• 客观响应率[时间范围：最多24个月]
• 当单独或与顺铂加吉西他滨联合使用时，评估LY3410738的安全性和耐受性。 [时间范围：长达24个月]
• 评估LY3410738单一疗法的初步抗肿瘤活性，并与顺铂和吉西他滨联合使用[时间范围：最多24个月]
• 当单独或与顺铂加吉西他滨联合使用时，表征LY3410738的PK性质。 [时间范围：长达24个月]
• 为了表征LY3410738的药效学特性，如2-Hg oncometabolite水平的变化所表达的血浆中的变化。 [时间范围：长达24个月]

这是一项开放标签，多中心1期研究，用于评估口服LY3410738的安全性，耐受性和初步功效，用于IDH1 R132-突变的晚期实体肿瘤类型的患者，包括但不限于胆管癌，Chondrosarcoma和Gliomoma。

这项研究包括2份，第1阶段剂量升级和1阶段剂量扩张。 1期剂量升级单一疗法队列将招募任何有资格的IDH1 R132突变的患者。一旦建立了LY3410738单一疗法RP2D，第一阶段剂量的扩展将开始，并将包括4个同类，以进一步评估安全性和临床活动 - 将对LY3410738单一疗法进行三个同类疗法，并将第四个同类助理与Gemcitabine和Cisplatatin结合使用LY3410738。

IDH1 R132突变将通过护理标准测试来识别，因为在患者同意之前，使用收集的材料在每个参与的地点进行了常规执行。需要在CLIA，ISO/IEC，CAP或其他类似认证的实验室中进行入学的分子测定。可以根据在肿瘤或血液中进行的分子测试进行胆管癌，软骨瘤或神经胶质瘤的患者入学。其他肿瘤类型患者的入学量仅限于在肿瘤组织中进行的测试。

• 胆管癌
• 软骨肉瘤
• 神经胶质瘤
• 任何实体瘤

纳入标准：

1. 通过在CLIA，ISO/IEC，CAP或其他认证的其他认证的实验室进行的分子测试确定，肿瘤组织（任何实体瘤）或循环肿瘤DNA（胆管癌，软骨肉瘤和神经胶质瘤）的IDH1 R132突变的证据。
2. 存档肿瘤组织样品的可用性
3. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-1
4. 至少18岁
5. 足够的器官功能
6. 吞咽胶囊的能力
7. 能够在研究期间遵守门诊治疗，实验室监测以及所需的诊所就诊
8. 对于胆管癌患者，必须有足够的胆道引流（根据研究者的酌处权），没有持续感染的证据。

9. 在最后剂量的研究治疗后，有生殖潜力的男人和女性有生殖潜力观察常规和有效的节育。

   单一疗法剂量升级：

10. 局部先进或转移性实体瘤，在研究者认为标准的治愈性或姑息治疗措施不再有效或不适合或不适合安全。
11. 通过肿瘤类型适当地确定RECIST 1.1或RANO确定的可测量或不可测量的疾病。

12. 允许先前的IDH1抑制剂治疗。

    单一疗法剂量扩展队列1：

13. 在组织学或细胞学上确认晚期或转移性胆管癌的诊断，经过1至2行治疗晚期疾病的系统治疗。不允许先前的IDH1抑制剂治疗。

14. 可测量的疾病由recist 1.1确定。

    单一疗法剂量扩展队列2：

15. 局部晚期或转移性实体瘤（除胆管癌除外），其中标准的治愈性或姑息治疗措施不再有效，或者在研究者认为是不适合或不适合安全的。

16. 可测量的疾病由恢复1.1或RANO确定为肿瘤类型。

    单一疗法剂量扩展队列3：

17. 局部先进或转移性实体瘤，在研究者认为标准的治愈性或姑息治疗措施不再有效或不适合或不适合安全。

18. 不可估量的疾病仅由RECIST 1.1或RANO确定为肿瘤类型。

    组合剂量扩展队列4：

19. 在组织学或细胞学上确认晚期或转移性胆管癌的诊断，不符合治疗切除术的资格。

20. 没有治疗晚期或转移性疾病的全身疗法，但有以下例外：

    • 如果在晚期或转移性疾病发展前至少6个月完成辅助治疗，则接受辅助化疗的患者是符合条件的。
    • 接受顺铂和吉西他滨作为第一线系统疗法的患者，同时等待包括IDH1突变状态在内的本地获得的分子谱分析结果，只要在筛查过程中进行射线照相评估表明自开始时就缺乏射线照相评估，这表明没有间隔疾病进展。符合化学疗法治疗以及所有其他资格标准。
21. 可测量的疾病由recist 1.1确定。

