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出境医 / 临床实验 / 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布和救助SBRT的功效和安全性用于IV非小细胞肺癌患者EGFR突变在第一线osimertinib失败后：一项多中心，II阶段II期临床研究
基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布和救助SBRT的功效和安全性用于IV非小细胞肺癌患者EGFR突变在第一线osimertinib失败后：一项多中心，II阶段II期临床研究
研究描述
简要摘要：
肺癌在WordWild中仍然占据最高的发病率和死亡率，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％至85％。目前，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为某些分子亚型中晚期NSCLC的新标准处理之一。在亚洲人群中，EGFR突变是肺癌患者中最重要的分子亚型，在NSCLC中的发生率为39.6％，腺癌的发生率为50％以上。 EGFR-TKIS仍然是高级EGFR突变NSCLC的一线治疗方法，可以在这种类型的NSCLC中迅速响应，但获得的电阻通常发生在9到16-18个月之间（三代TKI），并且机制是很复杂。随后的治疗选择具有挑战性。相反，免疫检查点抑制剂在改善癌症患者的免疫状态方面具有特定的作用，这可能导致持续的疾病控制。临床研究表明，与/pd-L1抑制剂和贝伐单抗联合使用垂体/铂基化疗方案，对EGFR敏感突变的患者有效。临床前和临床研究表明，EGFR-TKI可以调节肿瘤免疫微环境并优化抗肿瘤活性，从而提高NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂的益处。此外，最近的研究表明，立体定向身体放射疗法（SBRT/SRT）在治疗IV期NSCLC患者的治疗方面也表现良好，并且可以为晚期疾病患者带来生存益处。我们建议设计一项前瞻性，多中心，II期临床研究，对含白铂的双毒化疗 +贝伐单抗 + bevacizumab + sbrt/srt，用于EGFR-突变的非小细胞肺癌，并考虑到Osimertinib的一线进展，并考虑到当前临床研究状况。 Durvalumab方案由贝伐单抗的4至6个周期和/或Durvalumab维持疗法组成，直到疾病进展为止，立体定向放疗对寡促进性部位，并最终期望这组患者对长期生存益处。主要终点是PFS，整体OS，次要终点是与治疗相关的毒性，疾病控制率，探索性终点是潜在疗效和毒性的分子标记，
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺癌阶段IV，EGFR突变，TKI，PD-L1，SBRT | 药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布的功效和安全性和救助SBRT的静脉输液非小细胞肺癌患者患有EGFR突变的第一线osimertinib失败后：一项多中心，II期临床研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年11月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年11月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1 pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周周期，然后进行贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到患者与治疗相关的毒性或疾病进展的出现，然后进行立体定向放射疗法以适当的寡聚或寡促性位点 | 药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周知情同意后的周期，其次是贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到研究者认为患者的治疗相关毒性或疾病进展为止，然后进行立体定向放射疗法，以适当的寡素体疗法和寡素体或促进性位点。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]在治疗开始与疾病进展的观察或任何原因死亡发生之间的时间，在这项研究中，PFS将有两个阶段可供分析。在分析时仍活着的患者将在截止日期的最后一次接触日期
- 总生存（OS）[时间范围：2年]从任何原因入学的第一天到死亡的时间，在分析时仍活着的患者的最后一次接触日期为截止日期。
次要结果度量 ：
- 总体响应率（ORR）[时间范围：2年]总体缓解率
- 响应持续时间（dor）[时间范围：2年]多药结合疗法后所有病变的缓解持续时间
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18和≤75。
- 预期寿命超过3个月。
- 组织学或细胞学病理学证实了非小细胞肺癌。但是，仅仅是可接受的痰细胞学结果。气管擦拭，气管灌溉液和针头抽吸的细胞学结果是可以接受的。
