• 最大耐受剂量[时间范围：在第一个治疗周期（每个周期= 21天）]
  这被定义为正在考虑的那些剂量水平的最高剂量水平，其中最多有6例患者中有剂量限制毒性，而在下一个较高剂量水平治疗的3-6名患者中，有两名或多种患者中有两名或多种剂量限制了剂量限制毒性。
• 最佳肿瘤反应[时间范围：最多2年]
  注射和未注射病变中最佳的肿瘤反应将使用实体瘤（RECIST）标准的反应评估标准确定。结果将以整个队列和乳腺癌亚型的形式列出结果，因为在没有病变的情况下，仅注射病变还是两种病变。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  每种类型的毒性的最大等级将记录为每位患者。对于每种剂量水平报告的毒性，将确定发展任何程度的毒性的患者百分比，以及产生严重（3级或更高）毒性的患者百分比。
• 麻疹病毒病毒血症[时间范围：最多2年]
  定义为通过对患者外周血单核细胞进行的定量实时实时聚合酶链反应来检测病毒的任何滴度。病毒血症将以一天和剂量水平以及恢复时间进行检查。
• 外周免疫反应[时间范围：最多2年]
  对麻疹病毒特异性的外周免疫反应定义为检测酶免疫测定法> 20.0 EU/mL的血清IgG抗体水平。外周抗中性磷脂激活蛋白（NAP）转基因反应将由抗原介导的酶连接的免疫吸附测定法确定的抗体降低幽门螺杆菌NAP抗原。还将确定HMGB1的系统性诱导。所有这些因素都将根据被检测到的日常和剂量水平以及恢复时间进行检查。对于每个剂量水平，将不再看到病毒复制和麻疹病毒脱落的点。

• 肿瘤反应[时间范围：最多2年]
  注射和未注射病变中最好的肿瘤反应将使用恢复标准确定。结果将通过剂量水平制成表格，以及在没有病变的任何病变中都没有反应，仅注射病变还是两个病变。
• 无进展生存时间[时间范围：从研究进入到疾病进展的文献，评估长达2年]
• 总体生存时间[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估长达2年]

主要目标：

I.确定Edmonston菌株的肿瘤内给药的最大耐受剂量（MTD），用于表达nap的病毒，以表达nap（癌性麻疹编码幽门螺杆菌嗜中性粒细胞激活蛋白）的病毒病毒（修饰的病毒中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞活化蛋白[mv-s- nap）在转移性乳腺癌的患者中。

ii。确定转移性乳腺癌患者MV-S-NAP的一次性肿瘤内给药的安全性和毒性。

iii。确定转移性乳腺癌患者MV-S-NAP的延期内给药的安全性和毒性。

次要目标：

I.通过遵循射线照相响应和进展时间来评估这种方法的初步抗肿瘤功效。

ia。将评估MV-S-NAP给药部门的响应。

相关目标：

I.评估肿瘤内给药后的病毒血症，病毒复制和麻疹病毒脱落/持续性。

ii。确定治疗/未处理病变中病毒感染和病毒基因表达的时间过程。

iii。确定针对MV的免疫反应发展，治疗性S-NAP转基因和肿瘤。

iv。为了获得对肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）中PD-L1表达的初步评估。

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1天接受了肿瘤内（IT）的MV-S-NAP。经过1个治疗周期后，经历疾病进展的患者继续进行随访。达到完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者每21天接受MV-S-NAP，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天最多3个额外的周期。

完成研究治疗后，在1年内每3个月进行每3个月的跟踪，然后在2年内每6个月进行一次跟踪。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 侵入性乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8
• 复发性乳腺癌

纳入标准：

• 病理证实，具有记录的雌激素受体（ER）/孕酮受体（PR）/人类表皮生长因子受体2（HER2）状态和射线照相证据的侵入性乳腺癌。
• 远处转移性疾病的放射学证据（使用第7版美国癌症联合委员会[AJCC]标准）具有两个可测量疾病的离散部位

