• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约3年]
  从第一次部分缓解或完全缓解的日期到疾病进展的日期，任何原因的死亡或随访日期的死亡日期（以先到者为准），否则对受试者的数据在最后一个已知的无疾病中进行了审查。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约12周]
  完全缓解率+部分缓解率+稳定疾病率
• 响应时间（TTR）[时间范围：大约12周]
  从开始治疗到第一次缓解的时间
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  从入学日期到疾病进展的日期，或任何原因的死亡或随访日期的死亡（以先到者为准），否则受试者数据在最后一个已知的无疾病中进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：大约3年]
  从入学日期到死亡数据的任何原因或丢失的随访日期，以先到者为准，并在最后一个已知活着的时间进行审查。
• 6个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到6个月]
  自入学以来居住6个月或更长时间的患者比例
• 12个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到12个月]
  自入学以来生活12个月或更长时间的患者比例
• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：从第一次药物管理到最后一次抗编程的死亡1抗体剂量的90天内]
  根据CTCAE v4.0
• 剂量悬浮率，减少剂量和剂量终止的速度[时间范围：大约2年]
  经历剂量悬浮剂量，减少剂量和剂量终止的患者比例
• 减少剂量率[时间范围：最多2年]
  减少剂量的患者比例
• 剂量终止率[时间范围：最多2年]
  经历剂量终止的患者比例

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约3年]
  从第一次部分缓解或完全缓解的日期到疾病进展的日期，任何原因的死亡或随访日期的死亡日期（以先到者为准），否则对受试者的数据在最后一个已知的无疾病中进行了审查。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约12周]
  完全缓解率+部分缓解率+稳定疾病率
• 响应时间（TTR）[时间范围：大约12周]
  从开始治疗到第一次缓解的时间
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  从入学日期到疾病进展的日期，或任何原因的死亡或随访日期的死亡（以先到者为准），否则受试者数据在最后一个已知的无疾病中进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：大约3年]
  从入学日期到死亡数据的任何原因或丢失的随访日期，以先到者为准，并在最后一个已知活着的时间进行审查。
• 6个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到6个月]
  自入学以来居住6个月或更长时间的患者比例
• 12个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到12个月]
  自入学以来生活12个月或更长时间的患者比例
• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：从第一次药物管理到最后一次CAMRelizumab剂量的90天内]
  根据CTCAE v4.0
• 剂量悬浮率，减少剂量和剂量终止的速度[时间范围：大约2年]
  经历剂量悬浮剂量，减少剂量和剂量终止的患者比例
• 减少剂量率[时间范围：最多2年]
  减少剂量的患者比例
• 剂量终止率[时间范围：最多2年]
  经历剂量终止的患者比例

我们将招募四种类型的晚期甲状腺癌患者。 ARM A将招募放射性碘 - 饮食性分化甲状腺癌（RAIR-DTC）。 ARM B将招募晚期甲状腺癌（MTC）。 ARM C将包括晚期的甲状腺癌（ATC）。 D手臂将包括不适合131i治疗的分化甲状腺癌。

该临床试验将根据西蒙的最佳两阶段设计进行。

对于ARM A，第一阶段需要8名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募16名患者，以达到24名参与者的总数。

对于B ARM B，第一阶段需要8名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募16名患者，以达到24名参与者的总数。

对于ARM C，第一阶段需要13名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募30名患者，以达到43名参与者的总数。

对于ARM D，第一阶段需要8名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募16名患者，以达到24名参与者的总数。

• 实验：RAIR-DTC臂
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合
• 实验：MTC臂
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合
• 实验：ATC臂
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合
• 实验：DTC不适合RAI ARM
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合

纳入标准：

1. 患者自愿参加这项研究并签署知情同意；
2. 年龄：≥18岁，男性或女性；

3. 无法通过局部治疗（例如手术或微波消融）治疗晚期甲状腺癌患者，并且通过组织病理学或细胞学证实是以下三种类型的甲状腺癌之一：

   1. 局部晚期或转移性分化的甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌（包括卵泡亚型和分化较差的亚型）和甲状腺卵泡癌（包括Hürthle细胞亚型等）。
   2. 局部晚期或转移性甲状腺癌。
   3. 型甲状腺癌。

