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Durvalumab（MEDI4736）和Tremelimumab与Y-90 Sirt或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计

研究描述
简要摘要：
Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌不可切除药物：tremelimenab药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）程序：Y-90 SIRT程序：TACE阶段2

详细说明：
Immuwin II期将测试Durvalumab和Tremelimumab与TACE或Y-90 SIRT的组合的安全性和抗肿瘤功效。患者将被随机分为两个实验组，一个接受SIRT + Durvalumab + Tremelimumab，另一只手臂接收TACE + Durvalumab + Tremelimumab。将确定免疫疗法与SIRT或TACE的结合是否更有前途。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 84名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
实际学习开始日期 ： 2020年12月15日
估计初级完成日期 ： 2024年3月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：sirt
Y-90 SIRT + TremelMimumab + Durvalumab
药物：tremelimumab
300毫克Tremelimumab C1D1

药物：Durvalumab
1500毫克Durvalumab C1D1 + Q4W（最大13个周期）

程序：Y-90 SIRT
局部疗法将作为护理标准手术进行

实验：TACE
tace + tremelimumab +杜瓦卢马布
药物：tremelimumab
300毫克Tremelimumab C1D1

药物：Durvalumab
1500毫克Durvalumab C1D1 + Q4W（最大13个周期）

过程：TACE
局部疗法将作为护理标准手术进行

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率（ORR）[根据recist 1.1]在6个月时。 [时间范围：6个月]
    分配的受试者的比例，最佳反应或部分响应的最佳响应


次要结果度量 ：
  1. 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到首次观察到的疾病进展或死亡日期（约42个月）]
    从随机分配日期到首次观察到的疾病进展日期（根据Recist 1.1的研究者评估）或任何原因死亡的时间。

  2. 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期起，直到适用的死亡日期（最多42个月，直到研究关闭）]
    从治疗日期到死亡日期，总生存率将确定为时间。

  3. 与治疗相关的SAE [时间范围：从第一位患者包括到研究闭合（包括第一个患者后42个月）]
    将确定与治疗相关的严重不良事件率（SAE）。所有观察到的毒性和副作用将根据所有患者的NCI CTCAE V5.0进行分级，并评估和总结研究治疗的所有患者的关联程度。

  4. 整体应答率（ORR）作为治疗期间的最佳总体反应（BOR）[时间范围：13个月]
    在治疗过程中，ORR为BOR将定义为分配的受试者的比例，从随机日期起完全或部分反应，直到发生任何原因的疾病进展或死亡。

  5. 6个月的总回应率（ORR）[时间范围：6个月]
    接受单一治疗TACE/SIRT治疗的患者6个月的ORR

  6. 生活质量（QOL）[时间范围：24个月]
    生活质量将由欧洲癌症研究和治疗组织的癌症质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30问卷）进行评估，并将根据其最新版本的EORTC QLQ-C30评分手册进行评估。数据分析时间。


其他结果措施：
  1. 翻译研究[时间范围：3个月]
    探索性：选定的分子参数和临床数据之间的相关性分析，以识别分子生物标志物的预测结果，在编写该方案时未完全定义。可选的翻译研究计划将考虑分析时可用的最新研究数据。分析可能包括（但不限于）使用市售的IVD试剂盒（22C3 PharmDX Assay，Dako North America）和淋巴细胞在肿瘤细胞上的PD-L1蛋白表达染色，测试PD-1，PD-1，PD-L1和PD-L1和PD-L2，免疫细胞浸润（IGHM，CD3，CD8，FOX3，CD68，CD205），趋化因子（CXCL9。CXCL10，CXCL13）和浸润标记（MMP7，MMP9）和评估循环核酸和肿瘤特异性转录物。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 能够在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，能够提供书面知情同意书和任何本地授权的授权（欧盟欧盟数据隐私指令）。
  2. 入学时的年龄≥18岁。
  3. 体重> 30公斤。
  4. 多管或大的孤立性HCC，不符合切除或局部消融资格。
  5. 组织学确认的HCC诊断。
  6. 计划接受局部疗法作为护理标准。
  7. 至少有一个可测量的疾病部位，由RECIST 1.1螺旋CT扫描或MRI定义。
  8. 没有先前的全身抗癌治疗。
  9. Child-Pugh A.
  10. 性能状态（PS）≤1（ECOG量表）。
  11. 预期寿命至少12周。

