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出境医 / 临床实验 / IB期试验,以评估FMT和Nivolumab在转移性黑色素瘤或NSCLC受试者中的安全性和功效

IB期试验,以评估FMT和Nivolumab在转移性黑色素瘤或NSCLC受试者中的安全性和功效

研究描述
简要摘要:
IB期,单个中心随机进行粪便微生物群移植(FMT)捐赠,以评估FMT与Nivolumab结合使用转移性或不可能的黑色素瘤或非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者中FMT的安全性和功效

病情或疾病 干预/治疗阶段
黑色素瘤IV期不可切除的黑色素瘤NSCLC IV期生物学:胶囊的粪便微生物移植第1阶段2

详细说明:
这项研究是一项I期单中心自适应设计研究,旨在评估FMT与Nivolumab结合使用Nivolumab的安全性和功效,用于具有治疗难治性或无法使用的黑色素瘤或NSCLC的成人受试者。 FMT将使用粪胶囊进行,源自转移性黑色素瘤患者,这些患者已通过免疫检查点抑制剂实现了持久的完全反应。该研究将评估FMT与Nivolumab(人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体的组合的安全性和有效性,该单克隆抗体阻止了PD-1(抗PD-1)治疗并探索不同的生物标志物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:该研究由两个阶段组成:I期:N = 15个黑色素瘤患者(供体:受体比例= 1:3)。最后一个患者的第4周期后将进行临时分析。基于临时分析报告:第二阶段:此阶段将由2个独立队列组成:队列A:n = 16个黑色素瘤患者,同类B n = 10个非小细胞肺癌患者
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期,单中心试验,以评估粪便微生物移植与Nivolumab在转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌中的安全性和功效
估计研究开始日期 2020年9月1日
估计初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗臂
组合处理:胶囊的抗PD1 + FMT
生物学:胶囊的粪便微生物移植

FMT的加载剂量:患者将连续两天(第1-2天)连续两天(第1-2天)接收30个口服胶囊:每两周(Q2W)FMT维持每两周(Q2W)进行6个组合循环,然后对抗PD1进行治疗。抗PD-1将至少在FMT后至少一天和最多3天给药。

通过口服胶囊维护FMT:每个给药12胶囊。抗PD-1疗法:静脉输注将对240 mg Nivolumab的剂量进行给药。

其他名称:Nivolumab

结果措施
主要结果指标
  1. 与FMT相关的不良事件的发生率[时间范围:3年]
    FMT后出现的不良事件的患者数量。 NCI-CTCAE(v5.0)的AE严重程度评分量表将用于评估AE严重性

  2. 总回应率(ORR)[时间范围:3年]
    根据成像研究(RECIST 1.1)和IRECIST,具有客观反应的患者数量除以可评估患者的总数


次要结果度量
  1. 肠道中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    肠道中的免疫激活定义为在FMT前后的分化68(CD68)细胞计数中增加了20%或更高

  2. 肿瘤中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    不同免疫细胞群体的相对丰度的变化(例如,FMT前后肿瘤中分化8(CD8)的簇和T细胞的比例

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    根据成像研究(Recist 1.1)和iRecist评估了自由进展状态的持续时间。

  4. 评估总生存期(OS)[时间范围:3年]
    从研究治疗开始到治疗结束两年的随访(eot)的患者比例保持生存的比例

  5. 评估响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]
    根据RECIST v1.1的最初反应反应或对疾病进展或死亡的最初反应或死亡的时间(PR)(PR)

  6. 抗PD-1引起的免疫相关毒性的发生率[时间范围:3年]
    免疫相关不良事件的数量和等级报告说,抗PD1治疗后出现了


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄和性别:18岁及以上,所有性别
  2. 签署的书面知情同意书。参与者必须愿意参加研究,并为研究提供书面和签名的知情同意书(ICF)。

    参与者必须愿意并且能够完成所有特定的程序和访问

  3. 诊断:

    对于NSCLC患者,在组织学或细胞学上确认的转移性或局部晚期非小细胞肺癌不适合治疗治疗,该治疗对抗PD-1/PDL1治疗有证实:

    抗PD-1/程序性死亡辅助辅助仪1(PDL1)治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗方法。或者,针对重排内型淋巴瘤激酶(ALK),原始癌酪氨酸 - 酪氨酸 - 蛋白激酶(ROS)}对表皮生长因子受体(EGFR)的受试者抗表皮生长因子受体(EGFR)}必须接受了适当的靶向治疗。

