• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  从Lenvatinib初始治疗加上Pembrolizumab的初始治疗日期到由于任何原因而死亡日期。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
  从Lenvatinib加上Pembrolizumab的初始治疗日期到疾病进展（由Recist 1.1定义）或任何原因死亡的持续时间。

• ORR [时间范围：最多3年]
  从治疗开始开始，每9周进行一次成像检查，以评估疾病的变化直到进展或死亡
• DOR [时间范围：最多3年]
  从第一次报告的持续时间报告了疾病进展或死亡的第一次反应或完全反应。
• DCR [时间范围：最多3年]
  预定量的肿瘤负担减少和不变的患者比例，包括完全缓解，部分缓解和稳定疾病
• TTP [时间范围：最多3年]
  定义为从随机到第一个记录的疾病进展的时间
• CTCAE v5.0评估的AES/SAE的发病率[时间范围：最多2年]
  不良事件（AES）的分析基于与治疗相关的AE（TRAES）和与免疫相关的AE（IRAE）和全级AE和3-4级AE。根据不良事件的常见术语标准，研究人员评估了AES，版本5.0
• PK [时间范围：最多3年]
  治疗过程中抗药物抗体（ADA）的最大血浆浓度CMAX分析。
• 评估肿瘤细胞PD-L1表达强度和功效之间的相关性[时间范围：最多3年]
  筛查时，将通过计算机断层扫描（CT）评估受试者，在完成治疗后以及治疗后随访期间。次级组织学结果包括通过免疫组织化学的PD-L1阳性肿瘤细胞百分比。
• TMB [时间范围：最多3年]
  肿瘤突变负担（TMB）与lenvatinib结合的肿瘤突变负担（TMB）之间的相关性
• ADA [时间范围：最多3年]
  JS001治疗组的抗药物抗体的血清水平和发病率

这是一项前瞻性，随机，安慰剂对照，双盲，多中心III期注册临床研究，可观察，比较和评估toripalimab与Lenvatinib与安慰剂结合结合Lenvatinib作为先进的HCC疗法的HCC疗法的疗效和安全性。 。

合格的受试者将以2：1的比率随机分配，以接收toripalimab与lenvatinib（实验组）或安慰剂结合结合的lenvatinib（对照组）。

• 组合产品：toripalimab与lenvatinib结合
  Toripalimab，240mg，IV输注，每3周（Q3W）。每天一次，每天一次服用Lenvatinib 12毫克/天（体重≥60kg）或8 mg/天（体重<60 kg）。连续输注，在3周（21天）的周期内，直到协议中指定的终止事件发生。
• 组合产品：toripalimab与lenvatinib结合
  安慰剂，一个单位，IV输注，每3周一次，与Lenvatinib 12毫克/天（体重≥60kg）或8 mg/天（体重<60 kg）的口服给药。连续输注，在3周（21天）的周期内，直到协议中指定的终止事件发生。

• 主动比较器：实验组
  toripalimab与lenvatinib结合
  干预：组合产品：toripalimab与lenvatinib结合
• 安慰剂比较器：对照组
  安慰剂与lenvatinib结合
  干预：组合产品：toripalimab与lenvatinib结合

纳入标准：

1. 年龄18-75岁（包括），男性或女性。
2. 组织病理学或细胞学上确认的HCC。
3. B期B（中级）或C（高级阶段）HCC根据巴塞罗那诊所肝癌分期系统（BCLC阶段）确定。如果B期不适合手术和/或局部治疗。
4. 以前没有用于HCC的系统治疗。
5. 根据recist v 1.1，具有≥1个可测量病变。
6. Child-Pugh A类或≤7级B，没有肝脑病病史。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分0-1。
8. 预期存活≥12周。
9. 足够的血液学和末期功能
10. 如果HBSAG（+）和/或HBCAB（+），则HBV DNA必须<500 IU/mL，并且需要在整个过程中继续原始的抗HBV疗法。
11. 育龄的女性受试者必须在随机分组前的7天内接受血清妊娠试验，产生负面结果，并且愿意在试验期间以及上次管理后60天内使用可靠有效的避孕方法。伴侣是生育潜力的妇女的男性受试者必须同意在试验期间以及上次管理后60天内使用可靠有效的避孕方法。
12. 自愿参加该研究，足够知情的同意书并签署了书面知情同意书，并符合良好的遵守情况。