  12. 足够的血液计数，肝酶和肾功能：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数ANC≥1.5（OR 1.0）X（>每mm3> 1500），血小板≥100（OR 75）x 109/L（每mm3> 75,000）；
    • 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）；
    • 除非存在肝转移，否则AST（SGOT），ALT（SGPT）≤2.5X机构ULN，在这种情况下必须≤5xULN；
    • 国际归一化比率（INR）≤1.25。
  13. 白蛋白≥31g/dl。
  14. 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率，测量的肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐清除率Cl> 40 mL/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集。
  15. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并且如果性活跃，则必须使用两种有效的避孕形式。
  16. 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受IMP并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量研究产品（Durvalumab和Tremelimumab）后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌的女性）以及无敏感性的男性不需要避孕）。

  17. 如果患者同时患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，则符合以下标准：

    • 研究参与期间，应监测患有HBV或HCV感染的患者的病毒水平；
    • 患有可检测的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或可检测到的HBV DNA的患者应具有HBV DNA <100 IU/mL，应根据局部治疗指南进行管理。如果受控（治疗）丙型肝炎受试者在研究参与期间和研究结束后≥6个月后继续进行研究的时间开始治疗，则可以继续治疗；
    • HCV晚期HCC患者大多不接受HCV感染治疗。然而，如果在研究药物之前完成了抗病毒疗法，接受治疗的HCV患者被认为适合纳入。
  18. 主题愿意并且能够在研究期间遵守该协议

排除标准：

  1. 弥漫性HCC或血管侵袭或肝外扩散存在以下例外：

    o入侵部分门静脉或肝静脉。

  2. 如下所定义的晚期肝病患者：

    o肝肝硬化与舞台儿童pugh b和C。

  3. 肝栓塞程序的任何禁忌症：

    • 已知的肝脏血流；
    • 已知的港口系统分流；
    • 凝血测试受损（血小板计数<70 THSD/L，INR> 1.25）;
    • 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭/不足；
    • 已知的严重动脉瘤病；
    • 门静脉主要分支的总血栓形成或总侵袭。
  4. 在基线扫描之前，正在进行或完成<4周的局部疗法。

  5. 心脏病史：

  6. 血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞在第一次剂量研究药物之前的6个月内，除了节段门静脉的血栓形成外。
  7. 先验，系统性抗癌疗法，放疗在研究进入，内分泌或免疫疗法或对其他研究剂的使用前进行<4周。

  8. 在第一次剂量的杜瓦卢马布或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  9. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  10. 开始研究后的4周内进行了重大手术，并且患者必须从大手术的影响中恢复过来。
  11. 患有第二个原发性癌症的患者，除非经过经过经过治疗且无疾病治疗3年或更长时间，否则对子宫颈的基础癌或原位癌的治疗除外。
  12. 在研究人员的判断中，任何共存的医疗状况都将大大增加与患者参与研究有关的风险。
  13. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  14. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎，乙型肝炎，患有过去或具有过去或过去的患者已解决的HBV感染（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎（HCV）抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  15. 同源器官移植的历史。
  16. 精神疾病或改变心理状况的改变，无法理解知情同意过程和/或遵守研究方案的理解。
  17. 有症状的脑转移。在存在相应症状的情况下，需要进行扫描以确认缺乏脑转移。
  18. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  19. 免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。

  20. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  21. 对产品的任何IMP或任何成分的任何成分的已知过敏或过敏性。
  22. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究装置。
  23. 被监禁或不由自主的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Arndt Vogel，教授博士+49 511 5326 EXT 760 vogel.arndt@mh-hannover.de
联系人：Johanna Riedel，博士+49 7601 EXT 4635 riedel.johanna@ikf-khnw.de