排除标准：

1. 在2周内进行了研究剂或抗癌治疗；或在LY3410738计划开始之前的4周内研究性单克隆抗体。
2. 在计划开始的LY3410738之前的4周内进行了重大手术。
3. 除了接受全脑放射疗法的患者外，放射疗法在第一次剂量研究治疗后的7天内进行辐射领域有限，但必须在第一次剂量的研究治疗之前完成。
4. 患有胆管癌的患者：接受肝辐射，化学栓塞和射频消融，放射性栓塞或其他局部治疗<4周，具有任何等级的肝病病史，具有腹水，需要干预，例如干预，例如尿尿或性交造成的，既有尿液或中肠炎）。癌症组织学
5. 具有活性的中枢神经系统转移不合格。无症状和治疗的脑转移患者可能会参与，只要他们稳定并且不需要类固醇治疗即可。疑似或确认的钩脑脑病患者即使接受治疗，也不符合资格。
6. 具有原发性中枢神经系统肿瘤是符合条件的，只要它们没有瘦脑疾病，并且在筛查前7天处于稳定或降低类固醇剂量。 MRI或CT有内出血' target='_blank'>颅内出血证据的患者均不符合资格
7. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于CTCAE（5.0版）2级。
8. 在计划开始治疗之前的6个月内，具有临床意义，不受控制的心血管疾病或心肌梗塞病史。
9. 具有主动不受控制的全身细菌，病毒，真菌或寄生虫感染（真菌指甲感染除外），或其他临床上重要的活动性疾病过程，这是研究者和赞助商认为患者不可能参加该试验的。不需要筛查慢性病。
10. 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）。注意：如果符合以下标准，将允许受控（治疗）肝炎，则必须在第一次剂量的研究药物之前至少1个月进行抗病毒治疗，而HBV病毒载荷必须小于2000 IU/mL（ 104副本/ml）在第一次剂量研究药物之前。在2000 IU/mL（104份/mL）下进行病毒载荷的主动HBV治疗的患者应在整个研究治疗过程中保持相同的疗法（附录E）。
11. 已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）。注意：允许在研究中受到HCV慢性感染的未处理患者。此外，只要在达到持续的病毒反应（SVR12或SVR24）和开始研究药物之间，只要成功治疗的患者（定义为持续的病毒反应SVR12或SVR24）即可。
12. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）；由于抗逆转录病毒药物与LY3410738之间的潜在药物相互作用，因此被排除在外。
13. 当前用某些强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（附录F）和/或强P-gp抑制剂（附录G）治疗。
14. 在开始LY3410738（附录H）的7天内，用质子泵抑制剂（PPI）处理。有关建议的替代方案，请参阅第6.4.3节。
15. 临床上显着的活性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的疾病。
16. 活跃的第二个恶性肿瘤，除非缓解且预期寿命> 2年。有关第二个恶性肿瘤的示例，请参阅协议排除标准（第4.2节）。
17. 在研究期间或最后一次研究干预后30天内，怀孕，哺乳或计划母乳喂养。
18. 对LY3410738或其配方的任何成分的已知超敏反应的患者。

• 客观响应率[时间范围：最多24个月]
• 当单独或与顺铂加吉西他滨联合使用时，评估LY3410738的安全性和耐受性。 [时间范围：长达24个月]
• 评估LY3410738单一疗法的初步抗肿瘤活性，并与顺铂和吉西他滨联合使用[时间范围：最多24个月]
• 当单独或与顺铂加吉西他滨联合使用时，表征LY3410738的PK性质。 [时间范围：长达24个月]
• 为了表征LY3410738的药效学特性，如2-Hg oncometabolite水平的变化所表达的血浆中的变化。 [时间范围：长达24个月]

这是一项开放标签，多中心1期研究，用于评估口服LY3410738的安全性，耐受性和初步功效，用于IDH1 R132-突变的晚期实体肿瘤类型的患者，包括但不限于胆管癌，Chondrosarcoma和Gliomoma。

这项研究包括2份，第1阶段剂量升级和1阶段剂量扩张。 1期剂量升级单一疗法队列将招募任何有资格的IDH1 R132突变的患者。一旦建立了LY3410738单一疗法RP2D，第一阶段剂量的扩展将开始，并将包括4个同类，以进一步评估安全性和临床活动 - 将对LY3410738单一疗法进行三个同类疗法，并将第四个同类助理与Gemcitabine和Cisplatatin结合使用LY3410738。

IDH1 R132突变将通过护理标准测试来识别，因为在患者同意之前，使用收集的材料在每个参与的地点进行了常规执行。需要在CLIA，ISO/IEC，CAP或其他类似认证的实验室中进行入学的分子测定。可以根据在肿瘤或血液中进行的分子测试进行胆管癌，软骨瘤或神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的患者入学。其他肿瘤类型患者的入学量仅限于在肿瘤组织中进行的测试。

• 胆管癌
• 软骨肉瘤
• 神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 任何实体瘤

纳入标准：

1. 通过在CLIA，ISO/IEC，CAP或其他认证的其他认证的实验室进行的分子测试确定，肿瘤组织（任何实体瘤）或循环肿瘤DNA（胆管癌，软骨肉瘤和神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤）的IDH1 R132突变的证据。
2. 存档肿瘤组织样品的可用性
3. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-1
4. 至少18岁
5. 足够的器官功能
6. 吞咽胶囊的能力
7. 能够在研究期间遵守门诊治疗，实验室监测以及所需的诊所就诊
8. 对于胆管癌患者，必须有足够的胆道引流（根据研究者的酌处权），没有持续感染的证据。

