免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
pembrolizumab和化学放射治疗，用于治疗不可切除的胃癌
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Clinical Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Localized Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Locally Advanced Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy III阶段胃食管治疗腺癌AJCC V8 Neoadjuvant疗法II期IB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Unresectable Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma | 药物：多西他赛药物：氟尿嘧啶药物：奥沙利铂生物学：pembrolizumab辐射：放射治疗 | 阶段1 |
主要目标：
I.评估pembrolizumab和化学放疗的临床活性（通过完整的临床反应率评估）。
次要目标：
I.评估pembrolizumab和化学放疗的安全性和耐受性。
ii。确定pembrolizumab和化学放疗的总生存功效。
iii。评估本地研究者审查和盲人中央放射科医生的评论评估无进展生存期（PFS）。
探索性目标：
I.通过免疫组织化学，体细胞基因表达分析和pembrolizumab的临床功效来探索PD-L1表达之间的关联。
ii。探索基因组变异与研究治疗的反应之间的关系。
iii。鉴定可能与临床反应/抗性，安全性，药物动力学活性和/或pembrolizumab与化学辐射结合使用的分子（基因组，代谢和/或蛋白质组学）生物标志物。
iv。确定pembrolizumab加化学放疗治疗对肿瘤T细胞浸润的影响。
大纲：
诱导化学疗法：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多3个周期。患者在第1天内还会在2小时内接受奥沙利铂IV，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周（Q2W）在每2周（Q2W）中进行氟尿嘧啶IV（Q2W）8周（4个周期）。
合并化学放疗：经过3周的自由治疗后，患者在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，每3周重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次，最多2个周期。患者还在5天（星期一至周五）中连续接受氟尿嘧啶IV，持续5周，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每周1小时（QW）中多西他赛IV持续5周（QW）。在合并化疗期开始后的3天内，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者也接受了28个放射治疗的部分。
经过6-9周的无治疗期，患者在第1天的30分钟内继续进行pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多30个周期。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每9-12周进行。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pembrolizumab和无法切除的胃食管癌参与者的化学疗法的试验试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年1月18日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年1月18日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Pembrolizumab，化学放疗） 请参阅详细说明 | 药物：多西他赛 给定iv 其他名称：
药物：氟尿嘧啶 给定iv 其他名称：
药物：奥沙利铂 给定iv 其他名称：
生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
|
- 临床完整响应（CCR）[时间范围：最多2年]CCR被定义为在化学后分期时，没有癌症在内窥镜检查/组织学/细胞学上癌症的证据，并且没有通过成像模态来表现出癌症的证据。肿瘤评估将每9周进行一次，直到研究的第54周以及此后的12周。最好的响应将记录下来。
- 经历不良事件的参与者数量（AES）[时间范围：治疗后90天]安全性和耐受性将通过对所有相关参数在内的所有相关参数（包括AE，实验室测试和生命体征）进行评估。将提供具有AES的受试者的计数和百分比。
- 由于AES而停止使用研究药物的参与者人数[时间范围：治疗后90天]安全性和耐受性将通过对所有相关参数在内的所有相关参数（包括AE，实验室测试和生命体征）进行评估。将提供具有AES的受试者的计数和百分比。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因造成的治疗开始到死亡，评估长达2年]OS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的初次剂量的日期到最早因任何原因的进展或死亡日期（在没有进展的情况下），最多可评估2年]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 6个月时的PFS [时间范围：从研究药物的初次剂量开始到最早因任何原因而进展或死亡的日期（在没有进展的情况下），评估为6个月]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 12个月的PFS [时间范围：从研究药物的初次剂量的日期到最早因任何原因而进展或死亡的日期（在没有进展的情况下），评估为12个月]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 24个月的PFS [时间范围：从研究药物的初次剂量开始到最早的任何原因进展或死亡日期（在没有进展的情况下），评估为24个月]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 肿瘤PD-L1比例[时间范围：最多2年]
- 肿瘤基因表达[时间范围：最多2年]
- 肿瘤遗传学[时间范围：最多2年]
- 生物标志物分析[时间范围：最多2年]
- 肿瘤T细胞浸润[时间范围：最多2年]
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 有组织学确认诊断不可切除的胃食管治疗腺癌的参与者将入选本研究的全身治疗
- 在组织学记录了局部晚期不可切除的癌症或局部癌症的组织学记录的患者中
- 参与者能够提供内窥镜研究活检和研究血液
- 参与者的东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1，如在治疗开始前的7天内评估
- 男性参与者必须同意在治疗期间和至少120天使用避孕药
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：
- 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
- 同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP，最后剂量的研究治疗至少120天/周
- 排除标准中定义的脑脑转移稳定的患者和/或癌细胞质的瘦脑脑脑性疾病
