• 总体响应[时间范围：30个月]
  总体响应率（[ORR] = CR + VGPR + PR）
• 临床福利率[时间范围：30个月]
  临床福利率（[CBR] = CR+VGPR+PR+MR）

• 不良事件发生[时间范围：30个月]
  在整个研究中发生不良事件，通过CTCAE v.5.0评分
• 进展时间（TTP）[时间范围：30个月]
  定义为从开始治疗到进行性疾病的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：30个月]
  定义为从开始治疗到进行性疾病或任何原因死亡的时间，以首先发生
• 是时候第一次回应[时间范围：30个月]
  定义为从开始治疗到第一个确认临床益处的证据的时间，定义为>>最小反应（MR，包括获得完全反应的患者（CR），非常好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），或MR
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：30个月]
  定义为从进行进展疾病的第一次反应的时间
• 总生存（OS）[时间范围：30个月]
  定义为从启动治疗到死亡的时间或最后一次随访的时间

这是一项试点，多中心的开放标签研究，评估了Selinexor对含Lenalidomide疗法难治的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的耐药性的能力。

注册：

该研究将招募共有22个骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患有进行性疾病的患者。

研究评估：

该研究将包括：

1. 筛查期；
2. 研究治疗直到疾病进展或无法忍受的毒性；
3. 最后一个治疗周期结束后28天进行的最终评估；和
4. 后续期。

筛查期将在基线前14天内进行（基线是研究药物管理之前第1周的第1天）。在此期间，将获得病史以及全面检查，包括生命体征测量，身高，体重，东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态和12铅心电图（EKG）。将进行MM评估，包括β2微球蛋白（β2M），血清游离光链（SFLC）血清和尿液蛋白电泳，血清免疫球蛋白的定量，尿液和血清免疫结合物以及24小时的总蛋白质。将获得一个额外的血清样品，以评估生物标志物。此外，将在基线后的28天内进行后胸腔X光片，骨骼检查以及骨髓抽吸物（BM）和活检。临床实验室测试包括血液学，临床化学（血液尿素[BUN]，血清肌酐，尿酸，乳酸脱氢酶[LDH]，胆红素总磷酸酶，碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基氨基氨基转移酶[AST]和丙氨酸氨基转移酶[AST] ，钠，氯化物和钙），随机葡萄糖，总蛋白质，淀粉酶，白蛋白和尿液分析以及育儿女性（FCBPS）的血清妊娠试验。还将要求受试者在本研究中的几个时间点填写生活质量评估。

有资格获得本研究的受试者将接受研究药物治疗，直到疾病进展或无法忍受的毒性不允许进行治疗。

评估：

评估时间表：符合筛查期内纳入/排除标准的受试者将持续到第1周期的第1天，何时将进行基线评估。继续符合纳入/排除标准的受试者将被纳入试验，并将管理研究药物。在周期1期间，受试者还将进行研究访问，在此期间将在第8、15和22天进行评估。在所有后续周期中，将在第22天进行MM评估。从周期2开始，学习访问将在第1天和第22天进行。请参见表1

评估概述​​：在治疗期间，每个受试者将进行临床实验室测试以监测潜在的毒性。在这些访问中执行的其他程序将包括监测不良事件（AES），对伴随药物的审查和其他支持疗法（例如生长因素和输血），MM疾病评估，ECOG绩效状况，生命体征测量和体格检查。受试者将继续进行研究，直到国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准定义的进行性疾病（PD）的记录。患有稳定疾病的受试者将保留在研究中。对于在2个连续评估上通过蛋白电泳和免疫固定的尿液和血清M蛋白消失的受试者，该受试者没有其他疾病活动的迹象，需要进行骨髓（BM）抽吸物和活检才能确认其CR。任何其他响应组类别中的受试者都不需要BM抽吸物和活检。

最后一剂研究药物后长达28天，受试者将完成最终评估（此处称为终止治疗访问）。在这次访问中进行的程序包括MM疾病评估，对生命体征和体重的测量，完整的身体检查，不良事件的评估，对伴随药物的综述，ECOG性能状况的评估，血液学状况，血液学和临床化学实验室测试，包括电解质， ，总蛋白质，淀粉酶和白蛋白，以及使用SFLC分析和比率，血清和尿液蛋白电泳的治疗反应评估，血清免疫球蛋白的定量，尿液和血清免疫结合，24小时总尿液蛋白质以及血清尿素蛋白质和尿液β2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2Mβ2M.2M 。在完成八个28天周期评估期之前退出研究的受试者将在最终访问中进行所有研究的治疗评估。