位置
位置表的布局表
德国
汉诺威医学院尚未招募
德国汉诺威
联系人：Arndt Vogel，教授博士
Universtätsklinikumschleswig-Holstein校园Lübeck招募
德国吕贝克，23538
联系人：Jens Marquardt，教授
赞助商和合作者
Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Salah-Eddin al-Batran，博士教授InstitutfürKlinischekrebsforschung ikf gmbh
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月21日
最后更新发布日期2021年2月16日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2024年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）		客观响应率（ORR）[根据recist 1.1]在6个月时。 [时间范围：6个月]
分配的受试者的比例，最佳反应或部分响应的最佳响应
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到首次观察到的疾病进展或死亡日期（约42个月）]
    从随机分配日期到首次观察到的疾病进展日期（根据Recist 1.1的研究者评估）或任何原因死亡的时间。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期起，直到适用的死亡日期（最多42个月，直到研究关闭）]
    从治疗日期到死亡日期，总生存率将确定为时间。
  • 与治疗相关的SAE [时间范围：从第一位患者包括到研究闭合（包括第一个患者后42个月）]
    将确定与治疗相关的严重不良事件率（SAE）。所有观察到的毒性和副作用将根据所有患者的NCI CTCAE V5.0进行分级，并评估和总结研究治疗的所有患者的关联程度。
  • 整体应答率（ORR）作为治疗期间的最佳总体反应（BOR）[时间范围：13个月]
    在治疗过程中，ORR为BOR将定义为分配的受试者的比例，从随机日期起完全或部分反应，直到发生任何原因的疾病进展或死亡。
  • 6个月的总回应率（ORR）[时间范围：6个月]
    接受单一治疗TACE/SIRT治疗的患者6个月的ORR
  • 生活质量（QOL）[时间范围：24个月]
    生活质量将由欧洲癌症研究和治疗组织的癌症质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30问卷）进行评估，并将根据其最新版本的EORTC QLQ-C30评分手册进行评估。数据分析时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月19日）		翻译研究[时间范围：3个月]
探索性：选定的分子参数和临床数据之间的相关性分析，以识别分子生物标志物的预测结果，在编写该方案时未完全定义。可选的翻译研究计划将考虑分析时可用的最新研究数据。分析可能包括（但不限于）使用市售的IVD试剂盒（22C3 PharmDX Assay，Dako North America）和淋巴细胞在肿瘤细胞上的PD-L1蛋白表达染色，测试PD-1，PD-1，PD-L1和PD-L1和PD-L2，免疫细胞浸润（IGHM，CD3，CD8，FOX3，CD68，CD205），趋化因子（CXCL9。CXCL10，CXCL13）和浸润标记（MMP7，MMP9）和评估循环核酸和肿瘤特异性转录物。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Durvalumab（MEDI4736）和Tremelimumab与Y-90 Sirt或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
官方标题ICMJE Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
简要摘要Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
详细说明Immuwin II期将测试Durvalumab和Tremelimumab与TACE或Y-90 SIRT的组合的安全性和抗肿瘤功效。患者将被随机分为两个实验组，一个接受SIRT + Durvalumab + Tremelimumab，另一只手臂接收TACE + Durvalumab + Tremelimumab。将确定免疫疗法与SIRT或TACE的结合是否更有前途。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌不可切除
干预ICMJE
  • 药物：tremelimumab
    300毫克Tremelimumab C1D1
  • 药物：Durvalumab
    1500毫克Durvalumab C1D1 + Q4W（最大13个周期）
  • 程序：Y-90 SIRT
    局部疗法将作为护理标准手术进行
  • 过程：TACE
    局部疗法将作为护理标准手术进行
研究臂ICMJE
  • 实验：sirt
    Y-90 SIRT + TremelMimumab + Durvalumab
    干预措施：
    • 药物：tremelimumab
    • 药物：Durvalumab
    • 程序：Y-90 SIRT
  • 实验：TACE
    tace + tremelimumab +杜瓦卢马布
    干预措施：
    • 药物：tremelimumab
    • 药物：Durvalumab
    • 过程：TACE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月19日）		 84
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年9月30日
估计初级完成日期2024年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 能够在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，能够提供书面知情同意书和任何本地授权的授权（欧盟欧盟数据隐私指令）。
  2. 入学时的年龄≥18岁。
  3. 体重> 30公斤。
  4. 多管或大的孤立性HCC，不符合切除或局部消融资格。
  5. 组织学确认的HCC诊断。
  6. 计划接受局部疗法作为护理标准。
  7. 至少有一个可测量的疾病部位，由RECIST 1.1螺旋CT扫描或MRI定义。
  8. 没有先前的全身抗癌治疗。
  9. Child-Pugh A.
  10. 性能状态（PS）≤1（ECOG量表）。
  11. 预期寿命至少12周。

