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出境医 / 临床实验 / 一项评估晚期肾细胞癌受试者中MEDI5752和Axitinib的研究

一项评估晚期肾细胞癌受试者中MEDI5752和Axitinib的研究

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Medi5752与Axitinib.IN患有晚期肾细胞癌的受试者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期肾细胞癌生物学：MEDI5752药物：axitinib阶段1

详细说明：
这项1B研究的目的是评估MEDI5752与阿昔替尼在晚期肾细胞癌受试者中结合使用MEDI5752与Axitinib结合使用的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 77名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项1B期开放标签研究，用于评估MEDI5752与Axitinib联合使用晚期肾细胞癌受试者的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性
实际学习开始日期 ： 2020年8月5日
估计初级完成日期 ： 2023年6月16日
估计 学习完成日期 ： 2023年6月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量探索
剂量勘探阶段将评估MEDI5752与Axitinib（27例患者）的安全性和耐受性
生物学：MEDI5752
Medi5752

药物：axitinib
inlyta

实验：剂量扩展
评估MEDI5752与Axitinib结合的安全性和抗肿瘤活性（50分）
生物学：MEDI5752
Medi5752

药物：axitinib
inlyta

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历过Advese事件（AES）/严重不良事件（SAE）的受试者的数量[时间范围：在上次剂量90天之前获得知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是由每NCI CTCAE v5.0分级的不良事件和严重不良事件（SAE）的受试者的数量评估。

  2. 在剂量探索期间，MEDI5752和Axitinib的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量。 [时间范围：在剂量勘探期间用MEDI5752和AXITNIB治疗的前21天接受知情同意。这是给予的
    确定MEDI5752和Axitinib组合的MTD或MAD。剂量限制毒性（DLT）定义为MEDI-5752与3级或更高毒性的治疗相关的AE（规程中定义）CTCAE V5.0。

  3. 经历不良事件（AE）的受试者的数量导致中断。 [时间范围：上次剂量90天通过90天的知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是根据NCI CTCAE v5.0分级的严重不良事件（SAE）的受试者的数量进行的。

  4. 经历异常实验室评估的受试者数量。 [时间范围：在治疗后90个通报同意书。这是给予的
    主要的安全终点是通过基线从实验室评估发生变化的受试者的数量来评估。

  5. 据报道，有生命体征变化的受试者数量报告为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要的安全端点是通过基线的生命体征变化来评估的。

  6. 经历异常心电图（ECG）的受试者数量报道为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要安全端点是通过基线的ECG参数变化所评估的。

  7. MEDI5752的初步抗肿瘤活性与Axitinib结合，根据RECIST版本（V）1.1的客观响应率。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    主要疗效终点是通过MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤评估的。


次要结果度量 ：
  1. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量自由生存（PFS）。 [时间范围：最后一个受试者通过研究完成，平均48个月。这是给予的
    评估PFS的终点定义为从第一次剂量治疗到由于任何原因而导致的PD或死亡的时间，以先到者的速度。

  2. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量最佳总体反应（BOR）。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    评估BOR的终点将基于在开始进行随后的抗癌治疗之前发生的所有基线后疾病评估

  3. 通过测量疾病控制率（DCR），MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤活性。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DCR的终点是通过确认的CR，PR或SD的BOR的受试者的比例来衡量的。

  4. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量反应持续时间（DOR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DOR的终点是通过从第一个记录的持续时间或由于任何原因而引起的第一个记录的PD或死亡的持续时间，以首先发生的任何原因。

  5. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量响应时间（TTR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估TTR的终点定义为从第一次剂量的治疗到第一个OR文档的时间。