在研究结束后的治疗访问之后，将每3个月和每6个月分别通过诊所就诊监测受试者的PD和生存，直到需要开始替代治疗或死亡。

给药方案：

所有入学的受试者将接受（剂量0）1）Selinexor，PO，每周在28天周期的第1、8、15和22天，每周60 mg，2）Lenalidomide，PO，每天10毫克，每天10毫克28天周期的-21和3）类固醇的剂量和时间表与最后一个含Lenalidomide的方案相同的剂量和时间表，如果它含有类固醇，即他们未能满足这项研究的资格。

推荐的伴随疗法：

受试者可能会获得全面的支持护理，包括预防水合，用5-HT3拮抗剂和/或其他抗nousea剂，抗生素，抗病毒药，维生素和补充剂进行治疗。如果患者对血栓形成事件有其他危险因素，则应接受婴儿阿司匹林或其他药物的抗血清疗法。

患者人数（计划）：22

研究人群：骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者对富纳拉奈度胺的治疗

• 药物：selinexor
  Selinexor（KPT-330）是一类口服选择性导出1（XPO1）抑制剂（1,2）。 Selinexor通过与核输出蛋白XPO1（也称为CRM1）结合并抑制肿瘤抑制蛋白在细胞核中的积累，并抑制癌蛋白mRNA的翻译，从而导致核输出蛋白XPO1（也称为CRM1）。
  其他名称：KPT-330
• 药物：列纳奈度胺
  免疫调节药物
  其他名称：Revlimid
• 药物：甲基丙糖酮
  糖皮质激素，类固醇
  其他名称：Medrol

• Abdul Razak AR，Mau-Soerensen M，Gabrail NY，Gerecitano JF，Shields AF，Unger TJ，Saint-Martin JR，Carlson R，Landesman Y，McCauley Y，Rashal T，Rashal T，Lashal T，Lassen U，Lassen U，Kim R，Kim R，Kim R，Kim R，Stayner La，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza MR，Mirza MR，Mirza MR，Mirza Mr，Mirza Kauffman M，Shacham S，MahipalA。在晚期实体瘤患者中，核出口的选择性抑制剂Selinexor的第一阶段I期研究。 J Clin Oncol。 2016年12月; 34（34）：4142-4150。 Epub 2016 10月31日。
• Gounder MM，Zer A，Tap WD，Salah S，Dickson MA，Gupta AA，Keohan ML，Loong HH，D'Angelo SP，Baker S，Baker S，Condy M，Nyquist-Schultz K，Tanner L，Tanner L，Erinjeri JP，Erinjeri JP，Jasmine FH，Jasmine FH，Friedlandlander， S，Carlson R，Unger TJ，Saint-Martin JR，Rashal T，Ellis J，Kauffman M，Shacham S，Schwartz GK，Abdul Razak AR。患有晚期难治性骨或软组织肉瘤的患者Selinexor（核输出的第一类抑制剂）的IB期研究。 J Clin Oncol。 2016年9月10日； 34（26）：3166-74。 doi：10.1200/jco.2016.67.6346。 EPUB 2016年7月25日。 2017年3月； 35（7）：812。

纳入标准：

• 患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 年龄≥18岁。
  2. 愿意并且能够根据联邦，地方和机构指南提供书面知情同意。在第一次筛选程序之前，患者必须提供知情同意书。
  3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. ECOG性能状态（PS）≤2。
  5. 根据标准标准（9），对MM进行诊断：

主要标准：

1. 组织活检的浆细胞瘤。
2. 骨髓浆细胞增多症（大于30％的浆细胞）。
3. 在24小时的尿液蛋白电泳上，大于3.5 g/dl或IgA的血清电泳IgG上的单克隆免疫球蛋白尖峰大于3.5 g/dl或IgA大于2.0 g/dl或Kappa或Lambda轻链排泄大于1 g/day。