    对于黑色素瘤患者,组织学确认无法切除或转移性黑色素瘤不适合治疗治疗,这些治疗对抗PD-1/PD-L1治疗有证实的进展:a。抗PD-1/PDL1治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗。具有记录的B-RAF(BRAF)突变的受试者必须接受适当的目标治疗

  4. 活检患者必须同意在两个时间点学习活检:预处理和治疗肠击活检。 b。预处理和治疗肿瘤活检。
  5. RECIST V1.1可测量的疾病。
  6. 患者状态:东部合作肿瘤小组(ECOG)的状态为0-1 b。肝功能:总胆红素≤2正常(ULN),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5uln的上限(或目前的肝转移)c。中性粒细胞≥1,000/mm3,血小板≥100,000/mm3,Hb> 8 g/dl d。血清肌酐≤1.5ULN e。国际归一化比率(INR),凝血酶原时间(PT)和激活的部分血栓形成时间(APTT)≤1.5倍ULN
  7. 怀孕a。在接受生育潜力的妇女的第一次剂量研究程序之前的72小时内,尿液或血清妊娠检查阴性。 b。在整个治疗期间,在男性和女性携带潜力的男性和女性完成治疗后长达6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准:

  1. 医疗条件 :

    1.1慢性或活性结肠炎的病史1.2。食道,胃,小肠或结肠癌的肿瘤参与。

    1.3。在过去的5年中,有当前的活动或过去已知的额外恶性肿瘤。

    1.4。在过去的两年中,需要进行自身免疫性疾病的活跃或有记录的史。

    1.5。已知的食物过敏对鸡蛋,坚果,花生1.6。已知对新霉素或万古霉素1.7的药物过敏。怀孕或母乳喂养的女性1.8。已知人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)1.9具有已知史或对乙型肝炎丙型肝炎的阳性。

  2. 先前/伴随的治疗和医疗程序2.1对以前的免疫疗法治疗持续的免疫相关影响≥2级,不包括内分泌不良反应2.2免疫抑制性慢性治疗。可能包括每天接受泼尼松≤10mg治疗的患者。

    2.3先前的胃手术病史,小肠,末端回肠或结肠。可以包括阑尾切除术的患者。

    2.4已知的活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的主要感染(与抗生素的完成有关,除非抗生素的完成,否则对于肿瘤热)在第1天开始的28天内2.5医疗状况需要慢性治疗抗生素2.6疫苗接种在第1循环第一周期开始前28天内进行实时疫苗接种。

    2.7除诊断外,除了诊断外,已接受了大手术(在第1周开始的28天内)。患者必须从所有与手术有关的毒性中恢复过来。

    2.8患者对抗PD-L1或抗PD1有已知的不耐受。

  3. 事先/并发临床研究经验3.1参与另一项临床试验,抗可塑性干预长达14天
  4. 其他排除4.1其他任何其他严重的不受控制的医疗状况(包括活跃的出血或非污染伤口)4.2具有已知的精神病或药物滥用障碍,这将干扰研究研究要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Hadas Givon,MSC +972-3-03-7514445 EXT 222 hadasg@ellatherapeutics.com