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。参与者还可以为将来的生物医学研究提供同意。但是，参与者可以参加主要试验，而无需参加未来的生物医学研究
- 绝对嗜中性粒细胞> = 1500/ul（在学习开始前10天内）
- 血小板> = 100 000/ul（在学习开始前10天内）
血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在学习开始前10天内）
- 由于这些肿瘤正在失去血液，因此可能会符合标准
肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的*肌酐清除率（CRCL）> = 60 ml/min的参与者的肌酐水平> 1.5 x机构ULN（在研究开始前10天内） （GFR也可以代替肌酐或CRCL）
- 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算
- 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <uln的总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究开始之前的10天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸经陀螺酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（在研究治疗之前的10天内）
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血小板胶质素时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非只要参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT就在抗凝剂的治疗范围内（在10天内）（在10天内）在开始学习之前）
排除标准：
- 癌症局限于胃，不涉及胃食管治疗
- 在研究药物的第6个月内（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类）内有严重的心血管损伤
在随机分组前的28天内进行了重大手术，开放活检或重大外伤性损伤，或者预期在研究治疗过程中需要进行大手术
- 注意：如果参与者进行了大手术，他们必须在开始研究干预之前从治疗中的毒性和/或并发症中充分恢复
- 具有预先存在的周围神经病> 1级
- 参与者有（非感染性的）肺炎病史，需要用类固醇治疗或目前患有肺炎
参与者有一个已知的额外恶性肿瘤，在过去的两年中正在进行或需要主动治疗
参与者已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎
- 注意：先前治疗的脑转移的参与者可以通过放射学稳定（即，在研究筛查期间应进行重复成像进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇的情况在第一次剂量研究治疗前至少14天治疗
- 参与者患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇疗法（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，然后在第一次剂量的研究治疗前7天内
参与者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 注意：替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式
- 参与者有需要全身治疗的主动感染
参与者有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或者不符合参与者的最大利益涉及治疗调查员认为
- 注意：接受菌落刺激因子的参与者（例如，粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF] [GM-CSF]或重组促红细胞生成素）在第2周内不在研究治疗前2周内有资格的
- 参与者患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
- 参与者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
- 参与者具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV核糖核酸[RNA] [定性]）感染。不需要对乙型肝炎或丙型肝炎进行测试
- 参与者已接受抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40）接受过治疗，CD137）
- 参与者已经接受了包括研究剂在内的事先系统性抗癌治疗
- 已经接受了当前疾病的先前放疗
- 参与者在第一次剂量研究治疗前30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许
- 参与者对Pembrolizumab或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
参与者目前正在参与或参加了研究剂的研究（仅反癌代理），或者在第一次剂量的研究治疗前4周内使用了研究设备
- 注意：进入研究试验的后续阶段的参与者只要在上一剂剂量的前4周之后，就可以参与
- 参与者是怀孕或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕儿童，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始筛查访问开始
- 参与者有症状腹水或胸腔积液。对于这些疾病的治疗后临床稳定的参与者（包括治疗性胸腔或可吞肠术）是符合条件的
- 具有同种异体组织/固体器官移植
| 联系人：Jaffer A Ajani | 713-792-2828 | jajani@mdanderson.org |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Jaffer A. Ajani 713-792-2828 jajani@mdanderson.org | |
| 首席研究员：Jaffer A. Ajani | |
| 首席研究员： | Jaffer A Ajani | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月13日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月21日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2020年10月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月16日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 临床完整响应（CCR）[时间范围：最多2年] CCR被定义为在化学后分期时，没有癌症在内窥镜检查/组织学/细胞学上癌症的证据，并且没有通过成像模态来表现出癌症的证据。肿瘤评估将每9周进行一次，直到研究的第54周以及此后的12周。最好的响应将记录下来。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | pembrolizumab和化学放射治疗，用于治疗不可切除的胃癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | pembrolizumab和无法切除的胃食管癌参与者的化学疗法的试验试验 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段试验研究了pembrolizumab和化学放射疗法在治疗胃食管癌患者方面的工作原理，而这无法通过手术（无法切除）去除。