- 根据RECIST 1.1标准，研究者确认至少存在一个可测量的病变。
- 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会的说法，第8版，TNM肺癌阶段，具有组织学或晚期转移或复发性（IV阶段），在细胞学上证明是无法处理的，并且不受激进的同时进行放射疗法或不适合NSCLC化学疗法患者。
- 东部肿瘤学协作小组（ECOG）健身状态得分为0或1。
- 基因检测表明EGFR驱动基因阳性，可以伴随其他驱动基因阳性。
- 在用osimertinib治疗后，在最新评估中，肿瘤进展或无法忍受化学治疗反应。
- 良好的造血症，被定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，促红细胞生成素≥90g/L [7天无输血或促红细胞生成素（EPO依赖性）。
- 良好的肝功能，定义为胆红素总水平≤1.5倍正常上限（ULN）；在没有肝转移的患者中，麸质稻草被用作补充剂。
- 氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5倍ULN；适用于有记录的肝转移的患者。 AST和ALT水平≤5倍ULN。
- 良好的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；常规尿液分析或24小时尿蛋白定量<1 g小于2+尿蛋白。
- 良好的凝血，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，前提是PT在抗凝剂的预期使用范围内。
- 对于生育年龄的女性，在接受第一个研究药物管理局前3天内（第1周，第1天）进行了阴性尿液或血清妊娠试验。如果无法确认尿液妊娠检查阴性，则可以订购血液妊娠检查。
- 如果有受孕的风险，男性和女性患者的高性能避孕方法（即，每年失败率低于1％的方法）。
排除标准：
- NSCLC EGFR驱动基因负性。
- 鳞状或小细胞肺癌成分的混合物的病理检查。
- 目前参与介入的临床研究治疗，或在该药物第一次给药之前的4周内接受了另一种研究药物。
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或刺激或协同抑制其他T细胞受体（例如CTLA-4，OX-40，CD137）或辐射疗法的抗PD-L1或抗PD-L2药物或药物治疗在胸部和转移性病变中。
- 在首次剂量前2周内，除局部用途外，抗肺癌的全身性全身治疗与专有中药或免疫调节药物（包括胸苷，干扰素，白介素），除局部使用外，或到第一次剂量。
- 姑息放射疗法在该药物第一次给药之前的7天内完成。
- 存在临床活跃的憩室炎，腹脓肿，胃肠道阻塞。
- 已经接受了固体器官或血液系统的移植。
- 临床上无法控制的胸腔积液/腹部流体的存在。
- 已知的严重过敏反应（≥3级）对Durvalumab或其他免疫治疗剂。
- 需要全身疗法的活动自身免疫性疾病（例如，使用疾病改良药物，皮质类固醇或免疫抑制剂）在第一次剂量的药物前2年内发生。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇可用于肾上腺或垂体不足）。
- 诊断免疫缺陷或进行全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法在研究之前的第7天内；允许糖皮质激素的生理剂量（≤10mg/天的泼尼松或同等用量）。
- 在开始治疗之前的任何干预措施（即≤1级或基线时，不包括弱点或脱发）之前，还没有从任何干预措施中从任何干预措施中恢复过足够的恢复。
- 在首次剂量之前的5年内诊断其他恶性肿瘤，包括皮肤的彻底治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或原位切除的癌。
- 有症状的中央神经转移。如果满足以下所有标准，则可能会招募患有脑转移性病变后无症状的脑转移或稳定症状的患者：中枢神经系统以外的可测量病变；缺乏中脑，桥梁，小脑，髓质长圆形或脊髓转移；维持临床稳定性至少2周；在第一次剂量的研究药物前3天停止荷尔蒙治疗。
- 不感染性肺炎的史需要糖皮质激素治疗或当前的间质性肺疾病，在该药物第一次给药之前的1年内。
- 需要全身治疗的主动感染。
- 可能影响遵守测试要求的精神疾病或药物滥用状况的已知存在。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（即HIV 1/2抗体阳性）。
- 注意：符合以下标准的丙型肝炎的受试者也有资格参加：HBV病毒载荷必须<1000份/mL/mL（200 IU/mL）（200 IU/mL），并且受试者应接受抗HBV疗法，以避免整个病毒性重新激活研究化疗药物治疗的持续时间。患有抗HBC（+），HBSAG（ - ），抗HB（ - ）和HBV病毒载量（ - ）的受试者不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒重新激活。
- 活性HCV感染的受试者（HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平）。
- 初次剂量前30天内的实时疫苗（第1周期，第1天）；注意：针对季节性流感疫苗的注射灭活病毒疫苗在初次剂量之前长达30天。然而，不允许活体内鼻内疫苗进行活体内疫苗。