  12. 足够的血液计数，肝酶和肾功能：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数ANC≥1.5（OR 1.0）X（>每mm3> 1500），血小板≥100（OR 75）x 109/L（每mm3> 75,000）；
    • 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）；
    • 除非存在肝转移，否则AST（SGOT），ALT（SGPT）≤2.5X机构ULN，在这种情况下必须≤5xULN；
    • 国际归一化比率（INR）≤1.25。
  13. 白蛋白≥31g/dl。
  14. 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率，测量的肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐清除率Cl> 40 mL/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集。
  15. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并且如果性活跃，则必须使用两种有效的避孕形式。
  16. 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受IMP并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量研究产品（Durvalumab和Tremelimumab）后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌的女性）以及无敏感性的男性不需要避孕）。

  17. 如果患者同时患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，则符合以下标准：

    • 研究参与期间，应监测患有HBV或HCV感染的患者的病毒水平；
    • 患有可检测的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或可检测到的HBV DNA的患者应具有HBV DNA <100 IU/mL，应根据局部治疗指南进行管理。如果受控（治疗）丙型肝炎受试者在研究参与期间和研究结束后≥6个月后继续进行研究的时间开始治疗，则可以继续治疗；
    • HCV晚期HCC患者大多不接受HCV感染治疗。然而，如果在研究药物之前完成了抗病毒疗法，接受治疗的HCV患者被认为适合纳入。
  18. 主题愿意并且能够在研究期间遵守该协议

排除标准：

  1. 弥漫性HCC或血管侵袭或肝外扩散存在以下例外：

    o入侵部分门静脉或肝静脉。

  2. 如下所定义的晚期肝病患者：

    o肝肝硬化与舞台儿童pugh b和C。

  3. 肝栓塞程序的任何禁忌症：

    • 已知的肝脏血流；
    • 已知的港口系统分流；
    • 凝血测试受损（血小板计数<70 THSD/L，INR> 1.25）;
    • 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭/不足；
    • 已知的严重动脉瘤病；
    • 门静脉主要分支的总血栓形成或总侵袭。
  4. 在基线扫描之前，正在进行或完成<4周的局部疗法。

  5. 心脏病史：

  6. 血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞在第一次剂量研究药物之前的6个月内，除了节段门静脉的血栓形成外。
  7. 先验，系统性抗癌疗法，放疗在研究进入，内分泌或免疫疗法或对其他研究剂的使用前进行<4周。

  8. 在第一次剂量的杜瓦卢马布或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  9. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  10. 开始研究后的4周内进行了重大手术，并且患者必须从大手术的影响中恢复过来。
  11. 患有第二个原发性癌症的患者，除非经过经过经过治疗且无疾病治疗3年或更长时间，否则对子宫颈的基础癌或原位癌的治疗除外。
  12. 在研究人员的判断中，任何共存的医疗状况都将大大增加与患者参与研究有关的风险。
  13. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  14. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎，乙型肝炎，患有过去或具有过去或过去的患者已解决的HBV感染（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎（HCV）抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  15. 同源器官移植的历史。
  16. 精神疾病或改变心理状况的改变，无法理解知情同意过程和/或遵守研究方案的理解。
  17. 有症状的脑转移。在存在相应症状的情况下，需要进行扫描以确认缺乏脑转移。
  18. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  19. 免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。

  20. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  21. 对产品的任何IMP或任何成分的任何成分的已知过敏或过敏性。
  22. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究装置。
  23. 被监禁或不由自主的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Arndt Vogel，教授博士+49 511 5326 EXT 760 vogel.arndt@mh-hannover.de
联系人：Johanna Riedel，博士+49 7601 EXT 4635 riedel.johanna@ikf-khnw.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04522544
其他研究ID编号ICMJE Immuwin
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：不会共享IPD。
责任方Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
研究赞助商ICMJE Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
研究主任： Salah-Eddin al-Batran，博士教授InstitutfürKlinischekrebsforschung ikf gmbh
PRS帐户Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌不可切除药物：tremelimenab药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）程序：Y-90 SIRT程序：TACE阶段2