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物，例如氟尿嘧啶，奥沙利铂和多西他赛，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射治疗使用高能量光子杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。给出pembrolizumab以及化学放疗可能有助于控制胃食管癌。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估pembrolizumab和化学放疗的临床活性（通过完整的临床反应率评估）。 次要目标： I.评估pembrolizumab和化学放疗的安全性和耐受性。 ii。确定pembrolizumab和化学放疗的总生存功效。 iii。评估本地研究者审查和盲人中央放射科医生的评论评估无进展生存期（PFS）。 探索性目标： I.通过免疫组织化学，体细胞基因表达分析和pembrolizumab的临床功效来探索PD-L1表达之间的关联。 ii。探索基因组变异与研究治疗的反应之间的关系。 iii。鉴定可能与临床反应/抗性，安全性，药物动力学活性和/或pembrolizumab与化学辐射结合使用的分子（基因组，代谢和/或蛋白质组学）生物标志物。 iv。确定pembrolizumab加化学放疗治疗对肿瘤T细胞浸润的影响。 大纲： 诱导化学疗法：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多3个周期。患者在第1天内还会在2小时内接受奥沙利铂IV，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周（Q2W）在每2周（Q2W）中进行氟尿嘧啶IV（Q2W）8周（4个周期）。 合并化学放疗：经过3周的自由治疗后，患者在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，每3周重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次，最多2个周期。患者还在5天（星期一至周五）中连续接受氟尿嘧啶IV，持续5周，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每周1小时（QW）中多西他赛IV持续5周（QW）。在合并化疗期开始后的3天内，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者也接受了28个放射治疗的部分。 经过6-9周的无治疗期，患者在第1天的30分钟内继续进行pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多30个周期。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每9-12周进行。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Pembrolizumab，化学放疗） 请参阅详细说明 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年1月18日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04522336 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-1253 NCI-2020-05251（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-1253（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Clinical Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Localized Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Locally Advanced Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy III阶段胃食管治疗腺癌AJCC V8 Neoadjuvant疗法II期IB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Unresectable Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma | 药物：多西他赛药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶药物：奥沙利铂生物学：pembrolizumab辐射：放射治疗 | 阶段1 |
主要目标：
I.评估pembrolizumab和化学放疗的临床活性（通过完整的临床反应率评估）。
次要目标：
I.评估pembrolizumab和化学放疗的安全性和耐受性。
ii。确定pembrolizumab和化学放疗的总生存功效。
iii。评估本地研究者审查和盲人中央放射科医生的评论评估无进展生存期（PFS）。
探索性目标：
I.通过免疫组织化学，体细胞基因表达分析和pembrolizumab的临床功效来探索PD-L1表达之间的关联。
ii。探索基因组变异与研究治疗的反应之间的关系。
iii。鉴定可能与临床反应/抗性，安全性，药物动力学活性和/或pembrolizumab与化学辐射结合使用的分子（基因组，代谢和/或蛋白质组学）生物标志物。
iv。确定pembrolizumab加化学放疗治疗对肿瘤T细胞浸润的影响。
大纲：
诱导化学疗法：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多3个周期。患者在第1天内还会在2小时内接受奥沙利铂IV，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周（Q2W）在每2周（Q2W）中进行尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV（Q2W）8周（4个周期）。
合并化学放疗：经过3周的自由治疗后，患者在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，每3周重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次，最多2个周期。患者还在5天（星期一至周五）中连续接受尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV，持续5周，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每周1小时（QW）中多西他赛IV持续5周（QW）。在合并化疗期开始后的3天内，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者也接受了28个放射治疗的部分。
经过6-9周的无治疗期，患者在第1天的30分钟内继续进行pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多30个周期。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每9-12周进行。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pembrolizumab和无法切除的胃食管癌参与者的化学疗法的试验试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年1月18日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年1月18日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Pembrolizumab，化学放疗） 请参阅详细说明 | 药物：多西他赛 给定iv 其他名称：