  6. MEDI5752的药代动力学：CMAX [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  7. MEDI5752的药代动力学：AUC [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  8. MEDI5752的药代动力学：CMIN [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  9. MEDI5752的药代动力学：T 1/2 [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  10. MEDI5752的药代动力学：清除[时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  11. MEDI572的免疫力：ADA针对MEDI5752的发病率[时间范围：第1,8,15天，22,30,64，然后是其他每个周期的第1天]
    MEDI5752的免疫原性：MEDI5752的免疫原性的终点包括开发可检测到的抗药物抗体（ADA）的受试者数量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至101年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 筛查时的年龄≥18岁
  • 体重> 35公斤
  • 书面知情同意
  • 在组织学或细胞学上证明的高级RCC，具有清晰的细胞成分
  • 高级RCC以前在该环境中未经治疗
  • 如果临床可行
  • ECOG性能状态为0或1
  • 根据recist v1.1，受试者必须至少具有1个可测量病变。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官和骨髓功能
  • 育儿潜力的女性受试者在筛查时和每次调查产品之前必须具有负妊娠试验，并且必须使用至少一种高效的避孕方法。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何条件都会干扰研究产品的评估或对主题安全或研究结果的解释
  • 除非是一项观察性研究，否则同时参加另一项临床研究。
  • 先前用MTOR抑制剂，PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗RCC或任何其他免疫检查点抑制剂
  • 先前用Axitinib治疗；如果在第一次剂量之前，辅助设置中使用的其他VEGF TKI允许在辅助设置中使用
  • 主动原发免疫缺陷的病史：
  • 器官移植史
  • 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
  • 在首次剂量研究产品之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
  • 无法控制的高血压定义为收缩压≥140mm Hg和/或舒张期BP≥90mm Hg。
  • 过去6个月内的血栓栓塞（动脉或静脉）事件
  • 任何癌症的并发疗法
  • 在研究产品的第一个剂量之前30天内收到活衰减疫苗
  • 对研究产品或研究产品的任何赋形剂的已知过敏或超敏反应
  • 未经治疗或进行性中枢神经系统转移性疾病，任何瘦脑疾病或绳索压缩
  • 另一个主要恶性肿瘤的历史
  • 以前的抗癌治疗未解决的毒性
  • 入学或放射治疗前4周内的主要手术在入学前2周内
  • 怀孕或母乳喂养的女性以及不愿采用一种高效的节育方法的男性或女性受生殖潜力的受试者
  • 心律不齐的病史是有症状或需要治疗的症状或不受控制的心房颤动的病史
  • 在入学前的最后6个月内，不受控制的间断疾病
  • 临床上显着的胃肠道异常
  • 伤口愈合不足的证据
  • 当前使用或预期使用的药物或食物的治疗需求已知强的CYP3A4/5抑制剂
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
研究网站
加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010
美国，哥伦比亚特区
研究网站
华盛顿，美国哥伦比亚特区，20007年
美国，佛罗里达州
研究网站
佛罗里达州迈尔斯堡，美国，33908
美国，密苏里州
研究网站
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
美国，新泽西州
研究网站
美国新泽西州Hackensack，美国，07601
美国，纽约
研究网站
纽约，纽约，美国，10065
美国，俄亥俄州
研究网站
克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195
美国，田纳西州
研究网站
田纳西州纳什维尔，美国37232
澳大利亚
研究网站
澳大利亚弗兰克斯顿，3199
研究网站
澳大利亚墨尔本，3000
研究网站
澳大利亚瓦拉塔（Waratah），2298年
法国
研究网站
Vilejuif Cedex，法国，94805
西班牙
研究网站
西班牙巴塞罗那，08003
研究网站
西班牙巴塞罗那，08025
研究网站
西班牙巴塞罗那，08035
研究网站
西班牙巴塞罗那，08908
研究网站
西班牙科尔多巴，14004年
研究网站
西班牙马德里，28040
研究网站
西班牙马德里，28041
研究网站
萨巴德尔，西班牙，08208
研究网站
塞维利亚，西班牙，41013
研究网站
西班牙瓦伦西亚，46009
赞助商和合作者
Medimmune LLC
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：阿斯利康早期肿瘤学阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月22日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月21日
最后更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月5日
估计初级完成日期2023年6月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）
  • 经历过Advese事件（AES）/严重不良事件（SAE）的受试者的数量[时间范围：在上次剂量90天之前获得知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是由每NCI CTCAE v5.0分级的不良事件和严重不良事件（SAE）的受试者的数量评估。
  • 在剂量探索期间，MEDI5752和Axitinib的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量。 [时间范围：在剂量勘探期间用MEDI5752和AXITNIB治疗的前21天接受知情同意。这是给予的
    确定MEDI5752和Axitinib组合的MTD或MAD。剂量限制毒性（DLT）定义为MEDI-5752与3级或更高毒性的治疗相关的AE（规程中定义）CTCAE V5.0。
  • 经历不良事件（AE）的受试者的数量导致中断。 [时间范围：上次剂量90天通过90天的知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是根据NCI CTCAE v5.0分级的严重不良事件（SAE）的受试者的数量进行的。
  • 经历异常实验室评估的受试者数量。 [时间范围：在治疗后90个通报同意书。这是给予的
    主要的安全终点是通过基线从实验室评估发生变化的受试者的数量来评估。
  • 据报道，有生命体征变化的受试者数量报告为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要的安全端点是通过基线的生命体征变化来评估的。
  • 经历异常心电图（ECG）的受试者数量报道为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要安全端点是通过基线的ECG参数变化所评估的。
  • MEDI5752的初步抗肿瘤活性与Axitinib结合，根据RECIST版本（V）1.1的客观响应率。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    主要疗效终点是通过MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤评估的。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量自由生存（PFS）。 [时间范围：最后一个受试者通过研究完成，平均48个月。这是给予的
