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出境医 / 临床实验 / Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗方法

Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗方法

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项多中心,前瞻性,随机,受控的临床研究,可评估Sintilimab和Lenalidomide组合方案对慢性活性EBV感染患者的有效性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
CAEBV药物:Sintilimab和Lenalidomide药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 51名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题: Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗:多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验
实际学习开始日期 2020年8月1日
估计初级完成日期 2021年8月1日
估计 学习完成日期 2021年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组药物:Sintilimab和Lenalidomide
药物:第1天的Sintilimab 200mg IVGTT IVGTT:Lenalidomide:每天口服一次10mg,第1-14天。

安慰剂比较器:对照组药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂
药物:第1天的Sintilimab安慰剂IVGTT IVGTT:Lenalidomide安慰剂每天口服一次,第1-14天。

结果措施
主要结果指标
  1. 回应率[时间范围:治疗后十二周]
    EBV-DNA副本的下降速率(定义为EBV-DNA副本的2log降低)或外周血单核细胞和血浆的负率


次要结果度量
  1. 脾脏大小[时间范围:治疗后十二周]
  2. T和B淋巴细胞子集[时间范围:治疗后十二周]
  3. 病理组织或骨髓[时间范围:治疗后十二周]
  4. CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    不良事件,包括甲状腺功能,肝功能损伤,骨髓抑制,感染,出血等。

  5. 生存[时间范围:1年]
    从入学到死亡或实验结束


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. CAEBV患者通过WHO标准证实。
  2. 美国东部肿瘤合作集团(ECOG)的身体状况评分为0或1。
  3. 在研究之前,天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常上限(ULN);总胆红素≤2倍正常上限的2倍;血清肌酐≤1.5倍正常值。
  4. 绝对中性粒细胞计数≥1×109/L;血小板≥50×109/L;血红蛋白≥60g/l。
  5. 国际标准化比率≤2.0,凝血酶原时间≤1.5×ULN。
  6. 必须确定一名生育年龄的妇女不要通过妊娠试验怀孕,并且愿意在试验期内采取有效的措施来防止怀孕,≥12个月后,该药物进行了最后一次施用。所有男性受试者在研究期间使用避孕方法,最后一次给药后≥6个月;
  7. 签署知情同意书。

排除标准:

  1. 有证据表明,EBV与血液学疾病或恶性肿瘤有关,例如血型综合征,淋巴瘤样肉芽肿,移植后淋巴细胞增生性疾病,非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,伯基特淋巴瘤鼻咽癌和气癌癌症。
  2. 主要器官(包括中枢神经系统和肺部)有症状的EBV相关疾病。
  3. 异常甲状腺功能。
  4. 根据纽约心脏协会(NYHA)评分,确定了II级或心脏病(包括II级)的患者。
  5. 已接受以下任何治疗方法:PD-1抗体,PD-L1抗体或Lenalidomide;在首次使用研究药物之前的12周内,接受了任何研究药物;还包括另一项临床研究。
  6. 其他原发性恶性肿瘤发生在该药物第一次给药之前的5年内,除了在激进治疗后局部治愈的药物(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌前列腺癌,子宫颈或乳腺癌等,等等。)。
  7. 器官移植史(例如肝移植,肾脏移植等)。
  8. 在研究期间,预计造血干细胞移植
  9. 活性丙型肝炎(筛查过程中定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]呈阳性,或大于1×103拷贝/mL的外周血中的丙型肝炎病毒DNA滴度测试,并且活性丙型肝炎(定义为乙型肝炎[HCV--筛选过程中的AB]和HCV-RNA阳性)。血清HIV抗原或抗体阳性。梅毒史。
  10. 在第一种药物之前的4周内进行了重大手术,或者预计在研究期间需要进行大手术。
  11. 怀孕和哺乳的妇女;
  12. 严重的精神疾病或药物滥用的病史;
  13. 无法控制的感染(包括肺部感染,肠道感染等);内脏器官活动性大量出血(包括胃肠道出血,肺泡出血,内出血' target='_blank'>颅内出血等);
  14. 对测试药物成分或更严重的过敏构成过敏;
  15. 在试验和/或随访阶段无法遵守的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jingshi Wang 86-010-63139862 wangjingshi987@126.com