9. 在最后剂量的研究治疗后，有生殖潜力的男人和女性有生殖潜力观察常规和有效的节育。

   单一疗法剂量升级：

10. 局部先进或转移性实体瘤，在研究者认为标准的治愈性或姑息治疗措施不再有效或不适合或不适合安全。
11. 通过肿瘤类型适当地确定RECIST 1.1或RANO确定的可测量或不可测量的疾病。

12. 允许先前的IDH1抑制剂治疗。

    单一疗法剂量扩展队列1：

13. 在组织学或细胞学上确认晚期或转移性胆管癌的诊断，经过1至2行治疗晚期疾病的系统治疗。不允许先前的IDH1抑制剂治疗。

14. 可测量的疾病由recist 1.1确定。

    单一疗法剂量扩展队列2：

15. 局部晚期或转移性实体瘤（除胆管癌除外），其中标准的治愈性或姑息治疗措施不再有效，或者在研究者认为是不适合或不适合安全的。

16. 可测量的疾病由恢复1.1或RANO确定为肿瘤类型。

    单一疗法剂量扩展队列3：

17. 局部先进或转移性实体瘤，在研究者认为标准的治愈性或姑息治疗措施不再有效或不适合或不适合安全。

18. 不可估量的疾病仅由RECIST 1.1或RANO确定为肿瘤类型。

    组合剂量扩展队列4：

19. 在组织学或细胞学上确认晚期或转移性胆管癌的诊断，不符合治疗切除术的资格。

20. 没有治疗晚期或转移性疾病的全身疗法，但有以下例外：

    • 如果在晚期或转移性疾病发展前至少6个月完成辅助治疗，则接受辅助化疗的患者是符合条件的。
    • 接受顺铂和吉西他滨作为第一线系统疗法的患者，同时等待包括IDH1突变状态在内的本地获得的分子谱分析结果，只要在筛查过程中进行射线照相评估表明自开始时就缺乏射线照相评估，这表明没有间隔疾病进展。符合化学疗法治疗以及所有其他资格标准。
21. 可测量的疾病由recist 1.1确定。

排除标准：

1. 在2周内进行了研究剂或抗癌治疗；或在LY3410738计划开始之前的4周内研究性单克隆抗体。
2. 在计划开始的LY3410738之前的4周内进行了重大手术。
3. 除了接受全脑放射疗法的患者外，放射疗法在第一次剂量研究治疗后的7天内进行辐射领域有限，但必须在第一次剂量的研究治疗之前完成。
4. 患有胆管癌的患者：接受肝辐射，化学栓塞和射频消融，放射性栓塞或其他局部治疗<4周，具有任何等级的肝病病史，具有腹水，需要干预，例如干预，例如尿尿或性交造成的，既有尿液或中肠炎）。癌症组织学
5. 具有活性的中枢神经系统转移不合格。无症状和治疗的脑转移患者可能会参与，只要他们稳定并且不需要类固醇治疗即可。疑似或确认的钩脑脑病患者即使接受治疗，也不符合资格。
6. 具有原发性中枢神经系统肿瘤是符合条件的，只要它们没有瘦脑疾病，并且在筛查前7天处于稳定或降低类固醇剂量。 MRI或CT有内出血' target='_blank'>颅内出血证据的患者均不符合资格
7. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于CTCAE（5.0版）2级。
8. 在计划开始治疗之前的6个月内，具有临床意义，不受控制的心血管疾病或心肌梗塞病史。
9. 具有主动不受控制的全身细菌，病毒，真菌或寄生虫感染（真菌指甲感染除外），或其他临床上重要的活动性疾病过程，这是研究者和赞助商认为患者不可能参加该试验的。不需要筛查慢性病。
10. 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）。注意：如果符合以下标准，将允许受控（治疗）肝炎，则必须在第一次剂量的研究药物之前至少1个月进行抗病毒治疗，而HBV病毒载荷必须小于2000 IU/mL（ 104副本/ml）在第一次剂量研究药物之前。在2000 IU/mL（104份/mL）下进行病毒载荷的主动HBV治疗的患者应在整个研究治疗过程中保持相同的疗法（附录E）。
11. 已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）。注意：允许在研究中受到HCV慢性感染的未处理患者。此外，只要在达到持续的病毒反应（SVR12或SVR24）和开始研究药物之间，只要成功治疗的患者（定义为持续的病毒反应SVR12或SVR24）即可。
12. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）；由于抗逆转录病毒药物与LY3410738之间的潜在药物相互作用，因此被排除在外。
13. 当前用某些强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（附录F）和/或强P-gp抑制剂（附录G）治疗。
14. 在开始LY3410738（附录H）的7天内，用质子泵抑制剂（PPI）处理。有关建议的替代方案，请参阅第6.4.3节。
15. 临床上显着的活性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的疾病。
16. 活跃的第二个恶性肿瘤，除非缓解且预期寿命> 2年。有关第二个恶性肿瘤的示例，请参阅协议排除标准（第4.2节）。
17. 在研究期间或最后一次研究干预后30天内，怀孕，哺乳或计划母乳喂养。
18. 对LY3410738或其配方的任何成分的已知超敏反应的患者。