• 不良事件的发生率，异常实验室参数，异常生命体征和异常身体检查发现的发生率[时间范围：14周]
• 根据研究参与者评估的安慰剂（使用视觉模拟量表）和注射部位反应的发生率[时间范围：14周]，Leronlimab（Pro 140）的耐受性（Pro 140）与安慰剂相比

• CT1中的基线（或校正T1）的变化通过在第14周的肝脏多参数磁共振成像（MRI）评估[时间范围：第14周]
  注意：以毫秒（MS）测量的CT1是评估肝脏炎症和纤维化复合材料的定量度量
• 在第14周使用Fibrotest在肝纤维化中的基线变化[时间范围：在第14周]
• 在第14周使用Fibrotest [时间范围：在第14周]使用Fibrotest在肝炎症活动中的基线变化
• 在血清促炎生物标志物中的基线变化，包括IL-1 Alpha，IL-1 Beta，IL-6，Rantes（CCL5），TNF-Alpha，TNF-BETA和CRP [时间范围：14]
• 在第14周[时间范围：在第14周]的伽马 - 谷氨基转移酶（GGT）的基线变化
• 在第14周（时间范围：在第14周）的Cytokeratin 18（CK-18）水平的基线变化

• 在第14周[时间范围：在第14周时]的纤维脂肪变性（控制衰减参数（CAP））得分从基线变化（受控衰减参数（CAP））
  CAP评分以每米（DB/M）分贝为单位。它的范围从100到400 dB/m.m.m.high的分数意味着较差的结果。
• 在第14周（时间范围：在第14周时）的纤维纤维纤维化评分的基线变化。
  纤维化结果以千验（KPA）的形式测量，通常在2至6 kPa之间。最高的结果是75 kPa。较高的分数意味着结果较差。
• 在第14周使用Fibrotest在肝纤维化中的基线变化[时间范围：在第14周]
• 在第14周使用Fibrotest [时间范围：在第14周]使用Fibrotest在肝炎症活动中的基线变化
• 在第14周[时间范围：第14周]的丙氨酸转氨酶（ALT）中的基线变化
• 在第14周（时间范围：第14周）的天冬氨酸转氨酶（AST）中的基线变化
• 在第14周[时间范围：在第14周]的伽马 - 谷氨基转移酶（GGT）的基线变化
• 在第14周的CK-18级别的基线[时间范围：在第14周]
• 在第14周（时间范围：第14周）的总胆红素的基线变化
• 在第14周的甘油三酸酯中的基线变化[时间范围：在第14周]
• 在第14周[时间范围：第14周]的低密度脂蛋白（LDL）中的基线变化

• 在第14周[时间范围：第14周]的丙氨酸转氨酶（ALT）中的基线变化
  探索性结果
• 在第14周（时间范围：第14周）的天冬氨酸转氨酶（AST）中的基线变化
  探索性结果
• 在第14周（时间范围：第14周）的总胆红素的基线变化
  探索性结果
• 在第14周的甘油三酸酯中的基线变化[时间范围：在第14周]
  探索性结果
• 在第14周[时间范围：第14周]的低密度脂蛋白（LDL）中的基线变化
  探索性结果

这是一项II期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照，两项武器研究，有60例患者旨在评估Leronlimab（Pro 140）SC对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的疗效13周。 Leronlimab（Pro 140 700毫克剂量）或安慰剂将每周由诊所现场的许可医疗保健专业人员皮下处理。

接受最后一项研究治疗后的28（±3）天（即，在最后剂量的勒罗龙布（Pro 140）或安慰剂）进行后续访问。

• 药物：安慰剂
  安慰剂将每周皮下处理13周。
• 毒品：勒罗龙布
  每周13周将在每周皮下施用700毫克的Leronlimab。
  其他名称：Pro 140

• 实验：II阶段：700 mg Pro 140 SC每周

  药物：每周13周将在每周皮下施用700毫克的Leronlimab。

  其他名称：

  Pro 140

  干预：毒品：勒罗龙布
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将每周皮下处理13周。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：需要受试者符合以下所有标准进行研究：

1. 受试者是18至75岁之间的男性或女性。

2. 基于以下标准之一的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的证据：

   • 标准1：肝活检中NASH的组织学确认诊断或
   • 标准2：筛查期间（或在筛选前6个月内）的纤维纤维或同等美国测试显示快速（纤维链）得分> 0.67> 0.67和CAP≥260。
3. 主题显示筛查时MRI-PDFF的肝脂肪分数的存在为≥8％。
4. 在筛查前6个月内，体重稳定（±5％）。
5. 筛查时体重指数（BMI）≥28kg/m2
6. 在筛查访问时具有临床正常的静息12铅ECG，或者如果异常，主要研究人员认为在临床上并不显着。

