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出境医 / 临床实验 / camrelizumab与丙替尼麦甲酸酯结合,用于围手术期可切除的肝细胞癌

camrelizumab与丙替尼麦甲酸酯结合,用于围手术期可切除的肝细胞癌

研究描述
简要摘要:
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。这项研究的主要目的是评估Camrelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在肝细胞癌(CNLC IB-IIIA)的围手术期间与甲米比甲酸酯结合的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRELIZUMAB的总生存率和无疾病的生存率在可切除的肝细胞癌围手术期间与甲米比甲基酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌免疫疗法分子靶向治疗药物:CAMRELIZUMAB药物:丙替尼甲酸酯手术:TACE治疗程序:​​激进手术不适用

详细说明:
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。该试验包括CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC的受试者。所有合格的受试者将被随机分配给实验组或对照组。在实验组中,将对患者进行以下治疗:新辅助治疗(CAMRELIZUMAB和APATINIB,2个周期),激进手术,术后TACE治疗,辅助治疗(Camrelizumab和Apatinib,6个周期);在对照组中,患者将接受以下治疗:根本手术,术后TACE治疗。这项研究的主要目的是评估CAMRelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在HCC的围手术期间与甲氧酸酯合并的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRelizumab的总生存率和无疾病的生存率在可切除的HCC的围手术期间与Apatinib甲酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 290名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Camrelizumab与Apatinib麦甲酸酯结合使用,可切除的肝细胞癌围手术期治疗:随机,开放标签,平行,多中心试验
实际学习开始日期 2021年3月25日
估计初级完成日期 2024年3月1日
估计 学习完成日期 2026年3月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组
Preoperative camrelizumab combined with apatinib mesylate (q2w, 2 cycles) → radical surgery → postoperative TACE treatment → sequential camrelizumab and apatinib mesylate (q3w, at least 6 cycles) (Note: Surgery within 2-4 weeks after the last administration of neoadjuvant therapy,手术后至少4周术后治疗,CAMRelizumab在TACE治疗后2周内与Apatinib甲酸酯结合)
药物:Camrelizumab
CAMRELIZUMAB在自由基手术前以200mg的Q2W(2cycles)和200mg,Q3W(至少6个周期)给药。

药物:丙替尼梅赛酸盐
甲米酸酯在自由基手术前以250mg,QD(2个循环)和250mg,QD(至少6个周期)给药。

程序:TACE治疗
TACE治疗

程序:激进手术
根本手术

主动比较器:对照组
激进手术→术后TACE治疗
程序:TACE治疗
TACE治疗

程序:激进手术
根本手术

结果措施
主要结果指标
  1. 3年无活动生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。

  2. 主要病理反应的受试者(MPR)[时间范围:30天]
    MPR定义为在CAMRelizumab和Apatinib治疗的新辅助治疗后,残留肿瘤小于50%。


次要结果度量
  1. 总生存(OS)[时间范围:3年]
    OS定义为从随机化到死亡的时间。

  2. 无病生存(DFS)[时间范围:3年]
    DFS定义为从手术到术后相关或转移或死亡的时间。

  3. 无事件生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。

  4. R0切除率[时间范围:30天]
    R0切除率

  5. 安全性和耐受性[时间范围:30天]
    不良evetns的发生率,严重的不良事件;与手术有关的安全。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 自愿参加这项研究并签署知情同意书
  2. 年龄18至75岁,没有性别限制
  3. 通过组织病理学,细胞学或成像证实的肝细胞癌
  4. CNLC阶段IB/IIA/IIB/IIIA肝细胞癌,除CNLC IIIA肝细胞癌外,与主要门静脉静脉肿瘤血栓结合
  5. 儿童 - 佩格分数:ab级(≤7分)
  6. ECOG PS得分:0-1分

排除标准:

  1. 已知的肝内胆管癌,肉瘤类HCC,混合细胞癌和纤维状细胞细胞癌;在5年内或同时有其他主动性恶性肿瘤。
  2. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺疾病
  3. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史可能会复发
  4. 活跃感染的患者,在随机分组前的1周内无法解释的38.5℃或基线白细胞计数> 15*10^9/L
  5. 先天或获得性免疫缺陷的患者(例如感染HIV的人)
  6. 那些已知对任何单克隆抗体,抗血管生成的靶向药物或赋形剂过敏的人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jian Zhou,医生008613801914007 zhou.jian@zs-hospital.sh.cn