4. 分化的甲状腺癌患者需要满足放射碘难治性的定义或不适合131i治疗。放射性碘耐磨物的定义如下（满足以下条件之一）：

   1. 在放射碘治疗期间，至少有一个可测量的病变完全失去了碘摄取；
   2. 尽管病变具有碘接收能力，但在碘治疗后的12个月内，至少有一个可测量的病变仍可以达到进行性疾病。
   3. 总剂量的放射性碘治疗≥22.2GBQ（≥600MCI），最终的放射性碘治疗在入学前六个月内；
5. 如果受试者是患有分化甲状腺癌的患者，则TSH水平应在筛查期内处于抑制水平（<0.5微单位/L）。
6. 至少一个可测量的病变（根据recist v1.1，螺旋CT扫描的可测量病变的长直径应≥10mm或肿胀淋巴结的直径应≥15mm；根据累进VL.1标准，先前的标准，这是一种标准经过局部治疗的治疗病变可以在明确的进展后用作靶病变）；
7. 性能状态：0〜2;
8. 估计生存时间≥12周；

9. 主要的器官功能是正常的，并且满足以下要求（在学习开始之前的7天内）：

   1. 血液常规检查（在筛查前的14天内无输血，无粒细胞落刺激因子（G-CSF），未纠正药物）：1）血红蛋白（Hb）≥90G / L; 2）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×≥1.5×≥1.5× 109 / L; 3）血小板（PLT）≥80×109 / L;
   2. 血液生物化学测试受到以下标准的约束（筛查前14天，没有白蛋白输送）：1）血清总胆红素（BIL）≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍； 2）丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST]）<2.5×ULN；如果肝转移，Alt和AST≤5×ULN； 3）血清肌酐（Cr）≤1×ULN或内源性肌酐清除率> 50ml / min（Cockcroft-Gault-Gault-Gault-Gault Formula）；
   3. 国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超过正常对照范围≤6秒；
   4. 尿液蛋白<2+（如果可以定量尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白，则包括24小时尿液蛋白定量<1.0g）；
10. 育龄妇女必须在入学前7天内进行负妊娠试验（血清或尿液），并且自愿在观察期内以及在上次研究药物管理后的8周内使用适当的方法；对于男性，应进行灭菌手术，或同意在观察期内以及在最后一次进行研究药物后的8周内使用适当的避孕方法；
11. 患者在入学时自愿进行肿瘤活检，并退出该组。
12. 期望有良好合规性，可以根据计划要求接受疗效和不良反应的后续访问。

排除标准：

1. 在5年或同时有其他积极的恶性肿瘤。可以招募已固化的局部肿瘤，例如基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位前列腺癌，原位宫颈癌和原位乳腺癌。
2. 在首次使用研究药物之前的28天内，使用了其他抗肿瘤治疗（包括但不限于化学疗法，放疗等）。除甲状腺刺激激素（TSH）抑制疗法外。
3. 以前已接受免疫检查点抑制剂治疗的患者（包括但不限于Nivolumab，pembrolizumab，toripalimab，sintilimab等）。

