• TIE2定义的血管响应定义的定义TIE2定义的血管响应定义2的tie2定义的血管反应定义2 TIE2定义的血管响应[时间范围：最多在最后一个参与者的后续访问完成后12个月
  通过根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1标准来测量的TIE2定义的血管反应的定义，通过分析其与无进展生存的关系。
• 最佳的血液样本数量[时间范围：最后一个参与者的后续访问后最多12个月]
  为了定义最佳的血液样本数量，需要接受并测试以告知医生患者是否对治疗做出反应（TIE2低水平）或可能进展（TIE2高水平）。
• 手术与TIE2之间的关系[时间范围：最后一个参与者的随访访问后最多12个月]
  晚期卵巢癌患者进行手术，可刺激新血管的形成，因此可能会增加血液中的TIE2水平。从手术前的2周到手术后4周进行的血液样本中的系带水平的测量将显示手术是否对血浆TIE2浓度有任何影响。
• 随后的试验的设计Valtive2 [时间范围：最后一个参与者的后续访问后最多12个月]
  通过测量血浆中的TIE2水平及其与PFS的关系根据RECIST标准评估的血管反应的定义将在随机停止非效率试验valtive2中得到验证。

肿瘤需要血液供应才能为它们提供氧气和营养，并使癌症通过血管传播到其他器官（转移）。新血管的形成被称为血管生成，该血管生成受生长因子（如激素）控制，称为血管内皮生长因子（VEGF）。已经开发出许多药物阻断VEGF，并且在包括卵巢癌在内的大多数肿瘤类型中，将VEGF抑制剂（VEGFI）添加到常规的抗癌治疗后疾病中复发。在卵巢癌中，VEGFI改善了患有晚期疾病和高危疾病的患者的癌症的总体结果。 VEGFI现在已被广泛用于癌症医学，但直到现在，还没有任何生物标志物（测试）可以用来告诉患者及其医生是否有药物的工作。这很重要，因为VEGFI具有对患者不愉快的副作用。此外，VEGFI治疗很昂贵。

气门团队发现了第一个告诉医生VEGFI是否阻止肿瘤的血液供应的生物标志物。该测试涉及测量称为TIE2的血液中的蛋白质，可以根据患者去医院时的常规血液检查来测量。如果测试表明TIE2的量减少了血液，则意味着肿瘤血管被VEGFI阻塞。相反，如果水平增加，则血管逃脱了VEGFI的控制。

研究人员表明，TIE2测试在他们在卵巢癌和肠癌中的初步研究中起作用。在这些研究中，TIE2血液测试基于研究实验室。现在，调查人员希望在曼彻斯特的Christie医院NHS生物化学实验室中建立该测试，以便可以在临床实践中使用，而不仅仅是作为研究工具。研究人员希望衡量通过TIE 2测量VEGF抑制剂控制损失的关系，以及其他标准方法，用于测量CT扫描中对肿瘤控制的损失，例如增加了CT扫描。卵巢癌患者需要此测试的原因有很多：

• VEGFI在患者对晚期卵巢癌的第一次或随后的治疗过程中有效，但尚不清楚哪些人在治疗期间受益于治疗。
• 可以成功地重新治疗已经有一个VEGFI的患者。
• 如果有一种方法可以证明治疗对他们没有好处，则患者可以避免不必要的副作用。
• 该测试将帮助医生选择控制卵巢癌的最佳药物以及继续治疗的时间。这非常重要，因为现在可以使用其他维护疗法，并且众所周知，VEGFI疗法的最佳持续时间。
• 世界各地许多团队正在开发包括Vegfi在内的新组合治疗。如果这些新组合被证明有效，则可以尽可能高效地使用它们，因为它们非常昂贵，因此患者可能会易于使用。

这些问题强调了在NHS中建立测试的迫切需要，该测试告诉患者及其医生在VEGFI工作以及他们停止工作时。

在Valtive1研究中，将从接受称为贝伐单抗的VEGFI的患者接受血液样本，用于卵巢癌。患者的管理在参加试验期间不会改变。对血液样本的分析将支持以下假设：响应于贝伐单抗的TIE2水平降低的患者将患有卵巢癌，而卵巢癌的控制时间比TIE2水平不降低的患者更长。这些结果将用于设计第二次试验，研究人员将最终证明TIE2测试的价值。

Valtive1的目的是优化样品采集时间点和分析算法，以支持Valtive2的设计，Valtive2（一项随机停用试验）。在Valtive2中，TIE2定义的，血管非应答患者将在9周后随机分配以停止贝伐单抗，何时可以检测到反应，或者继续进行贝伐单抗以进行常规治疗。

Valtive 1和Valtive2都将测试以下理论：在tie2水平并不能响应VEGFI的患者中继续贝伐单抗没有优势。

Valtive1是一项多中心，单臂，非际生物标志物研究，它将招募16岁或16岁以上并且患有FIGO IIIC/ IV卵巢癌的176名参与者接受一线基于铂金的化学疗法和Bevacizumab的治疗。潜在的参与者将在他们的治疗医院确定。