- 病史或疾病的证据可能会干扰试验的结果，防止受试者在整个研究中参与，治疗或实验室测试的异常价值，或者在研究人员认为的其他情况下，使入学人数不适合。
- 母乳喂养的女人。
联系人和位置
联系人
| 联系人：最低粉丝，大师 | +862164175590 | fanming@fudan.edu.cn | |
| 联系人：Jiayan Chen | 8618121299483 | chenjiayan2008@126.com |
位置
| 中国，上海 | |
| 福丹大学上海癌症中心 | |
| 上海上海，中国，200000年 | |
赞助商和合作者
中国上海癌症医院
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月16日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月18日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年8月18日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年11月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布和救助SBRT的功效和安全性用于IV非小细胞肺癌患者EGFR突变在第一线osimertinib失败后：一项多中心，II阶段II期临床研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布的功效和安全性和救助SBRT的静脉输液非小细胞肺癌患者患有EGFR突变的第一线osimertinib失败后：一项多中心，II期临床研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 肺癌在WordWild中仍然占据最高的发病率和死亡率，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％至85％。目前，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为某些分子亚型中晚期NSCLC的新标准处理之一。在亚洲人群中，EGFR突变是肺癌患者中最重要的分子亚型，在NSCLC中的发生率为39.6％，腺癌的发生率为50％以上。 EGFR-TKIS仍然是高级EGFR突变NSCLC的一线治疗方法，可以在这种类型的NSCLC中迅速响应，但获得的电阻通常发生在9到16-18个月之间（三代TKI），并且机制是很复杂。随后的治疗选择具有挑战性。相反，免疫检查点抑制剂在改善癌症患者的免疫状态方面具有特定的作用，这可能导致持续的疾病控制。临床研究表明，与/pd-L1抑制剂和贝伐单抗联合使用垂体/铂基化疗方案，对EGFR敏感突变的患者有效。临床前和临床研究表明，EGFR-TKI可以调节肿瘤免疫微环境并优化抗肿瘤活性，从而提高NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂的益处。此外，最近的研究表明，立体定向身体放射疗法（SBRT/SRT）在治疗IV期NSCLC患者的治疗方面也表现良好，并且可以为晚期疾病患者带来生存益处。我们建议设计一项前瞻性，多中心，II期临床研究，对含白铂的双毒化疗 +贝伐单抗 + bevacizumab + sbrt/srt，用于EGFR-突变的非小细胞肺癌，并考虑到Osimertinib的一线进展，并考虑到当前临床研究状况。 Durvalumab方案由贝伐单抗的4至6个周期和/或Durvalumab维持疗法组成，直到疾病进展为止，立体定向放疗对寡促进性部位，并最终期望这组患者对长期生存益处。主要终点是PFS，整体OS，次要终点是与治疗相关的毒性，疾病控制率，探索性终点是潜在疗效和毒性的分子标记， | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肺癌阶段IV，EGFR突变，TKI，PD-L1，SBRT | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周知情同意后的周期，其次是贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到研究者认为患者的治疗相关毒性或疾病进展为止，然后进行立体定向放射疗法，以适当的寡素体疗法和寡素体或促进性位点。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：1 pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周周期，然后进行贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到患者与治疗相关的毒性或疾病进展的出现，然后进行立体定向放射疗法以适当的寡聚或寡促性位点 干预措施：药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04517526 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CBDS-ZL | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 中国上海癌症医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 中国上海癌症医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 中国上海癌症医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
