SARS-COV-2感染诱导了高炎性综合征，导致急性呼吸窘迫综合征，大规模的肺部细胞破坏，并且作为合理的后遗症，COVID-19患者的肺纤维化。

目前的重点一直放在新型免疫抑制剂疗法上，以控制Covid-19患者的细胞因子风暴。因此，已经评估了类固醇，静脉免疫球蛋白，非类固醇免疫抑制剂，选择性细胞因子阻断，JAK/STAT INB肽和间充质前体细胞的作用。 Based on the above information, we propose COLLAGEN-POLYVINYLPYRROLIDONE (Distinctive name: FibroquelMR, active substance: Collagen-polyvinylpyrrolidone, pharmaceutical form: intramuscular injectable solution, with sanitary registration No. 201M95 SSA IV and SSA code: 010 000 3999) as a potential药物下调细胞因子风暴。聚合I型胶原蛋白降低IL-1β，IL-8，TNF-Alpha，TGF-β1，IL-17，Cox-1，白细胞粘附分子（ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1）的表达，有些其他炎症的介体增加了IL-10的水平和调节性T细胞的数量。此外，它促进了抑制组织纤维化的机制，在类风湿关节炎和骨关节炎中没有不良影响。

这是一个单一的中心，双盲，安慰剂对照的随机临床试验，将PTIT与成人门诊患者的安慰剂与确认的Covid-19进行比较。这项研究得到了机构审查委员会的批准，该委员会在梅迪卡斯·梅迪卡斯·纳里奇·萨尔瓦多·祖比兰（INCMNSZ，参考号IRE。3412-20-21-1）批准，并按照赫尔辛基（World Medical Association。世界医学协会。医学协会赫尔辛基宣言，JAMA。2013; 310（20）：2191-2194。），良好的临床实践指南和当地监管要求。所有参与者将提供书面知情同意。

将在前瞻性数据库中确定试验候选人，该数据库的患者被诊断为医院的医疗任命，并被诊断为COVID-19和有症状治疗的诊断。诊断将基于暗示性症状（发烧，头痛，咳嗽或呼吸困难，再加上其他症状，例如不适，肌痛，关节痛，鼻炎，鼻痛，喉咙疼痛，结膜炎，呕吐或腹泻）和阳性实时反向转录酶（RT-RT--- PCR）。

工作人员将通过电话接触候选人，并告知他们研究的目的。进入医院研究地点后，在验证纳入（暗示性症状和PCR）和排除标准后，患者将签署知情同意书，然后随机分配给PTIC或匹配的安慰剂。排除标准包括对PTIC或其任何赋形剂的超敏反应，CoVID-19需要住院的患者，所有孕妇或母乳喂养患者，通过计算估计的肾小球过滤率（EGFR）确定的慢性肾脏疾病患者或需要血液透析的估计性肾脏过滤率（EGFR）。 or hemofiltration, decompensated cirrhosis, congestive heart failure (New York Heart Association class III or IV), patients with cerebrovascular disease, autoimmune disease, cancer, multiorgan failure or immunocompromised (solid organ transplant recipient or donor, bone marrow transplant recipient, AIDS, or服用免疫抑制剂生物药物或皮质类固醇）。

在入学的第一天，候选人将收到由研究药物或安慰剂，脉搏血氧仪和症状问卷小册子组成的研究用品。将指示患者如何管理研究药物，如何使用氧监测器以及如何完成问卷。此外，工作人员将在现场管理第一剂学习药物或安慰剂。

电话联系将在试验的前三天每天进行，以解决参与者的问题，解决与药物有关的问题，并鼓励填写问卷。当参与者的调查数据显示预期范围之外的值时，将逐案进行其他电话。对于那些疾病病程恶化的参与者（在呼吸环境空气中降低89％或降低），学习人员建议参加急诊科。如果患者需要住院和地塞米松治疗，则将从研究中消除患者。患者将在第8、15和97天（分别在最后剂量的药物或安慰剂之后的1、7和90天）对员工进行评估。

参与者该研究将包括非医院的成年人，其covid-19的症状在前7天内从研究药物的第一剂剂量开始。个人将要求提供个人信息（出生日期，工作类型，教育水平，以前与受感染者的接触以及症状发作日期），先前存在的疾病（全身性高血压，糖尿病，心血管疾病，脑血管疾病，脑血管疾病，脑血管疾病，过度疗程症，血脂症，低胰糖尿病血症）和症状。

实时反向转录聚合酶链NASO/口咽拭子样品将获得并发送给病毒的通用传输培养基。核酸提取将使用核酸蛋白易于mag系统（BioMérieux，Boxtel，荷兰）进行。 RT-PCR将使用其他地方描述的引物和条件在Applied Biosystems 7500 Thermocycler（Applied Biosystems，Applied Biosystems，CA，美国，美国）进行；阳性的循环阈值将为38（Corman VM，2020）。