位置
位置表的布局表
中国
首都医科大学北京友谊医院招募
中国北京
联系人:Jingshi Wang 86-010-63139862 Wangjingshi987@126.com
赞助商和合作者
赵王
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月16日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月19日
最后更新发布日期2020年8月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月1日
估计初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月16日)
回应率[时间范围:治疗后十二周]
EBV-DNA副本的下降速率(定义为EBV-DNA副本的2log降低)或外周血单核细胞和血浆的负率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月16日)
  • 脾脏大小[时间范围:治疗后十二周]
  • T和B淋巴细胞子集[时间范围:治疗后十二周]
  • 病理组织或骨髓[时间范围:治疗后十二周]
  • CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    不良事件,包括甲状腺功能,肝功能损伤,骨髓抑制,感染,出血等。
  • 生存[时间范围:1年]
    从入学到死亡或实验结束
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗方法
官方标题ICMJE Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗:多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验
简要摘要这项研究是一项多中心,前瞻性,随机,受控的临床研究,可评估Sintilimab和Lenalidomide组合方案对慢性活性EBV感染患者的有效性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE CAEBV
干预ICMJE
  • 药物:Sintilimab和Lenalidomide
    药物:第1天的Sintilimab 200mg IVGTT IVGTT:Lenalidomide:每天口服一次10mg,第1-14天。
  • 药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂
    药物:第1天的Sintilimab安慰剂IVGTT IVGTT:Lenalidomide安慰剂每天口服一次,第1-14天。
研究臂ICMJE
  • 实验:实验组
    干预:药物:Sintilimab和Lenalidomide
  • 安慰剂比较器:对照组
    干预:药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月16日)
51
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年8月1日
估计初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. CAEBV患者通过WHO标准证实。
  2. 美国东部肿瘤合作集团(ECOG)的身体状况评分为0或1。
  3. 在研究之前,天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常上限(ULN);总胆红素≤2倍正常上限的2倍;血清肌酐≤1.5倍正常值。
  4. 绝对中性粒细胞计数≥1×109/L;血小板≥50×109/L;血红蛋白≥60g/l。
  5. 国际标准化比率≤2.0,凝血酶原时间≤1.5×ULN。
  6. 必须确定一名生育年龄的妇女不要通过妊娠试验怀孕,并且愿意在试验期内采取有效的措施来防止怀孕,≥12个月后,该药物进行了最后一次施用。所有男性受试者在研究期间使用避孕方法,最后一次给药后≥6个月;
  7. 签署知情同意书。

排除标准:

  1. 有证据表明,EBV与血液学疾病或恶性肿瘤有关,例如血型综合征,淋巴瘤样肉芽肿,移植后淋巴细胞增生性疾病,非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,伯基特淋巴瘤鼻咽癌和气癌癌症。
  2. 主要器官(包括中枢神经系统和肺部)有症状的EBV相关疾病。
  3. 异常甲状腺功能。
  4. 根据纽约心脏协会(NYHA)评分,确定了II级或心脏病(包括II级)的患者。
  5. 已接受以下任何治疗方法:PD-1抗体,PD-L1抗体或Lenalidomide;在首次使用研究药物之前的12周内,接受了任何研究药物;还包括另一项临床研究。
  6. 其他原发性恶性肿瘤发生在该药物第一次给药之前的5年内,除了在激进治疗后局部治愈的药物(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌前列腺癌,子宫颈或乳腺癌等,等等。)。
  7. 器官移植史(例如肝移植,肾脏移植等)。
  8. 在研究期间,预计造血干细胞移植
  9. 活性丙型肝炎(筛查过程中定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]呈阳性,或大于1×103拷贝/mL的外周血中的丙型肝炎病毒DNA滴度测试,并且活性丙型肝炎(定义为乙型肝炎[HCV--筛选过程中的AB]和HCV-RNA阳性)。血清HIV抗原或抗体阳性。梅毒史。
  10. 在第一种药物之前的4周内进行了重大手术,或者预计在研究期间需要进行大手术。
  11. 怀孕和哺乳的妇女;
  12. 严重的精神疾病或药物滥用的病史;
  13. 无法控制的感染(包括肺部感染,肠道感染等);内脏器官活动性大量出血(包括胃肠道出血,肺泡出血,内出血' target='_blank'>颅内出血等);
  14. 对测试药物成分或更严重的过敏构成过敏;
  15. 在试验和/或随访阶段无法遵守的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jingshi Wang 86-010-63139862 wangjingshi987@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04518982
其他研究ID编号ICMJE Sintilimab,Lenalidomide,CAEBV
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Zhao Wang,北京友谊医院
研究赞助商ICMJE赵王
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户北京友谊医院
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究是一项多中心,前瞻性,随机,受控的临床研究,可评估Sintilimab和Lenalidomide组合方案对慢性活性EBV感染患者的有效性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
CAEBV药物:Sintilimab和Lenalidomide药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 51名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题: Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗:多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验
实际学习开始日期 2020年8月1日
估计初级完成日期 2021年8月1日
估计 学习完成日期 2021年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组药物:Sintilimab和Lenalidomide
药物:第1天的Sintilimab 200mg IVGTT IVGTT:Lenalidomide:每天口服一次10mg,第1-14天。