位置
位置表的布局表
中国,上海
180 Fenglin路招募
上海上海,中国,200032年
联系人:Jian Zhou,0086-21-64041990教授
联系人:郑王,0086-21-64041990 wzdoc@163.com教授
首席调查员:教授Jian Zhou
次级评论者:教授郑王
赞助商和合作者
上海中山医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jian Zhou,医生上海中山医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月18日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月20日
最后更新发布日期2021年4月27日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月25日
估计初级完成日期2024年3月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
  • 3年无活动生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。
  • 主要病理反应的受试者(MPR)[时间范围:30天]
    MPR定义为在CAMRelizumab和Apatinib治疗的新辅助治疗后,残留肿瘤小于50%。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年8月19日)
  • 主要病理反应(MPR)[时间范围:3年]
  • 3年无活动生存(EFS)[时间范围:3年]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
  • 总生存(OS)[时间范围:3年]
    OS定义为从随机化到死亡的时间。
  • 无病生存(DFS)[时间范围:3年]
    DFS定义为从手术到术后相关或转移或死亡的时间。
  • 无事件生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。
  • R0切除率[时间范围:30天]
    R0切除率
  • 安全性和耐受性[时间范围:30天]
    不良evetns的发生率,严重的不良事件;与手术有关的安全。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年8月19日)
  • 总生存(OS)[时间范围:3年]
  • 无病生存(DFS)[时间范围:3年]
  • 1年无活动生存(EFS)[时间范围:1年]
  • R0切除率[时间范围:30天]
  • 30天死亡率[时间范围:30天]
  • 发病率[时间范围:30天]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE camrelizumab与丙替尼麦甲酸酯结合,用于围手术期可切除的肝细胞癌
官方标题ICMJE Camrelizumab与Apatinib麦甲酸酯结合使用,可切除的肝细胞癌围手术期治疗:随机,开放标签,平行,多中心试验
简要摘要肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。这项研究的主要目的是评估Camrelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在肝细胞癌(CNLC IB-IIIA)的围手术期间与甲米比甲酸酯结合的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRELIZUMAB的总生存率和无疾病的生存率在可切除的肝细胞癌围手术期间与甲米比甲基酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。
详细说明肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。该试验包括CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC的受试者。所有合格的受试者将被随机分配给实验组或对照组。在实验组中,将对患者进行以下治疗:新辅助治疗(CAMRELIZUMAB和APATINIB,2个周期),激进手术,术后TACE治疗,辅助治疗(Camrelizumab和Apatinib,6个周期);在对照组中,患者将接受以下治疗:根本手术,术后TACE治疗。这项研究的主要目的是评估CAMRelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在HCC的围手术期间与甲氧酸酯合并的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRelizumab的总生存率和无疾病的生存率在可切除的HCC的围手术期间与Apatinib甲酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Camrelizumab
    CAMRELIZUMAB在自由基手术前以200mg的Q2W(2cycles)和200mg,Q3W(至少6个周期)给药。
  • 药物:丙替尼梅赛酸盐
    甲米酸酯在自由基手术前以250mg,QD(2个循环)和250mg,QD(至少6个周期)给药。
  • 程序:TACE治疗
    TACE治疗
  • 程序:激进手术
    根本手术
研究臂ICMJE
  • 实验:实验组