详细说明：
Immuwin II期将测试Durvalumab和Tremelimumab与TACE或Y-90 SIRT的组合的安全性和抗肿瘤功效。患者将被随机分为两个实验组，一个接受SIRT + Durvalumab + Tremelimumab，另一只手臂接收TACE + Durvalumab + Tremelimumab。将确定免疫疗法与SIRT或TACE的结合是否更有前途。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 84名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
实际学习开始日期 ： 2020年12月15日
估计初级完成日期 ： 2024年3月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：sirt
Y-90 SIRT + TremelMimumab + Durvalumab
药物：tremelimumab
300毫克Tremelimumab C1D1

药物：Durvalumab
1500毫克Durvalumab C1D1 + Q4W（最大13个周期）

程序：Y-90 SIRT
局部疗法将作为护理标准手术进行

实验：TACE
tace + tremelimumab +杜瓦卢马布
药物：tremelimumab
300毫克Tremelimumab C1D1

药物：Durvalumab
1500毫克Durvalumab C1D1 + Q4W（最大13个周期）

过程：TACE
局部疗法将作为护理标准手术进行

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率（ORR）[根据recist 1.1]在6个月时。 [时间范围：6个月]
    分配的受试者的比例，最佳反应或部分响应的最佳响应


次要结果度量 ：
  1. 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到首次观察到的疾病进展或死亡日期（约42个月）]
    从随机分配日期到首次观察到的疾病进展日期（根据Recist 1.1的研究者评估）或任何原因死亡的时间。

  2. 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期起，直到适用的死亡日期（最多42个月，直到研究关闭）]
    从治疗日期到死亡日期，总生存率将确定为时间。

  3. 与治疗相关的SAE [时间范围：从第一位患者包括到研究闭合（包括第一个患者后42个月）]
    将确定与治疗相关的严重不良事件率（SAE）。所有观察到的毒性和副作用将根据所有患者的NCI CTCAE V5.0进行分级，并评估和总结研究治疗的所有患者的关联程度。

  4. 整体应答率（ORR）作为治疗期间的最佳总体反应（BOR）[时间范围：13个月]
    在治疗过程中，ORR为BOR将定义为分配的受试者的比例，从随机日期起完全或部分反应，直到发生任何原因的疾病进展或死亡。

  5. 6个月的总回应率（ORR）[时间范围：6个月]
    接受单一治疗TACE/SIRT治疗的患者6个月的ORR

  6. 生活质量（QOL）[时间范围：24个月]
    生活质量将由欧洲癌症研究和治疗组织的癌症质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30问卷）进行评估，并将根据其最新版本的EORTC QLQ-C30评分手册进行评估。数据分析时间。


其他结果措施：
  1. 翻译研究[时间范围：3个月]
    探索性：选定的分子参数和临床数据之间的相关性分析，以识别分子生物标志物的预测结果，在编写该方案时未完全定义。可选的翻译研究计划将考虑分析时可用的最新研究数据。分析可能包括（但不限于）使用市售的IVD试剂盒（22C3 PharmDX Assay，Dako North America）和淋巴细胞在肿瘤细胞上的PD-L1蛋白表达染色，测试PD-1，PD-1，PD-L1和PD-L1和PD-L2，免疫细胞浸润（IGHM，CD3，CD8，FOX3，CD68，CD205），趋化因子（CXCL9。CXCL10，CXCL13）和浸润标记（MMP7，MMP9）和评估循环核酸和肿瘤特异性转录物。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 能够在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，能够提供书面知情同意书和任何本地授权的授权（欧盟欧盟数据隐私指令）。
  2. 入学时的年龄≥18岁。
  3. 体重> 30公斤。
  4. 多管或大的孤立性HCC，不符合切除或局部消融资格。
  5. 组织学确认的HCC诊断。
  6. 计划接受局部疗法作为护理标准。
  7. 至少有一个可测量的疾病部位，由RECIST 1.1螺旋CT扫描或MRI定义。
  8. 没有先前的全身抗癌治疗。
  9. Child-Pugh A.
  10. 性能状态（PS）≤1（ECOG量表）。
  11. 预期寿命至少12周。