肺癌在WordWild中仍然占据最高的发病率和死亡率，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％至85％。目前，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为某些分子亚型中晚期NSCLC的新标准处理之一。在亚洲人群中，EGFR突变是肺癌患者中最重要的分子亚型，在NSCLC中的发生率为39.6％，腺癌的发生率为50％以上。 EGFR-TKIS仍然是高级EGFR突变NSCLC的一线治疗方法，可以在这种类型的NSCLC中迅速响应，但获得的电阻通常发生在9到16-18个月之间（三代TKI），并且机制是很复杂。随后的治疗选择具有挑战性。相反，免疫检查点抑制剂在改善癌症患者的免疫状态方面具有特定的作用，这可能导致持续的疾病控制。临床研究表明，与/pd-L1抑制剂和贝伐单抗联合使用垂体/铂基化疗方案，对EGFR敏感突变的患者有效。临床前和临床研究表明，EGFR-TKI可以调节肿瘤免疫微环境并优化抗肿瘤活性，从而提高NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂的益处。此外，最近的研究表明，立体定向身体放射疗法（SBRT/SRT）在治疗IV期NSCLC患者的治疗方面也表现良好，并且可以为晚期疾病患者带来生存益处。我们建议设计一项前瞻性，多中心，II期临床研究，对含白铂的双毒化疗 +贝伐单抗 + bevacizumab + sbrt/srt，用于EGFR-突变的非小细胞肺癌，并考虑到Osimertinib的一线进展，并考虑到当前临床研究状况。 Durvalumab方案由贝伐单抗的4至6个周期和/或Durvalumab维持疗法组成，直到疾病进展为止，立体定向放疗对寡促进性部位，并最终期望这组患者对长期生存益处。主要终点是PFS，整体OS，次要终点是与治疗相关的毒性，疾病控制率，探索性终点是潜在疗效和毒性的分子标记，
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺癌阶段IV，EGFR突变，TKI，PD-L1，SBRT | 药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布的功效和安全性和救助SBRT的静脉输液非小细胞肺癌患者患有EGFR突变的第一线osimertinib失败后：一项多中心，II期临床研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年11月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年11月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1 pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周周期，然后进行贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到患者与治疗相关的毒性或疾病进展的出现，然后进行立体定向放射疗法以适当的寡聚或寡促性位点 | 药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周知情同意后的周期，其次是贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到研究者认为患者的治疗相关毒性或疾病进展为止，然后进行立体定向放射疗法，以适当的寡素体疗法和寡素体或促进性位点。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]在治疗开始与疾病进展的观察或任何原因死亡发生之间的时间，在这项研究中，PFS将有两个阶段可供分析。在分析时仍活着的患者将在截止日期的最后一次接触日期
- 总生存（OS）[时间范围：2年]从任何原因入学的第一天到死亡的时间，在分析时仍活着的患者的最后一次接触日期为截止日期。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18和≤75。
- 预期寿命超过3个月。
- 组织学或细胞学病理学证实了非小细胞肺癌。但是，仅仅是可接受的痰细胞学结果。气管擦拭，气管灌溉液和针头抽吸的细胞学结果是可以接受的。
- 根据RECIST 1.1标准，研究者确认至少存在一个可测量的病变。
- 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会的说法，第8版，TNM肺癌阶段，具有组织学或晚期转移或复发性（IV阶段），在细胞学上证明是无法处理的，并且不受激进的同时进行放射疗法或不适合NSCLC化学疗法患者。
- 东部肿瘤学协作小组（ECOG）健身状态得分为0或1。