    Preoperative camrelizumab combined with apatinib mesylate (q2w, 2 cycles) → radical surgery → postoperative TACE treatment → sequential camrelizumab and apatinib mesylate (q3w, at least 6 cycles) (Note: Surgery within 2-4 weeks after the last administration of neoadjuvant therapy,手术后至少4周术后治疗,CAMRelizumab在TACE治疗后2周内与Apatinib甲酸酯结合)
    干预措施:
    • 药物:Camrelizumab
    • 药物:丙替尼梅赛酸盐
    • 程序:TACE治疗
    • 程序:激进手术
  • 主动比较器:对照组
    激进手术→术后TACE治疗
    干预措施:
    • 程序:TACE治疗
    • 程序:激进手术
出版物 *
  • Ferlay J,Colombet M,Soerjomataram I,Mathers C,Parkin DM,PiñerosM,Znaor A,BrayF。估计2018年全球癌症发病率和死亡率:Globocan来源和方法。国际癌症。 2019年4月15日; 144(8):1941-1953。 doi:10.1002/ijc.31937。 EPUB 2018 12月6日。
  • Zhou M,Wang H,Zeng X,Yin P,Zhu J,Chen W,Li X,Wang L,Wang L,Liu Y,Liu J,Zhang M,Zhang M,Qi J,Yu S,Yu S,Afshin A,Gakidou E,Gakidou E,Glenn S,Glenn S ,Krish VS,Miller-Petrie MK,Mountjoy-Venning WC,Mullany EC,Redford SB,Liu H,Naghavi M,Hay SI,Wang L,Murray CJL,Liang X. ,1990-2017:2017年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀。 2019年9月28日; 394(10204):1145-1158。 doi:10.1016/s0140-6736(19)30427-1。 Epub 2019 6月24日。 2020年7月4日; 396(10243):26。
  • Allemani C,Weir HK,Carreira H,Harewood R,Spika D,Wang XS,Bannon F,Ahn JV,Johnson CJ,Bonaventure A,Marcos-Gragera R,Stiller C,Azevedo E Silva G,Chen WQ,Chen WQ,Ogunbiyi OJ,Rachet,Rachet,Rachet,Rachet,Rachet B,Soeberg MJ,您H,Matsuda T,Bielska-Lasota M,Storm H,Tucker TC,Coleman MP;协和工作组。 1995 - 2009年对癌症生存的全球监测:对67个国家 /地区279名基于人群的注册表的25,676,887例患者的个人数据分析(Concord-2)。柳叶刀。 2015年3月14日; 385(9972):977-1010。 doi:10.1016/s0140-6736(14)62038-9。 Epub 2014 11月26日。 2015年3月14日; 385(9972):946。
  • Torre LA,Bray F,Siegel RL,Ferlay J,Lortet-Tieulen J,JemalA。全球癌症统计,2012年。CACancer J Clin。 2015年3月; 65(2):87-108。 doi:10.3322/caac.21262。 EPUB 2015 2月4日。
  • 陈W,郑2016 Mar-Apr; 66(2):115-32。 doi:10.3322/caac.21338。 EPUB 2016年1月25日。
  • Akateh C,Black SM,Conteh L,Miller ED,Noonan A,Elliott E,Pawlik TM,Tsung A,Cloyd JM。肝细胞癌的新辅助和辅助治疗策略。世界j胃肠道。 2019年7月28日; 25(28):3704-3721。 doi:10.3748/wjg.v25.i28.3704。审查。
  • Takayama T,Sekine T,Makuuchi M,Yamasaki S,Kosuge T,Yamamoto J,Shimada K,Sakamoto M,Hirohashi S,Ohashi Y,Kakizoe T.收养免疫疗法,以降低肾小球术后复发率较低的肝细胞脑脑脑瘤:一项随机性癌症:一项随机试验。柳叶刀。 2000年9月2日; 356(9232):802-7。 Erratum in:Lancet 2000 11月11日; 356(9242):1690。
  • Lee JH,Lee JH,Lim YS,Yeon JE,Song TJ,Yu SJ,Gwak GY,Kim KM,Kim YJ,Lee JW,Yoon JH。自体细胞因子诱导的肝细胞癌杀伤细胞的辅助免疫疗法。胃肠病学。 2015 Jun; 148(7):1383-91.e6。 doi:10.1053/j.gastro.2015.02.055。 EPUB 2015 3月4日。
  • Peng BG,Liang LJ,HE Q,Kuang M,Lia JM,Lu MD,Huang JF。肿瘤疫苗反对肝细胞癌复发。世界j胃肠道。 2005年2月7日; 11(5):700-4。