血管反应的定义是（i）治疗6周后稳定或降低的TIE2浓度，或（ii）在开始治疗后9周内，血浆TIE2的确认降低> 10％。

参加Valtive 1研究的患者将在用贝伐单抗治疗之前两次提供血液样本，然后在细胞毒性化学疗法结束时，在3个月零6个月零9个月的结束时，在末端周期1、2和3末期提供了血液样本。治疗和疾病进展。早期样品将用于完善定义TIE2血管反应所需样品的定义和数量。在治疗结束时，在3个月，6个月，9个月后收集的样品将用于研究TIE2定义的血管进展与Recist1.1-或临床定义的进展疾病（PD）之间的关系。

虽然患者接受单药维持贝伐单抗，但患者将在3个月，6个月，9个月，治疗结束和疾病进展（如果不是之前）进行Recist1.1进行扫描。这些扫描也将报告为1.1。

进行性疾病将由放射学或临床鉴定出的进行性疾病或死亡的日期定义。

潜在的参与者将受到专门治疗卵巢癌的顾问的照顾。

在参与中心的常规诊所内被诊断出患有III/IV期卵巢癌并被确定为需要贝伐单抗治疗的患者将接近和筛查。

纳入标准：

为了有资格参加该试验，患者必须：

1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
2. 签署知情同意的一天16岁或以上
3. 组织学证明的卵巢癌（OC）FIGO III期，残留疾病超过1cm；或第四阶段；或在用新辅助化疗治疗的介绍时III期；或第三阶段，禁忌症
4. 计划接受贝伐单抗或生物仿制药贝伐单抗治疗
5. 如果在术前给出，则计划在第一次剂量的贝伐单抗后至少连续2次连续2剂贝伐单抗，并在首次剂量的贝伐单抗后接受6周或更多的随访血液样本；或在术后开始贝伐单抗
6. 有资格接受第一线基于铂金化疗的治疗
7. 愿意提供血液样本并符合特定试验的程序

排除标准：

如果患者患者必须将患者排除在参加试验之外：

1. 不适合用VEGF抑制剂治疗
2. 无法或不愿意遵守学习程序
3. 正在与卡铂，紫杉醇和贝伐单抗以外的研究产品一起参加临床研究
4. 由调查人员判断为不太可能遵守研究程序
5. 怀孕或可能怀孕，不使用足够的避孕药
6. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史
7. 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA）。仅当患者有其中两者的历史时才需要测试

• 英国癌症研究
• 加的夫大学试验研究中心

• TIE2定义的血管响应定义的定义TIE2定义的血管响应定义2的tie2定义的血管反应定义2 TIE2定义的血管响应[时间范围：最多在最后一个参与者的后续访问完成后12个月
  通过根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1标准来测量的TIE2定义的血管反应的定义，通过分析其与无进展生存的关系。
• 最佳的血液样本数量[时间范围：最后一个参与者的后续访问后最多12个月]
  为了定义最佳的血液样本数量，需要接受并测试以告知医生患者是否对治疗做出反应（TIE2低水平）或可能进展（TIE2高水平）。
• 手术与TIE2之间的关系[时间范围：最后一个参与者的随访访问后最多12个月]
  晚期卵巢癌患者进行手术，可刺激新血管的形成，因此可能会增加血液中的TIE2水平。从手术前的2周到手术后4周进行的血液样本中的系带水平的测量将显示手术是否对血浆TIE2浓度有任何影响。
• 随后的试验的设计Valtive2 [时间范围：最后一个参与者的后续访问后最多12个月]
  通过测量血浆中的TIE2水平及其与PFS的关系根据RECIST标准评估的血管反应的定义将在随机停止非效率试验valtive2中得到验证。

肿瘤需要血液供应才能为它们提供氧气和营养，并使癌症通过血管传播到其他器官（转移）。新血管的形成被称为血管生成，该血管生成受生长因子（如激素）控制，称为血管内皮生长因子（VEGF）。已经开发出许多药物阻断VEGF，并且在包括卵巢癌在内的大多数肿瘤类型中，将VEGF抑制剂（VEGFI）添加到常规的抗癌治疗后疾病中复发。在卵巢癌中，VEGFI改善了患有晚期疾病和高危疾病的患者的癌症的总体结果。 VEGFI现在已被广泛用于癌症医学，但直到现在，还没有任何生物标志物（测试）可以用来告诉患者及其医生是否有药物的工作。这很重要，因为VEGFI具有对患者不愉快的副作用。此外，VEGFI治疗很昂贵。

气门团队发现了第一个告诉医生VEGFI是否阻止肿瘤的血液供应的生物标志物。该测试涉及测量称为TIE2的血液中的蛋白质，可以根据患者去医院时的常规血液检查来测量。如果测试表明TIE2的量减少了血液，则意味着肿瘤血管被VEGFI阻塞。相反，如果水平增加，则血管逃脱了VEGFI的控制。

