• 从基线[时间范围：96周]从第48周的主动脉瓣钙量变化
• 从基线[时间范围：48周，96周]的第48周和第96周的主动脉瓣钙评分的变化
• 第48周的主动脉瓣钙量的变化率（％）和基线的第96周[时间范围：48周，96周]
• 在第48周和第96周从基线[时间范围：48周，96周]的峰值主动脉喷射速度变化
• 在第48周和第96周从基线[时间范围：48周，96周]的主动力峰和平均压力梯度的变化和平均压力梯度的变化
• 在第48周和第96周从基线[时间范围：48周，96周]更改主动脉瓣区域
• 大型心血管事件的时间[时间范围：在整个96周的随访中的任何时间]

尽管临床医生为了开发有效的钙化主动脉瓣疾病（CAVD）的医学治疗已有很多数十年了，但尚无科学特有的医疗治疗。由于CAVD的病理特征的特征是炎性细胞浸润和脂质沉积，如动脉粥样硬化，因此在最新的随机临床试验中已使用了被证明可在心血管疾病治疗中有效治疗的他汀类药物。然而，不同类型的药物显示出负结果，因此，CAVD代表了未满足的临床需求。

ASAN医疗中心的研究人员已经证明，二肽基肽酶-4（DPP-4）-igF（胰岛素样生长因子）-1轴对瓣膜间质细胞（VIC）的病理成骨细胞转化很重要，并报告了给药的施用。 DPP-4抑制剂可在CAVD的实际动物模型中有效防止钙化。在正常情况下，IGF-1抑制VIC的病理转化。但是，当由于衰老或各种病理状况而损坏内皮细胞时，瓣膜组织中DPP-4的表达增加。由于DPP-4充当降解IGF-1的酶，因此它降低了正常的IGF-1活性并增加了VIC的转化为成骨细胞，从而导致病理钙化并恶化CAVD。

在比较了六种不同的DPP-4抑制剂之后，ASAN医疗中心的研究人员发现，与其他DPP-4抑制剂相比，Evogliptin具有更高的心脏组织分布。此外，在回顾性研究中，具有高心脏组织分布的DPP-4抑制剂已显示出严重CAVD的发病率降低。基于这些发现，这项研究将研究苏列汀对CAVD进展的影响。

这项研究是在具有T2DM和中度至重度CAVD受试者中的Evogliptin的随机开放标签试验。同意参加研究并签署ICF的受试者将经历筛查期，符合资格标准的人将以1：1的比例与依克列汀或非evogliptin组随机分配。受试者将服用该药物96周，并将密切监测功效。通过比较Evogliptin组的主动脉瓣钙体积的变化与非远不透明蛋白基团的变化，可以评估逃避蛋白对CAVD进展的抑制的有效性。