4. 心脏的临床症状或心脏疾病无法很好地控制，例如：

   1. 根据纽约心脏协会（NYHA）标准，II级或更高的心脏功能障碍或超声心动图：左心室射血分数<50％；
   2. 不稳定的心绞痛；
   3. 心肌梗塞发生在治疗开始前的1年内；
   4. 需要治疗或干预的临床上显着的室内或心室心律失常；
   5. 校正的QT间隔（QTC）> 450ms（男性）; QTC> 470ms（女性）（QTC间隔用Fridericia公式进行计算；如果QTC异常，则可以在2分钟的间隔中检测到三次，并获取平均值）；
5. 高血压的患者无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）（基于≥2测量的BP的平均值）降低到正常范围，从;以前存在高血压危机或高血压脑病。
6. 影响口服药物吸收的多种因素（例如无法吞咽，恶心和呕吐，慢性腹泻和肠梗阻）；
7. 可能不会招募胃肠道出血风险的患者，包括以下内容：（1）积极的消化性溃疡病变和粪便神秘血液（++）； （2）在3个月内有梅雷纳和血液病史的人；
8. 异常凝血功能（INR> 1.5×ULN，激活的部分凝血蛋白时间> 1.5×ULN），具有出血趋势；
9. 筛查前2个月内有明显的heles血，或者血有血有象的体积不少于每天一半茶匙（2.5毫升）；
10. 成像研究表明，肿瘤已入侵重要的血管，或者患者的肿瘤在治疗过程中侵入重要的血管并引起致命性出血的可能性很高。
11. 血栓形成或栓塞事件发生在治疗开始前6个月内，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作，脑出血，脑梗塞），肺栓塞等。
12. 目前与间质性肺炎或间质性肺疾病有关，或需要荷尔蒙治疗的间质性肺炎或间质性肺疾病或其他肺纤维化，或其他肺纤维化可能会干扰免疫相关的肺毒性的评估和治疗（EG，BRONSIAD PNEUMONIA） ），肺炎，药物相关性肺炎，特发性肺炎，或在筛查期间在胸部计算机断层扫描（CT）扫描上进行活性肺炎或严重肺功能的证据，但是放射线肺炎在辐射场中允许：活性结核病；
13. 可能会复发自身免疫性疾病或活性自身免疫性疾病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，脑炎，垂体炎症，血管炎，肾炎）；患有不需要全身性治疗的皮肤疾病的患者，例如白癜风，牛皮癣，脱发，使用胰岛素控制1型糖尿病的患者以及在儿童期完全缓解哮喘并且在成年后不需要干预的患者可以是包括;哮喘患者需要支气管扩张剂进行医疗干预措施；
14. 在开始治疗前14天内，使用免疫抑制剂或全身荷尔蒙治疗进行免疫抑制（泼尼松或其他治疗激素的剂量> 10 mg/天）；
15. 在研究治疗开始前的14天内，使用强大的CYP3A4/CYP2C19诱导剂，包括利福平（及其类似物）和强福林prounporatum或强CYP3A4/CYP2C19抑制剂；
16. 具有任何单克隆抗体，抗血管生成靶向药物的严重过敏史；
17. 筛查期间不受控制的感染；
18. 怀孕或哺乳的妇女；
19. 患者在入学时拒绝对肿瘤进行活检。
20. 由医生评估的其他患者不适合纳入。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约3年]
  从第一次部分缓解或完全缓解的日期到疾病进展的日期，任何原因的死亡或随访日期的死亡日期（以先到者为准），否则对受试者的数据在最后一个已知的无疾病中进行了审查。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约12周]
  完全缓解率+部分缓解率+稳定疾病率
• 响应时间（TTR）[时间范围：大约12周]
  从开始治疗到第一次缓解的时间
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  从入学日期到疾病进展的日期，或任何原因的死亡或随访日期的死亡（以先到者为准），否则受试者数据在最后一个已知的无疾病中进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：大约3年]
  从入学日期到死亡数据的任何原因或丢失的随访日期，以先到者为准，并在最后一个已知活着的时间进行审查。
• 6个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到6个月]
  自入学以来居住6个月或更长时间的患者比例
• 12个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到12个月]
  自入学以来生活12个月或更长时间的患者比例
• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：从第一次药物管理到最后一次抗编程的死亡1抗体剂量的90天内]
  根据CTCAE v4.0
• 剂量悬浮率，减少剂量和剂量终止的速度[时间范围：大约2年]
  经历剂量悬浮剂量，减少剂量和剂量终止的患者比例
• 减少剂量率[时间范围：最多2年]
  减少剂量的患者比例
• 剂量终止率[时间范围：最多2年]
  经历剂量终止的患者比例

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约3年]
  从第一次部分缓解或完全缓解的日期到疾病进展的日期，任何原因的死亡或随访日期的死亡日期（以先到者为准），否则对受试者的数据在最后一个已知的无疾病中进行了审查。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约12周]
  完全缓解率+部分缓解率+稳定疾病率
• 响应时间（TTR）[时间范围：大约12周]
  从开始治疗到第一次缓解的时间
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  从入学日期到疾病进展的日期，或任何原因的死亡或随访日期的死亡（以先到者为准），否则受试者数据在最后一个已知的无疾病中进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：大约3年]
  从入学日期到死亡数据的任何原因或丢失的随访日期，以先到者为准，并在最后一个已知活着的时间进行审查。
• 6个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到6个月]
  自入学以来居住6个月或更长时间的患者比例
• 12个月的总生存率[时间范围：从治疗开始到12个月]
  自入学以来生活12个月或更长时间的患者比例
• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：从第一次药物管理到最后一次CAMRelizumab剂量的90天内]
  根据CTCAE v4.0
• 剂量悬浮率，减少剂量和剂量终止的速度[时间范围：大约2年]
  经历剂量悬浮剂量，减少剂量和剂量终止的患者比例
• 减少剂量率[时间范围：最多2年]
  减少剂量的患者比例
• 剂量终止率[时间范围：最多2年]
  经历剂量终止的患者比例