次要标准：

1. 骨髓浆细胞增多症（10％至30％的浆细胞）。
2. 单克隆免疫球蛋白存在，但比主要标准下给出的幅度较小。
3. 裂解骨病变。

4. 正常IgM小于50 mg/dL，IgA小于100 mg/dL或IgG小于600 mg/dl。

   以下任何一组标准都将确认骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的诊断：

   •任何两个主要标准

   •主要标准1加小标准2、3或4

   •主要标准3加次要标准1或3

   •次要标准1、2和3或1、2和4

6.目前具有可测量疾病的MM，定义为：

• 至少0.5 g/dl和/或的血清电泳上的单克隆免疫球蛋白尖峰
• 尿液单克隆蛋白水平至少为200 mg/24小时
• 对于没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的患者，涉及的SFLC> 100 mg/L或异常SFLC比率7。有资格参加入学，只要他们符合其他资格标准：
• 当患者从最后剂量的治疗中进展超过8周时，他们被认为复发了

• 患者在当前接受治疗时或在最后剂量的8周内进展。成为他们最近治疗的一部分），并接受了蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体疗法。

  9. C1D1前28天内的足够肝功能：胆红素总<1.5倍（ULN）的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，吉尔伯特综合症的患者必须具有总胆红素为<3×uln）和天冬氨酸氨基脂蛋白（ASPARTATE AMINOTRANTRANSFRASTAS）丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2×ULN。

  10.通过Cockcroft和Gault公式（140-年龄）计算，在C1D1前28天内通过血清肌酐在C1D1前28天或估计的CRCL确定，肾脏肌酐（140-年龄）•质量（kg）/ （72•肌酐mg/dl）;如果女性（10）（附录5），则乘以0.85。

  11. C1D1前7天内足够的造血功能：总WBC计数≥1500/mm3，ANC≥1000/mm3，血红蛋白≥8.5g/dL≥75,000/mm3（患者<50％的BM核细胞的患者）是浆细胞）或≥50,000/mm3（≥50％的BM核细胞的患者是浆细胞）。

  12.接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素，Darbepoetin，G-CSF，GM-CSF和血小板刺激剂（例如，Eltrombopag，Romiplostim或interleuukin-11）必须具有2周的生长因子支持与增长因子支持之间的2周间隔筛查评估，但在研究过程中可能会获得增长因素支持。

  13.患者必须有：

• 在开始研究之前，至少要有2周的间隔，从最后的红细胞（RBC）输血
• 在开始研究之前，至少要有1周的间隔1周

• 但是，患者可能会在研究期间根据机构指南所指示的临床指示接受RBC和/或血小板输血。14。必须将患者注册到强制性的REVLIMID REMS™计划中，并愿意并能够遵守Revlimid REMS™计划的要求。

  15.育儿潜力（FCBP）的女性患者必须在筛查时进行血清妊娠测试阴性。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的育儿女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后一次研究治疗后3个月，特别是：

• FCBP†必须在开始治疗后的24小时内和在24小时内的10-14天内至少有25 miU/mL的敏感性，必须持续戒酒，或者必须继续禁欲，或者使用可接受的方法，敏感性至少为25 miU/mL或敏感性。节育措施，一种高效的方法和另一种有效方法，以及至少在开始治疗前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们进行了输精管切除术。所有受试者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询。

  • FCBP（生育潜力的女性）是一个性成熟的女人：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月（即连续24个月的任何时间都有月经）能够以81或325 mg/每天为抗血肩治疗，可以服用阿司匹林（乙酰乳清酸，ASA），至少连续24个月（即连续24个月内的任何时间）都自然而然地自然而然地成为抗血清疗法（乙酰基酸酸，ASA）如果血小板计数高于30 x 109/L（ASA不耐受的受试者可能会使用华法林或低分子量肝素）

