肥胖是心血管疾病（CVD）发展的主要危险因素。这种关系的公共卫生相关性强调了40％（9300万）成年美国人肥胖的事实。

矿物皮质受体（MR）的激活是与肥胖相关CVD发病机理有关的主要机制。 MR激活会导致血管僵硬，炎症和纤维化，MR拮抗剂通过减少射血分数，尤其是肥胖症，改善心力衰竭的临床结局。但是，即使在没有心力衰竭的情况下，肥胖中CVD的多种机制也通过MR的过度激活介导。这些机制包括：自主醛酮的产生，皮质醇作用增加，高交感神经系统活性，瘦素增加，炎症和氧化应激。

自主醛酮的产生是一种高度普遍且知名度不佳的疾病，导致CVD独立于血压（BP）。自主醛酮的生产表现在广泛的严重性谱系中，范围从轻度/亚临床（很少公认）到公开（原发性醛固酮主义）。研究人员的工作将自主醛酮的产生描述为非生理学，不可抑制和肾素独立的醛固酮产生的表型，在美国一般人群中非常普遍。

自主性醛固酮产生和MR激活特别丰富肥胖，尤其是在患有高血压和/或代谢综合征的肥胖/超重患者中。当前的治疗指南不建议在肥胖或高血压中早期使用MR拮抗剂，从而延迟或省略目标疗法，该治疗可能会特别减轻这种高危人群中CVD的机制。

研究人员已经验证了测量冠状动脉微血管功能和心肌纤维化的心脏MRI方法，这两种CVD的强替代物与醛固酮产生相关，并且与MR拮抗剂治疗相关。

前瞻性研究以研究醛固酮-MR激活在肥胖症中CVD发病机理中的早期机理贡献，以及MR拮抗剂是否可以预防这种情况。机械研究以具有成本效益的方式使用临床CVD结局的创新和健壮的中间表型，可以通过暗示有针对性的药物治疗（MR拮抗剂）来防止CVD在高风险肥胖症中（超重/肥胖个体），从而产生重大的公共卫生影响患有高血压和/或代谢综合征）。

假设：高危肥胖症中的MR拮抗剂改善了心脏MRI衍生的心肌灌注储备和纤维化，与BP无关，并且与自主醛酮产生的严重程度成比例。

研究设计：这项机械研究将研究高危超重或肥胖参与者中的MR拮抗剂治疗是否可以成为预防CVD的有针对性策略。

80名患有超重/肥胖症，未经治疗的高血压和/或至少具有代谢综合征的其他特征的参与者将被招募。参与者将采用深度型型方案，以在随机分配给eplerenone（25-100 mg/d）或氯噻酮（6.25-25 mg/d + kcl 20 meq/d）之前，将其表征醛固酮和皮质醇生理学。 BP将保持目标范围，以确保结果独立于BP对照。心脏MRI衍生的结果将在基线和一年后测量。

目的1：研究高危肥胖/超重参与者的eplerenone治疗是否与氯噻酮 + KCl相比，是否可以改善与BP无关的冠状动脉微血管功能，这是通过压力心脏MRI衍生的心肌心肌灌注储备（对于事件的强烈预测器）来测量通过MR拮抗剂治疗可以改善的心血管事件和死亡）。

目的2：研究高危肥胖/超重参与者的eplerenone疗法是否与氯噻酮 + kCl相比是否可以降低心肌纤维化，而与BP无关，如通过T1映射心脏MRI的细胞外体积分数测量（在心脏MRI上的细胞外体积分数）和炎症也与自主醛酮的产生和死亡率密切相关）。

探索性目的：研究自动醛固酮产生的严重程度是否与心脏MRI衍生的结果有关，并预测对eplerenone治疗的反应；并研究eplerenone治疗是否可以改善心脏脂肪含量，动脉僵硬度（通过脉冲速度）和炎症（通过炎症标记和脂肪细胞因子）与氯噻酮 + KCl相比。

影响：肥胖/超重状态富含自主醛酮的产生和MR激活，即已知引起CVD的机制。这项研究将研究使用创新的生理表型和替代成像结果预防高危肥胖症中MR介导的CVD的靶向机制。这项研究将为事件CVD事件的肥胖症未来结果研究建立机械基础。