我们将招募四种类型的晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者。 ARM A将招募放射性碘 - 饮食性分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（RAIR-DTC）。 ARM B将招募晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（MTC）。 ARM C将包括晚期的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（ATC）。 D手臂将包括不适合131i治疗的分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。

该临床试验将根据西蒙的最佳两阶段设计进行。

对于ARM A，第一阶段需要8名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募16名患者，以达到24名参与者的总数。

对于B ARM B，第一阶段需要8名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募16名患者，以达到24名参与者的总数。

对于ARM C，第一阶段需要13名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募30名患者，以达到43名参与者的总数。

对于ARM D，第一阶段需要8名参与者，如果4个或更多参与者获得缓解，则该研究将继续前进，并招募16名患者，以达到24名参与者的总数。

• 实验：RAIR-DTC臂
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合
• 实验：MTC臂
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合
• 实验：ATC臂
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合
• 实验：DTC不适合RAI ARM
  多个靶激酶抑制剂（MTKI）与抗编程死亡-1（PD-1）抗体结合
  干预：药物：多种酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）与抗PD-1抗体结合

纳入标准：

1. 患者自愿参加这项研究并签署知情同意；
2. 年龄：≥18岁，男性或女性；

3. 无法通过局部治疗（例如手术或微波消融）治疗晚期甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者，并且通过组织病理学或细胞学证实是以下三种类型的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌之一：

   1. 局部晚期或转移性分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（包括卵泡亚型和分化较差的亚型）和甲状腺卵泡癌（包括Hürthle细胞亚型等）。
   2. 局部晚期或转移性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。
   3. 型甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。

4. 分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者需要满足放射碘难治性的定义或不适合131i治疗。放射性碘耐磨物的定义如下（满足以下条件之一）：

   1. 在放射碘治疗期间，至少有一个可测量的病变完全失去了碘摄取；
   2. 尽管病变具有碘接收能力，但在碘治疗后的12个月内，至少有一个可测量的病变仍可以达到进行性疾病。
   3. 总剂量的放射性碘治疗≥22.2GBQ（≥600MCI），最终的放射性碘治疗在入学前六个月内；
5. 如果受试者是患有分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的患者，则TSH水平应在筛查期内处于抑制水平（<0.5微单位/L）。
6. 至少一个可测量的病变（根据recist v1.1，螺旋CT扫描的可测量病变的长直径应≥10mm或肿胀淋巴结的直径应≥15mm；根据累进VL.1标准，先前的标准，这是一种标准经过局部治疗的治疗病变可以在明确的进展后用作靶病变）；
7. 性能状态：0〜2;
8. 估计生存时间≥12周；

9. 主要的器官功能是正常的，并且满足以下要求（在学习开始之前的7天内）：

   1. 血液常规检查（在筛查前的14天内无输血，无粒细胞落刺激因子（G-CSF），未纠正药物）：1）血红蛋白（Hb）≥90G / L; 2）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×≥1.5×≥1.5× 109 / L; 3）血小板（PLT）≥80×109 / L;
   2. 血液生物化学测试受到以下标准的约束（筛查前14天，没有白蛋白输送）：1）血清总胆红素（BIL）≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍； 2）丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST]）<2.5×ULN；如果肝转移，Alt和AST≤5×ULN； 3）血清肌酐（Cr）≤1×ULN或内源性肌酐清除率> 50ml / min（Cockcroft-Gault-Gault-Gault-Gault Formula）；
   3. 国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超过正常对照范围≤6秒；
   4. 尿液蛋白<2+（如果可以定量尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白，则包括24小时尿液蛋白定量<1.0g）；
10. 育龄妇女必须在入学前7天内进行负妊娠试验（血清或尿液），并且自愿在观察期内以及在上次研究药物管理后的8周内使用适当的方法；对于男性，应进行灭菌手术，或同意在观察期内以及在最后一次进行研究药物后的8周内使用适当的避孕方法；
11. 患者在入学时自愿进行肿瘤活检，并退出该组。
12. 期望有良好合规性，可以根据计划要求接受疗效和不良反应的后续访问。