• 没有可用的标准疗法被认为是治愈性的。

  • 注意：ER/PR阳性的患者HER2阴性乳腺癌必须通过至少一种先前的细胞毒性方案进行晚期疾病，并且不再是标准内分泌疗法的候选者（包括包括palbociclib或Everolimus的联合治疗）。患有HER2阳性乳腺癌的患者不论ER/PR状态如何，或者不再是标准HER2定向疗法的候选者（即，Trastuzumab，Pertuzumab，trastuzumab，trastuzumab，Emtansine和Lapatinib）。 ER/PR/HER2阴性乳腺癌的患者必须通过至少一种先前的细胞毒性方案进行晚期疾病

• 至少一个复发/转移性疾病的部位，在最大尺寸（> 2 cm的肺部病变）中测量> 1 cm，并且可以通过介入放射科医生确定的安全经皮内肿瘤内MV-S-NAP。

  • 注意：在试验的第一阶段（单一注射）中，只会注射一个病变。在试验的II阶段（3，每3周（Q3周）注射一次），除非介入放射科医生确定病变不适合重新注射，否则将注射相同的病变，在这种情况下（如果存在并且测量> 1 cm，则在最大的尺寸[> 2 cm的肺部病变]）将被注入
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（注册前7天= <7天）
• 血小板（PLT> = 100,000/ul）（注册前7天= <<7天）
• 总胆红素= <正常的机构上限（注册前= <7天）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x正常的上限（ULN）（注册前7天）
• 肌酐= <1.5 x ULN（注册前7天= <<7天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl（注册前7天= <<7天）
• 在注册前完成的妊娠测试= <7天（仅针对生育潜力的妇女）
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
• 提供知情书面同意的能力
• 愿意返回梅奥诊所注册机构进行后续
• 愿意提供生物学样本以进行相关研究目的
• 预期寿命> = 12周
• 伴随骨骼转移患者的骨骼相关事件的预防或管理骨骼相关事件的骨骼修饰剂（例如，唑来膦酸或denosumab）的给药

排除标准：

• 患者疾病的已知标准疗法可能是可以治愈或绝对能够延长预期寿命的标准疗法
• 由于肿瘤的侵袭或压缩，即将发生内脏危机的临床或放射学怀疑
• 注册前的活动感染= <<5天
• 结核病或结核蛋白皮肤测试阳性的史
• 其他恶性肿瘤的病史= <5年，除非非黑色素瘤皮肤癌或癌的原位

• 以下任何先前疗法：

  • 化学疗法= <<3周之前
  • 免疫疗法= <注册前4周
  • HER2定向治疗= <登记前3周
  • 靶向治疗= <<2周之前的2周（例如，CDK4/6抑制剂，依维莫司）
  • 调查代理= <注册前4周
  • 注册之前的任何病毒或基因治疗
• 自从上次治疗以来，无论是什么间隔
• 纽约心脏协会分类III或IV，已知症状性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，或系统综述的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病症状，或已知的心律不齐（心房颤动或室外性心动过心[SVT]）

• 未处理或进行性中枢神经系统（CNS）转移

  • 注意：患有治疗脑转移病史的患者（手术切除，整个脑放射和/或立体定向放射外科手术）只有在无症状且连续3个月内进行稳定的MRI扫描，包括<28天的研究进入，才有资格
• 血液产品支持的常规要求
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性测试结果或其他免疫缺陷的病史
• 器官移植史
• 慢性丙型肝炎或C的病史
• 其他并发化疗，免疫疗法，放疗或任何被认为研究的辅助疗法（用于非食品和药物管理[FDA]批准的指示以及在研究研究的背景下）
• 主要研究者确定的任何并发药物都可以干扰试验
• 口服/全身性皮质类固醇治疗，除局部或吸入类固醇外
• 接触家庭联系人= <<15个月大或与已知免疫缺陷的家庭接触
• 对麻疹疫苗过敏或对先前麻疹疫苗的严重反应病史
• 在1963 - 1967年间接受“杀死的疫苗”接种麻疹疫苗接种的病史，随后重新免疫（2剂）与主动的，现场疫苗接种。”