  • Kuang M,Peng BG,Lu MD,Liang LJ,Huang JF,HE Q,Hua YP,Totsuka S,Liu SQ,Leong KW,Ohno T.自体福尔马林固定肿瘤疫苗的II期随机试验,用于甲状腺细胞癌术的术后复发率。 Clin Cancer Res。 2004年3月1日; 10(5):1574-9。
  • Bruix J,Takayama T,Mazzaferro V,Chau GY,Yang J,Kudo M,Cai J,Poon RT,Han Kh,Tak Wy,Lee HC,Song T,Roayaie S,Bolondi S,Bolondi L,Lee KS,Lee KS,Makuuchi M,Makuuchi M,Souza F,Souza f ,Berre Ma,Meinhardt G,Llovet JM;风暴调查员。切除或消融后用于肝细胞癌的辅助索拉非尼(风暴):3期,随机,双盲,安慰剂对照试验。柳叶刀恩科尔。 2015年10月; 16(13):1344-54。 doi:10.1016/s1470-2045(15)00198-9。 EPUB 2015年9月8日。
  • Wang SN,Chuang SC,Lee KT。索拉非尼作为辅助治疗的功效可以防止治疗手术后肝细胞癌的早期复发:一项初步研究。 Hepatol res。 2014年5月; 44(5):523-31。 doi:10.1111/hepr.12159。 Epub 2013 6月13日。
  • Zhang XP,Chai ZT,Gao YZ,Chen ZH,Wang K,Shi J,Guo WX,Zhou TF,Ding J,Cong Wm,Xie D,Xie D,Lau Wy,Cheng SQ。术后佐剂索拉非尼改善了R0肝切除后微血管侵袭的肝细胞癌患者的生存结果:倾向评分匹配分析。 HPB(牛津)。 2019年12月; 21(12):1687-1696。 doi:10.1016/j.hpb.2019.04.014。 EPUB 2019年5月29日。
  • Wang D,Jia W,Wang Z,Wen T,Ding W,Xia F,Zhang L,Wu F,Peng T,Liu B,Zhou C,Zheng Q,Zheng Q,Miao X,Peng J,Peng J,Huang Z,Dou K.回顾性分析索拉非尼的疗效和安全性高肝癌后复发率的患者的疗效和安全性。 onco目标。 2019年7月17日; 12:5779-5791。 doi:10.2147/ott.s168447。 2019年环保。
  • Chen Q,Shu C,Laurence AD,Chen Y,Peng BG,Zhen ZJ,Cai JQ,Ding YT,Li LQ,Zhang YB,Zheng YB,Zheng QC,Xu GL,Li B,Li B,Zhou WP,Cai WP,Cai SW,Wang Xy,Wen XY,Wen H XY,Wen H ,Peng XY,Zhang XW,Dai CL,Bie P,Xing BC,Fu Zr,Liu LX,Mu Y,Zhang L,Zhang QS,Jiang QS,Jiang B,Qian HX,Wang YJ,Liu JF,Qin Xh,Qin XH,Li Q,Yin,Yin,Yin,Yin P,张ZW,陈XP。 Huaier颗粒对HCC治愈后复发的影响:一项多中心,随机的临床试验。肠。 2018年11月; 67(11):2006-2016。 doi:10.1136/gutjnl-2018-315983。 Epub 2018 5月25日。
  • Qin S,Ren Z,Meng Z,Chen Z,Chai X,Xiong J,Bai Y,Yang L,Zhu H,Fang W,Fang W,Lin X,Chen X,Li E,Wang L,Chen C,Zou J. Camrelizumab in先前治疗的晚期肝细胞癌患者:多中心,开放标签,平行组,随机,2期试验。柳叶刀恩科尔。 2020年4月; 21(4):571-580。 doi:10.1016/s1470-2045(20)30011-5。 EPUB 2020 2月26日。
  • Xu J,Zhang Y,Jia R,Yue C,Chang L,Liu R,Zhang G,Zhao C,Zhang Y,Chen C,王抗体SHR-1210与apatinib结合用于晚期肝细胞癌,胃癌或食管胃结构癌:开放标签,剂量升级和扩张研究。 Clin Cancer Res。 2019年1月15日; 25(2):515-523。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-2484。 EPUB 2018 10月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月25日)
290
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年8月19日)
514
估计的研究完成日期ICMJE 2026年3月1日
估计初级完成日期2024年3月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 自愿参加这项研究并签署知情同意书
  2. 年龄18至75岁,没有性别限制
  3. 通过组织病理学,细胞学或成像证实的肝细胞癌
  4. CNLC阶段IB/IIA/IIB/IIIA肝细胞癌,除CNLC IIIA肝细胞癌外,与主要门静脉静脉肿瘤血栓结合
  5. 儿童 - 佩格分数:ab级(≤7分)
  6. ECOG PS得分:0-1分