根据先前在墨西哥城完成的研究（Valencia CA，2008年）的研究样本，未经心肺合并症所选的老年人样本的平均氧饱和读数为95.3±1.7％。由于不会期望这种读数的臭名昭著（由于我们的门诊患者样本中疾病的非严重性性质），因此任意决定，在2个百分点之间的差异（超出了先前的标准偏差点）在这项初步研究中，小组将在临床上具有重要意义。在这方面，假设α= 0.05且功率= 0.80的总样本量为32。但是，为了增加检测组之间咳嗽频率有意义的差异的能力（肺部疾病的潜在指标），决定包括45例患者每组（基于60％的基线频率（Wang DA，2020年），并在实验干预下将症状频率降低了一半，使α和功率值保持固定）。

随机患者将以1：1的方式随机分配给PTIT或匹配的安慰剂。随机时间表将在Excel中做准备，Excel向实验室经理展示了随机分配，后者将准备研究材料，包括研究药物或安慰剂。将与参与者接触的所有结果评估者，调查人员和研究人员将对参与者的治疗作业视而不见。

干预参与者将每12小时接受每12小时的PTIC（1.5 mL，相当于12.5 mg的胶原蛋白）的肌内剂量，持续4天，或者每24小时，或者匹配安慰剂。只有对乙酰氨基酚或乙酰基酸酸将允许作为伴随的治疗。

数据收集个人数据，接触和暴露历史，临床表现，计算胸部扫描（CT），实验室测试，以前的治疗和结果数据将向前瞻性和住院病人记录收集。从研究第1天（基线），8（治疗后1天），15（治疗后7天）和97（治疗后90天）收集的每个患者的实验室数据将包括全血数，凝血素材，血清生化测试（包括肾脏和肝功能测试，电解质，乳酸脱氢酶，D二​​聚体和肌酸激酶），血清铁蛋白和感染的生物标志物，例如procalcitonin。胸部CT扫描将在基线的所有患者中进行。

• 新冠肺炎
• 细胞因子风暴
• 调节炎症反应
• 肺纤维化

• 主动比较器：主动比较器或聚合I型胶原蛋白
  1.5 mL聚合I型I胶原蛋白每12小时，然后每24小时每24小时持续4天（总共注射了10次，在7天内进行10次注射）
  干预：药物：胶原蛋白 - 聚乙烯基吡咯烷酮
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器o安慰剂
  1.5毫升安慰剂，每12小时，持续3天，然后每24小时持续4天（7天内总共注射10次）
  干预：药物：胶原蛋白 - 聚乙烯基吡咯烷酮

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纳入标准：

• 根据样本量计算（Cohen的D计算，使用IP-10降低50％作为预期效应大小），将招募90 Covid-19患者（症状：咳嗽，预期，耳ody虫，呼吸困难，呼吸困难，有或无发烧；成像研究的放射学发现：两性年龄较大的男女的炎症性浸润）。
• 即使参与者没有通过阳性逆转录聚合酶 - 链 - 利率（RT-PCR）测定结果确定的实验室确认的SARS-COV-2感染，也将被招募。如果患者患有与持续的SARS -COV -2感染一致的进行性疾病。
• 具有轻度至重度疾病实验室预测因子的患者（D-二二聚体> 1000 ng/mL；总淋巴细胞<800细胞/µL，肌酸磷酸激酶>正常范围的上限2倍；肌钙蛋白和铁蛋白> 300 µg/L）将包括。
• 只有那些对聚合I型胶原蛋白的皮内反应阴性的患者（皮下在前臂上应用0.2 mL的药物，在24-48h中进行评估）。
• 轻度至重度疾病，房间空气的外周氧饱和度（SPO2）<92％，或需要补充氧气或机械通气。入学前的症状持续时间没有限制。
• 只有那些不参加其他方案，未接受生物疗法且建议其标准化治疗的患者将包括在内（阿莫西克拉夫或头孢曲松，或阿奇霉素，克拉霉素或强力霉素，ivermencycline，ivermectin，ivermectin，低分子量抗凝剂抗凝剂，甲状腺酚）。
• 所有同意参加该方案并获得书面知情同意的患者将包括在内。

排除标准：

• 所有患者对聚合I型胶原蛋白（对研究产物过敏）的皮内反应呈阳性。
• 通过计算估计的肾小球滤过率（EGFR）或需要血液透析或血液过滤的患者，所有怀孕或母乳喂养患者，患有慢性肾脏疾病的患者，脑血管疾病，自身免疫性，癌症，多机GAN衰竭或免疫缺陷（HIV，HIV，HIV，HIV，HIV，HIV，HIV，HIV将排除移植患者，血液学疾病，化学疗法患者）。