赞助商和合作者
Ella Therapeutics Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Guy Ben-Betzalel Sheba医疗中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月13日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月20日
最后更新发布日期2020年8月21日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月18日)
  • 与FMT相关的不良事件的发生率[时间范围:3年]
    FMT后出现的不良事件的患者数量。 NCI-CTCAE(v5.0)的AE严重程度评分量表将用于评估AE严重性
  • 总回应率(ORR)[时间范围:3年]
    根据成像研究(RECIST 1.1)和IRECIST,具有客观反应的患者数量除以可评估患者的总数
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月18日)
  • 肠道中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    肠道中的免疫激活定义为在FMT前后的分化68(CD68)细胞计数中增加了20%或更高
  • 肿瘤中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    不同免疫细胞群体的相对丰度的变化(例如,FMT前后肿瘤中分化8(CD8)的簇和T细胞的比例
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    根据成像研究(Recist 1.1)和iRecist评估了自由进展状态的持续时间。
  • 评估总生存期(OS)[时间范围:3年]
    从研究治疗开始到治疗结束两年的随访(eot)的患者比例保持生存的比例
  • 评估响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]
    根据RECIST v1.1的最初反应反应或对疾病进展或死亡的最初反应或死亡的时间(PR)(PR)
  • 抗PD-1引起的免疫相关毒性的发生率[时间范围:3年]
    免疫相关不良事件的数量和等级报告说,抗PD1治疗后出现了
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IB期试验,以评估FMT和Nivolumab在转移性黑色素瘤或NSCLC受试者中的安全性和功效
官方标题ICMJE IB期,单中心试验,以评估粪便微生物移植与Nivolumab在转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌中的安全性和功效
简要摘要IB期,单个中心随机进行粪便微生物群移植(FMT)捐赠,以评估FMT与Nivolumab结合使用转移性或不可能的黑色素瘤或非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者中FMT的安全性和功效
详细说明这项研究是一项I期单中心自适应设计研究,旨在评估FMT与Nivolumab结合使用Nivolumab的安全性和功效,用于具有治疗难治性或无法使用的黑色素瘤或NSCLC的成人受试者。 FMT将使用粪胶囊进行,源自转移性黑色素瘤患者,这些患者已通过免疫检查点抑制剂实现了持久的完全反应。该研究将评估FMT与Nivolumab(人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体的组合的安全性和有效性,该单克隆抗体阻止了PD-1(抗PD-1)治疗并探索不同的生物标志物。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
该研究由两个阶段组成:I期:N = 15个黑色素瘤患者(供体:受体比例= 1:3)。最后一个患者的第4周期后将进行临时分析。基于临时分析报告:第二阶段:此阶段将由2个独立队列组成:队列A:n = 16个黑色素瘤患者,同类B n = 10个非小细胞肺癌患者
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学:胶囊的粪便微生物移植

FMT的加载剂量:患者将连续两天(第1-2天)连续两天(第1-2天)接收30个口服胶囊:每两周(Q2W)FMT维持每两周(Q2W)进行6个组合循环,然后对抗PD1进行治疗。抗PD-1将至少在FMT后至少一天和最多3天给药。

通过口服胶囊维护FMT:每个给药12胶囊。抗PD-1疗法:静脉输注将对240 mg Nivolumab的剂量进行给药。

其他名称:Nivolumab
研究臂ICMJE实验:治疗臂
组合处理:胶囊的抗PD1 + FMT
干预:生物学:胶囊的粪便微生物移植
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月18日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄和性别:18岁及以上,所有性别
  2. 签署的书面知情同意书。参与者必须愿意参加研究,并为研究提供书面和签名的知情同意书(ICF)。

    参与者必须愿意并且能够完成所有特定的程序和访问

  3. 诊断:

    对于NSCLC患者,在组织学或细胞学上确认的转移性或局部晚期非小细胞肺癌不适合治疗治疗,该治疗对抗PD-1/PDL1治疗有证实:

    抗PD-1/程序性死亡辅助辅助仪1(PDL1)治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗方法。或者,针对重排内型淋巴瘤激酶(ALK),原始癌酪氨酸 - 酪氨酸 - 蛋白激酶(ROS)}对表皮生长因子受体(EGFR)的受试者抗表皮生长因子受体(EGFR)}必须接受了适当的靶向治疗。

    对于黑色素瘤患者,组织学确认无法切除或转移性黑色素瘤不适合治疗治疗,这些治疗对抗PD-1/PD-L1治疗有证实的进展:a。抗PD-1/PDL1治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗。具有记录的B-RAF(BRAF)突变的受试者必须接受适当的目标治疗

  4. 活检患者必须同意在两个时间点学习活检:预处理和治疗肠击活检。 b。预处理和治疗肿瘤活检。
  5. RECIST V1.1可测量的疾病。
  6. 患者状态:东部合作肿瘤小组(ECOG)的状态为0-1 b。肝功能:总胆红素≤2正常(ULN),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5uln的上限(或目前的肝转移)c。中性粒细胞≥1,000/mm3,血小板≥100,000/mm3,Hb> 8 g/dl d。血清肌酐≤1.5ULN e。国际归一化比率(INR),凝血酶原时间(PT)和激活的部分血栓形成时间(APTT)≤1.5倍ULN
  7. 怀孕a。在接受生育潜力的妇女的第一次剂量研究程序之前的72小时内,尿液或血清妊娠检查阴性。 b。在整个治疗期间,在男性和女性携带潜力的男性和女性完成治疗后长达6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准:

  1. 医疗条件 :

    1.1慢性或活性结肠炎的病史1.2。食道,胃,小肠或结肠癌的肿瘤参与。

    1.3。在过去的5年中,有当前的活动或过去已知的额外恶性肿瘤。

    1.4。在过去的两年中,需要进行自身免疫性疾病的活跃或有记录的史。

    1.5。已知的食物过敏对鸡蛋,坚果,花生1.6。已知对新霉素或万古霉素1.7的药物过敏。怀孕或母乳喂养的女性1.8。已知人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)1.9具有已知史或对乙型肝炎丙型肝炎的阳性。

  2. 先前/伴随的治疗和医疗程序2.1对以前的免疫疗法治疗持续的免疫相关影响≥2级,不包括内分泌不良反应2.2免疫抑制性慢性治疗。可能包括每天接受泼尼松≤10mg治疗的患者。

    2.3先前的胃手术病史,小肠,末端回肠或结肠。可以包括阑尾切除术的患者。

    2.4已知的活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的主要感染(与抗生素的完成有关,除非抗生素的完成,否则对于肿瘤热)在第1天开始的28天内2.5医疗状况需要慢性治疗抗生素2.6疫苗接种在第1循环第一周期开始前28天内进行实时疫苗接种。

    2.7除诊断外,除了诊断外,已接受了大手术(在第1周开始的28天内)。患者必须从所有与手术有关的毒性中恢复过来。

    2.8患者对抗PD-L1或抗PD1有已知的不耐受。

  3. 事先/并发临床研究经验3.1参与另一项临床试验,抗可塑性干预长达14天
  4. 其他排除4.1其他任何其他严重的不受控制的医疗状况(包括活跃的出血或非污染伤口)4.2具有已知的精神病或药物滥用障碍,这将干扰研究研究要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Hadas Givon,MSC +972-3-03-7514445 EXT 222 hadasg@ellatherapeutics.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04521075
其他研究ID编号ICMJE 6735-19
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Ella Therapeutics Ltd
研究赞助商ICMJE Ella Therapeutics Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Guy Ben-Betzalel Sheba医疗中心
PRS帐户Ella Therapeutics Ltd
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
IB期,单个中心随机进行粪便微生物群移植(FMT)捐赠,以评估FMT与Nivolumab结合使用转移性或不可能的黑色素瘤或非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者中FMT的安全性和功效

病情或疾病 干预/治疗阶段
黑色素瘤IV期不可切除的黑色素瘤NSCLC IV期生物学:胶囊的粪便微生物移植第1阶段2

详细说明:
这项研究是一项I期单中心自适应设计研究,旨在评估FMT与Nivolumab结合使用Nivolumab的安全性和功效,用于具有治疗难治性或无法使用的黑色素瘤或NSCLC的成人受试者。 FMT将使用粪胶囊进行,源自转移性黑色素瘤患者,这些患者已通过免疫检查点抑制剂实现了持久的完全反应。该研究将评估FMT与Nivolumab(人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体的组合的安全性和有效性,该单克隆抗体阻止了PD-1(抗PD-1)治疗并探索不同的生物标志物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:该研究由两个阶段组成:I期:N = 15个黑色素瘤患者(供体:受体比例= 1:3)。最后一个患者的第4周期后将进行临时分析。基于临时分析报告:第二阶段:此阶段将由2个独立队列组成:队列A:n = 16个黑色素瘤患者,同类B n = 10个非小细胞肺癌患者
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期,单中心试验,以评估粪便微生物移植与Nivolumab在转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌中的安全性和功效
估计研究开始日期 2020年9月1日
估计初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗臂
组合处理:胶囊的抗PD1 + FMT
生物学:胶囊的粪便微生物移植

FMT的加载剂量:患者将连续两天(第1-2天)连续两天(第1-2天)接收30个口服胶囊:每两周(Q2W)FMT维持每两周(Q2W)进行6个组合循环,然后对抗PD1进行治疗。抗PD-1将至少在FMT后至少一天和最多3天给药。