7. 实验室筛查结果如下所示：

   1. AST：ALT比率≤1
   2. 筛选肝酶（AST，ALT和ALK PHOS）<5 x ULN。
   3. 总胆红素≤1.3mg/dl（除了吉尔伯特氏病）
   4. 血小板计数≥150,000/mm3
   5. 国际标准化比率（INR）<1.3
   6. 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥60/ml/min
   7. 糖基化血红蛋白（HBA1C）<9％。
   8. 甲状腺刺激激素（TSH）在正常参考范围内。注意：如果其T3和游离T4值在正常范围内，则可以招募任何非临床显着TSH值以外的非临床TSH值的受试者。

8. 如果满足以下标准，则允许患有糖尿病前期或2型糖尿病的受试者参加：

   • 服用抗糖尿病药物的受试者应在筛查前至少3个月内进行稳定剂量，并且在研究过程中不会预期临床明显的剂量调整。
   • 受试者必须在筛查前至少三个月进行稳定的饮食/生活方式方案，并且在研究过程中不会预期临床显着变化。
9. 服用维生素E的受试者应在筛查前至少4周内进行稳定的维生素E（如果≥400IU），并且在研究期间不会预期剂量调整。
10. 男性和女性患者及其生育潜力的伴侣都必须同意使用两种被接受的避孕方法（例如，屏障避孕药（雄性避孕套，雌性避孕套或隔膜），具有精子剂凝胶，荷尔蒙避孕药[避孕药，透皮斑块或避孕环]或以下节育方法之一（宫内装置，输卵管灭菌或输精管切除术），或必须从研究进入后6个月的繁殖潜力到治疗最后一天的繁殖潜力进行完全禁欲（不包括没有生育潜力的妇女和经过消毒的男性）。
11. 育儿潜力的女性在接受筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在接受第一次剂量的研究药物之前进行尿液妊娠测试。男性参与者必须同意使用避孕措施，并避免在最后一次研究干预后至少90天内捐赠精子。
12. 受试者愿意并且能够在进行任何特定的研究程序之前就获得知情同意书。
13. 受试者愿意并且能够遵守预定的访问，药物管理计划，实验室测试，其他研究程序和研究限制

排除标准：

1. 除NASH以外的病因外，没有任何同时具有临床意义的肝病，包括自身免疫性肝炎，酒精性肝炎，低氧/缺血性肝病和胆道疾病。
2. 在筛查前的最后两年中，没有大于21/单位/周（男性）/周（男性）/周（男性）14/单位/周的饮酒病史。
3. 没有任何继发于胺碘酮的药物诱导的脂肪性肝炎，皮质类固醇，雌激素，甲氨蝶呤，四环素或其他已知引起肝脂肪变性的药物。
4. 在筛查前6个月内，还没有进行包括肝脏手术在内的大型手术。
5. 没有先验或待处理的肝移植。
6. 在历史肝活检和/或肝功能失调中，没有肝硬化或第4阶段纤维化的病史或存在，包括腹水，肝性脑病或静脉曲张出血。
7. 没有活性丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试），丙型肝炎（定义为具有阳性抗HCV测试），急性肝炎A（定义为具有乙型肝炎的血清阳性的受试者（HAV）抗体）或急性肝炎E（定义为具有抗HEV IgM抗体）。
8. 在筛查时，没有任何需要全身治疗的主动感染，根据研究者，这被认为具有临床意义。
9. 对人免疫缺陷病毒（HIV）或HIV感染没有阳性测试。
10. 在筛查后的6个月内没有出血核的病史。
11. 在过去的5年中没有任何恶性肿瘤，不包括成功治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌，而没有转移迹象。
12. 没有癫痫发作障碍，需要持续的抗性疗法，也没有任何条件，在研究人员的判断中，可能会增加癫痫发作的风险（例如，CNS恶性肿瘤）
13. 没有临床上显着的活性心脏疾病，会干扰研究行为或研究结果解释。
14. 没有任何已知的精神病或药物滥用障碍会干扰审判要求。
15. 在筛查前的6个月内，尚未对Leronlimab或任何其他CCR5拮抗剂（例如Maraviroc）进行过治疗。
16. 对人性化单克隆抗体的严重过敏，过敏性或其他超敏反应没有严重的过敏性，过敏性或其他过敏性史。

17. 没有需要进行免疫抑制（例如皮质类固醇）或免疫调节药物的连续全身治疗的条件。

    注意：在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇每天5 mg泼尼松等效剂量。

18. 在PRO 140治疗开始之前的四个星期内，没有进行活疫苗，或者预期在其余的研究中需要进行这种活衰减的疫苗。

    注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-mist®）是活疫苗，不允许使用。

19. 目前尚未参加研究性研究或在研究药物管理之前的28天或5个半衰期（以较长为准）内接受调查药物

• 不良事件的发生率，异常实验室参数，异常生命体征和异常身体检查发现的发生率[时间范围：14周]
• 根据研究参与者评估的安慰剂（使用视觉模拟量表）和注射部位反应的发生率[时间范围：14周]，Leronlimab（Pro 140）的耐受性（Pro 140）与安慰剂相比