  12. 足够的血液计数，肝酶和肾功能：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数ANC≥1.5（OR 1.0）X（>每mm3> 1500），血小板≥100（OR 75）x 109/L（每mm3> 75,000）；
    • 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）；
    • 除非存在肝转移，否则AST（SGOT），ALT（SGPT）≤2.5X机构ULN，在这种情况下必须≤5xULN；
    • 国际归一化比率（INR）≤1.25。
  13. 白蛋白≥31g/dl。
  14. 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率，测量的肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐清除率Cl> 40 mL/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集。
  15. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并且如果性活跃，则必须使用两种有效的避孕形式。
  16. 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受IMP并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量研究产品（Durvalumab和Tremelimumab）后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌的女性）以及无敏感性的男性不需要避孕）。

  17. 如果患者同时患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，则符合以下标准：

    • 研究参与期间，应监测患有HBV或HCV感染的患者的病毒水平；
    • 患有可检测的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或可检测到的HBV DNA的患者应具有HBV DNA <100 IU/mL，应根据局部治疗指南进行管理。如果受控（治疗）丙型肝炎受试者在研究参与期间和研究结束后≥6个月后继续进行研究的时间开始治疗，则可以继续治疗；
    • HCV晚期HCC患者大多不接受HCV感染治疗。然而，如果在研究药物之前完成了抗病毒疗法，接受治疗的HCV患者被认为适合纳入。
  18. 主题愿意并且能够在研究期间遵守该协议

排除标准：

  1. 弥漫性HCC或血管侵袭或肝外扩散存在以下例外：

    o入侵部分门静脉或肝静脉。

  2. 如下所定义的晚期肝病患者：

    o肝肝硬化与舞台儿童pugh b和C。

  3. 肝栓塞程序的任何禁忌症：

    • 已知的肝脏血流；
    • 已知的港口系统分流；
    • 凝血测试受损（血小板计数<70 THSD/L，INR> 1.25）;
    • 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭/不足；
    • 已知的严重动脉瘤病；
    • 门静脉主要分支的总血栓形成' target='_blank'>血栓形成或总侵袭。
  4. 在基线扫描之前，正在进行或完成<4周的局部疗法。

  5. 心脏病史：

  6. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞在第一次剂量研究药物之前的6个月内，除了节段门静脉的血栓形成' target='_blank'>血栓形成外。
  7. 先验，系统性抗癌疗法，放疗在研究进入，内分泌或免疫疗法或对其他研究剂的使用前进行<4周。

  8. 在第一次剂量的杜瓦卢马布或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  9. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  10. 开始研究后的4周内进行了重大手术，并且患者必须从大手术的影响中恢复过来。
  11. 患有第二个原发性癌症的患者，除非经过经过经过治疗且无疾病治疗3年或更长时间，否则对子宫颈的基础癌或原位癌的治疗除外。
  12. 在研究人员的判断中，任何共存的医疗状况都将大大增加与患者参与研究有关的风险。
  13. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  14. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎，乙型肝炎，患有过去或具有过去或过去的患者已解决的HBV感染（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎（HCV）抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  15. 同源器官移植的历史。
  16. 精神疾病或改变心理状况的改变，无法理解知情同意过程和/或遵守研究方案的理解。
  17. 有症状的脑转移。在存在相应症状的情况下，需要进行扫描以确认缺乏脑转移。
  18. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  19. 免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。

  20. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  21. 对产品的任何IMP或任何成分的任何成分的已知过敏或过敏性。
  22. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究装置。
  23. 被监禁或不由自主的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Arndt Vogel，教授博士+49 511 5326 EXT 760 vogel.arndt@mh-hannover.de
联系人：Johanna Riedel，博士+49 7601 EXT 4635 riedel.johanna@ikf-khnw.de