    评估PFS的终点定义为从第一次剂量治疗到由于任何原因而导致的PD或死亡的时间，以先到者的速度。
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量最佳总体反应（BOR）。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    评估BOR的终点将基于在开始进行随后的抗癌治疗之前发生的所有基线后疾病评估
  • 通过测量疾病控制率（DCR），MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤活性。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DCR的终点是通过确认的CR，PR或SD的BOR的受试者的比例来衡量的。
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量反应持续时间（DOR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DOR的终点是通过从第一个记录的持续时间或由于任何原因而引起的第一个记录的PD或死亡的持续时间，以首先发生的任何原因。
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量响应时间（TTR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估TTR的终点定义为从第一次剂量的治疗到第一个OR文档的时间。
  • MEDI5752的药代动力学：CMAX [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：AUC [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：CMIN [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：T 1/2 [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：清除[时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI572的免疫力：ADA针对MEDI5752的发病率[时间范围：第1,8,15天，22,30,64，然后是其他每个周期的第1天]
    MEDI5752的免疫原性：MEDI5752的免疫原性的终点包括开发可检测到的抗药物抗体（ADA）的受试者数量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项评估晚期肾细胞癌受试者中MEDI5752和Axitinib的研究
官方标题ICMJE一项1B期开放标签研究，用于评估MEDI5752与Axitinib联合使用晚期肾细胞癌受试者的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性
简要摘要这项研究的目的是评估Medi5752与Axitinib.IN患有晚期肾细胞癌的受试者。
详细说明这项1B研究的目的是评估MEDI5752与阿昔替尼在晚期肾细胞癌受试者中结合使用MEDI5752与Axitinib结合使用的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期肾细胞癌
干预ICMJE
  • 生物学：MEDI5752
    Medi5752
  • 药物：axitinib
    inlyta
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量探索
    剂量勘探阶段将评估MEDI5752与Axitinib（27例患者）的安全性和耐受性
    干预措施：
    • 生物学：MEDI5752
    • 药物：axitinib
  • 实验：剂量扩展
    评估MEDI5752与Axitinib结合的安全性和抗肿瘤活性（50分）
    干预措施：
    • 生物学：MEDI5752
    • 药物：axitinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月11日）		 77
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月19日）		 52
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月16日
估计初级完成日期2023年6月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 筛查时的年龄≥18岁
  • 体重> 35公斤
  • 书面知情同意
  • 在组织学或细胞学上证明的高级RCC，具有清晰的细胞成分
  • 高级RCC以前在该环境中未经治疗
  • 如果临床可行
  • ECOG性能状态为0或1
  • 根据recist v1.1，受试者必须至少具有1个可测量病变。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官和骨髓功能
  • 育儿潜力的女性受试者在筛查时和每次调查产品之前必须具有负妊娠试验，并且必须使用至少一种高效的避孕方法。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何条件都会干扰研究产品的评估或对主题安全或研究结果的解释
  • 除非是一项观察性研究，否则同时参加另一项临床研究。
  • 先前用MTOR抑制剂，PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗RCC或任何其他免疫检查点抑制剂
  • 先前用Axitinib治疗；如果在第一次剂量之前，辅助设置中使用的其他VEGF TKI允许在辅助设置中使用
  • 主动原发免疫缺陷的病史：
  • 器官移植史
  • 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
  • 在首次剂量研究产品之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
  • 无法控制的高血压定义为收缩压≥140mm Hg和/或舒张期BP≥90mm Hg。
  • 过去6个月内的血栓栓塞（动脉或静脉）事件
  • 任何癌症的并发疗法
  • 在研究产品的第一个剂量之前30天内收到活衰减疫苗
  • 对研究产品或研究产品的任何赋形剂的已知过敏或超敏反应
  • 未经治疗或进行性中枢神经系统转移性疾病，任何瘦脑疾病或绳索压缩
  • 另一个主要恶性肿瘤的历史
  • 以前的抗癌治疗未解决的毒性
  • 入学或放射治疗前4周内的主要手术在入学前2周内
  • 怀孕或母乳喂养的女性以及不愿采用一种高效的节育方法的男性或女性受生殖潜力的受试者
  • 心律不齐的病史是有症状或需要治疗的症状或不受控制的心房颤动的病史
  • 在入学前的最后6个月内，不受控制的间断疾病
  • 临床上显着的胃肠道异常
  • 伤口愈合不足的证据
  • 当前使用或预期使用的药物或食物的治疗需求已知强的CYP3A4/5抑制剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至101年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，法国，西班牙，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04522323
其他研究ID编号ICMJE D7980C00003
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上删除我们的披露承诺
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclouse上查看披露声明
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方Medimmune LLC
研究赞助商ICMJE Medimmune LLC
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：阿斯利康早期肿瘤学阿斯利康
PRS帐户Medimmune LLC
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Medi5752与Axitinib.IN患有晚期肾细胞癌的受试者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期肾细胞癌生物学：MEDI5752药物：axitinib阶段1