• CT1中的基线（或校正T1）的变化通过在第14周的肝脏多参数磁共振成像（MRI）评估[时间范围：第14周]
  注意：以毫秒（MS）测量的CT1是评估肝脏炎症和纤维化复合材料的定量度量
• 在第14周使用Fibrotest在肝纤维化中的基线变化[时间范围：在第14周]
• 在第14周使用Fibrotest [时间范围：在第14周]使用Fibrotest在肝炎症活动中的基线变化
• 在血清促炎生物标志物中的基线变化，包括IL-1 Alpha，IL-1 Beta，IL-6，Rantes（CCL5），TNF-Alpha，TNF-BETA和CRP [时间范围：14]
• 在第14周[时间范围：在第14周]的伽马 - 谷氨基转移酶（GGT）的基线变化
• 在第14周（时间范围：在第14周）的Cytokeratin 18（CK-18）水平的基线变化

• 在第14周[时间范围：在第14周时]的纤维脂肪变性（控制衰减参数（CAP））得分从基线变化（受控衰减参数（CAP））
  CAP评分以每米（DB/M）分贝为单位。它的范围从100到400 dB/m.m.m.high的分数意味着较差的结果。
• 在第14周（时间范围：在第14周时）的纤维纤维纤维化评分的基线变化。
  纤维化结果以千验（KPA）的形式测量，通常在2至6 kPa之间。最高的结果是75 kPa。较高的分数意味着结果较差。
• 在第14周使用Fibrotest在肝纤维化中的基线变化[时间范围：在第14周]
• 在第14周使用Fibrotest [时间范围：在第14周]使用Fibrotest在肝炎症活动中的基线变化
• 在第14周[时间范围：第14周]的丙氨酸转氨酶（ALT）中的基线变化
• 在第14周（时间范围：第14周）的天冬氨酸转氨酶（AST）中的基线变化
• 在第14周[时间范围：在第14周]的伽马 - 谷氨基转移酶（GGT）的基线变化
• 在第14周的CK-18级别的基线[时间范围：在第14周]
• 在第14周（时间范围：第14周）的总胆红素的基线变化
• 在第14周的甘油三酸酯中的基线变化[时间范围：在第14周]
• 在第14周[时间范围：第14周]的低密度脂蛋白（LDL）中的基线变化

• 在第14周[时间范围：第14周]的丙氨酸转氨酶（ALT）中的基线变化
  探索性结果
• 在第14周（时间范围：第14周）的天冬氨酸转氨酶（AST）中的基线变化
  探索性结果
• 在第14周（时间范围：第14周）的总胆红素的基线变化
  探索性结果
• 在第14周的甘油三酸酯中的基线变化[时间范围：在第14周]
  探索性结果
• 在第14周[时间范围：第14周]的低密度脂蛋白（LDL）中的基线变化
  探索性结果

这是一项II期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照，两项武器研究，有60例患者旨在评估Leronlimab（Pro 140）SC对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的疗效13周。 Leronlimab（Pro 140 700毫克剂量）或安慰剂将每周由诊所现场的许可医疗保健专业人员皮下处理。

接受最后一项研究治疗后的28（±3）天（即，在最后剂量的勒罗龙布（Pro 140）或安慰剂）进行后续访问。

• 药物：安慰剂
  安慰剂将每周皮下处理13周。
• 毒品：勒罗龙布
  每周13周将在每周皮下施用700毫克的Leronlimab。
  其他名称：Pro 140

• 实验：II阶段：700 mg Pro 140 SC每周

  药物：每周13周将在每周皮下施用700毫克的Leronlimab。

  其他名称：

  Pro 140

  干预：毒品：勒罗龙布
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将每周皮下处理13周。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：需要受试者符合以下所有标准进行研究：

1. 受试者是18至75岁之间的男性或女性。

2. 基于以下标准之一的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的证据：

   • 标准1：肝活检中NASH的组织学确认诊断或
   • 标准2：筛查期间（或在筛选前6个月内）的纤维纤维或同等美国测试显示快速（纤维链）得分> 0.67> 0.67和CAP≥260。
3. 主题显示筛查时MRI-PDFF的肝脂肪分数的存在为≥8％。
4. 在筛查前6个月内，体重稳定（±5％）。
5. 筛查时体重指数（BMI）≥28kg/m2
6. 在筛查访问时具有临床正常的静息12铅ECG，或者如果异常，主要研究人员认为在临床上并不显着。