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者没有资格参加这项研究：

  1. 以前已收到Selinexor或其他XPO1抑制剂。
  2. 在随机分组前的5年中，先前需要治疗或已显示复发的恶性肿瘤（除非非黑色素瘤皮肤癌或原位治疗的宫颈癌）。以> 5年前治疗的癌症将被允许复发。
  3. 具有任何并发​​的医学疾病或疾病（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，活性全身感染，诗歌综合征[神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白质和单克隆蛋白和瘦蛋白]，可能是互室的融合性蛋白质等）与学习程序。
  4. 不受控制的主动感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第1天周期1天（C1D1）之前的1周内。可以接受预防性抗生素或受控感染的患者在C1D1前1周内接受。
  5. 已知的不耐受性，超敏反应或糖皮质激素的禁忌症。
  6. 已知对与沙利度胺和真纳替麦或类固醇相似化学或生物组成的化合物的已知超敏反应。
  7. 同时使用其他抗癌药或治疗方法。
  8. 红斑肿瘤的发展如果在服用沙利度胺或类似药物的同时以脱骨性皮疹为特征。
  9. 严重的高钙血症，即血清钙≥12mg/dl（3.0 mmol/l）校正了白蛋白
  10. 任何情况，包括存在实验室异常的情况，如果他/她/她参加研究或混淆了解释研究数据的能力，则将受试者置于不可接受的风险。
  11. 怀孕或母乳喂养的女性。
  12. 基线时BSA <1.4 m2，由Dubois（58）或Mosteller（59）方法计算。
  13. 预期寿命不到3个月。
  14. 在C1D1前4周内进行重大手术。
  15. 主动，不稳定的心血管功能，如下所示：

  1.有症状性缺血，或2。不受控制的临床显着传导异常（例如，抗心律不齐的心室心动过速患者被排除在外；第一级心房内部障碍物或无症状左前骨架/右束块/右束块的患者将不包括在内）或3.纽约心脏协会级≥3或已知的左心室射血分数<40％或4. MI在C1D1前3个月内。 16.已知的活性HIV感染或HIV血清阳性。 17.已知的活性丙型肝炎，B或C感染；或称为乙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）或丙型肝炎病毒表面抗原阳性。

  18.任何主动GI功能障碍会干扰患者吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的活性GI功能障碍。

  19.国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（CPGO）（NCCN CPGO）（抗抗癌和厌食症/Cachexia/cachexia）（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（抗Nausea和抗动物）（NCCN）（NCCN）的建议，无法服用抗Nausea和抗动物抗体药物（如抗Nausea和抗抗抗激素）（抗Nausea和抗抗抗激素）（抗NAUSEA和抗动物）（NCCN CPGO），19.姑息治疗）。

  20.调查人员认为，任何活跃，严重的精神病，医学或其他状况/情况都可以干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。

  21.任何必需的伴随药物或支持治疗的禁忌症。

  22.不愿或无法遵守该方案的患者。

• 总体响应[时间范围：30个月]
  总体响应率（[ORR] = CR + VGPR + PR）
• 临床福利率[时间范围：30个月]
  临床福利率（[CBR] = CR+VGPR+PR+MR）

• 不良事件发生[时间范围：30个月]
  在整个研究中发生不良事件，通过CTCAE v.5.0评分
• 进展时间（TTP）[时间范围：30个月]
  定义为从开始治疗到进行性疾病的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：30个月]
  定义为从开始治疗到进行性疾病或任何原因死亡的时间，以首先发生
• 是时候第一次回应[时间范围：30个月]
  定义为从开始治疗到第一个确认临床益处的证据的时间，定义为>>最小反应（MR，包括获得完全反应的患者（CR），非常好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），或MR
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：30个月]
  定义为从进行进展疾病的第一次反应的时间
• 总生存（OS）[时间范围：30个月]
  定义为从启动治疗到死亡的时间或最后一次随访的时间

这是一项试点，多中心的开放标签研究，评估了Selinexor对含Lenalidomide疗法难治的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的耐药性的能力。

注册：

该研究将招募共有22个骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患有进行性疾病的患者。

研究评估：

该研究将包括：

1. 筛查期；
2. 研究治疗直到疾病进展或无法忍受的毒性；
3. 最后一个治疗周期结束后28天进行的最终评估；和
4. 后续期。

筛查期将在基线前14天内进行（基线是研究药物管理之前第1周的第1天）。在此期间，将获得病史以及全面检查，包括生命体征测量，身高，体重，东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态和12铅心电图（EKG）。将进行MM评估，包括β2微球蛋白（β2M），血清游离光链（SFLC）血清和尿液蛋白电泳，血清免疫球蛋白的定量，尿液和血清免疫结合物以及24小时的总蛋白质。将获得一个额外的血清样品，以评估生物标志物。此外，将在基线后的28天内进行后胸腔X光片，骨骼检查以及骨髓抽吸物（BM）和活检。临床实验室测试包括血液学，临床化学（血液尿素[BUN]，血清肌酐，尿酸，乳酸脱氢酶[LDH]，胆红素总磷酸酶，碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基氨基氨基转移酶[AST]和丙氨酸氨基转移酶[AST] ，钠，氯化物和钙），随机葡萄糖，总蛋白质，淀粉酶，白蛋白和尿液分析以及育儿女性（FCBPS）的血清妊娠试验。还将要求受试者在本研究中的几个时间点填写生活质量评估。