研究人员表明，TIE2测试在他们在卵巢癌和肠癌中的初步研究中起作用。在这些研究中，TIE2血液测试基于研究实验室。现在，调查人员希望在曼彻斯特的Christie医院NHS生物化学实验室中建立该测试，以便可以在临床实践中使用，而不仅仅是作为研究工具。研究人员希望衡量通过TIE 2测量VEGF抑制剂控制损失的关系，以及其他标准方法，用于测量CT扫描中对肿瘤控制的损失，例如增加了CT扫描。卵巢癌患者需要此测试的原因有很多：

• VEGFI在患者对晚期卵巢癌的第一次或随后的治疗过程中有效，但尚不清楚哪些人在治疗期间受益于治疗。
• 可以成功地重新治疗已经有一个VEGFI的患者。
• 如果有一种方法可以证明治疗对他们没有好处，则患者可以避免不必要的副作用。
• 该测试将帮助医生选择控制卵巢癌的最佳药物以及继续治疗的时间。这非常重要，因为现在可以使用其他维护疗法，并且众所周知，VEGFI疗法的最佳持续时间。
• 世界各地许多团队正在开发包括Vegfi在内的新组合治疗。如果这些新组合被证明有效，则可以尽可能高效地使用它们，因为它们非常昂贵，因此患者可能会易于使用。

这些问题强调了在NHS中建立测试的迫切需要，该测试告诉患者及其医生在VEGFI工作以及他们停止工作时。

在Valtive1研究中，将从接受称为贝伐单抗的VEGFI的患者接受血液样本，用于卵巢癌。患者的管理在参加试验期间不会改变。对血液样本的分析将支持以下假设：响应于贝伐单抗的TIE2水平降低的患者将患有卵巢癌，而卵巢癌的控制时间比TIE2水平不降低的患者更长。这些结果将用于设计第二次试验，研究人员将最终证明TIE2测试的价值。

Valtive1的目的是优化样品采集时间点和分析算法，以支持Valtive2的设计，Valtive2（一项随机停用试验）。在Valtive2中，TIE2定义的，血管非应答患者将在9周后随机分配以停止贝伐单抗，何时可以检测到反应，或者继续进行贝伐单抗以进行常规治疗。

Valtive 1和Valtive2都将测试以下理论：在tie2水平并不能响应VEGFI的患者中继续贝伐单抗没有优势。

Valtive1是一项多中心，单臂，非际生物标志物研究，它将招募16岁或16岁以上并且患有FIGO IIIC/ IV卵巢癌的176名参与者接受一线基于铂金的化学疗法和Bevacizumab的治疗。潜在的参与者将在他们的治疗医院确定。

血管反应的定义是（i）治疗6周后稳定或降低的TIE2浓度，或（ii）在开始治疗后9周内，血浆TIE2的确认降低> 10％。

参加Valtive 1研究的患者将在用贝伐单抗治疗之前两次提供血液样本，然后在细胞毒性化学疗法结束时，在3个月零6个月零9个月的结束时，在末端周期1、2和3末期提供了血液样本。治疗和疾病进展。早期样品将用于完善定义TIE2血管反应所需样品的定义和数量。在治疗结束时，在3个月，6个月，9个月后收集的样品将用于研究TIE2定义的血管进展与Recist1.1-或临床定义的进展疾病（PD）之间的关系。

虽然患者接受单药维持贝伐单抗，但患者将在3个月，6个月，9个月，治疗结束和疾病进展（如果不是之前）进行Recist1.1进行扫描。这些扫描也将报告为1.1。

进行性疾病将由放射学或临床鉴定出的进行性疾病或死亡的日期定义。

潜在的参与者将受到专门治疗卵巢癌的顾问的照顾。

在参与中心的常规诊所内被诊断出患有III/IV期卵巢癌并被确定为需要贝伐单抗治疗的患者将接近和筛查。

纳入标准：

为了有资格参加该试验，患者必须：

1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
2. 签署知情同意的一天16岁或以上
3. 组织学证明的卵巢癌（OC）FIGO III期，残留疾病超过1cm；或第四阶段；或在用新辅助化疗治疗的介绍时III期；或第三阶段，禁忌症
4. 计划接受贝伐单抗或生物仿制药贝伐单抗治疗
5. 如果在术前给出，则计划在第一次剂量的贝伐单抗后至少连续2次连续2剂贝伐单抗，并在首次剂量的贝伐单抗后接受6周或更多的随访血液样本；或在术后开始贝伐单抗
6. 有资格接受第一线基于铂金化疗的治疗
7. 愿意提供血液样本并符合特定试验的程序

排除标准：

如果患者患者必须将患者排除在参加试验之外：

1. 不适合用VEGF抑制剂治疗
2. 无法或不愿意遵守学习程序
3. 正在与卡铂，紫杉醇和贝伐单抗以外的研究产品一起参加临床研究
4. 由调查人员判断为不太可能遵守研究程序
5. 怀孕或可能怀孕，不使用足够的避孕药
6. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史
7. 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA）。仅当患者有其中两者的历史时才需要测试

• 英国癌症研究
• 加的夫大学试验研究中心