或更合适的置信区间来推断。描述性统计数据将用于评估次要终点的程度。

• 胶质母细胞瘤
• 疫苗接种

• 生物学：自体树突细胞（DC）疫苗
  10×10exp6自体树突状细胞，用皮内注射给出了自体肿瘤匀浆（第1天）
• 药物：替莫唑胺
  辅助替莫唑胺从第1天到第5天口服（从第5周开始）。剂量：第一个周期的150mg/m2/天，随后的周期为200 mg/m2/day（Q28）。

在签署了筛查前的知情同意书后，患者将评估为树突状细胞疫苗制造获得足够的白细胞授予材料的程序，并将对疾病进行标准放射化学治疗治疗（Stupp方案）。

对于研究的筛查阶段，资格标准是：

1. 组织学确认的“单焦点”胶质母细胞瘤
2. 几乎完全切除（= 5 mL残留肿瘤体积），“磁共振成像（MRI）或术后72 h之内的CT扫描证实了“中央神经放射科医生”
3. Karnofsky性能状态（KPS）= 70％或在东部合作肿瘤组（ECOG）绩效量表（附录A）上的0或1的性能状态
4. 愿意并且能够为试验前的筛查阶段提供书面知情同意/同意。
5. 在签署知情同意的日期= 18岁。
6. 预期寿命超过12周。

7. 适合从白细胞收集生物材料的患者：

   血清学测试HIV，乙型肝炎病毒（HBV），HCV，Treponema Pallidum阴性；正常心脏病参数（ECG和心脏病检查）；通过输血者的评估，排除了白细胞术的禁忌症。

8. 标准放射化学疗法的患者候选人（Stupp方案）
9. 适当的12铅ECG和超声心动图。

预先筛选后，将根据随后的纳入标准招募患者：

1. 组织学确认的“单焦点”胶质母细胞瘤
2. 疫苗制造所需的自体手术标本必须已收集并发送到Istituto Scientifico romagnolo lo Studio e lo cura dei dei tumori（irst）istituto di ricovero e cura a cura a carattere Sciente（irccs），并将良好制造实践（GMP）程序规定的接受标准。
3. 有足够的白细环材料可用于制备疫苗产品。
4. 在标准放射化学治疗后，MRI确认没有进行性疾病接近完全切除（= 5 mL残留肿瘤体积）（Stupp方案）
5. 患者必须从与以前的治疗有关的所有事件中恢复（1级或更低的CTCAE 5.0）。
6. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
7. 在签署知情同意的日期> = 18岁。
8. 在ECOG性能量表上，具有Karnofsky性能状态（KPS）= 70％或1或1的性能状态。
9. 演示足够的器官和骨髓功能

排除标准：

1. 诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗> 10 mg泼尼松等效的或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前7天内。
2. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
3. 有活性芽孢杆菌（TB）的已知历史
4. 先前用癌症疫苗治疗
5. 患者病史中其他已知的恶性肿瘤疾病的无病间隔不到5年，除了皮肤的基础或鳞状细胞癌以及用自由基手术治疗的子宫颈子宫颈的原位癌。
6. 任何已知的或是任何血清学标记物的阳性病史，表明毛颗粒，乙型肝炎病毒（HBSAG，HBSAB，HBCAB），乙型肝炎病毒（HCVAB，HCVAB，HCV RNA定量），人类免疫缺陷病毒（HIV），无论是实际或以前的。
7. 在计划开始学习治疗后的30天内，已收到实时疫苗。

• 临床活动[时间范围：大约55个月]
  无进展生存率（PFS），以三个月为单位的患者的比例衡量
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：大约55个月]
  与研究治疗有关的患者比例经历了3年级或更高的不良事件

• 体内免疫反应[时间范围：大约32个月]
  评估至少四个疫苗管理后的阳性DTH测试的预后作用
• 临床结果（总生存率（OS））[时间范围：大约55个月]
  总体生存（OS）计算为从白细胞术到死亡日期的时间。在分析时仍活着的患者在最后一次被审查。
• 免疫学疗效[时间范围：大约55个月]
  免疫学疗效：增强特异性肿瘤抗原的循环免疫效应子比例的能力；评估抗肿瘤免疫反应的持续性；确定炎性细胞因子和促血管生成因子的血浆水平；评估肿瘤抗原表达在肿瘤组织中的预后和预测作用；分析免疫细胞在外周血和肿瘤微环境中的预后和预测作用
• 人类白细胞抗原（HLA）I类和II类表征患者的表征[时间范围：大约32个月]
  探索性终点（患者的可选参与）：HLA I类和II患者的表征

单臂，单中心试验，以评估与用自体肿瘤匀浆和替莫唑胺的树突状细胞疫苗组合治疗的安全性和无进展生存率，并在用于胶质母细胞瘤的患者中，然后用标准放射化学治疗治疗（根据Stupp方案）。