有资格获得本研究的受试者将接受研究药物治疗，直到疾病进展或无法忍受的毒性不允许进行治疗。

评估：

评估时间表：符合筛查期内纳入/排除标准的受试者将持续到第1周期的第1天，何时将进行基线评估。继续符合纳入/排除标准的受试者将被纳入试验，并将管理研究药物。在周期1期间，受试者还将进行研究访问，在此期间将在第8、15和22天进行评估。在所有后续周期中，将在第22天进行MM评估。从周期2开始，学习访问将在第1天和第22天进行。请参见表1

评估概述​​：在治疗期间，每个受试者将进行临床实验室测试以监测潜在的毒性。在这些访问中执行的其他程序将包括监测不良事件（AES），对伴随药物的审查和其他支持疗法（例如生长因素和输血），MM疾病评估，ECOG绩效状况，生命体征测量和体格检查。受试者将继续进行研究，直到国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准定义的进行性疾病（PD）的记录。患有稳定疾病的受试者将保留在研究中。对于在2个连续评估上通过蛋白电泳和免疫固定的尿液和血清M蛋白消失的受试者，该受试者没有其他疾病活动的迹象，需要进行骨髓（BM）抽吸物和活检才能确认其CR。任何其他响应组类别中的受试者都不需要BM抽吸物和活检。

最后一剂研究药物后长达28天，受试者将完成最终评估（此处称为终止治疗访问）。在这次访问中进行的程序包括MM疾病评估，对生命体征和体重的测量，完整的身体检查，不良事件的评估，对伴随药物的综述，ECOG性能状况的评估，血液学状况，血液学和临床化学实验室测试，包括电解质， ，总蛋白质，淀粉酶和白蛋白，以及使用SFLC分析和比率，血清和尿液蛋白电泳的治疗反应评估，血清免疫球蛋白的定量，尿液和血清免疫结合，24小时总尿液蛋白质以及血清尿素蛋白质和尿液β2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2M2Mβ2M.2M 。在完成八个28天周期评估期之前退出研究的受试者将在最终访问中进行所有研究的治疗评估。

在研究结束后的治疗访问之后，将每3个月和每6个月分别通过诊所就诊监测受试者的PD和生存，直到需要开始替代治疗或死亡。

给药方案：

所有入学的受试者将接受（剂量0）1）Selinexor，PO，每周在28天周期的第1、8、15和22天，每周60 mg，2）Lenalidomide，PO，每天10毫克，每天10毫克28天周期的-21和3）类固醇的剂量和时间表与最后一个含Lenalidomide的方案相同的剂量和时间表，如果它含有类固醇，即他们未能满足这项研究的资格。

推荐的伴随疗法：

受试者可能会获得全面的支持护理，包括预防水合，用5-HT3拮抗剂和/或其他抗nousea剂，抗生素，抗病毒药，维生素和补充剂进行治疗。如果患者对血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件有其他危险因素，则应接受婴儿阿司匹林或其他药物的抗血清疗法。

患者人数（计划）：22

研究人群：骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者对富纳拉奈度胺的治疗

• 药物：selinexor
  Selinexor（KPT-330）是一类口服选择性导出1（XPO1）抑制剂（1,2）。 Selinexor通过与核输出蛋白XPO1（也称为CRM1）结合并抑制肿瘤抑制蛋白在细胞核中的积累，并抑制癌蛋白mRNA的翻译，从而导致核输出蛋白XPO1（也称为CRM1）。
  其他名称：KPT-330
• 药物：列纳奈度胺
  免疫调节药物
  其他名称：Revlimid
• 药物：甲基丙糖酮
  糖皮质激素，类固醇
  其他名称：Medrol