- 基因检测表明EGFR驱动基因阳性，可以伴随其他驱动基因阳性。
- 在用osimertinib治疗后，在最新评估中，肿瘤进展或无法忍受化学治疗反应。
- 良好的造血症，被定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，促红细胞生成素≥90g/L [7天无输血或促红细胞生成素（EPO依赖性）。
- 良好的肝功能，定义为胆红素总水平≤1.5倍正常上限（ULN）；在没有肝转移的患者中，麸质稻草被用作补充剂。
- 氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5倍ULN；适用于有记录的肝转移的患者。 AST和ALT水平≤5倍ULN。
- 良好的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；常规尿液分析或24小时尿蛋白定量<1 g小于2+尿蛋白。
- 良好的凝血，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，前提是PT在抗凝剂的预期使用范围内。
- 对于生育年龄的女性，在接受第一个研究药物管理局前3天内（第1周，第1天）进行了阴性尿液或血清妊娠试验。如果无法确认尿液妊娠检查阴性，则可以订购血液妊娠检查。
- 如果有受孕的风险，男性和女性患者的高性能避孕方法（即，每年失败率低于1％的方法）。
排除标准：
- NSCLC EGFR驱动基因负性。
- 鳞状或小细胞肺癌成分的混合物的病理检查。
- 目前参与介入的临床研究治疗，或在该药物第一次给药之前的4周内接受了另一种研究药物。
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或刺激或协同抑制其他T细胞受体（例如CTLA-4，OX-40，CD137）或辐射疗法的抗PD-L1或抗PD-L2药物或药物治疗在胸部和转移性病变中。
- 在首次剂量前2周内，除局部用途外，抗肺癌的全身性全身治疗与专有中药或免疫调节药物（包括胸苷，干扰素，白介素），除局部使用外，或到第一次剂量。
- 姑息放射疗法在该药物第一次给药之前的7天内完成。
- 存在临床活跃的憩室炎，腹脓肿，胃肠道阻塞。
- 已经接受了固体器官或血液系统的移植。
- 临床上无法控制的胸腔积液/腹部流体的存在。
- 已知的严重过敏反应（≥3级）对Durvalumab或其他免疫治疗剂。
- 需要全身疗法的活动自身免疫性疾病（例如，使用疾病改良药物，皮质类固醇或免疫抑制剂）在第一次剂量的药物前2年内发生。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇可用于肾上腺或垂体不足）。
- 诊断免疫缺陷或进行全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法在研究之前的第7天内；允许糖皮质激素的生理剂量（≤10mg/天的泼尼松或同等用量）。
- 在开始治疗之前的任何干预措施（即≤1级或基线时，不包括弱点或脱发）之前，还没有从任何干预措施中从任何干预措施中恢复过足够的恢复。
- 在首次剂量之前的5年内诊断其他恶性肿瘤，包括皮肤的彻底治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或原位切除的癌。
- 有症状的中央神经转移。如果满足以下所有标准，则可能会招募患有脑转移性病变后无症状的脑转移或稳定症状的患者：中枢神经系统以外的可测量病变；缺乏中脑，桥梁，小脑，髓质长圆形或脊髓转移；维持临床稳定性至少2周；在第一次剂量的研究药物前3天停止荷尔蒙治疗。
- 不感染性肺炎的史需要糖皮质激素治疗或当前的间质性肺疾病，在该药物第一次给药之前的1年内。
- 需要全身治疗的主动感染。
- 可能影响遵守测试要求的精神疾病或药物滥用状况的已知存在。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（即HIV 1/2抗体阳性）。
- 注意：符合以下标准的丙型肝炎的受试者也有资格参加：HBV病毒载荷必须<1000份/mL/mL（200 IU/mL）（200 IU/mL），并且受试者应接受抗HBV疗法，以避免整个病毒性重新激活研究化疗药物治疗的持续时间。患有抗HBC（+），HBSAG（ - ），抗HB（ - ）和HBV病毒载量（ - ）的受试者不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒重新激活。
- 活性HCV感染的受试者（HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平）。
- 初次剂量前30天内的实时疫苗（第1周期，第1天）；注意：针对季节性流感疫苗的注射灭活病毒疫苗在初次剂量之前长达30天。然而，不允许活体内鼻内疫苗进行活体内疫苗。
- 病史或疾病的证据可能会干扰试验的结果，防止受试者在整个研究中参与，治疗或实验室测试的异常价值，或者在研究人员认为的其他情况下，使入学人数不适合。