通过口服胶囊维护FMT:每个给药12胶囊。抗PD-1疗法:静脉输注将对240 mg Nivolumab的剂量进行给药。

其他名称:Nivolumab

结果措施
主要结果指标
  1. 与FMT相关的不良事件的发生率[时间范围:3年]
    FMT后出现的不良事件的患者数量。 NCI-CTCAE(v5.0)的AE严重程度评分量表将用于评估AE严重性

  2. 总回应率(ORR)[时间范围:3年]
    根据成像研究(RECIST 1.1)和IRECIST,具有客观反应的患者数量除以可评估患者的总数


次要结果度量
  1. 肠道中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    肠道中的免疫激活定义为在FMT前后的分化68(CD68)细胞计数中增加了20%或更高

  2. 肿瘤中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    不同免疫细胞群体的相对丰度的变化(例如,FMT前后肿瘤中分化8(CD8)的簇和T细胞的比例

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    根据成像研究(Recist 1.1)和iRecist评估了自由进展状态的持续时间

  4. 评估总生存期(OS)[时间范围:3年]
    从研究治疗开始到治疗结束两年的随访(eot)的患者比例保持生存的比例

  5. 评估响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]
    根据RECIST v1.1的最初反应反应或对疾病进展或死亡的最初反应或死亡的时间(PR)(PR)

  6. 抗PD-1引起的免疫相关毒性的发生率[时间范围:3年]
    免疫相关不良事件的数量和等级报告说,抗PD1治疗后出现了


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄和性别:18岁及以上,所有性别
  2. 签署的书面知情同意书。参与者必须愿意参加研究,并为研究提供书面和签名的知情同意书(ICF)。

    参与者必须愿意并且能够完成所有特定的程序和访问

  3. 诊断:

    对于NSCLC患者,在组织学或细胞学上确认的转移性或局部晚期非小细胞肺癌不适合治疗治疗,该治疗对抗PD-1/PDL1治疗有证实:

    抗PD-1/程序性死亡辅助辅助仪1(PDL1)治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗方法。或者,针对重排内型淋巴瘤激酶(ALK),原始癌酪氨酸 - 酪氨酸 - 蛋白激酶(ROS)}对表皮生长因子受体(EGFR)的受试者抗表皮生长因子受体(EGFR)}必须接受了适当的靶向治疗。

    对于黑色素瘤患者,组织学确认无法切除或转移性黑色素瘤不适合治疗治疗,这些治疗对抗PD-1/PD-L1治疗有证实的进展:a。抗PD-1/PDL1治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗。具有记录的B-RAF(BRAF)突变的受试者必须接受适当的目标治疗

  4. 活检患者必须同意在两个时间点学习活检:预处理和治疗肠击活检。 b。预处理和治疗肿瘤活检。
  5. RECIST V1.1可测量的疾病。
  6. 患者状态:东部合作肿瘤小组(ECOG)的状态为0-1 b。肝功能:总胆红素≤2正常(ULN),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5uln的上限(或目前的肝转移)c。中性粒细胞≥1,000/mm3,血小板≥100,000/mm3,Hb> 8 g/dl d。血清肌酐≤1.5ULN e。国际归一化比率(INR),凝血酶原时间(PT)和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间(APTT)≤1.5倍ULN
  7. 怀孕a。在接受生育潜力的妇女的第一次剂量研究程序之前的72小时内,尿液或血清妊娠检查阴性。 b。在整个治疗期间,在男性和女性携带潜力的男性和女性完成治疗后长达6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准:

  1. 医疗条件 :

    1.1慢性或活性结肠炎的病史1.2。食道,胃,小肠或结肠癌的肿瘤参与。

    1.3。在过去的5年中,有当前的活动或过去已知的额外恶性肿瘤。

    1.4。在过去的两年中,需要进行自身免疫性疾病的活跃或有记录的史。

    1.5。已知的食物过敏对鸡蛋,坚果,花生1.6。已知对新霉素万古霉素1.7的药物过敏。怀孕或母乳喂养的女性1.8。已知人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)1.9具有已知史或对乙型肝炎丙型肝炎的阳性。

  2. 先前/伴随的治疗和医疗程序2.1对以前的免疫疗法治疗持续的免疫相关影响≥2级,不包括内分泌不良反应2.2免疫抑制性慢性治疗。可能包括每天接受泼尼松≤10mg治疗的患者。