详细说明：
这项1B研究的目的是评估MEDI5752与阿昔替尼在晚期肾细胞癌受试者中结合使用MEDI5752与Axitinib结合使用的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 77名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项1B期开放标签研究，用于评估MEDI5752与Axitinib联合使用晚期肾细胞癌受试者的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性
实际学习开始日期 ： 2020年8月5日
估计初级完成日期 ： 2023年6月16日
估计 学习完成日期 ： 2023年6月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量探索
剂量勘探阶段将评估MEDI5752与Axitinib（27例患者）的安全性和耐受性
生物学：MEDI5752
Medi5752

药物：axitinib
inlyta

实验：剂量扩展
评估MEDI5752与Axitinib结合的安全性和抗肿瘤活性（50分）
生物学：MEDI5752
Medi5752

药物：axitinib
inlyta

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历过Advese事件（AES）/严重不良事件（SAE）的受试者的数量[时间范围：在上次剂量90天之前获得知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是由每NCI CTCAE v5.0分级的不良事件和严重不良事件（SAE）的受试者的数量评估。

  2. 在剂量探索期间，MEDI5752和Axitinib的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量。 [时间范围：在剂量勘探期间用MEDI5752和AXITNIB治疗的前21天接受知情同意。这是给予的
    确定MEDI5752和Axitinib组合的MTD或MAD。剂量限制毒性（DLT）定义为MEDI-5752与3级或更高毒性的治疗相关的AE（规程中定义）CTCAE V5.0。

  3. 经历不良事件（AE）的受试者的数量导致中断。 [时间范围：上次剂量90天通过90天的知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是根据NCI CTCAE v5.0分级的严重不良事件（SAE）的受试者的数量进行的。

  4. 经历异常实验室评估的受试者数量。 [时间范围：在治疗后90个通报同意书。这是给予的
    主要的安全终点是通过基线从实验室评估发生变化的受试者的数量来评估。

  5. 据报道，有生命体征变化的受试者数量报告为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要的安全端点是通过基线的生命体征变化来评估的。

  6. 经历异常心电图（ECG）的受试者数量报道为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要安全端点是通过基线的ECG参数变化所评估的。