• 最大耐受剂量[时间范围：在第一个治疗周期（每个周期= 21天）]
  这被定义为正在考虑的那些剂量水平的最高剂量水平，其中最多有6例患者中有剂量限制毒性，而在下一个较高剂量水平治疗的3-6名患者中，有两名或多种患者中有两名或多种剂量限制了剂量限制毒性。
• 最佳肿瘤反应[时间范围：最多2年]
  注射和未注射病变中最佳的肿瘤反应将使用实体瘤（RECIST）标准的反应评估标准确定。结果将以整个队列和乳腺癌亚型的形式列出结果，因为在没有病变的情况下，仅注射病变还是两种病变。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  每种类型的毒性的最大等级将记录为每位患者。对于每种剂量水平报告的毒性，将确定发展任何程度的毒性的患者百分比，以及产生严重（3级或更高）毒性的患者百分比。
• 麻疹病毒病毒血症[时间范围：最多2年]
  定义为通过对患者外周血单核细胞进行的定量实时实时聚合酶链反应来检测病毒的任何滴度。病毒血症将以一天和剂量水平以及恢复时间进行检查。
• 外周免疫反应[时间范围：最多2年]
  对麻疹病毒特异性的外周免疫反应定义为检测酶免疫测定法> 20.0 EU/mL的血清IgG抗体水平。外周抗中性磷脂激活蛋白（NAP）转基因反应将由抗原介导的酶连接的免疫吸附测定法确定的抗体降低幽门螺杆菌NAP抗原。还将确定HMGB1的系统性诱导。所有这些因素都将根据被检测到的日常和剂量水平以及恢复时间进行检查。对于每个剂量水平，将不再看到病毒复制和麻疹病毒脱落的点。

• 肿瘤反应[时间范围：最多2年]
  注射和未注射病变中最好的肿瘤反应将使用恢复标准确定。结果将通过剂量水平制成表格，以及在没有病变的任何病变中都没有反应，仅注射病变还是两个病变。
• 无进展生存时间[时间范围：从研究进入到疾病进展的文献，评估长达2年]
• 总体生存时间[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估长达2年]

主要目标：

I.确定Edmonston菌株的肿瘤内给药的最大耐受剂量（MTD），用于表达nap的病毒，以表达nap（癌性麻疹编码幽门螺杆菌嗜中性粒细胞激活蛋白）的病毒病毒（修饰的病毒中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞活化蛋白[mv-s- nap）在转移性乳腺癌的患者中。

ii。确定转移性乳腺癌患者MV-S-NAP的一次性肿瘤内给药的安全性和毒性。

iii。确定转移性乳腺癌患者MV-S-NAP的延期内给药的安全性和毒性。

次要目标：

I.通过遵循射线照相响应和进展时间来评估这种方法的初步抗肿瘤功效。

ia。将评估MV-S-NAP给药部门的响应。

相关目标：

I.评估肿瘤内给药后的病毒血症，病毒复制和麻疹病毒脱落/持续性。

ii。确定治疗/未处理病变中病毒感染和病毒基因表达的时间过程。

iii。确定针对MV的免疫反应发展，治疗性S-NAP转基因和肿瘤。

iv。为了获得对肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）中PD-L1表达的初步评估。

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1天接受了肿瘤内（IT）的MV-S-NAP。经过1个治疗周期后，经历疾病进展的患者继续进行随访。达到完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者每21天接受MV-S-NAP，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天最多3个额外的周期。

完成研究治疗后，在1年内每3个月进行每3个月的跟踪，然后在2年内每6个月进行一次跟踪。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 侵入性乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8
• 复发性乳腺癌

纳入标准：

• 病理证实，具有记录的雌激素受体（ER）/孕酮受体（PR）/人类表皮生长因子受体2（HER2）状态和射线照相证据的侵入性乳腺癌。
• 远处转移性疾病的放射学证据（使用第7版美国癌症联合委员会[AJCC]标准）具有两个可测量疾病的离散部位

