• 患者依从性[时间范围：最多12个月]
  按照标准化的药物保护方案衡量，每当服用药物时总是遵守规定剂量的参与者的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（> 90％） /黄色（10-90％） /红色（<10％）。
• 及时向临床医生提出建议[时间范围：最多12个月]
  所有参与者和周期的下一个化学疗法周期的时间及时提供了策划的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（100％） /黄色（10-99％） /红色（<10％）。
• 医师依从性[时间范围：最多12个月]
  策展人的百分比建议使用临床研究者使用的剂量。根据百分比，结果将分为绿色（> 70％） /黄色（10-70％） /红色（<10％）。
• 临床上显着的剂量变化[时间范围：最多12个月]
  策展人的参与者的百分比与预计的护理标准累积剂量大不相同（≥10％）。根据百分比，结果将归类为绿色（> 20％） /黄色（1-20％） /红色（0％）。

• 患者依从性[时间范围：12个月]
  按照标准化的药物保护方案衡量，每当服用药物时总是遵守规定剂量的参与者的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（> 90％） /黄色（10-90％） /红色（<10％）。
• 及时向临床医生提出建议[时间范围：12个月]
  所有参与者和周期的下一个化学疗法周期的时间及时提供了策划的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（100％） /黄色（10-99％） /红色（<10％）。
• 医师依从性[时间范围：12个月]
  策展人的百分比建议使用临床研究者使用的剂量。根据百分比，结果将分为绿色（> 70％） /黄色（10-70％） /红色（<10％）。
• 临床上显着的剂量变化[时间范围：12个月]
  策展人的参与者的百分比与预计的护理标准累积剂量大不相同（≥10％）。根据百分比，结果将归类为绿色（> 20％） /黄色（1-20％） /红色（0％）。

• 患有临床进行性疾病的试验参与者的百分比[时间范围：最多12个月]
  CT扫描进行放射学评估将根据护理标准进行，通常在化学疗法临床进行性疾病的试验参与者的化学疗法百分比之后（定义为临床研究者认为患者都不会从中受益。化学疗法方案并考虑在第一次放射学评估时进行的，根据护理标准进行。
• 从基线到试验结论的肿瘤标记水平的时间变化。 [时间范围：最多12个月]
  按照护理标准，为测量肿瘤标志物测量的强制性血液。肿瘤对调节剂量的反应。
• 作为基线研究的一部分测量的肿瘤标记水平的最大降低[时间范围：最多12个月]
  对于Curate.AI剖面的产生，调制药物至少需要3剂量水平和相应的肿瘤标记（CEA/CA19-9/IG M）读数。在获得第一个肿瘤标记读数后，将根据该方法的数学要求，建议使用具有校准的curate.AI团队来挑选一组潜在剂量的卡培他滨或ibrutinib。如果调制不产生剂量依赖性响应（例如，生物标志物读数受到与卡培他滨或ibrutinib无关的因素的影响），则必须根据curate.ai团队的校准信息建议获取新数据对。当获得剂量依赖性响应时，将检查配置文件是否可操作 - 可以在预先指定的人身安全范围内推荐最佳剂量。
• 源于使用Curate.AI [时间范围：最多12个月]的毒性
  基于CTCAE版本4.0，具有3 - 4年级临床相关毒性的试验参与者的百分比百分比。
• CTDNA和/或SFLC分析[时间范围：最多12个月]
  对CTDNA和/或SFLC的数据收集和探索性分析为：（1）在给定临床环境和调节后的串行测量中的肿瘤标记； （2）curate.ai的潜在输入
• 肿瘤标记分析[时间范围：最多12个月]
  CA19-9，IG M和/或其他传统肿瘤标记的数据收集和探索性分析在与标准频率读取和其他功效措施有关的调制剂量后，以较高频率的串行测量为中