排除标准:

  1. 已知的肝内胆管癌,肉瘤类HCC,混合细胞癌和纤维状细胞细胞癌;在5年内或同时有其他主动性恶性肿瘤。
  2. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺疾病
  3. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史可能会复发
  4. 活跃感染的患者,在随机分组前的1周内无法解释的38.5℃或基线白细胞计数> 15*10^9/L
  5. 先天或获得性免疫缺陷的患者(例如感染HIV的人)
  6. 那些已知对任何单克隆抗体,抗血管生成的靶向药物或赋形剂过敏的人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jian Zhou,医生008613801914007 zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04521153
其他研究ID编号ICMJE ZS-ZJ-SK-2020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方上海中山医院
研究赞助商ICMJE上海中山医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Jian Zhou,医生上海中山医院
PRS帐户上海中山医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。这项研究的主要目的是评估Camrelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在肝细胞癌(CNLC IB-IIIA)的围手术期间与甲米比甲酸酯结合的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRELIZUMAB的总生存率和无疾病的生存率在可切除的肝细胞癌围手术期间与甲米比甲基酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌免疫疗法分子靶向治疗药物:CAMRELIZUMAB药物:丙替尼甲酸酯手术:TACE治疗程序:​​激进手术不适用

详细说明:
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。该试验包括CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC的受试者。所有合格的受试者将被随机分配给实验组或对照组。在实验组中,将对患者进行以下治疗:新辅助治疗(CAMRELIZUMAB和APATINIB,2个周期),激进手术,术后TACE治疗,辅助治疗(Camrelizumab和Apatinib,6个周期);在对照组中,患者将接受以下治疗:根本手术,术后TACE治疗。这项研究的主要目的是评估CAMRelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在HCC的围手术期间与甲氧酸酯合并的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRelizumab的总生存率和无疾病的生存率在可切除的HCC的围手术期间与Apatinib甲酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 290名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Camrelizumab与Apatinib麦甲酸酯结合使用,可切除的肝细胞癌围手术期治疗:随机,开放标签,平行,多中心试验
实际学习开始日期 2021年3月25日
估计初级完成日期 2024年3月1日
估计 学习完成日期 2026年3月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组
Preoperative camrelizumab combined with apatinib mesylate (q2w, 2 cycles) → radical surgery → postoperative TACE treatment → sequential camrelizumab and apatinib mesylate (q3w, at least 6 cycles) (Note: Surgery within 2-4 weeks after the last administration of neoadjuvant therapy,手术后至少4周术后治疗,CAMRelizumab在TACE治疗后2周内与Apatinib甲酸酯结合)
药物:Camrelizumab
CAMRELIZUMAB在自由基手术前以200mg的Q2W(2cycles)和200mg,Q3W(至少6个周期)给药。

药物:丙替尼梅赛酸盐
甲米酸酯在自由基手术前以250mg,QD(2个循环)和250mg,QD(至少6个周期)给药。

程序:TACE治疗
TACE治疗

程序:激进手术
根本手术

主动比较器:对照组
激进手术→术后TACE治疗
程序:TACE治疗
TACE治疗

程序:激进手术
根本手术

结果措施
主要结果指标
  1. 3年无活动生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。

  2. 主要病理反应的受试者(MPR)[时间范围:30天]
    MPR定义为在CAMRelizumab和Apatinib治疗的新辅助治疗后,残留肿瘤小于50%。


次要结果度量
  1. 总生存(OS)[时间范围:3年]
    OS定义为从随机化到死亡的时间。

  2. 无病生存(DFS)[时间范围:3年]
    DFS定义为从手术到术后相关或转移或死亡的时间。

  3. 无事件生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。

  4. R0切除率[时间范围:30天]
    R0切除率

  5. 安全性和耐受性[时间范围:30天]
    不良evetns的发生率,严重的不良事件;与手术有关的安全。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 自愿参加这项研究并签署知情同意书
  2. 年龄18至75岁,没有性别限制
  3. 通过组织病理学,细胞学或成像证实的肝细胞癌
  4. CNLC阶段IB/IIA/IIB/IIIA肝细胞癌,除CNLC IIIA肝细胞癌外,与主要门静脉静脉肿瘤血栓结合
  5. 儿童 - 佩格分数:ab级(≤7分)
  6. ECOG PS得分:0-1分

排除标准:

  1. 已知的肝内胆管癌,肉瘤类HCC,混合细胞癌和纤维状细胞细胞癌;在5年内或同时有其他主动性恶性肿瘤。
  2. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺疾病
  3. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史可能会复发
  4. 活跃感染的患者,在随机分组前的1周内无法解释的38.5℃或基线白细胞计数> 15*10^9/L
  5. 先天或获得性免疫缺陷的患者(例如感染HIV的人)
  6. 那些已知对任何单克隆抗体,抗血管生成的靶向药物或赋形剂过敏的人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jian Zhou,医生008613801914007 zhou.jian@zs-hospital.sh.cn