  7. MEDI5752的初步抗肿瘤活性与Axitinib结合，根据RECIST版本（V）1.1的客观响应率。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    主要疗效终点是通过MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤评估的。


次要结果度量 ：
  1. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量自由生存（PFS）。 [时间范围：最后一个受试者通过研究完成，平均48个月。这是给予的
    评估PFS的终点定义为从第一次剂量治疗到由于任何原因而导致的PD或死亡的时间，以先到者的速度。

  2. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量最佳总体反应（BOR）。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    评估BOR的终点将基于在开始进行随后的抗癌治疗之前发生的所有基线后疾病评估

  3. 通过测量疾病控制率（DCR），MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤活性。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DCR的终点是通过确认的CR，PR或SD的BOR的受试者的比例来衡量的。

  4. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量反应持续时间（DOR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DOR的终点是通过从第一个记录的持续时间或由于任何原因而引起的第一个记录的PD或死亡的持续时间，以首先发生的任何原因。

  5. Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量响应时间（TTR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估TTR的终点定义为从第一次剂量的治疗到第一个OR文档的时间。

  6. MEDI5752的药代动力学：CMAX [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  7. MEDI5752的药代动力学：AUC [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  8. MEDI5752的药代动力学：CMIN [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  9. MEDI5752的药代动力学：T 1/2 [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  10. MEDI5752的药代动力学：清除[时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。