• 没有可用的标准疗法被认为是治愈性的。

  • 注意：ER/PR阳性的患者HER2阴性乳腺癌必须通过至少一种先前的细胞毒性方案进行晚期疾病，并且不再是标准内分泌疗法的候选者（包括包括palbociclib或Everolimus的联合治疗）。患有HER2阳性乳腺癌的患者不论ER/PR状态如何，或者不再是标准HER2定向疗法的候选者（即，Trastuzumab，Pertuzumab，trastuzumab，trastuzumab，Emtansine和Lapatinib）。 ER/PR/HER2阴性乳腺癌的患者必须通过至少一种先前的细胞毒性方案进行晚期疾病

• 至少一个复发/转移性疾病的部位，在最大尺寸（> 2 cm的肺部病变）中测量> 1 cm，并且可以通过介入放射科医生确定的安全经皮内肿瘤内MV-S-NAP。

  • 注意：在试验的第一阶段（单一注射）中，只会注射一个病变。在试验的II阶段（3，每3周（Q3周）注射一次），除非介入放射科医生确定病变不适合重新注射，否则将注射相同的病变，在这种情况下（如果存在并且测量> 1 cm，则在最大的尺寸[> 2 cm的肺部病变]）将被注入
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（注册前7天= <7天）
• 血小板（PLT> = 100,000/ul）（注册前7天= <<7天）
• 总胆红素= <正常的机构上限（注册前= <7天）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x正常的上限（ULN）（注册前7天）
• 肌酐= <1.5 x ULN（注册前7天= <<7天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl（注册前7天= <<7天）
• 在注册前完成的妊娠测试= <7天（仅针对生育潜力的妇女）
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
• 提供知情书面同意的能力
• 愿意返回梅奥诊所注册机构进行后续
• 愿意提供生物学样本以进行相关研究目的
• 预期寿命> = 12周
• 伴随骨骼转移患者的骨骼相关事件的预防或管理骨骼相关事件的骨骼修饰剂（例如，唑来膦酸或denosumab）的给药

排除标准：

• 患者疾病的已知标准疗法可能是可以治愈或绝对能够延长预期寿命的标准疗法
• 由于肿瘤的侵袭或压缩，即将发生内脏危机的临床或放射学怀疑
• 注册前的活动感染= <<5天
• 结核病或结核蛋白皮肤测试阳性的史
• 其他恶性肿瘤的病史= <5年，除非非黑色素瘤皮肤癌或癌的原位

• 以下任何先前疗法：

  • 化学疗法= <<3周之前
  • 免疫疗法= <注册前4周
  • HER2定向治疗= <登记前3周
  • 靶向治疗= <<2周之前的2周（例如，CDK4/6抑制剂，依维莫司）
  • 调查代理= <注册前4周
  • 注册之前的任何病毒或基因治疗
• 自从上次治疗以来，无论是什么间隔
• 纽约心脏协会分类III或IV，已知症状性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，或系统综述的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病症状，或已知的心律不齐（心房颤动或室外性心动过心[SVT]）

• 未处理或进行性中枢神经系统（CNS）转移

  • 注意：患有治疗脑转移病史的患者（手术切除，整个脑放射和/或立体定向放射外科手术）只有在无症状且连续3个月内进行稳定的MRI扫描，包括<28天的研究进入，才有资格
• 血液产品支持的常规要求
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性测试结果或其他免疫缺陷的病史
• 器官移植史
• 慢性丙型肝炎或C的病史
• 其他并发化疗，免疫疗法，放疗或任何被认为研究的辅助疗法（用于非食品和药物管理[FDA]批准的指示以及在研究研究的背景下）
• 主要研究者确定的任何并发药物都可以干扰试验
• 口服/全身性皮质类固醇治疗，除局部或吸入类固醇外
• 接触家庭联系人= <<15个月大或与已知免疫缺陷的家庭接触
• 对麻疹疫苗过敏或对先前麻疹疫苗的严重反应病史
• 在1963 - 1967年间接受“杀死的疫苗”接种麻疹疫苗接种的病史，随后重新免疫（2剂）与主动的，现场疫苗接种。”