位置
位置表的布局表
德国
汉诺威医学院尚未招募
德国汉诺威
联系人：Arndt Vogel，教授博士
Universtätsklinikumschleswig-Holstein校园Lübeck招募
德国吕贝克，23538
联系人：Jens Marquardt，教授
赞助商和合作者
Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Salah-Eddin al-Batran，博士教授InstitutfürKlinischekrebsforschung ikf gmbh
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月21日
最后更新发布日期2021年2月16日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2024年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）		客观响应率（ORR）[根据recist 1.1]在6个月时。 [时间范围：6个月]
分配的受试者的比例，最佳反应或部分响应的最佳响应
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到首次观察到的疾病进展或死亡日期（约42个月）]
    从随机分配日期到首次观察到的疾病进展日期（根据Recist 1.1的研究者评估）或任何原因死亡的时间。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期起，直到适用的死亡日期（最多42个月，直到研究关闭）]
    从治疗日期到死亡日期，总生存率将确定为时间。
  • 与治疗相关的SAE [时间范围：从第一位患者包括到研究闭合（包括第一个患者后42个月）]
    将确定与治疗相关的严重不良事件率（SAE）。所有观察到的毒性和副作用将根据所有患者的NCI CTCAE V5.0进行分级，并评估和总结研究治疗的所有患者的关联程度。
  • 整体应答率（ORR）作为治疗期间的最佳总体反应（BOR）[时间范围：13个月]
    在治疗过程中，ORR为BOR将定义为分配的受试者的比例，从随机日期起完全或部分反应，直到发生任何原因的疾病进展或死亡。
  • 6个月的总回应率（ORR）[时间范围：6个月]
    接受单一治疗TACE/SIRT治疗的患者6个月的ORR
  • 生活质量（QOL）[时间范围：24个月]
    生活质量将由欧洲癌症研究和治疗组织的癌症质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30问卷）进行评估，并将根据其最新版本的EORTC QLQ-C30评分手册进行评估。数据分析时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年8月19日）		翻译研究[时间范围：3个月]
探索性：选定的分子参数和临床数据之间的相关性分析，以识别分子生物标志物的预测结果，在编写该方案时未完全定义。可选的翻译研究计划将考虑分析时可用的最新研究数据。分析可能包括（但不限于）使用市售的IVD试剂盒（22C3 PharmDX Assay，Dako North America）和淋巴细胞在肿瘤细胞上的PD-L1蛋白表达染色，测试PD-1，PD-1，PD-L1和PD-L1和PD-L2，免疫细胞浸润（IGHM，CD3，CD8，FOX3，CD68，CD205），趋化因子（CXCL9。CXCL10，CXCL13）和浸润标记（MMP7，MMP9）和评估循环核酸和肿瘤特异性转录物。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Durvalumab（MEDI4736）和Tremelimumab与Y-90 Sirt或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
官方标题ICMJE Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
简要摘要Durvalumab免疫疗法（MEDI4736）和Tremelimumab的II期研究与Y-90 SIRT或TACE结合使用，用于中级阶段HCC，带有选手设计
详细说明Immuwin II期将测试Durvalumab和Tremelimumab与TACE或Y-90 SIRT的组合的安全性和抗肿瘤功效。患者将被随机分为两个实验组，一个接受SIRT + Durvalumab + Tremelimumab，另一只手臂接收TACE + Durvalumab + Tremelimumab。将确定免疫疗法与SIRT或TACE的结合是否更有前途。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌不可切除
干预ICMJE
  • 药物：tremelimumab
    300毫克Tremelimumab C1D1
  • 药物：Durvalumab
    1500毫克Durvalumab C1D1 + Q4W（最大13个周期）
  • 程序：Y-90 SIRT
    局部疗法将作为护理标准手术进行
  • 过程：TACE
    局部疗法将作为护理标准手术进行
研究臂ICMJE
  • 实验：sirt
    Y-90 SIRT + TremelMimumab + Durvalumab
    干预措施：
    • 药物：tremelimumab
    • 药物：Durvalumab
    • 程序：Y-90 SIRT
  • 实验：TACE
    tace + tremelimumab +杜瓦卢马布
    干预措施：
    • 药物：tremelimumab
    • 药物：Durvalumab
    • 过程：TACE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月19日）		 84
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年9月30日
估计初级完成日期2024年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 能够在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，能够提供书面知情同意书和任何本地授权的授权（欧盟欧盟数据隐私指令）。
  2. 入学时的年龄≥18岁。
  3. 体重> 30公斤。
  4. 多管或大的孤立性HCC，不符合切除或局部消融资格。
  5. 组织学确认的HCC诊断。
  6. 计划接受局部疗法作为护理标准。
  7. 至少有一个可测量的疾病部位，由RECIST 1.1螺旋CT扫描或MRI定义。
  8. 没有先前的全身抗癌治疗。
  9. Child-Pugh A.
  10. 性能状态（PS）≤1（ECOG量表）。
  11. 预期寿命至少12周。