• 患有临床进行性疾病的试验参与者的百分比[时间范围：12个月]
  CT扫描进行放射学评估将根据护理标准进行，通常在化学疗法临床进行性疾病的试验参与者的化学疗法百分比之后（定义为临床研究者认为患者都不会从中受益。化学疗法方案并考虑在第一次放射学评估时进行的，根据护理标准进行。
• 从基线到试验结论的肿瘤标记水平的时间变化。 [时间范围：12个月]
  按照护理标准，为测量肿瘤标志物测量的强制性血液。肿瘤对调节剂量的反应。
• 作为基线研究的一部分测量的肿瘤标记水平的最大降低[时间范围：12个月]
  对于curate.AI的生成，调制药物需要至少3剂水平和相应的肿瘤标记（CEA/CA19-9）读数。在获得第一个肿瘤标记读数后，将根据该方法的数学要求，建议使用校准大量的Curate.AI团队来挑选一组潜在剂量的卡培他滨。如果调制不产生剂量依赖性响应（例如，生物标志物读数受到与代甲滨调制无关的因素的影响），则必须根据Curate.ai团队的校准建议来获取新的数据对。当获得剂量依赖性响应时，将检查配置文件是否可操作 - 可以在预先指定的人身安全范围内推荐最佳剂量。
• 源于使用策展人的毒性[时间范围：12个月]
  基于CTCAE版本4.0，具有3 - 4年级临床相关毒性的试验参与者的百分比百分比。
• ctDNA分析[时间范围：12个月]
  对CTDNA的数据收集和探索性分析为：（1）在给定临床环境和调节后的串行测量中的肿瘤标记； （2）curate.ai的潜在输入
• 肿瘤标记分析[时间范围：12个月]
  与标准频率读取和其他功效测量相关的调制给药后，在更高频率串行测量中对CEA和CA19-9肿瘤标记的数据收集和探索性分析，例如，RECIST标准。

癌症患者有促进癌细胞消除的药物组合。体内的最终药物浓度必须落在狭窄的范围内，以最大程度地消除癌症，同时最大程度地减少毒性副作用。由于参数的增加和生物系统的随机行为，该任务的复杂性随着组合中给药的数量而大大增加。目前，既定方法是选择最大耐受剂量（MTD） - 最高的药物剂量不会引起不可接受的副作用。治疗功效不会指导剂量选择。加上有限的个性化，这种给药策略通常会导致治疗的次优结果。

curate.ai是一个用于个性化，动态剂量的AI衍生的，独立的，无关的小型数据技术平台。 curate.ai使用二次方程来生成个性化的策展人。AI概况和基于该个人的医疗数据的给药建议：药物剂量和相应的反应标记（例如血液肿瘤标记）。通过策展人进行重新校准。IAI促进了整个治疗期间的动态剂量和个性化护理，旨在在预先指定的安全剂量范围内实现最高功效。

curate.ai是一个指示性不足的平台，已经在临床上应用于包括肿瘤学在内的一系列指示。 Curate.AI可以应用于证明治疗剂量与治疗反应（即生物标志物水平）之间定期测量剂量依赖性关系的指示。目前，实体瘤中监测治疗反应的黄金标准是通过放射学（使用Recist等标准），通常在几个系统治疗的几个周期结束时进行，因此不适合用作策展人。在周期之间进行药物剂量调整的信号。此外，血液学肿瘤通常无法通过影像学监测。 Waldenström巨脂蛋白血症治疗反应通过适应Waldenström巨糖菌（IWWM-8）的第八届国际国际研讨会的反应标准进行评估，其中包括血液标记。基于血液的肿瘤标志物，例如癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原19-9（CA19-9）和免疫球蛋白M（IgM）标记，更适合于curate.ai实施。除了这些传统的肿瘤标记外，基因组测序的最新进展已导致血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的应用作为肿瘤负担的新标记。此外，血清游离光链（SFLC）已被广泛用于评估骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤和其他浆细胞性障碍患者的治疗反应，并已显示出可能是Waldenström巨细胞症中疾病负担的新颖标志物。因此，串行ctDNA和SFLC测量可能是Curate.AI的合适输入。

该试点临床试验旨在为策展人平台的适用性和可行性奠定基础

将根据每个参与者对一组药剂量的反应生成个性化的策展人。随后，将使用个性化的Curate.AI配置文件来推荐疗效驱动的剂量。 Curate.AI仅在每个参与者预先指定的药物的安全范围内运行。

这项试验临床试验和可行性研究将为研究人员提供进行大规模随机研究以及Curate.AI的适用性的后勤和实际方面，以指导更广泛的化学疗法方案。另一个目标是探索CA19-9，IG M，CTDNA和SFLC作为肿瘤标记的CA19-9，IG M，CTDNA和SFLC的实用性，每周在探测频率下以调制剂量进行探测频率。 CTDNA和SFLC也将作为curate.ai生成剂量建议的输入，但是该分析将不会用于前瞻性指导剂量。