实验治疗包括一个诱导阶段，其每周4剂量的树突状细胞疫苗（10x10EXP6细胞）在皮内给药（第1-4周），然后是由疫苗给药的28天周期组成的维护阶段（在第7周开始）和佐剂。从第1天到5 Q28（从第5周开始），替莫唑胺（150-200mg/m2/day）以口服为口服。联合维护治疗将继续进行，直到疾病进展，患者不可接受的毒性或戒断同意或最多1年治疗。疾病进展或维持阶段结束后，预计每个受试者将为一年的随访阶段。

主要目标是研究治疗的临床活动和安全性。次要目标是评估至少四个疫苗给药，OS和研究治疗的免疫学疗效后，阳性延迟型超敏反应（DTH）皮肤测试的预后作用。还将评估一系列探索性目标，这些探索目标对参与试验的这一可选部分的患者的样本进行评估。

西蒙的两阶段设计（Simon，1989）将用于样本量计算。

计划的临时分析将在招募前9名可评估患者的毒性和功效后进行。

如果由于缺乏安全性或功效而无法停止研究，则该试验将总共28名可评估的患者招募。

将使用Kaplan-Meier方法计算事件的时间（PFS和OS），并对合格的人群进行分析。对于主要目的，将评估白细胞术日期三个月内没有进展的患者比例。在治疗过程中经历疫苗相关≥3级不良事件的患者的比例将通过两侧clopper-pearson或更合适的置信区间来推断。描述性统计数据将用于评估次要终点的程度。

• 胶质母细胞瘤
• 疫苗接种

• 生物学：自体树突细胞（DC）疫苗
  10×10exp6自体树突状细胞，用皮内注射给出了自体肿瘤匀浆（第1天）
• 药物：替莫唑胺
  辅助替莫唑胺从第1天到第5天口服（从第5周开始）。剂量：第一个周期的150mg/m2/天，随后的周期为200 mg/m2/day（Q28）。

在签署了筛查前的知情同意书后，患者将评估为树突状细胞疫苗制造获得足够的白细胞授予材料的程序，并将对疾病进行标准放射化学治疗治疗（Stupp方案）。

对于研究的筛查阶段，资格标准是：

1. 组织学确认的“单焦点”胶质母细胞瘤
2. 几乎完全切除（= 5 mL残留肿瘤体积），“磁共振成像（MRI）或术后72 h之内的CT扫描证实了“中央神经放射科医生”
3. Karnofsky性能状态（KPS）= 70％或在东部合作肿瘤组（ECOG）绩效量表（附录A）上的0或1的性能状态
4. 愿意并且能够为试验前的筛查阶段提供书面知情同意/同意。
5. 在签署知情同意的日期= 18岁。
6. 预期寿命超过12周。

7. 适合从白细胞收集生物材料的患者：

   血清学测试HIV，乙型肝炎病毒（HBV），HCV，Treponema Pallidum阴性；正常心脏病参数（ECG和心脏病检查）；通过输血者的评估，排除了白细胞术的禁忌症。

8. 标准放射化学疗法的患者候选人（Stupp方案）
9. 适当的12铅ECG和超声心动图。

预先筛选后，将根据随后的纳入标准招募患者：

1. 组织学确认的“单焦点”胶质母细胞瘤
2. 疫苗制造所需的自体手术标本必须已收集并发送到Istituto Scientifico romagnolo lo Studio e lo cura dei dei tumori（irst）istituto di ricovero e cura a cura a carattere Sciente（irccs），并将良好制造实践（GMP）程序规定的接受标准。
3. 有足够的白细环材料可用于制备疫苗产品。
4. 在标准放射化学治疗后，MRI确认没有进行性疾病接近完全切除（= 5 mL残留肿瘤体积）（Stupp方案）
5. 患者必须从与以前的治疗有关的所有事件中恢复（1级或更低的CTCAE 5.0）。
6. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
7. 在签署知情同意的日期> = 18岁。
8. 在ECOG性能量表上，具有Karnofsky性能状态（KPS）= 70％或1或1的性能状态。
9. 演示足够的器官和骨髓功能

排除标准：

1. 诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗> 10 mg泼尼松等效的或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前7天内。
2. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
3. 有活性芽孢杆菌（TB）的已知历史
4. 先前用癌症疫苗治疗
5. 患者病史中其他已知的恶性肿瘤疾病的无病间隔不到5年，除了皮肤的基础或鳞状细胞癌以及用自由基手术治疗的子宫颈子宫颈的原位癌。
6. 任何已知的或是任何血清学标记物的阳性病史，表明毛颗粒，乙型肝炎病毒（HBSAG，HBSAB，HBCAB），乙型肝炎病毒（HCVAB，HCVAB，HCV RNA定量），人类免疫缺陷病毒（HIV），无论是实际或以前的。
7. 在计划开始学习治疗后的30天内，已收到实时疫苗。