药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 给定iv 其他名称： 药物：奥沙利铂 给定iv 其他名称：
生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
|
- 临床完整响应（CCR）[时间范围：最多2年]CCR被定义为在化学后分期时，没有癌症在内窥镜检查/组织学/细胞学上癌症的证据，并且没有通过成像模态来表现出癌症的证据。肿瘤评估将每9周进行一次，直到研究的第54周以及此后的12周。最好的响应将记录下来。
- 经历不良事件的参与者数量（AES）[时间范围：治疗后90天]安全性和耐受性将通过对所有相关参数在内的所有相关参数（包括AE，实验室测试和生命体征）进行评估。将提供具有AES的受试者的计数和百分比。
- 由于AES而停止使用研究药物的参与者人数[时间范围：治疗后90天]安全性和耐受性将通过对所有相关参数在内的所有相关参数（包括AE，实验室测试和生命体征）进行评估。将提供具有AES的受试者的计数和百分比。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因造成的治疗开始到死亡，评估长达2年]OS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的初次剂量的日期到最早因任何原因的进展或死亡日期（在没有进展的情况下），最多可评估2年]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 6个月时的PFS [时间范围：从研究药物的初次剂量开始到最早因任何原因而进展或死亡的日期（在没有进展的情况下），评估为6个月]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 12个月的PFS [时间范围：从研究药物的初次剂量的日期到最早因任何原因而进展或死亡的日期（在没有进展的情况下），评估为12个月]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 24个月的PFS [时间范围：从研究药物的初次剂量开始到最早的任何原因进展或死亡日期（在没有进展的情况下），评估为24个月]PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 肿瘤PD-L1比例[时间范围：最多2年]
- 肿瘤基因表达[时间范围：最多2年]
- 肿瘤遗传学[时间范围：最多2年]
- 生物标志物分析[时间范围：最多2年]
- 肿瘤T细胞浸润[时间范围：最多2年]
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 有组织学确认诊断不可切除的胃食管治疗腺癌的参与者将入选本研究的全身治疗
- 在组织学记录了局部晚期不可切除的癌症或局部癌症的组织学记录的患者中
- 参与者能够提供内窥镜研究活检和研究血液
- 参与者的东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1，如在治疗开始前的7天内评估
- 男性参与者必须同意在治疗期间和至少120天使用避孕药
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：
- 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
- 同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP，最后剂量的研究治疗至少120天/周
- 排除标准中定义的脑脑转移稳定的患者和/或癌细胞质的瘦脑脑脑性疾病
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。参与者还可以为将来的生物医学研究提供同意。但是，参与者可以参加主要试验，而无需参加未来的生物医学研究
- 绝对嗜中性粒细胞> = 1500/ul（在学习开始前10天内）
- 血小板> = 100 000/ul（在学习开始前10天内）
血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在学习开始前10天内）
- 由于这些肿瘤正在失去血液，因此可能会符合标准
肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的*肌酐清除率（CRCL）> = 60 ml/min的参与者的肌酐水平> 1.5 x机构ULN（在研究开始前10天内） （GFR也可以代替肌酐或CRCL）
- 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算
- 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <uln的总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究开始之前的10天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸经陀螺酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（在研究治疗之前的10天内）
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血小板胶质素时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非只要参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT就在抗凝剂的治疗范围内（在10天内）（在10天内）在开始学习之前）
排除标准：
- 癌症局限于胃，不涉及胃食管治疗
- 在研究药物的第6个月内（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类）内有严重的心血管损伤
在随机分组前的28天内进行了重大手术，开放活检或重大外伤性损伤，或者预期在研究治疗过程中需要进行大手术
- 注意：如果参与者进行了大手术，他们必须在开始研究干预之前从治疗中的毒性和/或并发症中充分恢复
- 具有预先存在的周围神经病> 1级
- 参与者有（非感染性的）肺炎病史，需要用类固醇治疗或目前患有肺炎
参与者有一个已知的额外恶性肿瘤，在过去的两年中正在进行或需要主动治疗
参与者已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎
- 注意：先前治疗的脑转移的参与者可以通过放射学稳定（即，在研究筛查期间应进行重复成像进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇的情况在第一次剂量研究治疗前至少14天治疗
- 参与者患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇疗法（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，然后在第一次剂量的研究治疗前7天内
- 参与者有需要全身治疗的主动感染
参与者有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或者不符合参与者的最大利益涉及治疗调查员认为