  11. MEDI572的免疫力：ADA针对MEDI5752的发病率[时间范围：第1,8,15天，22,30,64，然后是其他每个周期的第1天]
    MEDI5752的免疫原性：MEDI5752的免疫原性的终点包括开发可检测到的抗药物抗体（ADA）的受试者数量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至101年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 筛查时的年龄≥18岁
  • 体重> 35公斤
  • 书面知情同意
  • 在组织学或细胞学上证明的高级RCC，具有清晰的细胞成分
  • 高级RCC以前在该环境中未经治疗
  • 如果临床可行
  • ECOG性能状态为0或1
  • 根据recist v1.1，受试者必须至少具有1个可测量病变。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官和骨髓功能
  • 育儿潜力的女性受试者在筛查时和每次调查产品之前必须具有负妊娠试验，并且必须使用至少一种高效的避孕方法。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何条件都会干扰研究产品的评估或对主题安全或研究结果的解释
  • 除非是一项观察性研究，否则同时参加另一项临床研究。
  • 先前用MTOR抑制剂，PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗RCC或任何其他免疫检查点抑制剂
  • 先前用Axitinib治疗；如果在第一次剂量之前，辅助设置中使用的其他VEGF TKI允许在辅助设置中使用
  • 主动原发免疫缺陷的病史：
  • 器官移植史
  • 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
  • 在首次剂量研究产品之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
  • 无法控制的高血压定义为收缩压≥140mm Hg和/或舒张期BP≥90mm Hg。
  • 过去6个月内的血栓栓塞（动脉或静脉）事件
  • 任何癌症的并发疗法
  • 在研究产品的第一个剂量之前30天内收到活衰减疫苗
  • 对研究产品或研究产品的任何赋形剂的已知过敏或超敏反应
  • 未经治疗或进行性中枢神经系统转移性疾病，任何瘦脑疾病或绳索压缩
  • 另一个主要恶性肿瘤的历史
  • 以前的抗癌治疗未解决的毒性
  • 入学或放射治疗前4周内的主要手术在入学前2周内
  • 怀孕或母乳喂养的女性以及不愿采用一种高效的节育方法的男性或女性受生殖潜力的受试者
  • 心律不齐的病史是有症状或需要治疗的症状或不受控制的心房颤动的病史
  • 在入学前的最后6个月内，不受控制的间断疾病
  • 临床上显着的胃肠道异常
  • 伤口愈合不足的证据
  • 当前使用或预期使用的药物或食物的治疗需求已知强的CYP3A4/5抑制剂
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
研究网站
加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010
美国，哥伦比亚特区
研究网站
华盛顿，美国哥伦比亚特区，20007年
美国，佛罗里达州
研究网站
佛罗里达州迈尔斯堡，美国，33908
美国，密苏里州
研究网站
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
美国，新泽西州
研究网站
美国新泽西州Hackensack，美国，07601
美国，纽约
研究网站
纽约，纽约，美国，10065
美国，俄亥俄州
研究网站
克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195
美国，田纳西州
研究网站
田纳西州纳什维尔，美国37232
澳大利亚
研究网站
澳大利亚弗兰克斯顿，3199
研究网站
澳大利亚墨尔本，3000
研究网站
澳大利亚瓦拉塔（Waratah），2298年
法国
研究网站
Vilejuif Cedex，法国，94805
西班牙
研究网站
西班牙巴塞罗那，08003
研究网站
西班牙巴塞罗那，08025
研究网站
西班牙巴塞罗那，08035
研究网站
西班牙巴塞罗那，08908
研究网站
西班牙科尔多巴，14004年
研究网站
西班牙马德里，28040
研究网站
西班牙马德里，28041
研究网站
萨巴德尔，西班牙，08208
研究网站
塞维利亚，西班牙，41013
研究网站
西班牙瓦伦西亚，46009
赞助商和合作者
Medimmune LLC
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：阿斯利康早期肿瘤学阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月22日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月21日
最后更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月5日
估计初级完成日期2023年6月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）
  • 经历过Advese事件（AES）/严重不良事件（SAE）的受试者的数量[时间范围：在上次剂量90天之前获得知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是由每NCI CTCAE v5.0分级的不良事件和严重不良事件（SAE）的受试者的数量评估。
  • 在剂量探索期间，MEDI5752和Axitinib的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量。 [时间范围：在剂量勘探期间用MEDI5752和AXITNIB治疗的前21天接受知情同意。这是给予的
    确定MEDI5752和Axitinib组合的MTD或MAD。剂量限制毒性（DLT）定义为MEDI-5752与3级或更高毒性的治疗相关的AE（规程中定义）CTCAE V5.0。
  • 经历不良事件（AE）的受试者的数量导致中断。 [时间范围：上次剂量90天通过90天的知情同意。这是给予的
    主要的安全终点是根据NCI CTCAE v5.0分级的严重不良事件（SAE）的受试者的数量进行的。
  • 经历异常实验室评估的受试者数量。 [时间范围：在治疗后90个通报同意书。这是给予的
    主要的安全终点是通过基线从实验室评估发生变化的受试者的数量来评估。
  • 据报道，有生命体征变化的受试者数量报告为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要的安全端点是通过基线的生命体征变化来评估的。
  • 经历异常心电图（ECG）的受试者数量报道为不良事件。 [时间范围：通过90天的最后剂量获得知情同意]
    主要安全端点是通过基线的ECG参数变化所评估的。
  • MEDI5752的初步抗肿瘤活性与Axitinib结合，根据RECIST版本（V）1.1的客观响应率。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    主要疗效终点是通过MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤评估的。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月19日）
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量自由生存（PFS）。 [时间范围：最后一个受试者通过研究完成，平均48个月。这是给予的
    评估PFS的终点定义为从第一次剂量治疗到由于任何原因而导致的PD或死亡的时间，以先到者的速度。
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量最佳总体反应（BOR）。 [时间范围：从上次受试者招收后的18个月开始入学，平均30个月。这是给予的