• 代谢综合征
• 高血压
• 超重和肥胖

• 药物：eplerenone
  矿物皮质激素受体拮抗剂和钾的利尿剂
  其他名称：inspra
• 药物：含氯化钾的氯噻酮
  用氯化钾粉量的利尿剂
  其他名称：Hygroton

• 实验：eplerenone
  参与者将获得eplerenone，每天25-100毫克一年。
  干预：药物：eplerenone
• 主动比较器：氯乙烯酮含有氯化钾
  参与者将与氯化钾（每天6.25-25毫克每天6.25-25mg）（每天最多20​​ meq持续一年）
  干预：药物：含氯化钾的氯噻酮酮

纳入标准：

1. BMI≥30至少一个以下一个，或BMI≥25，至少有两个：

   1. 未经治疗的高血压：I期（BP 120-139/80-89 mmHg）或II期（BP 140-159/90-99 mmHg）。
   2. 治疗高血压：在一种抗高血压药物上，BP <140/90 mmHg，并愿意在启动eplerenone或氯噻酮 + kCl之前接受2周的药物冲洗
   3. 血糖症：空腹血糖（100-125 mg/dl）或糖化A1C 5.7-6.4％的受损
   4. 血脂异常：男性的空腹甘油三酸酯水平> 150 mg/dl，HDL <40 mg/dl，女性为<50 mg/dl。
2. 年龄在18至70岁之间

排除标准：

• 估计的肾小球过滤率<60 mL/min/1.73m2）
• 血清钾> 5.2 MEQ/L
• 1型或2型糖尿病的已知诊断或治疗
• CVD的已知历史（心肌梗死，心力衰竭，心房颤动或中风）
• 具有缺血性的ST段或T波更改或Q波的心电图或Q波在一个以上的领土或左束支块中
• 怀孕（通过妊娠测试验证）或母乳喂养

肥胖是心血管疾病（CVD）发展的主要危险因素。这种关系的公共卫生相关性强调了40％（9300万）成年美国人肥胖的事实。

矿物皮质受体（MR）的激活是与肥胖相关CVD发病机理有关的主要机制。 MR激活会导致血管僵硬，炎症和纤维化，MR拮抗剂通过减少射血分数，尤其是肥胖症' target='_blank'>肥胖症，改善心力衰竭的临床结局。但是，即使在没有心力衰竭的情况下，肥胖中CVD的多种机制也通过MR的过度激活介导。这些机制包括：自主醛酮的产生，皮质醇作用增加，高交感神经系统活性，瘦素增加，炎症和氧化应激。

自主醛酮的产生是一种高度普遍且知名度不佳的疾病，导致CVD独立于血压（BP）。自主醛酮的生产表现在广泛的严重性谱系中，范围从轻度/亚临床（很少公认）到公开（原发性醛固酮主义）。研究人员的工作将自主醛酮的产生描述为非生理学，不可抑制和肾素独立的醛固酮产生的表型，在美国一般人群中非常普遍。

自主性醛固酮产生和MR激活特别丰富肥胖，尤其是在患有高血压和/或代谢综合征的肥胖/超重患者中。当前的治疗指南不建议在肥胖或高血压中早期使用MR拮抗剂，从而延迟或省略目标疗法，该治疗可能会特别减轻这种高危人群中CVD的机制。

研究人员已经验证了测量冠状动脉微血管功能和心肌纤维化的心脏MRI方法，这两种CVD的强替代物与醛固酮产生相关，并且与MR拮抗剂治疗相关。

前瞻性研究以研究醛固酮-MR激活在肥胖症' target='_blank'>肥胖症中CVD发病机理中的早期机理贡献，以及MR拮抗剂是否可以预防这种情况。机械研究以具有成本效益的方式使用临床CVD结局的创新和健壮的中间表型，可以通过暗示有针对性的药物治疗（MR拮抗剂）来防止CVD在高风险肥胖症' target='_blank'>肥胖症中（超重/肥胖个体），从而产生重大的公共卫生影响患有高血压和/或代谢综合征）。