- 注意：接受菌落刺激因子的参与者（例如，粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF] [GM-CSF]或重组促红细胞生成素）在第2周内不在研究治疗前2周内有资格的
- 参与者患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
- 参与者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
- 参与者具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV核糖核酸[RNA] [定性]）感染。不需要对乙型肝炎或丙型肝炎进行测试
- 参与者已接受抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40）接受过治疗，CD137）
- 参与者已经接受了包括研究剂在内的事先系统性抗癌治疗
- 已经接受了当前疾病的先前放疗
- 参与者在第一次剂量研究治疗前30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许
- 参与者对Pembrolizumab或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
参与者目前正在参与或参加了研究剂的研究（仅反癌代理），或者在第一次剂量的研究治疗前4周内使用了研究设备
- 注意：进入研究试验的后续阶段的参与者只要在上一剂剂量的前4周之后，就可以参与
- 参与者是怀孕或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕儿童，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始筛查访问开始
- 参与者有症状腹水或胸腔积液。对于这些疾病的治疗后临床稳定的参与者（包括治疗性胸腔或可吞肠术）是符合条件的
- 具有同种异体组织/固体器官移植
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月13日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月21日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2020年10月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月16日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 临床完整响应（CCR）[时间范围：最多2年] CCR被定义为在化学后分期时，没有癌症在内窥镜检查/组织学/细胞学上癌症的证据，并且没有通过成像模态来表现出癌症的证据。肿瘤评估将每9周进行一次，直到研究的第54周以及此后的12周。最好的响应将记录下来。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | pembrolizumab和化学放射治疗，用于治疗不可切除的胃癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | pembrolizumab和无法切除的胃食管癌参与者的化学疗法的试验试验 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段试验研究了pembrolizumab和化学放射疗法在治疗胃食管癌患者方面的工作原理，而这无法通过手术（无法切除）去除。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物，例如尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，奥沙利铂和多西他赛，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射治疗使用高能量光子杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。给出pembrolizumab以及化学放疗可能有助于控制胃食管癌。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估pembrolizumab和化学放疗的临床活性（通过完整的临床反应率评估）。 次要目标： I.评估pembrolizumab和化学放疗的安全性和耐受性。 ii。确定pembrolizumab和化学放疗的总生存功效。 iii。评估本地研究者审查和盲人中央放射科医生的评论评估无进展生存期（PFS）。 探索性目标： I.通过免疫组织化学，体细胞基因表达分析和pembrolizumab的临床功效来探索PD-L1表达之间的关联。 ii。探索基因组变异与研究治疗的反应之间的关系。 iii。鉴定可能与临床反应/抗性，安全性，药物动力学活性和/或pembrolizumab与化学辐射结合使用的分子（基因组，代谢和/或蛋白质组学）生物标志物。 iv。确定pembrolizumab加化学放疗治疗对肿瘤T细胞浸润的影响。 大纲： 诱导化学疗法：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多3个周期。患者在第1天内还会在2小时内接受奥沙利铂IV，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周（Q2W）在每2周（Q2W）中进行尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV（Q2W）8周（4个周期）。 合并化学放疗：经过3周的自由治疗后，患者在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，每3周重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次，最多2个周期。患者还在5天（星期一至周五）中连续接受尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV，持续5周，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每周1小时（QW）中多西他赛IV持续5周（QW）。在合并化疗期开始后的3天内，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者也接受了28个放射治疗的部分。 经过6-9周的无治疗期，患者在第1天的30分钟内继续进行pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用pembrolizumab的治疗每3周重复一次，最多30个周期。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每9-12周进行。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Pembrolizumab，化学放疗） 请参阅详细说明 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年1月18日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04522336 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-1253 NCI-2020-05251（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-1253（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