• 实验：苏格列汀组
  每天5mg苏列汀
  干预：毒品：苏格列丁
• 没有干预：非远程列蛋白组
  DM药物除Evogliptin和其他DPP-4抑制剂除外

• Lindman BR，Clavel MA，Mathieu P，Iung B，Lancellotti P，Otto CM，PibarotP。钙化主动脉狭窄。 NAT REV DIS引物。 2016年3月3日； 2：16006。 doi：10.1038/nrdp.2016.6。审查。
• BOONOW RO，GREGYLAND P。主动脉狭窄发生率和结局的人口范围趋势。循环。 2015年3月17日； 131（11）：969-71。 doi：10.1161/CirculationAha.115.014846。 EPUB 2015年2月17日。
• Choi B，Lee S，Kim SM，Lee EJ，Lee SR，Kim DH，Jang JY，Kang SW，Lee Ku，Chang EJ，Song JK。二肽基肽酶-4通过抑制瓣膜间质细胞中胰岛素样生长因子1信号传导诱导主动脉瓣钙化。循环。 2017年5月16日； 135（20）：1935-1950。 doi：10.1161/CirculationAha.116.024270。 EPUB 2017年2月8日。
• Otto CM，Lind BK，Kitzman DW，Gersh BJ，Siscovick DS。老年人的主动脉瓣硬化症与心血管死亡率和发病率的关联。 N Engl J Med。 1999年7月15日； 341（3）：142-7。
• Aronow WS，Ahn C，Shirani J，KronzonI。在有或没有瓣膜主动脉硬化的老年受试者中新冠状动脉事件的频率比较。 Am J Cardiol。 1999年2月15日； 83（4）：599-600，A8。
• 帕瓦德·塔（Pawade TA），纽比·德（Newby de），德维克（Dweck）先生。主动脉狭窄中的钙化：骨骼钥匙。 J Am Coll Cardiol。 2015年8月4日； 66（5）：561-77。 doi：10.1016/j.jacc.2015.05.066。审查。
• Baumgartner H，Falk V，Bax JJ，De Bonis M，Hamm C，Holm C，Holm PJ，Iung B，Lancellotti P，Lansac E，RodriguezMuñozD，Rosenhek R，SjögrenJ，Tornos Mas P，Vahanian A，Vahanian A，Walther T，Wendther T，Wendther o ，Windecker S，Zamorano JL； ESC科学文件小组。 2017 ESC/EACTS瓣膜心脏病管理指南。 EUR HEART J. 2017年9月21日； 38（36）：2739-2791。 doi：10.1093/eurheartj/ehx391。
• Brandenburg VM，Reinartz S，Kaesler N，KrügerT，Dirrichs T，Kramann R，Peeters F，Floege J，Keszei A，Keszei A，Marx N，Schurgers LJ，Schurgers LJ，KoosR。前瞻性介绍性概念验证研究。循环。 2017年5月23日； 135（21）：2081-2083。 doi：10.1161/CirculationAha.116.027011。勘误：循环。 2020年1月21日； 141（3）：E54。

纳入标准：

1. 19岁或以上的男性和女性
2. 被诊断为2型糖尿病并接受口服降血糖药物治疗的受试者

3. 多普勒超声心动图或心脏CT在筛查前或筛查期间进行（访问1）的受试者满足以下任何一项：

   • 多普勒超声心脏（主动脉瓣钙化和/或肥大，主动脉峰速度≥2.0m/s）；或者
   • 心脏CT（主动脉瓣钙评分≥300au）
4. 在聆听本研究的细节后，决定参加本研究的受试者

排除标准：

1. 患有严重主动脉瓣狭窄的受试者（主动脉峰速度> 4.0 m/s，平均压力梯度> 40 mmHg或主动脉瓣面积≤0.75cm2）
2. 左心室射血分数的受试者<40％
3. 心力衰竭患者：NYHA功能II-IV的心力衰竭的受试者
4. 估计肾小球滤过率（EGFR）的受试者<30ml
5. 患有1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒的受试者
6. 对DPP-4抑制剂过敏的受试者

7. 接受/接受以下任何药物疗法的受试者：

   • 维生素K。
   • 钙补充剂（或骨质疏松药物）
8. 主动脉瓣狭窄的受试者不是由退化性或双刺瓣疾病引起的（例如风湿瓣疾病）
9. 在研究期间接受或期望接受或期望接受（访问1）主动脉瓣手术的受试者。
10. 由于恶性肿瘤或脑血管疾病，无法进行两年临床课程检查的受试者
11. 怀孕或哺乳的妇女

12. 在研究期间不同意使用性活跃并且不同意使用适当避孕的育种潜力的妇女

    • 适当的避孕是指物理屏障方法，包括避孕套，避孕隔膜或子宫颈帽。在研究期间不允许使用避孕或口服避孕药，这些激素可能会引起药物与研究产物的相互作用（除了治愈绝经症状的口服避孕药外8周）
13. 研究人员认为没有任何其他被认为没有资格参加这项研究的受试者