    2.3先前的胃手术病史,小肠,末端回肠或结肠。可以包括阑尾切除术的患者。

    2.4已知的活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的主要感染(与抗生素的完成有关,除非抗生素的完成,否则对于肿瘤热)在第1天开始的28天内2.5医疗状况需要慢性治疗抗生素2.6疫苗接种在第1循环第一周期开始前28天内进行实时疫苗接种。

    2.7除诊断外,除了诊断外,已接受了大手术(在第1周开始的28天内)。患者必须从所有与手术有关的毒性中恢复过来。

    2.8患者对抗PD-L1或抗PD1有已知的不耐受。

  3. 事先/并发临床研究经验3.1参与另一项临床试验,抗可塑性干预长达14天
  4. 其他排除4.1其他任何其他严重的不受控制的医疗状况(包括活跃的出血或非污染伤口)4.2具有已知的精神病或药物滥用障碍,这将干扰研究研究要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Hadas Givon,MSC +972-3-03-7514445 EXT 222 hadasg@ellatherapeutics.com

赞助商和合作者
Ella Therapeutics Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Guy Ben-Betzalel Sheba医疗中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月13日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月20日
最后更新发布日期2020年8月21日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月18日)
  • 与FMT相关的不良事件的发生率[时间范围:3年]
    FMT后出现的不良事件的患者数量。 NCI-CTCAE(v5.0)的AE严重程度评分量表将用于评估AE严重性
  • 总回应率(ORR)[时间范围:3年]
    根据成像研究(RECIST 1.1)和IRECIST,具有客观反应的患者数量除以可评估患者的总数
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月18日)
  • 肠道中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    肠道中的免疫激活定义为在FMT前后的分化68(CD68)细胞计数中增加了20%或更高
  • 肿瘤中免疫激活的变化[时间范围:3年]
    不同免疫细胞群体的相对丰度的变化(例如,FMT前后肿瘤中分化8(CD8)的簇和T细胞的比例
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    根据成像研究(Recist 1.1)和iRecist评估了自由进展状态的持续时间
  • 评估总生存期(OS)[时间范围:3年]
    从研究治疗开始到治疗结束两年的随访(eot)的患者比例保持生存的比例
  • 评估响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]
    根据RECIST v1.1的最初反应反应或对疾病进展或死亡的最初反应或死亡的时间(PR)(PR)
  • 抗PD-1引起的免疫相关毒性的发生率[时间范围:3年]
    免疫相关不良事件的数量和等级报告说,抗PD1治疗后出现了
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IB期试验,以评估FMT和Nivolumab在转移性黑色素瘤或NSCLC受试者中的安全性和功效
官方标题ICMJE IB期,单中心试验,以评估粪便微生物移植与Nivolumab在转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌中的安全性和功效
简要摘要IB期,单个中心随机进行粪便微生物群移植(FMT)捐赠,以评估FMT与Nivolumab结合使用转移性或不可能的黑色素瘤或非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者中FMT的安全性和功效
详细说明这项研究是一项I期单中心自适应设计研究,旨在评估FMT与Nivolumab结合使用Nivolumab的安全性和功效,用于具有治疗难治性或无法使用的黑色素瘤或NSCLC的成人受试者。 FMT将使用粪胶囊进行,源自转移性黑色素瘤患者,这些患者已通过免疫检查点抑制剂实现了持久的完全反应。该研究将评估FMT与Nivolumab(人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体的组合的安全性和有效性,该单克隆抗体阻止了PD-1(抗PD-1)治疗并探索不同的生物标志物。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
该研究由两个阶段组成:I期:N = 15个黑色素瘤患者(供体:受体比例= 1:3)。最后一个患者的第4周期后将进行临时分析。基于临时分析报告:第二阶段:此阶段将由2个独立队列组成:队列A:n = 16个黑色素瘤患者,同类B n = 10个非小细胞肺癌患者
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学:胶囊的粪便微生物移植

FMT的加载剂量:患者将连续两天(第1-2天)连续两天(第1-2天)接收30个口服胶囊:每两周(Q2W)FMT维持每两周(Q2W)进行6个组合循环,然后对抗PD1进行治疗。抗PD-1将至少在FMT后至少一天和最多3天给药。