安慰剂比较器:对照组药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂
药物:第1天的Sintilimab安慰剂IVGTT IVGTT:Lenalidomide安慰剂每天口服一次,第1-14天。

结果措施
主要结果指标
  1. 回应率[时间范围:治疗后十二周]
    EBV-DNA副本的下降速率(定义为EBV-DNA副本的2log降低)或外周血单核细胞和血浆的负率


次要结果度量
  1. 脾脏大小[时间范围:治疗后十二周]
  2. T和B淋巴细胞子集[时间范围:治疗后十二周]
  3. 病理组织或骨髓[时间范围:治疗后十二周]
  4. CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    不良事件,包括甲状腺功能,肝功能损伤,骨髓抑制,感染,出血等。

  5. 生存[时间范围:1年]
    从入学到死亡或实验结束


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. CAEBV患者通过WHO标准证实。
  2. 美国东部肿瘤合作集团(ECOG)的身体状况评分为0或1。
  3. 在研究之前,天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常上限(ULN);总胆红素≤2倍正常上限的2倍;血清肌酐≤1.5倍正常值。
  4. 绝对中性粒细胞计数≥1×109/L;血小板≥50×109/L;血红蛋白≥60g/l。
  5. 国际标准化比率≤2.0,凝血酶原时间≤1.5×ULN。
  6. 必须确定一名生育年龄的妇女不要通过妊娠试验怀孕,并且愿意在试验期内采取有效的措施来防止怀孕,≥12个月后,该药物进行了最后一次施用。所有男性受试者在研究期间使用避孕方法,最后一次给药后≥6个月;
  7. 签署知情同意书

排除标准:

  1. 有证据表明,EBV与血液学疾病或恶性肿瘤有关,例如血型综合征,淋巴瘤样肉芽肿,移植后淋巴细胞增生性疾病,非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,伯基特淋巴瘤鼻咽癌和气癌癌症。
  2. 主要器官(包括中枢神经系统和肺部)有症状的EBV相关疾病。
  3. 异常甲状腺功能。
  4. 根据纽约心脏协会(NYHA)评分,确定了II级或心脏病(包括II级)的患者。
  5. 已接受以下任何治疗方法:PD-1抗体,PD-L1抗体或Lenalidomide;在首次使用研究药物之前的12周内,接受了任何研究药物;还包括另一项临床研究。
  6. 其他原发性恶性肿瘤发生在该药物第一次给药之前的5年内,除了在激进治疗后局部治愈的药物(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌前列腺癌,子宫颈或乳腺癌等,等等。)。
  7. 器官移植史(例如肝移植,肾脏移植等)。
  8. 在研究期间,预计造血干细胞移植
  9. 活性丙型肝炎(筛查过程中定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]呈阳性,或大于1×103拷贝/mL的外周血中的丙型肝炎病毒DNA滴度测试,并且活性丙型肝炎(定义为乙型肝炎[HCV--筛选过程中的AB]和HCV-RNA阳性)。血清HIV抗原或抗体阳性。梅毒史。
  10. 在第一种药物之前的4周内进行了重大手术,或者预计在研究期间需要进行大手术。
  11. 怀孕和哺乳的妇女;
  12. 严重的精神疾病或药物滥用的病史;
  13. 无法控制的感染(包括肺部感染,肠道感染等);内脏器官活动性大量出血(包括胃肠道出血,肺泡出血,内出血' target='_blank'>颅内出血等);
  14. 对测试药物成分或更严重的过敏构成过敏;
  15. 在试验和/或随访阶段无法遵守的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jingshi Wang 86-010-63139862 wangjingshi987@126.com