• 从基线[时间范围：96周]从第48周的主动脉瓣钙量变化
• 从基线[时间范围：48周，96周]的第48周和第96周的主动脉瓣钙评分的变化
• 第48周的主动脉瓣钙量的变化率（％）和基线的第96周[时间范围：48周，96周]
• 在第48周和第96周从基线[时间范围：48周，96周]的峰值主动脉喷射速度变化
• 在第48周和第96周从基线[时间范围：48周，96周]的主动力峰和平均压力梯度的变化和平均压力梯度的变化
• 在第48周和第96周从基线[时间范围：48周，96周]更改主动脉瓣区域
• 大型心血管事件的时间[时间范围：在整个96周的随访中的任何时间]

尽管临床医生为了开发有效的钙化主动脉瓣疾病（CAVD）的医学治疗已有很多数十年了，但尚无科学特有的医疗治疗。由于CAVD的病理特征的特征是炎性细胞浸润和脂质沉积，如动脉粥样硬化，因此在最新的随机临床试验中已使用了被证明可在心血管疾病治疗中有效治疗的他汀类药物。然而，不同类型的药物显示出负结果，因此，CAVD代表了未满足的临床需求。

ASAN医疗中心的研究人员已经证明，二肽基肽酶-4（DPP-4）-igF（胰岛素样生长因子）-1轴对瓣膜间质细胞（VIC）的病理成骨细胞转化很重要，并报告了给药的施用。 DPP-4抑制剂可在CAVD的实际动物模型中有效防止钙化。在正常情况下，IGF-1抑制VIC的病理转化。但是，当由于衰老或各种病理状况而损坏内皮细胞时，瓣膜组织中DPP-4的表达增加。由于DPP-4充当降解IGF-1的酶，因此它降低了正常的IGF-1活性并增加了VIC的转化为成骨细胞，从而导致病理钙化并恶化CAVD。

在比较了六种不同的DPP-4抑制剂之后，ASAN医疗中心的研究人员发现，与其他DPP-4抑制剂相比，Evogliptin具有更高的心脏组织分布。此外，在回顾性研究中，具有高心脏组织分布的DPP-4抑制剂已显示出严重CAVD的发病率降低。基于这些发现，这项研究将研究苏列汀对CAVD进展的影响。

这项研究是在具有T2DM和中度至重度CAVD受试者中的Evogliptin的随机开放标签试验。同意参加研究并签署ICF的受试者将经历筛查期，符合资格标准的人将以1：1的比例与依克列汀或非evogliptin组随机分配。受试者将服用该药物96周，并将密切监测功效。通过比较Evogliptin组的主动脉瓣钙体积的变化与非远不透明蛋白基团的变化，可以评估逃避蛋白对CAVD进展的抑制的有效性。