位置
位置表的布局表
中国,上海
180 Fenglin路招募
上海上海,中国,200032年
联系人:Jian Zhou,0086-21-64041990教授
联系人:郑王,0086-21-64041990 wzdoc@163.com教授
首席调查员:教授Jian Zhou
次级评论者:教授郑王
赞助商和合作者
上海中山医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jian Zhou,医生上海中山医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月18日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月20日
最后更新发布日期2021年4月27日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月25日
估计初级完成日期2024年3月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
  • 3年无活动生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。
  • 主要病理反应的受试者(MPR)[时间范围:30天]
    MPR定义为在CAMRelizumab和Apatinib治疗的新辅助治疗后,残留肿瘤小于50%。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年8月19日)
  • 主要病理反应(MPR)[时间范围:3年]
  • 3年无活动生存(EFS)[时间范围:3年]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
  • 总生存(OS)[时间范围:3年]
    OS定义为从随机化到死亡的时间。
  • 无病生存(DFS)[时间范围:3年]
    DFS定义为从手术到术后相关或转移或死亡的时间。
  • 无事件生存(EFS)[时间范围:3年]
    EFS被定义为从随机化到肿瘤进展,术后相关或转移或死亡的时间。
  • R0切除率[时间范围:30天]
    R0切除率
  • 安全性和耐受性[时间范围:30天]
    不良evetns的发生率,严重的不良事件;与手术有关的安全。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年8月19日)
  • 总生存(OS)[时间范围:3年]
  • 无病生存(DFS)[时间范围:3年]
  • 1年无活动生存(EFS)[时间范围:1年]
  • R0切除率[时间范围:30天]
  • 30天死亡率[时间范围:30天]
  • 发病率[时间范围:30天]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE camrelizumab与丙替尼麦甲酸酯结合,用于围手术期可切除的肝细胞癌
官方标题ICMJE Camrelizumab与Apatinib麦甲酸酯结合使用,可切除的肝细胞癌围手术期治疗:随机,开放标签,平行,多中心试验
简要摘要肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。这项研究的主要目的是评估Camrelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在肝细胞癌(CNLC IB-IIIA)的围手术期间与甲米比甲酸酯结合的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRELIZUMAB的总生存率和无疾病的生存率在可切除的肝细胞癌围手术期间与甲米比甲基酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。
详细说明肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌。肝切除术是一种可治愈有效的方法。但是,手术后5年的复发率高达50%〜70%。通过免疫疗法与靶向治疗联合治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib甲酸酯在可切除的肝细胞癌期间结合甲米替尼的功效,安全性和耐受性。该试验包括CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC的受试者。所有合格的受试者将被随机分配给实验组或对照组。在实验组中,将对患者进行以下治疗:新辅助治疗(CAMRELIZUMAB和APATINIB,2个周期),激进手术,术后TACE治疗,辅助治疗(Camrelizumab和Apatinib,6个周期);在对照组中,患者将接受以下治疗:根本手术,术后TACE治疗。这项研究的主要目的是评估CAMRelizumab的主要病理反应和3年无事件生存(EFS)的受试者在HCC的围手术期间与甲氧酸酯合并的受试者。次要研究目的是评估R0切除率,具有病理完全反应的受试者的速率,EFS,CAMRelizumab的总生存率和无疾病的生存率在可切除的HCC的围手术期间与Apatinib甲酸酯结合使用。还评估了安全性和耐受性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Camrelizumab
    CAMRELIZUMAB在自由基手术前以200mg的Q2W(2cycles)和200mg,Q3W(至少6个周期)给药。
  • 药物:丙替尼梅赛酸盐
    甲米酸酯在自由基手术前以250mg,QD(2个循环)和250mg,QD(至少6个周期)给药。
  • 程序:TACE治疗
    TACE治疗
  • 程序:激进手术
    根本手术
研究臂ICMJE
  • 实验:实验组
    Preoperative camrelizumab combined with apatinib mesylate (q2w, 2 cycles) → radical surgery → postoperative TACE treatment → sequential camrelizumab and apatinib mesylate (q3w, at least 6 cycles) (Note: Surgery within 2-4 weeks after the last administration of neoadjuvant therapy,手术后至少4周术后治疗,CAMRelizumab在TACE治疗后2周内与Apatinib甲酸酯结合)