• 设备：curate.ai
  每个给药周期结束时的疗效和毒性测量以及有关给定药物及其剂量以及其他患者数据的信息将由Curate.AI使用，以建议在下一个周期中剂量的Capecitabine和Ibrutinib剂量。临床研究人员将决定是否要管理或开处方Curate.ai的剂量建议。
• 药物：卡皮汀
  在3周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。在预定安全范围内，每循环的每周周期的最大总累积剂量设置为标准起始剂量的100％（即，单位代理Capecitabine方案每天两次，每天两次，1250mg/m2）。在预定安全范围内，每循环中每周次的最小总累积剂量设置为标准起始剂量的50％（即单位代理Capecitabine每天两次625mg/m2）。特定于主题的给药范围可能会改变这些数字以适合受试者的特定情况，从而给予特定的安全给药范围。
  其他名称：Xeloda
• 药物：Xelox
  在3周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。在预定安全范围内的最大剂量是标准起始剂量的100％（即Xelox方案两次）。在预定安全范围内的最小剂量的卡培他滨将标准起始剂量的50％（即Xelox方案每天两次）的50％（即500 mg/m2）。特定于主题的给药范围可能会改变这些数字以适合受试者的特定情况，从而给予特定的安全给药范围。根据临床研究者的判断，Xelox方案中其他药物（Oxaliptin）中其他药物的剂量将根据护理标准进行。
• 药物：Xeliri

  在3周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。在预定安全范围内的最大剂量是标准起始剂量的100％（即Xeliri方案每天两次）。在预定安全范围内的最小剂量的卡培他滨将标准起始剂量的50％（即Xeliri疗法每天两次）的50％。特定于主题的给药范围可能会改变这些数字以适合受试者的特定情况，从而给予特定的安全给药范围。

  Xeliri方案（Irinotecan）中其他药物的剂量将根据临床研究者的判断，根据护理标准进行恒定或调整。

• 药物：ibrutinib

  在4周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。

  在预定的安全范围内，每周期的每周周期的最大总累积剂量设置为标准起始剂量的100％（即每天420 mg一次，持续4周，占每个周期的总计11760 mg）。在预定安全范围内，ibrutinib的每周周期的最低总累积剂量设置为标准起始剂量的50％（即每天每天280 mg，每天每天140 mg一次，每周一次，每周循环总计5880 mg）。可以更改剂量范围以适合参与者的特定情况，从而给参与者特定的安全剂量范围。

• Thummel Ke，林YS。个体差异的来源。方法摩尔生物。 2014; 1113：363-415。 doi：10.1007/978-1-62703-758-7_17。审查。
• Blasiak A，Khong J，Kee T. Curate.AI：通过人工智能优化个性化医学。 SLAS技术。 2020年4月; 25（2）：95-105。 doi：10.1177/2472630319890316。 EPUB 2019 11月26日。
• Rashid MBMA，TOH TB，HOOI L，SILVA A，ZHANG Y，TAN PF，TEH AL，KARNANI N，JHA S，HO CM，CHNG WJ，HO D，HO D，Chow Ek。使用二次表型优化平台（QPOP）优化对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的药物组合。 Sci Transl Med。 2018年8月8日； 10（453）。 PII：EAAN0941。 doi：10.1126/scitranslmed.aan0941。
• Ho D.癌症治疗中的人工智能。科学。 2020年2月28日； 367（6481）：982-983。 doi：10.1126/science.aaz3023。
• Zarrinpar A，Lee DK，Silva A，Datta N，Kee T，Eriksen C，Weigle K，Weigle K，Agopian V，Kaldas F，Kaldas F，Farmer D，Wang SE，Busuttil R，Ho CM，Ho D.个体化肝脏移植的肝脏移植，医学平台。 Sci Transl Med。 2016年4月6日; 8（333）：333RA49。 doi：10.1126/scitranslmed.aac5954。

纳入标准：

1. 一般纳入标准

   1. 男性和女性≥21岁。
   2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。

   3. 患者必须在开始治疗后21天内符合以下临床实验室标准：

      1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3和血小板≥50,000/mm3
      2. 总胆红素≤1.5x正常范围（ULN）的上限。如果肝脏参与，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN或≤5ULN。
      3. 计算出的肌酐清除率≥30ml/min或肌酐<1.5 x ULN