- 母乳喂养的女人。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月16日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月18日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年8月18日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年11月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | |||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布和救助SBRT的功效和安全性用于IV非小细胞肺癌患者EGFR突变在第一线osimertinib失败后：一项多中心，II阶段II期临床研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 基于铂的化疗 +贝伐单抗 +杜瓦卢马布的功效和安全性和救助SBRT的静脉输液非小细胞肺癌患者患有EGFR突变的第一线osimertinib失败后：一项多中心，II期临床研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 肺癌在WordWild中仍然占据最高的发病率和死亡率，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％至85％。目前，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为某些分子亚型中晚期NSCLC的新标准处理之一。在亚洲人群中，EGFR突变是肺癌患者中最重要的分子亚型，在NSCLC中的发生率为39.6％，腺癌的发生率为50％以上。 EGFR-TKIS仍然是高级EGFR突变NSCLC的一线治疗方法，可以在这种类型的NSCLC中迅速响应，但获得的电阻通常发生在9到16-18个月之间（三代TKI），并且机制是很复杂。随后的治疗选择具有挑战性。相反，免疫检查点抑制剂在改善癌症患者的免疫状态方面具有特定的作用，这可能导致持续的疾病控制。临床研究表明，与/pd-L1抑制剂和贝伐单抗联合使用垂体/铂基化疗方案，对EGFR敏感突变的患者有效。临床前和临床研究表明，EGFR-TKI可以调节肿瘤免疫微环境并优化抗肿瘤活性，从而提高NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂的益处。此外，最近的研究表明，立体定向身体放射疗法（SBRT/SRT）在治疗IV期NSCLC患者的治疗方面也表现良好，并且可以为晚期疾病患者带来生存益处。我们建议设计一项前瞻性，多中心，II期临床研究，对含白铂的双毒化疗 +贝伐单抗 + bevacizumab + sbrt/srt，用于EGFR-突变的非小细胞肺癌，并考虑到Osimertinib的一线进展，并考虑到当前临床研究状况。 Durvalumab方案由贝伐单抗的4至6个周期和/或Durvalumab维持疗法组成，直到疾病进展为止，立体定向放疗对寡促进性部位，并最终期望这组患者对长期生存益处。主要终点是PFS，整体OS，次要终点是与治疗相关的毒性，疾病控制率，探索性终点是潜在疗效和毒性的分子标记， | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肺癌阶段IV，EGFR突变，TKI，PD-L1，SBRT | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Pemetrexed，Cisplatin/Carboplatin，Bevacizumab，Durvalumab，SBRT pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周知情同意后的周期，其次是贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到研究者认为患者的治疗相关毒性或疾病进展为止，然后进行立体定向放射疗法，以适当的寡素体疗法和寡素体或促进性位点。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：1 pemetrexed（500 mg/m2/d1） +顺铂/卡铂（20-25 mg/m2×3天/auc 5） + bevacizumab（7.5 mg/kg） + durvalumab（10 mg/kg）每3周4至6周4至6周周期，然后进行贝伐单抗和/或杜瓦卢马布抗维护治疗，直到患者与治疗相关的毒性或疾病进展的出现，然后进行立体定向放射疗法以适当的寡聚或寡促性位点 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04517526 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CBDS-ZL | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 中国上海癌症医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 中国上海癌症医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 中国上海癌症医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