• Abdul Razak AR，Mau-Soerensen M，Gabrail NY，Gerecitano JF，Shields AF，Unger TJ，Saint-Martin JR，Carlson R，Landesman Y，McCauley Y，Rashal T，Rashal T，Lashal T，Lassen U，Lassen U，Kim R，Kim R，Kim R，Kim R，Stayner La，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza Mr，Mirza MR，Mirza MR，Mirza MR，Mirza Mr，Mirza Kauffman M，Shacham S，MahipalA。在晚期实体瘤患者中，核出口的选择性抑制剂Selinexor的第一阶段I期研究。 J Clin Oncol。 2016年12月; 34（34）：4142-4150。 Epub 2016 10月31日。
• Gounder MM，Zer A，Tap WD，Salah S，Dickson MA，Gupta AA，Keohan ML，Loong HH，D'Angelo SP，Baker S，Baker S，Condy M，Nyquist-Schultz K，Tanner L，Tanner L，Erinjeri JP，Erinjeri JP，Jasmine FH，Jasmine FH，Friedlandlander， S，Carlson R，Unger TJ，Saint-Martin JR，Rashal T，Ellis J，Kauffman M，Shacham S，Schwartz GK，Abdul Razak AR。患有晚期难治性骨或软组织肉瘤的患者Selinexor（核输出的第一类抑制剂）的IB期研究。 J Clin Oncol。 2016年9月10日； 34（26）：3166-74。 doi：10.1200/jco.2016.67.6346。 EPUB 2016年7月25日。 2017年3月； 35（7）：812。

纳入标准：

• 患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 年龄≥18岁。
  2. 愿意并且能够根据联邦，地方和机构指南提供书面知情同意。在第一次筛选程序之前，患者必须提供知情同意书。
  3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. ECOG性能状态（PS）≤2。
  5. 根据标准标准（9），对MM进行诊断：

主要标准：

1. 组织活检的浆细胞瘤。
2. 骨髓浆细胞增多症（大于30％的浆细胞）。
3. 在24小时的尿液蛋白电泳上，大于3.5 g/dl或IgA的血清电泳IgG上的单克隆免疫球蛋白尖峰大于3.5 g/dl或IgA大于2.0 g/dl或Kappa或Lambda轻链排泄大于1 g/day。

次要标准：

1. 骨髓浆细胞增多症（10％至30％的浆细胞）。
2. 单克隆免疫球蛋白存在，但比主要标准下给出的幅度较小。
3. 裂解骨病变。

4. 正常IgM小于50 mg/dL，IgA小于100 mg/dL或IgG小于600 mg/dl。

   以下任何一组标准都将确认骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的诊断：

   •任何两个主要标准

   •主要标准1加小标准2、3或4

   •主要标准3加次要标准1或3

   •次要标准1、2和3或1、2和4

6.目前具有可测量疾病的MM，定义为：

• 至少0.5 g/dl和/或的血清电泳上的单克隆免疫球蛋白尖峰
• 尿液单克隆蛋白水平至少为200 mg/24小时
• 对于没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的患者，涉及的SFLC> 100 mg/L或异常SFLC比率7。有资格参加入学，只要他们符合其他资格标准：
• 当患者从最后剂量的治疗中进展超过8周时，他们被认为复发了

• 患者在当前接受治疗时或在最后剂量的8周内进展。成为他们最近治疗的一部分），并接受了蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体疗法。

  9. C1D1前28天内的足够肝功能：胆红素总<1.5倍（ULN）的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，吉尔伯特综合症的患者必须具有总胆红素为<3×uln）和天冬氨酸氨基脂蛋白（ASPARTATE AMINOTRANTRANSFRASTAS）丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2×ULN。

  10.通过Cockcroft和Gault公式（140-年龄）计算，在C1D1前28天内通过血清肌酐在C1D1前28天或估计的CRCL确定，肾脏肌酐（140-年龄）•质量（kg）/ （72•肌酐mg/dl）;如果女性（10）（附录5），则乘以0.85。

  11. C1D1前7天内足够的造血功能：总WBC计数≥1500/mm3，ANC≥1000/mm3，血红蛋白≥8.5g/dL≥75,000/mm3（患者<50％的BM核细胞的患者）是浆细胞）或≥50,000/mm3（≥50％的BM核细胞的患者是浆细胞）。

  12.接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素，Darbepoetin，G-CSF，GM-CSF和血小板刺激剂（例如，Eltrombopag，Romiplostim或interleuukin-11）必须具有2周的生长因子支持与增长因子支持之间的2周间隔筛查评估，但在研究过程中可能会获得增长因素支持。