   排除标准：

2. 一般排除标准

   1. 哺乳或怀孕的患者。
   2. 在开始治疗前28天内进行大型手术。
   3. 主动心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级），有症状的缺血或传统干预措施不受控制的传导异常。在获得知情同意书之前的4个月内，心肌梗塞。
   4. 对选定方案的一种或多种临床明敏性高敏性患者（例如，患有对奥沙利铂的临床显着性超敏反应的患者可能不接受Xelox方案，但可以允许对Xeliri治疗方案进行招募。
   5. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗。
   6. 在研究者认为，任何具有临床意义的医学疾病或精神病疾病都可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力。
3. 队列的特定招聘标准1：实体瘤中的卡皮替滨

我。具体的纳入标准

1. 转移性实体瘤不用于治疗意图治疗；
2. 计划采用以下化疗方案进行治疗：Xelox，Xeliri或单药硬甲滨。
3. 患者必须将肿瘤标记提高到局部实验室正常的上限以上（例如CEA，CA19-9）。

ii。特定的排除标准nil

d。队列2：Waldenström巨脂蛋白血症的特定招聘标准：Ibrutinib

我。具体的纳入标准

1. WaldenströmMacroglobloinaemia（新诊断或复发）是世界卫生组织2016诊断标准所定义的。
2. 免疫固定确认免疫球蛋白M副蛋白和总IgM> 2 x ULN。

ii。具体的排除标准

1. 入学后3周内的全身性抗淋巴瘤疗法。如果在试验开始药物给药前72小时停产，则每天允许每天30mg泼尼松龙的类固醇每天30mg。
2. 鉴于IGM耀斑的风险（适用于接受利妥昔单抗治疗的患者），需要扣留利妥昔单抗。
3. 筛查后7天内输血。
4. 筛查后7天内刺激粒细胞落刺激因子。

• 患者依从性[时间范围：最多12个月]
  按照标准化的药物保护方案衡量，每当服用药物时总是遵守规定剂量的参与者的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（> 90％） /黄色（10-90％） /红色（<10％）。
• 及时向临床医生提出建议[时间范围：最多12个月]
  所有参与者和周期的下一个化学疗法周期的时间及时提供了策划的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（100％） /黄色（10-99％） /红色（<10％）。
• 医师依从性[时间范围：最多12个月]
  策展人的百分比建议使用临床研究者使用的剂量。根据百分比，结果将分为绿色（> 70％） /黄色（10-70％） /红色（<10％）。
• 临床上显着的剂量变化[时间范围：最多12个月]
  策展人的参与者的百分比与预计的护理标准累积剂量大不相同（≥10％）。根据百分比，结果将归类为绿色（> 20％） /黄色（1-20％） /红色（0％）。

• 患者依从性[时间范围：12个月]
  按照标准化的药物保护方案衡量，每当服用药物时总是遵守规定剂量的参与者的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（> 90％） /黄色（10-90％） /红色（<10％）。
• 及时向临床医生提出建议[时间范围：12个月]
  所有参与者和周期的下一个化学疗法周期的时间及时提供了策划的百分比。根据百分比，结果将归类为绿色（100％） /黄色（10-99％） /红色（<10％）。
• 医师依从性[时间范围：12个月]
  策展人的百分比建议使用临床研究者使用的剂量。根据百分比，结果将分为绿色（> 70％） /黄色（10-70％） /红色（<10％）。
• 临床上显着的剂量变化[时间范围：12个月]
  策展人的参与者的百分比与预计的护理标准累积剂量大不相同（≥10％）。根据百分比，结果将归类为绿色（> 20％） /黄色（1-20％） /红色（0％）。