排除标准：

1. 在5年或同时有其他积极的恶性肿瘤。可以招募已固化的局部肿瘤，例如基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位前列腺癌，原位宫颈癌和原位乳腺癌。
2. 在首次使用研究药物之前的28天内，使用了其他抗肿瘤治疗（包括但不限于化学疗法，放疗等）。除甲状腺刺激激素（TSH）抑制疗法外。
3. 以前已接受免疫检查点抑制剂治疗的患者（包括但不限于Nivolumab，pembrolizumab，toripalimab，sintilimab等）。

4. 心脏的临床症状或心脏疾病无法很好地控制，例如：

   1. 根据纽约心脏协会（NYHA）标准，II级或更高的心脏功能障碍或超声心动图：左心室射血分数<50％；
   2. 不稳定的心绞痛；
   3. 心肌梗塞发生在治疗开始前的1年内；
   4. 需要治疗或干预的临床上显着的室内或心室心律失常；
   5. 校正的QT间隔（QTC）> 450ms（男性）; QTC> 470ms（女性）（QTC间隔用Fridericia公式进行计算；如果QTC异常，则可以在2分钟的间隔中检测到三次，并获取平均值）；
5. 高血压的患者无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）（基于≥2测量的BP的平均值）降低到正常范围，从;以前存在高血压危机或高血压脑病。
6. 影响口服药物吸收的多种因素（例如无法吞咽，恶心和呕吐，慢性腹泻和肠梗阻）；
7. 可能不会招募胃肠道出血风险的患者，包括以下内容：（1）积极的消化性溃疡病变和粪便神秘血液（++）； （2）在3个月内有梅雷纳和血液病史的人；
8. 异常凝血功能（INR> 1.5×ULN，激活的部分凝血蛋白时间> 1.5×ULN），具有出血趋势；
9. 筛查前2个月内有明显的heles血，或者血有血有象的体积不少于每天一半茶匙（2.5毫升）；
10. 成像研究表明，肿瘤已入侵重要的血管，或者患者的肿瘤在治疗过程中侵入重要的血管并引起致命性出血的可能性很高。
11. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件发生在治疗开始前6个月内，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作，脑出血，脑梗塞），肺栓塞等。
12. 目前与间质性肺炎或间质性肺疾病有关，或需要荷尔蒙治疗的间质性肺炎或间质性肺疾病或其他肺纤维化，或其他肺纤维化可能会干扰免疫相关的肺毒性的评估和治疗（EG，BRONSIAD PNEUMONIA） ），肺炎，药物相关性肺炎，特发性肺炎，或在筛查期间在胸部计算机断层扫描（CT）扫描上进行活性肺炎或严重肺功能的证据，但是放射线肺炎在辐射场中允许：活性结核病；
13. 可能会复发自身免疫性疾病或活性自身免疫性疾病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，脑炎，垂体炎症，血管炎，肾炎）；患有不需要全身性治疗的皮肤疾病的患者，例如白癜风，牛皮癣，脱发，使用胰岛素控制1型糖尿病的患者以及在儿童期完全缓解哮喘并且在成年后不需要干预的患者可以是包括;哮喘患者需要支气管扩张剂进行医疗干预措施；
14. 在开始治疗前14天内，使用免疫抑制剂或全身荷尔蒙治疗进行免疫抑制（泼尼松或其他治疗激素的剂量> 10 mg/天）；
15. 在研究治疗开始前的14天内，使用强大的CYP3A4/CYP2C19诱导剂，包括利福平（及其类似物）和强福林prounporatum或强CYP3A4/CYP2C19抑制剂；
16. 具有任何单克隆抗体，抗血管生成靶向药物的严重过敏史；
17. 筛查期间不受控制的感染；
18. 怀孕或哺乳的妇女；
19. 患者在入学时拒绝对肿瘤进行活检。
20. 由医生评估的其他患者不适合纳入。