    干预措施:
    • 药物:Camrelizumab
    • 药物:丙替尼梅赛酸盐
    • 程序:TACE治疗
    • 程序:激进手术
  • 主动比较器:对照组
    激进手术→术后TACE治疗
    干预措施:
    • 程序:TACE治疗
    • 程序:激进手术
出版物 *
  • Ferlay J,Colombet M,Soerjomataram I,Mathers C,Parkin DM,PiñerosM,Znaor A,BrayF。估计2018年全球癌症发病率和死亡率:Globocan来源和方法。国际癌症。 2019年4月15日; 144(8):1941-1953。 doi:10.1002/ijc.31937。 EPUB 2018 12月6日。
  • Zhou M,Wang H,Zeng X,Yin P,Zhu J,Chen W,Li X,Wang L,Wang L,Liu Y,Liu J,Zhang M,Zhang M,Qi J,Yu S,Yu S,Afshin A,Gakidou E,Gakidou E,Glenn S,Glenn S ,Krish VS,Miller-Petrie MK,Mountjoy-Venning WC,Mullany EC,Redford SB,Liu H,Naghavi M,Hay SI,Wang L,Murray CJL,Liang X. ,1990-2017:2017年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀。 2019年9月28日; 394(10204):1145-1158。 doi:10.1016/s0140-6736(19)30427-1。 Epub 2019 6月24日。 2020年7月4日; 396(10243):26。
  • Allemani C,Weir HK,Carreira H,Harewood R,Spika D,Wang XS,Bannon F,Ahn JV,Johnson CJ,Bonaventure A,Marcos-Gragera R,Stiller C,Azevedo E Silva G,Chen WQ,Chen WQ,Ogunbiyi OJ,Rachet,Rachet,Rachet,Rachet,Rachet B,Soeberg MJ,您H,Matsuda T,Bielska-Lasota M,Storm H,Tucker TC,Coleman MP;协和工作组。 1995 - 2009年对癌症生存的全球监测:对67个国家 /地区279名基于人群的注册表的25,676,887例患者的个人数据分析(Concord-2)。柳叶刀。 2015年3月14日; 385(9972):977-1010。 doi:10.1016/s0140-6736(14)62038-9。 Epub 2014 11月26日。 2015年3月14日; 385(9972):946。
  • Torre LA,Bray F,Siegel RL,Ferlay J,Lortet-Tieulen J,JemalA。全球癌症统计,2012年。CACancer J Clin。 2015年3月; 65(2):87-108。 doi:10.3322/caac.21262。 EPUB 2015 2月4日。
  • 陈W,郑2016 Mar-Apr; 66(2):115-32。 doi:10.3322/caac.21338。 EPUB 2016年1月25日。
  • Akateh C,Black SM,Conteh L,Miller ED,Noonan A,Elliott E,Pawlik TM,Tsung A,Cloyd JM。肝细胞癌的新辅助和辅助治疗策略。世界j胃肠道。 2019年7月28日; 25(28):3704-3721。 doi:10.3748/wjg.v25.i28.3704。审查。
  • Takayama T,Sekine T,Makuuchi M,Yamasaki S,Kosuge T,Yamamoto J,Shimada K,Sakamoto M,Hirohashi S,Ohashi Y,Kakizoe T.收养免疫疗法,以降低肾小球术后复发率较低的肝细胞脑脑脑瘤:一项随机性癌症:一项随机试验。柳叶刀。 2000年9月2日; 356(9232):802-7。 Erratum in:Lancet 2000 11月11日; 356(9242):1690。
  • Lee JH,Lee JH,Lim YS,Yeon JE,Song TJ,Yu SJ,Gwak GY,Kim KM,Kim YJ,Lee JW,Yoon JH。自体细胞因子诱导的肝细胞癌杀伤细胞的辅助免疫疗法。胃肠病学。 2015 Jun; 148(7):1383-91.e6。 doi:10.1053/j.gastro.2015.02.055。 EPUB 2015 3月4日。
  • Peng BG,Liang LJ,HE Q,Kuang M,Lia JM,Lu MD,Huang JF。肿瘤疫苗反对肝细胞癌复发。世界j胃肠道。 2005年2月7日; 11(5):700-4。
  • Kuang M,Peng BG,Lu MD,Liang LJ,Huang JF,HE Q,Hua YP,Totsuka S,Liu SQ,Leong KW,Ohno T.自体福尔马林固定肿瘤疫苗的II期随机试验,用于甲状腺细胞癌术的术后复发率。 Clin Cancer Res。 2004年3月1日; 10(5):1574-9。
  • Bruix J,Takayama T,Mazzaferro V,Chau GY,Yang J,Kudo M,Cai J,Poon RT,Han Kh,Tak Wy,Lee HC,Song T,Roayaie S,Bolondi S,Bolondi L,Lee KS,Lee KS,Makuuchi M,Makuuchi M,Souza F,Souza f ,Berre Ma,Meinhardt G,Llovet JM;风暴调查员。切除或消融后用于肝细胞癌的辅助索拉非尼(风暴):3期,随机,双盲,安慰剂对照试验。柳叶刀恩科尔。 2015年10月; 16(13):1344-54。 doi:10.1016/s1470-2045(15)00198-9。 EPUB 2015年9月8日。