    评估BOR的终点将基于在开始进行随后的抗癌治疗之前发生的所有基线后疾病评估
  • 通过测量疾病控制率（DCR），MEDI5752和Axitinib的抗肿瘤活性。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DCR的终点是通过确认的CR，PR或SD的BOR的受试者的比例来衡量的。
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量反应持续时间（DOR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估DOR的终点是通过从第一个记录的持续时间或由于任何原因而引起的第一个记录的PD或死亡的持续时间，以首先发生的任何原因。
  • Medi5752和Axitinib的抗肿瘤活性通过根据RECIST v1.1测量响应时间（TTR）。 [时间范围：在第一个记录的进展日期，研究结束，死亡日期或上次受试者后两年开始治疗的日期之前，知情同意
    评估TTR的终点定义为从第一次剂量的治疗到第一个OR文档的时间。
  • MEDI5752的药代动力学：CMAX [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：AUC [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：CMIN [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：T 1/2 [时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI5752的药代动力学：清除[时间范围：第1,8,15天，22,64，然后是其他周期的第1天]
    评估MEDI5752的PK的终点包括在给药后不同时间点的单个MEDI5752浓度。
  • MEDI572的免疫力：ADA针对MEDI5752的发病率[时间范围：第1,8,15天，22,30,64，然后是其他每个周期的第1天]
    MEDI5752的免疫原性：MEDI5752的免疫原性的终点包括开发可检测到的抗药物抗体（ADA）的受试者数量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项评估晚期肾细胞癌受试者中MEDI5752和Axitinib的研究
官方标题ICMJE一项1B期开放标签研究，用于评估MEDI5752与Axitinib联合使用晚期肾细胞癌受试者的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性
简要摘要这项研究的目的是评估Medi5752与Axitinib.IN患有晚期肾细胞癌的受试者。
详细说明这项1B研究的目的是评估MEDI5752与阿昔替尼在晚期肾细胞癌受试者中结合使用MEDI5752与Axitinib结合使用的安全性，耐受性，药代动力学，免疫原性和抗肿瘤活性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期肾细胞癌
干预ICMJE
  • 生物学：MEDI5752
    Medi5752
  • 药物：axitinib
    inlyta
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量探索
    剂量勘探阶段将评估MEDI5752与Axitinib（27例患者）的安全性和耐受性
    干预措施：
    • 生物学：MEDI5752
    • 药物：axitinib
  • 实验：剂量扩展
    评估MEDI5752与Axitinib结合的安全性和抗肿瘤活性（50分）
    干预措施：
    • 生物学：MEDI5752
    • 药物：axitinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月11日）		 77
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月19日）		 52
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月16日
估计初级完成日期2023年6月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 筛查时的年龄≥18岁
  • 体重> 35公斤
  • 书面知情同意
  • 在组织学或细胞学上证明的高级RCC，具有清晰的细胞成分
  • 高级RCC以前在该环境中未经治疗
  • 如果临床可行
  • ECOG性能状态为0或1
  • 根据recist v1.1，受试者必须至少具有1个可测量病变。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官和骨髓功能
  • 育儿潜力的女性受试者在筛查时和每次调查产品之前必须具有负妊娠试验，并且必须使用至少一种高效的避孕方法。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何条件都会干扰研究产品的评估或对主题安全或研究结果的解释
  • 除非是一项观察性研究，否则同时参加另一项临床研究。
  • 先前用MTOR抑制剂，PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗RCC或任何其他免疫检查点抑制剂
  • 先前用Axitinib治疗；如果在第一次剂量之前，辅助设置中使用的其他VEGF TKI允许在辅助设置中使用
  • 主动原发免疫缺陷的病史：
  • 器官移植史
  • 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
  • 在首次剂量研究产品之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
  • 无法控制的高血压定义为收缩压≥140mm Hg和/或舒张期BP≥90mm Hg。
  • 过去6个月内的血栓栓塞（动脉或静脉）事件
  • 任何癌症的并发疗法
  • 在研究产品的第一个剂量之前30天内收到活衰减疫苗
  • 对研究产品或研究产品的任何赋形剂的已知过敏或超敏反应
  • 未经治疗或进行性中枢神经系统转移性疾病，任何瘦脑疾病或绳索压缩
  • 另一个主要恶性肿瘤的历史
  • 以前的抗癌治疗未解决的毒性
  • 入学或放射治疗前4周内的主要手术在入学前2周内
  • 怀孕或母乳喂养的女性以及不愿采用一种高效的节育方法的男性或女性受生殖潜力的受试者
  • 心律不齐的病史是有症状或需要治疗的症状或不受控制的心房颤动的病史
  • 在入学前的最后6个月内，不受控制的间断疾病
  • 临床上显着的胃肠道异常
  • 伤口愈合不足的证据
  • 当前使用或预期使用的药物或食物的治疗需求已知强的CYP3A4/5抑制剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至101年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，法国，西班牙，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04522323
其他研究ID编号ICMJE D7980C00003
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上删除我们的披露承诺
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclouse上查看披露声明
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方Medimmune LLC
研究赞助商ICMJE Medimmune LLC
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：阿斯利康早期肿瘤学阿斯利康
PRS帐户Medimmune LLC
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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