• 患有临床进行性疾病的试验参与者的百分比[时间范围：最多12个月]
  CT扫描进行放射学评估将根据护理标准进行，通常在化学疗法临床进行性疾病的试验参与者的化学疗法百分比之后（定义为临床研究者认为患者都不会从中受益。化学疗法方案并考虑在第一次放射学评估时进行的，根据护理标准进行。
• 从基线到试验结论的肿瘤标记水平的时间变化。 [时间范围：最多12个月]
  按照护理标准，为测量肿瘤标志物测量的强制性血液。肿瘤对调节剂量的反应。
• 作为基线研究的一部分测量的肿瘤标记水平的最大降低[时间范围：最多12个月]
  对于Curate.AI剖面的产生，调制药物至少需要3剂量水平和相应的肿瘤标记（CEA/CA19-9/IG M）读数。在获得第一个肿瘤标记读数后，将根据该方法的数学要求，建议使用具有校准的curate.AI团队来挑选一组潜在剂量的卡培他滨或ibrutinib。如果调制不产生剂量依赖性响应（例如，生物标志物读数受到与卡培他滨或ibrutinib无关的因素的影响），则必须根据curate.ai团队的校准信息建议获取新数据对。当获得剂量依赖性响应时，将检查配置文件是否可操作 - 可以在预先指定的人身安全范围内推荐最佳剂量。
• 源于使用Curate.AI [时间范围：最多12个月]的毒性
  基于CTCAE版本4.0，具有3 - 4年级临床相关毒性的试验参与者的百分比百分比。
• CTDNA和/或SFLC分析[时间范围：最多12个月]
  对CTDNA和/或SFLC的数据收集和探索性分析为：（1）在给定临床环境和调节后的串行测量中的肿瘤标记； （2）curate.ai的潜在输入
• 肿瘤标记分析[时间范围：最多12个月]
  CA19-9，IG M和/或其他传统肿瘤标记的数据收集和探索性分析在与标准频率读取和其他功效措施有关的调制剂量后，以较高频率的串行测量为中

• 患有临床进行性疾病的试验参与者的百分比[时间范围：12个月]
  CT扫描进行放射学评估将根据护理标准进行，通常在化学疗法临床进行性疾病的试验参与者的化学疗法百分比之后（定义为临床研究者认为患者都不会从中受益。化学疗法方案并考虑在第一次放射学评估时进行的，根据护理标准进行。
• 从基线到试验结论的肿瘤标记水平的时间变化。 [时间范围：12个月]
  按照护理标准，为测量肿瘤标志物测量的强制性血液。肿瘤对调节剂量的反应。
• 作为基线研究的一部分测量的肿瘤标记水平的最大降低[时间范围：12个月]
  对于curate.AI的生成，调制药物需要至少3剂水平和相应的肿瘤标记（CEA/CA19-9）读数。在获得第一个肿瘤标记读数后，将根据该方法的数学要求，建议使用校准大量的Curate.AI团队来挑选一组潜在剂量的卡培他滨。如果调制不产生剂量依赖性响应（例如，生物标志物读数受到与代甲滨调制无关的因素的影响），则必须根据Curate.ai团队的校准建议来获取新的数据对。当获得剂量依赖性响应时，将检查配置文件是否可操作 - 可以在预先指定的人身安全范围内推荐最佳剂量。
• 源于使用策展人的毒性[时间范围：12个月]
  基于CTCAE版本4.0，具有3 - 4年级临床相关毒性的试验参与者的百分比百分比。
• ctDNA分析[时间范围：12个月]
  对CTDNA的数据收集和探索性分析为：（1）在给定临床环境和调节后的串行测量中的肿瘤标记； （2）curate.ai的潜在输入
• 肿瘤标记分析[时间范围：12个月]
  与标准频率读取和其他功效测量相关的调制给药后，在更高频率串行测量中对CEA和CA19-9肿瘤标记的数据收集和探索性分析，例如，RECIST标准。

癌症患者有促进癌细胞消除的药物组合。体内的最终药物浓度必须落在狭窄的范围内，以最大程度地消除癌症，同时最大程度地减少毒性副作用。由于参数的增加和生物系统的随机行为，该任务的复杂性随着组合中给药的数量而大大增加。目前，既定方法是选择最大耐受剂量（MTD） - 最高的药物剂量不会引起不可接受的副作用。治疗功效不会指导剂量选择。加上有限的个性化，这种给药策略通常会导致治疗的次优结果。

curate.ai是一个用于个性化，动态剂量的AI衍生的，独立的，无关的小型数据技术平台。 curate.ai使用二次方程来生成个性化的策展人。AI概况和基于该个人的医疗数据的给药建议：药物剂量和相应的反应标记（例如血液肿瘤标记）。通过策展人进行重新校准。IAI促进了整个治疗期间的动态剂量和个性化护理，旨在在预先指定的安全剂量范围内实现最高功效。