  12. 足够的血液计数，肝酶和肾功能：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数ANC≥1.5（OR 1.0）X（>每mm3> 1500），血小板≥100（OR 75）x 109/L（每mm3> 75,000）；
    • 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）；
    • 除非存在肝转移，否则AST（SGOT），ALT（SGPT）≤2.5X机构ULN，在这种情况下必须≤5xULN；
    • 国际归一化比率（INR）≤1.25。
  13. 白蛋白≥31g/dl。
  14. 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率，测量的肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐清除率Cl> 40 mL/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集。
  15. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并且如果性活跃，则必须使用两种有效的避孕形式。
  16. 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受IMP并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量研究产品（Durvalumab和Tremelimumab）后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌的女性）以及无敏感性的男性不需要避孕）。

  17. 如果患者同时患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，则符合以下标准：

    • 研究参与期间，应监测患有HBV或HCV感染的患者的病毒水平；
    • 患有可检测的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或可检测到的HBV DNA的患者应具有HBV DNA <100 IU/mL，应根据局部治疗指南进行管理。如果受控（治疗）丙型肝炎受试者在研究参与期间和研究结束后≥6个月后继续进行研究的时间开始治疗，则可以继续治疗；
    • HCV晚期HCC患者大多不接受HCV感染治疗。然而，如果在研究药物之前完成了抗病毒疗法，接受治疗的HCV患者被认为适合纳入。
  18. 主题愿意并且能够在研究期间遵守该协议

排除标准：

  1. 弥漫性HCC或血管侵袭或肝外扩散存在以下例外：

    o入侵部分门静脉或肝静脉。

  2. 如下所定义的晚期肝病患者：

    o肝肝硬化与舞台儿童pugh b和C。

  3. 肝栓塞程序的任何禁忌症：

    • 已知的肝脏血流；
    • 已知的港口系统分流；
    • 凝血测试受损（血小板计数<70 THSD/L，INR> 1.25）;
    • 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭/不足；
    • 已知的严重动脉瘤病；
    • 门静脉主要分支的总血栓形成' target='_blank'>血栓形成或总侵袭。
  4. 在基线扫描之前，正在进行或完成<4周的局部疗法。

  5. 心脏病史：

  6. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞在第一次剂量研究药物之前的6个月内，除了节段门静脉的血栓形成' target='_blank'>血栓形成外。
  7. 先验，系统性抗癌疗法，放疗在研究进入，内分泌或免疫疗法或对其他研究剂的使用前进行<4周。

  8. 在第一次剂量的杜瓦卢马布或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  9. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  10. 开始研究后的4周内进行了重大手术，并且患者必须从大手术的影响中恢复过来。
  11. 患有第二个原发性癌症的患者，除非经过经过经过治疗且无疾病治疗3年或更长时间，否则对子宫颈的基础癌或原位癌的治疗除外。
  12. 在研究人员的判断中，任何共存的医疗状况都将大大增加与患者参与研究有关的风险。
  13. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  14. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎，乙型肝炎，患有过去或具有过去或过去的患者已解决的HBV感染（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎（HCV）抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  15. 同源器官移植的历史。
  16. 精神疾病或改变心理状况的改变，无法理解知情同意过程和/或遵守研究方案的理解。
  17. 有症状的脑转移。在存在相应症状的情况下，需要进行扫描以确认缺乏脑转移。
  18. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  19. 免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。

  20. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  21. 对产品的任何IMP或任何成分的任何成分的已知过敏或过敏性。
  22. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究装置。
  23. 被监禁或不由自主的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Arndt Vogel，教授博士+49 511 5326 EXT 760 vogel.arndt@mh-hannover.de
联系人：Johanna Riedel，博士+49 7601 EXT 4635 riedel.johanna@ikf-khnw.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04522544
其他研究ID编号ICMJE Immuwin
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：不会共享IPD。
责任方Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
研究赞助商ICMJE Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
研究主任： Salah-Eddin al-Batran，博士教授InstitutfürKlinischekrebsforschung ikf gmbh
PRS帐户Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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