排除标准：

1. 已知的胆管细胞癌（ICC）或混合的肝细胞癌，肉瘤类肝细胞癌和肝纤维纤维素癌。
2. 5年内HCC以外的恶性肿瘤：然而，该研究中固化的局部肿瘤被排除在外，包括原位宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌。
3. 在随机分组前4周内，肝手术和/或局部治疗或对HCC进行研究的局部治疗；在随机分组前2周内，用于骨转移性病变的姑息放射治疗。先前的疗法诱导的毒性（脱发除外）未回收至≤1级（NCI-CTCAE v5.0）。
4. 筛查时，不受控制的心包积液，不受控制的胸腔积液或临床明显的中度腹膜积液。
5. 胃肠道出血的病史在随机化或清晰的胃肠道出血趋势之前。
6. 目前具有≥3级（NCI-CTCAE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘。
7. 根据CT/MRI，癌症血栓入侵（VP4）（VP4）（VP4）（VP4）（超过1/2），下腔静脉cava癌血栓或心脏参与。
8. 严重的心血管和脑血管疾病
9. 其他明显的出血趋势或重要的凝血障碍的证据
10. 在随机分组前4周内，中度到大型手术治疗，不包括诊断活检。
11. 知道中枢神经系统转移；如果怀疑中枢神经系统转移，则需要排除颅和/或脊柱MRI。
12. 严重的，未固定的伤口，活跃的溃疡或未处理的骨折。
13. 在随机分组前30天内接种活疫苗。
14. 在随机分组前7天内（每日剂量> 10mg泼尼松或其他等效的糖皮质激素）或其他免疫抑制治疗后，存在免疫缺陷或长期全身类固醇治疗。
15. 过去两年中，需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即，免疫调节药物，皮质类固醇或免疫抑制剂）；然而，替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾脏或垂体不足）不被视为全身治疗，并且可以使用。
16. 除非由局部放射疗法诱导，否则清晰的间质性肺疾病或非感染性肺炎的病史；主动结核病的历史。
17. 任何严重的急性和慢性感染，需要筛查时全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药疗法，而不包括病毒肝炎。
18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
19. 先前接受同种异体干细胞或固体器官移植。
20. 无法吞咽片剂，吸收不良综合征或任何其他影响胃肠道吸收的疾病。
21. 对任何单克隆抗体，抗血管生成的靶向药物的已知史。

• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  从Lenvatinib初始治疗加上Pembrolizumab的初始治疗日期到由于任何原因而死亡日期。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
  从Lenvatinib加上Pembrolizumab的初始治疗日期到疾病进展（由Recist 1.1定义）或任何原因死亡的持续时间。

• ORR [时间范围：最多3年]
  从治疗开始开始，每9周进行一次成像检查，以评估疾病的变化直到进展或死亡
• DOR [时间范围：最多3年]
  从第一次报告的持续时间报告了疾病进展或死亡的第一次反应或完全反应。
• DCR [时间范围：最多3年]
  预定量的肿瘤负担减少和不变的患者比例，包括完全缓解，部分缓解和稳定疾病
• TTP [时间范围：最多3年]
  定义为从随机到第一个记录的疾病进展的时间
• CTCAE v5.0评估的AES/SAE的发病率[时间范围：最多2年]
  不良事件（AES）的分析基于与治疗相关的AE（TRAES）和与免疫相关的AE（IRAE）和全级AE和3-4级AE。根据不良事件的常见术语标准，研究人员评估了AES，版本5.0
• PK [时间范围：最多3年]
  治疗过程中抗药物抗体（ADA）的最大血浆浓度CMAX分析。
• 评估肿瘤细胞PD-L1表达强度和功效之间的相关性[时间范围：最多3年]
  筛查时，将通过计算机断层扫描（CT）评估受试者，在完成治疗后以及治疗后随访期间。次级组织学结果包括通过免疫组织化学的PD-L1阳性肿瘤细胞百分比。
• TMB [时间范围：最多3年]
  肿瘤突变负担（TMB）与lenvatinib结合的肿瘤突变负担（TMB）之间的相关性
• ADA [时间范围：最多3年]
  JS001治疗组的抗药物抗体的血清水平和发病率

这是一项前瞻性，随机，安慰剂对照，双盲，多中心III期注册临床研究，可观察，比较和评估toripalimab与Lenvatinib与安慰剂结合结合Lenvatinib作为先进的HCC疗法的HCC疗法的疗效和安全性。 。