假设：高危肥胖症' target='_blank'>肥胖症中的MR拮抗剂改善了心脏MRI衍生的心肌灌注储备和纤维化，与BP无关，并且与自主醛酮产生的严重程度成比例。

研究设计：这项机械研究将研究高危超重或肥胖参与者中的MR拮抗剂治疗是否可以成为预防CVD的有针对性策略。

80名患有超重/肥胖症' target='_blank'>肥胖症，未经治疗的高血压和/或至少具有代谢综合征的其他特征的参与者将被招募。参与者将采用深度型型方案，以在随机分配给eplerenone（25-100 mg/d）或氯噻酮（6.25-25 mg/d + kcl 20 meq/d）之前，将其表征醛固酮和皮质醇生理学。 BP将保持目标范围，以确保结果独立于BP对照。心脏MRI衍生的结果将在基线和一年后测量。

目的1：研究高危肥胖/超重参与者的eplerenone治疗是否与氯噻酮 + KCl相比，是否可以改善与BP无关的冠状动脉微血管功能，这是通过压力心脏MRI衍生的心肌心肌灌注储备（对于事件的强烈预测器）来测量通过MR拮抗剂治疗可以改善的心血管事件和死亡）。

目的2：研究高危肥胖/超重参与者的eplerenone疗法是否与氯噻酮 + kCl相比是否可以降低心肌纤维化，而与BP无关，如通过T1映射心脏MRI的细胞外体积分数测量（在心脏MRI上的细胞外体积分数）和炎症也与自主醛酮的产生和死亡率密切相关）。

探索性目的：研究自动醛固酮产生的严重程度是否与心脏MRI衍生的结果有关，并预测对eplerenone治疗的反应；并研究eplerenone治疗是否可以改善心脏脂肪含量，动脉僵硬度（通过脉冲速度）和炎症（通过炎症标记和脂肪细胞因子）与氯噻酮 + KCl相比。

影响：肥胖/超重状态富含自主醛酮的产生和MR激活，即已知引起CVD的机制。这项研究将研究使用创新的生理表型和替代成像结果预防高危肥胖症' target='_blank'>肥胖症中MR介导的CVD的靶向机制。这项研究将为事件CVD事件的肥胖症' target='_blank'>肥胖症未来结果研究建立机械基础。

• 代谢综合征
• 高血压
• 超重和肥胖

• 药物：eplerenone
  矿物皮质激素受体拮抗剂和钾的利尿剂
  其他名称：inspra
• 药物：含氯化钾的氯噻酮
  用氯化钾粉量的利尿剂
  其他名称：Hygroton

• 实验：eplerenone
  参与者将获得eplerenone，每天25-100毫克一年。
  干预：药物：eplerenone
• 主动比较器：氯乙烯酮含有氯化钾
  参与者将与氯化钾（每天6.25-25毫克每天6.25-25mg）（每天最多20​​ meq持续一年）
  干预：药物：含氯化钾的氯噻酮酮

纳入标准：

1. BMI≥30至少一个以下一个，或BMI≥25，至少有两个：

   1. 未经治疗的高血压：I期（BP 120-139/80-89 mmHg）或II期（BP 140-159/90-99 mmHg）。
   2. 治疗高血压：在一种抗高血压药物上，BP <140/90 mmHg，并愿意在启动eplerenone或氯噻酮 + kCl之前接受2周的药物冲洗
   3. 血糖症：空腹血糖（100-125 mg/dl）或糖化A1C 5.7-6.4％的受损
   4. 血脂异常：男性的空腹甘油三酸酯水平> 150 mg/dl，HDL <40 mg/dl，女性为<50 mg/dl。
2. 年龄在18至70岁之间

排除标准：

• 估计的肾小球过滤率<60 mL/min/1.73m2）
• 血清钾> 5.2 MEQ/L
• 1型或2型糖尿病的已知诊断或治疗
• CVD的已知历史（心肌梗死，心力衰竭，心房颤动或中风）
• 具有缺血性的ST段或T波更改或Q波的心电图或Q波在一个以上的领土或左束支块中
• 怀孕（通过妊娠测试验证）或母乳喂养