SARS-COV-2感染诱导了高炎性综合征，导致急性呼吸窘迫综合征，大规模的肺部细胞破坏，并且作为合理的后遗症，COVID-19患者的肺纤维化。

目前的重点一直放在新型免疫抑制剂疗法上，以控制Covid-19患者的细胞因子风暴。因此，已经评估了类固醇，静脉免疫球蛋白，非类固醇免疫抑制剂，选择性细胞因子阻断，JAK/STAT INB肽和间充质前体细胞的作用。 Based on the above information, we propose COLLAGEN-POLYVINYLPYRROLIDONE (Distinctive name: FibroquelMR, active substance: Collagen-polyvinylpyrrolidone, pharmaceutical form: intramuscular injectable solution, with sanitary registration No. 201M95 SSA IV and SSA code: 010 000 3999) as a potential药物下调细胞因子风暴。聚合I型胶原蛋白降低IL-1β，IL-8，TNF-Alpha，TGF-β1，IL-17，Cox-1，白细胞粘附分子（ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1）的表达，有些其他炎症的介体增加了IL-10的水平和调节性T细胞的数量。此外，它促进了抑制组织纤维化的机制，在类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和骨关节炎' target='_blank'>关节炎中没有不良影响。

这是一个单一的中心，双盲，安慰剂对照的随机临床试验，将PTIT与成人门诊患者的安慰剂与确认的Covid-19进行比较。这项研究得到了机构审查委员会的批准，该委员会在梅迪卡斯·梅迪卡斯·纳里奇·萨尔瓦多·祖比兰（INCMNSZ，参考号IRE。3412-20-21-1）批准，并按照赫尔辛基（World Medical Association。世界医学协会。医学协会赫尔辛基宣言，JAMA。2013; 310（20）：2191-2194。），良好的临床实践指南和当地监管要求。所有参与者将提供书面知情同意。

将在前瞻性数据库中确定试验候选人，该数据库的患者被诊断为医院的医疗任命，并被诊断为COVID-19和有症状治疗的诊断。诊断将基于暗示性症状（发烧，头痛，咳嗽或呼吸困难，再加上其他症状，例如不适，肌痛，关节痛，鼻炎，鼻痛，喉咙疼痛，结膜炎，呕吐或腹泻）和阳性实时反向转录酶（RT-RT--- PCR）。

工作人员将通过电话接触候选人，并告知他们研究的目的。进入医院研究地点后，在验证纳入（暗示性症状和PCR）和排除标准后，患者将签署知情同意书，然后随机分配给PTIC或匹配的安慰剂。排除标准包括对PTIC或其任何赋形剂的超敏反应，CoVID-19需要住院的患者，所有孕妇或母乳喂养患者，通过计算估计的肾小球过滤率（EGFR）确定的慢性肾脏疾病患者或需要血液透析的估计性肾脏过滤率（EGFR）。 or hemofiltration, decompensated cirrhosis, congestive heart failure (New York Heart Association class III or IV), patients with cerebrovascular disease, autoimmune disease, cancer, multiorgan failure or immunocompromised (solid organ transplant recipient or donor, bone marrow transplant recipient, AIDS, or服用免疫抑制剂生物药物或皮质类固醇）。

在入学的第一天，候选人将收到由研究药物或安慰剂，脉搏血氧仪和症状问卷小册子组成的研究用品。将指示患者如何管理研究药物，如何使用氧监测器以及如何完成问卷。此外，工作人员将在现场管理第一剂学习药物或安慰剂。

电话联系将在试验的前三天每天进行，以解决参与者的问题，解决与药物有关的问题，并鼓励填写问卷。当参与者的调查数据显示预期范围之外的值时，将逐案进行其他电话。对于那些疾病病程恶化的参与者（在呼吸环境空气中降低89％或降低），学习人员建议参加急诊科。如果患者需要住院和地塞米松治疗，则将从研究中消除患者。患者将在第8、15和97天（分别在最后剂量的药物或安慰剂之后的1、7和90天）对员工进行评估。

参与者该研究将包括非医院的成年人，其covid-19的症状在前7天内从研究药物的第一剂剂量开始。个人将要求提供个人信息（出生日期，工作类型，教育水平，以前与受感染者的接触以及症状发作日期），先前存在的疾病（全身性高血压，糖尿病，心血管疾病，脑血管疾病，脑血管疾病，脑血管疾病，过度疗程症，血脂症，低胰糖尿病血症）和症状。

实时反向转录聚合酶链NASO/口咽拭子样品将获得并发送给病毒的通用传输培养基。核酸提取将使用核酸蛋白易于mag系统（BioMérieux，Boxtel，荷兰）进行。 RT-PCR将使用其他地方描述的引物和条件在Applied Biosystems 7500 Thermocycler（Applied Biosystems，Applied Biosystems，CA，美国，美国）进行；阳性的循环阈值将为38（Corman VM，2020）。