合格的受试者将以2：1的比率随机分配，以接收toripalimab与lenvatinib（实验组）或安慰剂结合结合的lenvatinib（对照组）。

• 组合产品：toripalimab与lenvatinib结合
  Toripalimab，240mg，IV输注，每3周（Q3W）。每天一次，每天一次服用Lenvatinib 12毫克/天（体重≥60kg）或8 mg/天（体重<60 kg）。连续输注，在3周（21天）的周期内，直到协议中指定的终止事件发生。
• 组合产品：toripalimab与lenvatinib结合
  安慰剂，一个单位，IV输注，每3周一次，与Lenvatinib 12毫克/天（体重≥60kg）或8 mg/天（体重<60 kg）的口服给药。连续输注，在3周（21天）的周期内，直到协议中指定的终止事件发生。

• 主动比较器：实验组
  toripalimab与lenvatinib结合
  干预：组合产品：toripalimab与lenvatinib结合
• 安慰剂比较器：对照组
  安慰剂与lenvatinib结合
  干预：组合产品：toripalimab与lenvatinib结合

纳入标准：

1. 年龄18-75岁（包括），男性或女性。
2. 组织病理学或细胞学上确认的HCC。
3. B期B（中级）或C（高级阶段）HCC根据巴塞罗那诊所肝癌分期系统（BCLC阶段）确定。如果B期不适合手术和/或局部治疗。
4. 以前没有用于HCC的系统治疗。
5. 根据recist v 1.1，具有≥1个可测量病变。
6. Child-Pugh A类或≤7级B，没有肝脑病病史。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分0-1。
8. 预期存活≥12周。
9. 足够的血液学和末期功能
10. 如果HBSAG（+）和/或HBCAB（+），则HBV DNA必须<500 IU/mL，并且需要在整个过程中继续原始的抗HBV疗法。
11. 育龄的女性受试者必须在随机分组前的7天内接受血清妊娠试验，产生负面结果，并且愿意在试验期间以及上次管理后60天内使用可靠有效的避孕方法。伴侣是生育潜力的妇女的男性受试者必须同意在试验期间以及上次管理后60天内使用可靠有效的避孕方法。
12. 自愿参加该研究，足够知情的同意书并签署了书面知情同意书，并符合良好的遵守情况。

排除标准：

1. 已知的胆管细胞癌（ICC）或混合的肝细胞癌，肉瘤类肝细胞癌和肝纤维纤维素癌。
2. 5年内HCC以外的恶性肿瘤：然而，该研究中固化的局部肿瘤被排除在外，包括原位宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌。
3. 在随机分组前4周内，肝手术和/或局部治疗或对HCC进行研究的局部治疗；在随机分组前2周内，用于骨转移性病变的姑息放射治疗。先前的疗法诱导的毒性（脱发除外）未回收至≤1级（NCI-CTCAE v5.0）。
4. 筛查时，不受控制的心包积液，不受控制的胸腔积液或临床明显的中度腹膜积液。
5. 胃肠道出血的病史在随机化或清晰的胃肠道出血趋势之前。
6. 目前具有≥3级（NCI-CTCAE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘。
7. 根据CT/MRI，癌症血栓入侵（VP4）（VP4）（VP4）（VP4）（超过1/2），下腔静脉cava癌血栓或心脏参与。
8. 严重的心血管和脑血管疾病
9. 其他明显的出血趋势或重要的凝血障碍的证据
10. 在随机分组前4周内，中度到大型手术治疗，不包括诊断活检。
11. 知道中枢神经系统转移；如果怀疑中枢神经系统转移，则需要排除颅和/或脊柱MRI。
12. 严重的，未固定的伤口，活跃的溃疡或未处理的骨折。
13. 在随机分组前30天内接种活疫苗。
14. 在随机分组前7天内（每日剂量> 10mg泼尼松或其他等效的糖皮质激素）或其他免疫抑制治疗后，存在免疫缺陷或长期全身类固醇治疗。
15. 过去两年中，需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即，免疫调节药物，皮质类固醇或免疫抑制剂）；然而，替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾脏或垂体不足）不被视为全身治疗，并且可以使用。
16. 除非由局部放射疗法诱导，否则清晰的间质性肺疾病或非感染性肺炎的病史；主动结核病的历史。
17. 任何严重的急性和慢性感染，需要筛查时全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药疗法，而不包括病毒肝炎。
18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
19. 先前接受同种异体干细胞或固体器官移植。
20. 无法吞咽片剂，吸收不良综合征或任何其他影响胃肠道吸收的疾病。
21. 对任何单克隆抗体，抗血管生成的靶向药物的已知史。