  • Wang SN,Chuang SC,Lee KT。索拉非尼作为辅助治疗的功效可以防止治疗手术后肝细胞癌的早期复发:一项初步研究。 Hepatol res。 2014年5月; 44(5):523-31。 doi:10.1111/hepr.12159。 Epub 2013 6月13日。
  • Zhang XP,Chai ZT,Gao YZ,Chen ZH,Wang K,Shi J,Guo WX,Zhou TF,Ding J,Cong Wm,Xie D,Xie D,Lau Wy,Cheng SQ。术后佐剂索拉非尼改善了R0肝切除后微血管侵袭的肝细胞癌患者的生存结果:倾向评分匹配分析。 HPB(牛津)。 2019年12月; 21(12):1687-1696。 doi:10.1016/j.hpb.2019.04.014。 EPUB 2019年5月29日。
  • Wang D,Jia W,Wang Z,Wen T,Ding W,Xia F,Zhang L,Wu F,Peng T,Liu B,Zhou C,Zheng Q,Zheng Q,Miao X,Peng J,Peng J,Huang Z,Dou K.回顾性分析索拉非尼的疗效和安全性高肝癌后复发率的患者的疗效和安全性。 onco目标。 2019年7月17日; 12:5779-5791。 doi:10.2147/ott.s168447。 2019年环保。
  • Chen Q,Shu C,Laurence AD,Chen Y,Peng BG,Zhen ZJ,Cai JQ,Ding YT,Li LQ,Zhang YB,Zheng YB,Zheng QC,Xu GL,Li B,Li B,Zhou WP,Cai WP,Cai SW,Wang Xy,Wen XY,Wen H XY,Wen H ,Peng XY,Zhang XW,Dai CL,Bie P,Xing BC,Fu Zr,Liu LX,Mu Y,Zhang L,Zhang QS,Jiang QS,Jiang B,Qian HX,Wang YJ,Liu JF,Qin Xh,Qin XH,Li Q,Yin,Yin,Yin,Yin P,张ZW,陈XP。 Huaier颗粒对HCC治愈后复发的影响:一项多中心,随机的临床试验。肠。 2018年11月; 67(11):2006-2016。 doi:10.1136/gutjnl-2018-315983。 Epub 2018 5月25日。
  • Qin S,Ren Z,Meng Z,Chen Z,Chai X,Xiong J,Bai Y,Yang L,Zhu H,Fang W,Fang W,Lin X,Chen X,Li E,Wang L,Chen C,Zou J. Camrelizumab in先前治疗的晚期肝细胞癌患者:多中心,开放标签,平行组,随机,2期试验。柳叶刀恩科尔。 2020年4月; 21(4):571-580。 doi:10.1016/s1470-2045(20)30011-5。 EPUB 2020 2月26日。
  • Xu J,Zhang Y,Jia R,Yue C,Chang L,Liu R,Zhang G,Zhao C,Zhang Y,Chen C,王抗体SHR-1210与apatinib结合用于晚期肝细胞癌,胃癌或食管胃结构癌:开放标签,剂量升级和扩张研究。 Clin Cancer Res。 2019年1月15日; 25(2):515-523。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-2484。 EPUB 2018 10月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月25日)
290
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年8月19日)
514
估计的研究完成日期ICMJE 2026年3月1日
估计初级完成日期2024年3月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 自愿参加这项研究并签署知情同意书
  2. 年龄18至75岁,没有性别限制
  3. 通过组织病理学,细胞学或成像证实的肝细胞癌
  4. CNLC阶段IB/IIA/IIB/IIIA肝细胞癌,除CNLC IIIA肝细胞癌外,与主要门静脉静脉肿瘤血栓结合
  5. 儿童 - 佩格分数:ab级(≤7分)
  6. ECOG PS得分:0-1分

排除标准:

  1. 已知的肝内胆管癌,肉瘤类HCC,混合细胞癌和纤维状细胞细胞癌;在5年内或同时有其他主动性恶性肿瘤。
  2. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺疾病
  3. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史可能会复发
  4. 活跃感染的患者,在随机分组前的1周内无法解释的38.5℃或基线白细胞计数> 15*10^9/L
  5. 先天或获得性免疫缺陷的患者(例如感染HIV的人)
  6. 那些已知对任何单克隆抗体,抗血管生成的靶向药物或赋形剂过敏的人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jian Zhou,医生008613801914007 zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04521153
其他研究ID编号ICMJE ZS-ZJ-SK-2020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方上海中山医院
研究赞助商ICMJE上海中山医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Jian Zhou,医生上海中山医院
PRS帐户上海中山医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院