位置
位置表的布局表
中国
首都医科大学北京友谊医院招募
中国北京
联系人:Jingshi Wang 86-010-63139862 Wangjingshi987@126.com
赞助商和合作者
赵王
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月16日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月19日
最后更新发布日期2020年8月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月1日
估计初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月16日)
回应率[时间范围:治疗后十二周]
EBV-DNA副本的下降速率(定义为EBV-DNA副本的2log降低)或外周血单核细胞和血浆的负率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月16日)
  • 脾脏大小[时间范围:治疗后十二周]
  • T和B淋巴细胞子集[时间范围:治疗后十二周]
  • 病理组织或骨髓[时间范围:治疗后十二周]
  • CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    不良事件,包括甲状腺功能,肝功能损伤,骨髓抑制,感染,出血等。
  • 生存[时间范围:1年]
    从入学到死亡或实验结束
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗方法
官方标题ICMJE Sintilimab和Lenalidomide作为CAEBV的治疗:多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验
简要摘要这项研究是一项多中心,前瞻性,随机,受控的临床研究,可评估Sintilimab和Lenalidomide组合方案对慢性活性EBV感染患者的有效性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE CAEBV
干预ICMJE
  • 药物:Sintilimab和Lenalidomide
    药物:第1天的Sintilimab 200mg IVGTT IVGTT:Lenalidomide:每天口服一次10mg,第1-14天。
  • 药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂
    药物:第1天的Sintilimab安慰剂IVGTT IVGTT:Lenalidomide安慰剂每天口服一次,第1-14天。
研究臂ICMJE
  • 实验:实验组
    干预:药物:Sintilimab和Lenalidomide
  • 安慰剂比较器:对照组
    干预:药物:Sintilimab安慰剂和Lenalidomide安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月16日)
51
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年8月1日
估计初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. CAEBV患者通过WHO标准证实。
  2. 美国东部肿瘤合作集团(ECOG)的身体状况评分为0或1。
  3. 在研究之前,天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常上限(ULN);总胆红素≤2倍正常上限的2倍;血清肌酐≤1.5倍正常值。
  4. 绝对中性粒细胞计数≥1×109/L;血小板≥50×109/L;血红蛋白≥60g/l。
  5. 国际标准化比率≤2.0,凝血酶原时间≤1.5×ULN。
  6. 必须确定一名生育年龄的妇女不要通过妊娠试验怀孕,并且愿意在试验期内采取有效的措施来防止怀孕,≥12个月后,该药物进行了最后一次施用。所有男性受试者在研究期间使用避孕方法,最后一次给药后≥6个月;
  7. 签署知情同意书

排除标准:

  1. 有证据表明,EBV与血液学疾病或恶性肿瘤有关,例如血型综合征,淋巴瘤样肉芽肿,移植后淋巴细胞增生性疾病,非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,伯基特淋巴瘤鼻咽癌和气癌癌症。
  2. 主要器官(包括中枢神经系统和肺部)有症状的EBV相关疾病。
  3. 异常甲状腺功能。
  4. 根据纽约心脏协会(NYHA)评分,确定了II级或心脏病(包括II级)的患者。
  5. 已接受以下任何治疗方法:PD-1抗体,PD-L1抗体或Lenalidomide;在首次使用研究药物之前的12周内,接受了任何研究药物;还包括另一项临床研究。
  6. 其他原发性恶性肿瘤发生在该药物第一次给药之前的5年内,除了在激进治疗后局部治愈的药物(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌前列腺癌,子宫颈或乳腺癌等,等等。)。
  7. 器官移植史(例如肝移植,肾脏移植等)。
  8. 在研究期间,预计造血干细胞移植
  9. 活性丙型肝炎(筛查过程中定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]呈阳性,或大于1×103拷贝/mL的外周血中的丙型肝炎病毒DNA滴度测试,并且活性丙型肝炎(定义为乙型肝炎[HCV--筛选过程中的AB]和HCV-RNA阳性)。血清HIV抗原或抗体阳性。梅毒史。
  10. 在第一种药物之前的4周内进行了重大手术,或者预计在研究期间需要进行大手术。
  11. 怀孕和哺乳的妇女;
  12. 严重的精神疾病或药物滥用的病史;
  13. 无法控制的感染(包括肺部感染,肠道感染等);内脏器官活动性大量出血(包括胃肠道出血,肺泡出血,内出血' target='_blank'>颅内出血等);
  14. 对测试药物成分或更严重的过敏构成过敏;
  15. 在试验和/或随访阶段无法遵守的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jingshi Wang 86-010-63139862 wangjingshi987@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04518982
其他研究ID编号ICMJE Sintilimab,Lenalidomide,CAEBV
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Zhao Wang,北京友谊医院
研究赞助商ICMJE赵王
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户北京友谊医院
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院