  13.患者必须有：

• 在开始研究之前，至少要有2周的间隔，从最后的红细胞（RBC）输血
• 在开始研究之前，至少要有1周的间隔1周

• 但是，患者可能会在研究期间根据机构指南所指示的临床指示接受RBC和/或血小板输血。14。必须将患者注册到强制性的REVLIMID REMS™计划中，并愿意并能够遵守Revlimid REMS™计划的要求。

  15.育儿潜力（FCBP）的女性患者必须在筛查时进行血清妊娠测试阴性。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的育儿女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后一次研究治疗后3个月，特别是：

• FCBP†必须在开始治疗后的24小时内和在24小时内的10-14天内至少有25 miU/mL的敏感性，必须持续戒酒，或者必须继续禁欲，或者使用可接受的方法，敏感性至少为25 miU/mL或敏感性。节育措施，一种高效的方法和另一种有效方法，以及至少在开始治疗前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们进行了输精管切除术。所有受试者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询。

  • FCBP（生育潜力的女性）是一个性成熟的女人：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月（即连续24个月的任何时间都有月经）能够以81或325 mg/每天为抗血肩治疗，可以服用阿司匹林（乙酰乳清酸，ASA），至少连续24个月（即连续24个月内的任何时间）都自然而然地自然而然地成为抗血清疗法（乙酰基酸酸，ASA）如果血小板计数高于30 x 109/L（ASA不耐受的受试者可能会使用华法林或低分子量肝素）

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者没有资格参加这项研究：

  1. 以前已收到Selinexor或其他XPO1抑制剂。
  2. 在随机分组前的5年中，先前需要治疗或已显示复发的恶性肿瘤（除非非黑色素瘤皮肤癌或原位治疗的宫颈癌）。以> 5年前治疗的癌症将被允许复发。
  3. 具有任何并发​​的医学疾病或疾病（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，活性全身感染，诗歌综合征[神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白质和单克隆蛋白和瘦蛋白]，可能是互室的融合性蛋白质等）与学习程序。
  4. 不受控制的主动感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第1天周期1天（C1D1）之前的1周内。可以接受预防性抗生素或受控感染的患者在C1D1前1周内接受。
  5. 已知的不耐受性，超敏反应或糖皮质激素的禁忌症。
  6. 已知对与沙利度胺和真纳替麦或类固醇相似化学或生物组成的化合物的已知超敏反应。
  7. 同时使用其他抗癌药或治疗方法。
  8. 红斑肿瘤的发展如果在服用沙利度胺或类似药物的同时以脱骨性皮疹为特征。
  9. 严重的高钙血症，即血清钙≥12mg/dl（3.0 mmol/l）校正了白蛋白
  10. 任何情况，包括存在实验室异常的情况，如果他/她/她参加研究或混淆了解释研究数据的能力，则将受试者置于不可接受的风险。
  11. 怀孕或母乳喂养的女性。
  12. 基线时BSA <1.4 m2，由Dubois（58）或Mosteller（59）方法计算。
  13. 预期寿命不到3个月。
  14. 在C1D1前4周内进行重大手术。
  15. 主动，不稳定的心血管功能，如下所示：

  1.有症状性缺血，或2。不受控制的临床显着传导异常（例如，抗心律不齐的心室心动过速' target='_blank'>心动过速患者被排除在外；第一级心房内部障碍物或无症状左前骨架/右束块/右束块的患者将不包括在内）或3.纽约心脏协会级≥3或已知的左心室射血分数<40％或4. MI在C1D1前3个月内。 16.已知的活性HIV感染或HIV血清阳性。 17.已知的活性丙型肝炎，B或C感染；或称为乙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）或丙型肝炎病毒表面抗原阳性。

  18.任何主动GI功能障碍会干扰患者吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的活性GI功能障碍。

  19.国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（CPGO）（NCCN CPGO）（抗抗癌和厌食症/Cachexia/cachexia）（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（NCCN）临床实践指南（抗Nausea和抗动物）（NCCN）（NCCN）的建议，无法服用抗Nausea和抗动物抗体药物（如抗Nausea和抗抗抗激素）（抗Nausea和抗抗抗激素）（抗NAUSEA和抗动物）（NCCN CPGO），19.姑息治疗）。

  20.调查人员认为，任何活跃，严重的精神病，医学或其他状况/情况都可以干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。

  21.任何必需的伴随药物或支持治疗的禁忌症。

  22.不愿或无法遵守该方案的患者。