通过口服胶囊维护FMT:每个给药12胶囊。抗PD-1疗法:静脉输注将对240 mg Nivolumab的剂量进行给药。

其他名称:Nivolumab
研究臂ICMJE实验:治疗臂
组合处理:胶囊的抗PD1 + FMT
干预:生物学:胶囊的粪便微生物移植
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月18日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄和性别:18岁及以上,所有性别
  2. 签署的书面知情同意书。参与者必须愿意参加研究,并为研究提供书面和签名的知情同意书(ICF)。

    参与者必须愿意并且能够完成所有特定的程序和访问

  3. 诊断:

    对于NSCLC患者,在组织学或细胞学上确认的转移性或局部晚期非小细胞肺癌不适合治疗治疗,该治疗对抗PD-1/PDL1治疗有证实:

    抗PD-1/程序性死亡辅助辅助仪1(PDL1)治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗方法。或者,针对重排内型淋巴瘤激酶(ALK),原始癌酪氨酸 - 酪氨酸 - 蛋白激酶(ROS)}对表皮生长因子受体(EGFR)的受试者抗表皮生长因子受体(EGFR)}必须接受了适当的靶向治疗。

    对于黑色素瘤患者,组织学确认无法切除或转移性黑色素瘤不适合治疗治疗,这些治疗对抗PD-1/PD-L1治疗有证实的进展:a。抗PD-1/PDL1治疗失败后,受试者可能最多可以接受一项先前的治疗。具有记录的B-RAF(BRAF)突变的受试者必须接受适当的目标治疗

  4. 活检患者必须同意在两个时间点学习活检:预处理和治疗肠击活检。 b。预处理和治疗肿瘤活检。
  5. RECIST V1.1可测量的疾病。
  6. 患者状态:东部合作肿瘤小组(ECOG)的状态为0-1 b。肝功能:总胆红素≤2正常(ULN),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5uln的上限(或目前的肝转移)c。中性粒细胞≥1,000/mm3,血小板≥100,000/mm3,Hb> 8 g/dl d。血清肌酐≤1.5ULN e。国际归一化比率(INR),凝血酶原时间(PT)和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间(APTT)≤1.5倍ULN
  7. 怀孕a。在接受生育潜力的妇女的第一次剂量研究程序之前的72小时内,尿液或血清妊娠检查阴性。 b。在整个治疗期间,在男性和女性携带潜力的男性和女性完成治疗后长达6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准:

  1. 医疗条件 :

    1.1慢性或活性结肠炎的病史1.2。食道,胃,小肠或结肠癌的肿瘤参与。

    1.3。在过去的5年中,有当前的活动或过去已知的额外恶性肿瘤。

    1.4。在过去的两年中,需要进行自身免疫性疾病的活跃或有记录的史。

    1.5。已知的食物过敏对鸡蛋,坚果,花生1.6。已知对新霉素万古霉素1.7的药物过敏。怀孕或母乳喂养的女性1.8。已知人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)1.9具有已知史或对乙型肝炎丙型肝炎的阳性。

  2. 先前/伴随的治疗和医疗程序2.1对以前的免疫疗法治疗持续的免疫相关影响≥2级,不包括内分泌不良反应2.2免疫抑制性慢性治疗。可能包括每天接受泼尼松≤10mg治疗的患者。

    2.3先前的胃手术病史,小肠,末端回肠或结肠。可以包括阑尾切除术的患者。

    2.4已知的活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的主要感染(与抗生素的完成有关,除非抗生素的完成,否则对于肿瘤热)在第1天开始的28天内2.5医疗状况需要慢性治疗抗生素2.6疫苗接种在第1循环第一周期开始前28天内进行实时疫苗接种。

    2.7除诊断外,除了诊断外,已接受了大手术(在第1周开始的28天内)。患者必须从所有与手术有关的毒性中恢复过来。

    2.8患者对抗PD-L1或抗PD1有已知的不耐受。

  3. 事先/并发临床研究经验3.1参与另一项临床试验,抗可塑性干预长达14天
  4. 其他排除4.1其他任何其他严重的不受控制的医疗状况(包括活跃的出血或非污染伤口)4.2具有已知的精神病或药物滥用障碍,这将干扰研究研究要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Hadas Givon,MSC +972-3-03-7514445 EXT 222 hadasg@ellatherapeutics.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04521075
其他研究ID编号ICMJE 6735-19
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Ella Therapeutics Ltd
研究赞助商ICMJE Ella Therapeutics Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Guy Ben-Betzalel Sheba医疗中心
PRS帐户Ella Therapeutics Ltd
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院