curate.ai是一个指示性不足的平台，已经在临床上应用于包括肿瘤学在内的一系列指示。 Curate.AI可以应用于证明治疗剂量与治疗反应（即生物标志物水平）之间定期测量剂量依赖性关系的指示。目前，实体瘤中监测治疗反应的黄金标准是通过放射学（使用Recist等标准），通常在几个系统治疗的几个周期结束时进行，因此不适合用作策展人。在周期之间进行药物剂量调整的信号。此外，血液学肿瘤通常无法通过影像学监测。 Waldenström巨脂蛋白血症治疗反应通过适应Waldenström巨糖菌（IWWM-8）的第八届国际国际研讨会的反应标准进行评估，其中包括血液标记。基于血液的肿瘤标志物，例如癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原19-9（CA19-9）和免疫球蛋白M（IgM）标记，更适合于curate.ai实施。除了这些传统的肿瘤标记外，基因组测序的最新进展已导致血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的应用作为肿瘤负担的新标记。此外，血清游离光链（SFLC）已被广泛用于评估骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤和其他浆细胞性障碍患者的治疗反应，并已显示出可能是Waldenström巨细胞症中疾病负担的新颖标志物。因此，串行ctDNA和SFLC测量可能是Curate.AI的合适输入。

该试点临床试验旨在为策展人平台的适用性和可行性奠定基础

将根据每个参与者对一组药剂量的反应生成个性化的策展人。随后，将使用个性化的Curate.AI配置文件来推荐疗效驱动的剂量。 Curate.AI仅在每个参与者预先指定的药物的安全范围内运行。

这项试验临床试验和可行性研究将为研究人员提供进行大规模随机研究以及Curate.AI的适用性的后勤和实际方面，以指导更广泛的化学疗法方案。另一个目标是探索CA19-9，IG M，CTDNA和SFLC作为肿瘤标记的CA19-9，IG M，CTDNA和SFLC的实用性，每周在探测频率下以调制剂量进行探测频率。 CTDNA和SFLC也将作为curate.ai生成剂量建议的输入，但是该分析将不会用于前瞻性指导剂量。

• 设备：curate.ai
  每个给药周期结束时的疗效和毒性测量以及有关给定药物及其剂量以及其他患者数据的信息将由Curate.AI使用，以建议在下一个周期中剂量的Capecitabine和Ibrutinib剂量。临床研究人员将决定是否要管理或开处方Curate.ai的剂量建议。
• 药物：卡皮汀
  在3周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。在预定安全范围内，每循环的每周周期的最大总累积剂量设置为标准起始剂量的100％（即，单位代理Capecitabine方案每天两次，每天两次，1250mg/m2）。在预定安全范围内，每循环中每周次的最小总累积剂量设置为标准起始剂量的50％（即单位代理Capecitabine每天两次625mg/m2）。特定于主题的给药范围可能会改变这些数字以适合受试者的特定情况，从而给予特定的安全给药范围。
  其他名称：Xeloda
• 药物：Xelox
  在3周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。在预定安全范围内的最大剂量是标准起始剂量的100％（即Xelox方案两次）。在预定安全范围内的最小剂量的卡培他滨将标准起始剂量的50％（即Xelox方案每天两次）的50％（即500 mg/m2）。特定于主题的给药范围可能会改变这些数字以适合受试者的特定情况，从而给予特定的安全给药范围。根据临床研究者的判断，Xelox方案中其他药物（Oxaliptin）中其他药物的剂量将根据护理标准进行。
• 药物：Xeliri

  在3周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。在预定安全范围内的最大剂量是标准起始剂量的100％（即Xeliri方案每天两次）。在预定安全范围内的最小剂量的卡培他滨将标准起始剂量的50％（即Xeliri疗法每天两次）的50％。特定于主题的给药范围可能会改变这些数字以适合受试者的特定情况，从而给予特定的安全给药范围。

  Xeliri方案（Irinotecan）中其他药物的剂量将根据临床研究者的判断，根据护理标准进行恒定或调整。

• 药物：ibrutinib

  在4周的周期中，采用选定方案的治疗最长持续时间为12个月。 Curate.AI剂量建议将在每个化疗周期之前产生；在整个周期中固定；在1）预定的安全范围内（用于护理标准治疗中使用的剂量的50％至100％）和2）受试者特定的给药范围。