• 实验：苏格列汀组
  每天5mg苏列汀
  干预：毒品：苏格列丁
• 没有干预：非远程列蛋白组
  DM药物除Evogliptin和其他DPP-4抑制剂除外

• Lindman BR，Clavel MA，Mathieu P，Iung B，Lancellotti P，Otto CM，PibarotP。钙化主动脉狭窄。 NAT REV DIS引物。 2016年3月3日； 2：16006。 doi：10.1038/nrdp.2016.6。审查。
• BOONOW RO，GREGYLAND P。主动脉狭窄发生率和结局的人口范围趋势。循环。 2015年3月17日； 131（11）：969-71。 doi：10.1161/CirculationAha.115.014846。 EPUB 2015年2月17日。
• Choi B，Lee S，Kim SM，Lee EJ，Lee SR，Kim DH，Jang JY，Kang SW，Lee Ku，Chang EJ，Song JK。二肽基肽酶-4通过抑制瓣膜间质细胞中胰岛素样生长因子1信号传导诱导主动脉瓣钙化。循环。 2017年5月16日； 135（20）：1935-1950。 doi：10.1161/CirculationAha.116.024270。 EPUB 2017年2月8日。
• Otto CM，Lind BK，Kitzman DW，Gersh BJ，Siscovick DS。老年人的主动脉瓣硬化症与心血管死亡率和发病率的关联。 N Engl J Med。 1999年7月15日； 341（3）：142-7。
• Aronow WS，Ahn C，Shirani J，KronzonI。在有或没有瓣膜主动脉硬化的老年受试者中新冠状动脉事件的频率比较。 Am J Cardiol。 1999年2月15日； 83（4）：599-600，A8。
• 帕瓦德·塔（Pawade TA），纽比·德（Newby de），德维克（Dweck）先生。主动脉狭窄中的钙化：骨骼钥匙。 J Am Coll Cardiol。 2015年8月4日； 66（5）：561-77。 doi：10.1016/j.jacc.2015.05.066。审查。
• Baumgartner H，Falk V，Bax JJ，De Bonis M，Hamm C，Holm C，Holm PJ，Iung B，Lancellotti P，Lansac E，RodriguezMuñozD，Rosenhek R，SjögrenJ，Tornos Mas P，Vahanian A，Vahanian A，Walther T，Wendther T，Wendther o ，Windecker S，Zamorano JL； ESC科学文件小组。 2017 ESC/EACTS瓣膜心脏病管理指南。 EUR HEART J. 2017年9月21日； 38（36）：2739-2791。 doi：10.1093/eurheartj/ehx391。
• Brandenburg VM，Reinartz S，Kaesler N，KrügerT，Dirrichs T，Kramann R，Peeters F，Floege J，Keszei A，Keszei A，Marx N，Schurgers LJ，Schurgers LJ，KoosR。前瞻性介绍性概念验证研究。循环。 2017年5月23日； 135（21）：2081-2083。 doi：10.1161/CirculationAha.116.027011。勘误：循环。 2020年1月21日； 141（3）：E54。

纳入标准：

1. 19岁或以上的男性和女性
2. 被诊断为2型糖尿病并接受口服降血糖药物治疗的受试者

3. 多普勒超声心动图或心脏CT在筛查前或筛查期间进行（访问1）的受试者满足以下任何一项：

   • 多普勒超声心脏（主动脉瓣钙化和/或肥大，主动脉峰速度≥2.0m/s）；或者
   • 心脏CT（主动脉瓣钙评分≥300au）
4. 在聆听本研究的细节后，决定参加本研究的受试者

排除标准：

1. 患有严重主动脉瓣狭窄的受试者（主动脉峰速度> 4.0 m/s，平均压力梯度> 40 mmHg或主动脉瓣面积≤0.75cm2）
2. 左心室射血分数的受试者<40％
3. 心力衰竭患者：NYHA功能II-IV的心力衰竭的受试者
4. 估计肾小球滤过率（EGFR）的受试者<30ml
5. 患有1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒的受试者
6. 对DPP-4抑制剂过敏的受试者

7. 接受/接受以下任何药物疗法的受试者：

   • 维生素K。
   • 钙补充剂（或骨质疏松药物）
8. 主动脉瓣狭窄的受试者不是由退化性或双刺瓣疾病引起的（例如风湿瓣疾病）
9. 在研究期间接受或期望接受或期望接受（访问1）主动脉瓣手术的受试者。
10. 由于恶性肿瘤或脑血管疾病，无法进行两年临床课程检查的受试者
11. 怀孕或哺乳的妇女

12. 在研究期间不同意使用性活跃并且不同意使用适当避孕的育种潜力的妇女

    • 适当的避孕是指物理屏障方法，包括避孕套，避孕隔膜或子宫颈帽。在研究期间不允许使用避孕或口服避孕药，这些激素可能会引起药物与研究产物的相互作用（除了治愈绝经症状的口服避孕药外8周）
13. 研究人员认为没有任何其他被认为没有资格参加这项研究的受试者