7. 实验室筛查结果如下所示：

   1. AST：ALT比率≤1
   2. 筛选肝酶（AST，ALT和ALK PHOS）<5 x ULN。
   3. 总胆红素≤1.3mg/dl（除了吉尔伯特氏病）
   4. 血小板计数≥150,000/mm3
   5. 国际标准化比率（INR）<1.3
   6. 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥60/ml/min
   7. 糖基化血红蛋白（HBA1C）<9％。
   8. 甲状腺刺激激素（TSH）在正常参考范围内。注意：如果其T3和游离T4值在正常范围内，则可以招募任何非临床显着TSH值以外的非临床TSH值的受试者。

8. 如果满足以下标准，则允许患有糖尿病前期或2型糖尿病的受试者参加：

   • 服用抗糖尿病药物的受试者应在筛查前至少3个月内进行稳定剂量，并且在研究过程中不会预期临床明显的剂量调整。
   • 受试者必须在筛查前至少三个月进行稳定的饮食/生活方式方案，并且在研究过程中不会预期临床显着变化。
9. 服用维生素E的受试者应在筛查前至少4周内进行稳定的维生素E（如果≥400IU），并且在研究期间不会预期剂量调整。
10. 男性和女性患者及其生育潜力的伴侣都必须同意使用两种被接受的避孕方法（例如，屏障避孕药（雄性避孕套，雌性避孕套或隔膜），具有精子剂凝胶，荷尔蒙避孕药[避孕药，透皮斑块或避孕环]或以下节育方法之一（宫内装置，输卵管灭菌或输精管切除术），或必须从研究进入后6个月的繁殖潜力到治疗最后一天的繁殖潜力进行完全禁欲（不包括没有生育潜力的妇女和经过消毒的男性）。
11. 育儿潜力的女性在接受筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在接受第一次剂量的研究药物之前进行尿液妊娠测试。男性参与者必须同意使用避孕措施，并避免在最后一次研究干预后至少90天内捐赠精子。
12. 受试者愿意并且能够在进行任何特定的研究程序之前就获得知情同意书。
13. 受试者愿意并且能够遵守预定的访问，药物管理计划，实验室测试，其他研究程序和研究限制

排除标准：

1. 除NASH以外的病因外，没有任何同时具有临床意义的肝病，包括自身免疫性肝炎，酒精性肝炎，低氧/缺血性肝病和胆道疾病。
2. 在筛查前的最后两年中，没有大于21/单位/周（男性）/周（男性）/周（男性）14/单位/周的饮酒病史。
3. 没有任何继发于胺碘酮的药物诱导的脂肪性肝炎，皮质类固醇，雌激素，甲氨蝶呤，四环素或其他已知引起肝脂肪变性的药物。
4. 在筛查前6个月内，还没有进行包括肝脏手术在内的大型手术。
5. 没有先验或待处理的肝移植。
6. 在历史肝活检和/或肝功能失调中，没有肝硬化或第4阶段纤维化的病史或存在，包括腹水，肝性脑病或静脉曲张出血。
7. 没有活性丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试），丙型肝炎（定义为具有阳性抗HCV测试），急性肝炎A（定义为具有乙型肝炎的血清阳性的受试者（HAV）抗体）或急性肝炎E（定义为具有抗HEV IgM抗体）。
8. 在筛查时，没有任何需要全身治疗的主动感染，根据研究者，这被认为具有临床意义。
9. 对人免疫缺陷病毒（HIV）或HIV感染没有阳性测试。
10. 在筛查后的6个月内没有出血核的病史。
11. 在过去的5年中没有任何恶性肿瘤，不包括成功治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌，而没有转移迹象。
12. 没有癫痫发作障碍，需要持续的抗性疗法，也没有任何条件，在研究人员的判断中，可能会增加癫痫发作的风险（例如，CNS恶性肿瘤）
13. 没有临床上显着的活性心脏疾病，会干扰研究行为或研究结果解释。
14. 没有任何已知的精神病或药物滥用障碍会干扰审判要求。
15. 在筛查前的6个月内，尚未对Leronlimab或任何其他CCR5拮抗剂（例如Maraviroc）进行过治疗。
16. 对人性化单克隆抗体的严重过敏，过敏性或其他超敏反应没有严重的过敏性，过敏性或其他过敏性史。

17. 没有需要进行免疫抑制（例如皮质类固醇）或免疫调节药物的连续全身治疗的条件。

    注意：在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇每天5 mg泼尼松等效剂量。

18. 在PRO 140治疗开始之前的四个星期内，没有进行活疫苗，或者预期在其余的研究中需要进行这种活衰减的疫苗。

    注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-mist®）是活疫苗，不允许使用。

19. 目前尚未参加研究性研究或在研究药物管理之前的28天或5个半衰期（以较长为准）内接受调查药物