  在预定的安全范围内，每周期的每周周期的最大总累积剂量设置为标准起始剂量的100％（即每天420 mg一次，持续4周，占每个周期的总计11760 mg）。在预定安全范围内，ibrutinib的每周周期的最低总累积剂量设置为标准起始剂量的50％（即每天每天280 mg，每天每天140 mg一次，每周一次，每周循环总计5880 mg）。可以更改剂量范围以适合参与者的特定情况，从而给参与者特定的安全剂量范围。

• Thummel Ke，林YS。个体差异的来源。方法摩尔生物。 2014; 1113：363-415。 doi：10.1007/978-1-62703-758-7_17。审查。
• Blasiak A，Khong J，Kee T. Curate.AI：通过人工智能优化个性化医学。 SLAS技术。 2020年4月; 25（2）：95-105。 doi：10.1177/2472630319890316。 EPUB 2019 11月26日。
• Rashid MBMA，TOH TB，HOOI L，SILVA A，ZHANG Y，TAN PF，TEH AL，KARNANI N，JHA S，HO CM，CHNG WJ，HO D，HO D，Chow Ek。使用二次表型优化平台（QPOP）优化对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的药物组合。 Sci Transl Med。 2018年8月8日； 10（453）。 PII：EAAN0941。 doi：10.1126/scitranslmed.aan0941。
• Ho D.癌症治疗中的人工智能。科学。 2020年2月28日； 367（6481）：982-983。 doi：10.1126/science.aaz3023。
• Zarrinpar A，Lee DK，Silva A，Datta N，Kee T，Eriksen C，Weigle K，Weigle K，Agopian V，Kaldas F，Kaldas F，Farmer D，Wang SE，Busuttil R，Ho CM，Ho D.个体化肝脏移植的肝脏移植，医学平台。 Sci Transl Med。 2016年4月6日; 8（333）：333RA49。 doi：10.1126/scitranslmed.aac5954。

纳入标准：

1. 一般纳入标准

   1. 男性和女性≥21岁。
   2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。

   3. 患者必须在开始治疗后21天内符合以下临床实验室标准：

      1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3和血小板≥50,000/mm3
      2. 总胆红素≤1.5x正常范围（ULN）的上限。如果肝脏参与，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN或≤5ULN。
      3. 计算出的肌酐清除率≥30ml/min或肌酐<1.5 x ULN

   排除标准：

2. 一般排除标准

   1. 哺乳或怀孕的患者。
   2. 在开始治疗前28天内进行大型手术。
   3. 主动心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级），有症状的缺血或传统干预措施不受控制的传导异常。在获得知情同意书之前的4个月内，心肌梗塞。
   4. 对选定方案的一种或多种临床明敏性高敏性患者（例如，患有对奥沙利铂的临床显着性超敏反应的患者可能不接受Xelox方案，但可以允许对Xeliri治疗方案进行招募。
   5. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗。
   6. 在研究者认为，任何具有临床意义的医学疾病或精神病疾病都可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力。
3. 队列的特定招聘标准1：实体瘤中的卡皮替滨

我。具体的纳入标准

1. 转移性实体瘤不用于治疗意图治疗；
2. 计划采用以下化疗方案进行治疗：Xelox，Xeliri或单药硬甲滨。
3. 患者必须将肿瘤标记提高到局部实验室正常的上限以上（例如CEA，CA19-9）。

ii。特定的排除标准nil

d。队列2：Waldenström巨脂蛋白血症的特定招聘标准：Ibrutinib

我。具体的纳入标准

1. WaldenströmMacroglobloinaemia（新诊断或复发）是世界卫生组织2016诊断标准所定义的。
2. 免疫固定确认免疫球蛋白M副蛋白和总IgM> 2 x ULN。

ii。具体的排除标准

1. 入学后3周内的全身性抗淋巴瘤疗法。如果在试验开始药物给药前72小时停产，则每天允许每天30mg泼尼松龙的类固醇每天30mg。
2. 鉴于IGM耀斑的风险（适用于接受利妥昔单抗治疗的患者），需要扣留利妥昔单抗。
3. 筛查后7天内输血。
4. 筛查后7天内刺激粒细胞落刺激因子。