根据先前在墨西哥城完成的研究（Valencia CA，2008年）的研究样本，未经心肺合并症所选的老年人样本的平均氧饱和读数为95.3±1.7％。由于不会期望这种读数的臭名昭著（由于我们的门诊患者样本中疾病的非严重性性质），因此任意决定，在2个百分点之间的差异（超出了先前的标准偏差点）在这项初步研究中，小组将在临床上具有重要意义。在这方面，假设α= 0.05且功率= 0.80的总样本量为32。但是，为了增加检测组之间咳嗽频率有意义的差异的能力（肺部疾病的潜在指标），决定包括45例患者每组（基于60％的基线频率（Wang DA，2020年），并在实验干预下将症状频率降低了一半，使α和功率值保持固定）。

随机患者将以1：1的方式随机分配给PTIT或匹配的安慰剂。随机时间表将在Excel中做准备，Excel向实验室经理展示了随机分配，后者将准备研究材料，包括研究药物或安慰剂。将与参与者接触的所有结果评估者，调查人员和研究人员将对参与者的治疗作业视而不见。

干预参与者将每12小时接受每12小时的PTIC（1.5 mL，相当于12.5 mg的胶原蛋白）的肌内剂量，持续4天，或者每24小时，或者匹配安慰剂。只有对乙酰氨基酚或乙酰基酸酸将允许作为伴随的治疗。

数据收集个人数据，接触和暴露历史，临床表现，计算胸部扫描（CT），实验室测试，以前的治疗和结果数据将向前瞻性和住院病人记录收集。从研究第1天（基线），8（治疗后1天），15（治疗后7天）和97（治疗后90天）收集的每个患者的实验室数据将包括全血数，凝血素材，血清生化测试（包括肾脏和肝功能测试，电解质，乳酸脱氢酶，D二​​聚体和肌酸激酶），血清铁蛋白和感染的生物标志物，例如procalcitonin。胸部CT扫描将在基线的所有患者中进行。

• 新冠肺炎
• 细胞因子风暴
• 调节炎症反应
• 肺纤维化

• 主动比较器：主动比较器或聚合I型胶原蛋白
  1.5 mL聚合I型I胶原蛋白每12小时，然后每24小时每24小时持续4天（总共注射了10次，在7天内进行10次注射）
  干预：药物：胶原蛋白 - 聚乙烯基吡咯烷酮
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器o安慰剂
  1.5毫升安慰剂，每12小时，持续3天，然后每24小时持续4天（7天内总共注射10次）
  干预：药物：胶原蛋白 - 聚乙烯基吡咯烷酮

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纳入标准：

• 根据样本量计算（Cohen的D计算，使用IP-10降低50％作为预期效应大小），将招募90 Covid-19患者（症状：咳嗽，预期，耳ody虫，呼吸困难，呼吸困难，有或无发烧；成像研究的放射学发现：两性年龄较大的男女的炎症性浸润）。
• 即使参与者没有通过阳性逆转录聚合酶 - 链 - 利率（RT-PCR）测定结果确定的实验室确认的SARS-COV-2感染，也将被招募。如果患者患有与持续的SARS -COV -2感染一致的进行性疾病。
• 具有轻度至重度疾病实验室预测因子的患者（D-二二聚体> 1000 ng/mL；总淋巴细胞<800细胞/µL，肌酸磷酸激酶>正常范围的上限2倍；肌钙蛋白和铁蛋白> 300 µg/L）将包括。
• 只有那些对聚合I型胶原蛋白的皮内反应阴性的患者（皮下在前臂上应用0.2 mL的药物，在24-48h中进行评估）。
• 轻度至重度疾病，房间空气的外周氧饱和度（SPO2）<92％，或需要补充氧气或机械通气。入学前的症状持续时间没有限制。
• 只有那些不参加其他方案，未接受生物疗法且建议其标准化治疗的患者将包括在内（阿莫西克拉夫或头孢曲松，或阿奇霉素，克拉霉素或强力霉素，ivermencycline，ivermectin，ivermectin，低分子量抗凝剂抗凝剂，甲状腺酚）。
• 所有同意参加该方案并获得书面知情同意的患者将包括在内。

排除标准：

• 所有患者对聚合I型胶原蛋白（对研究产物过敏）的皮内反应呈阳性。
• 通过计算估计的肾小球滤过率（EGFR）或需要血液透析或血液过滤的患者，所有怀孕或母乳喂养患者，患有慢性肾脏疾病的患者，脑血管疾病，自身免疫性，癌症，多机GAN衰竭或免疫缺陷（HIV，HIV，HIV，HIV，HIV，HIV，HIV，HIV将排除移植患者，血液学疾病，化学疗法患者）。