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出境医 / 临床实验 / Zn-C3对耐铂卵巢癌患者的研究

Zn-C3对耐铂卵巢癌患者的研究

研究描述
简要摘要:
这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3与其他药物结合使用的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤上皮卵巢癌输卵管腹膜癌药物:Zn-C3药物:卡铂药物:脂肪体脂质体阿霉素阶段1

详细说明:
这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。这项研究包括2个抗铂卵巢,腹膜或输卵管癌的参与者的队列。一个队列将测试Zn-C3和Pegyated脂质体阿霉素(PLD)的组合,另一个队列将测试Zn-C3和卡泊蛋白的组合。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Zn-C3与化学疗法结合的1B期研究,耐铂卵巢,腹膜或输卵管癌
实际学习开始日期 2020年10月26日
估计初级完成日期 2022年10月1日
估计 学习完成日期 2023年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:与卡铂联合使用
参与者将服用:(1)Zn-C3在21天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)静脉注射15分钟或更长时间的Carboplatin 5 mg/ml*min*min ,在每个21天周期的第1天(±3天)
药物:Zn-C3
研究药物
其他名称:学习药物

药物:卡铂
卡铂是一种批准的药物

实验:与PLD结合
参与者将服用:(1)Zn-C3在28天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)PLD 50 mg/m^2在每4周内静脉内静脉注射60分钟,每个28天周期的第1天
药物:Zn-C3
研究药物
其他名称:学习药物

药物:叶状脂质体阿霉素
pe乙型脂质体阿霉素(PLD)是一种批准的药物

结果措施
主要结果指标
  1. 分别研究Zn-C3与PLD和Carboplatin的安全性和耐受性,分别[时间范围:完成,大约24个月]
    不良事件的发病率和严重程度(AES),根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准(NCI CTCAE)进行评分,版本5.0

  2. 分别确定最大耐受剂量(MTD)/推荐阶段2剂量(RP2D)与PLD和卡泊粉蛋白分别结合使用[时间框架:通过周期1(PLD周期为28天,卡泊蛋白的周期为21天) )]
    在周期1中,DLT可评估受试者中剂量限制毒性(DLT)的发病率和严重程度


次要结果度量
  1. 通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:通过完成,大约24个月],通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)来获得临床活动的估计值
    实体瘤中的响应评估标准定义的客观响应率(ORR)RECIST版本1.1

  2. 通过确定Zn-C3的响应持续时间(DOR)与PLD和Carboplatin结合使用[时间框架:完成,大约24个月],以获得临床活性的估计。
    响应持续时间(DOR)由实体瘤的响应评估标准定义

  3. 通过确定Zn-C3的无进展生存率(PFS)与PLD和Carboplatin结合[时间框架:完成,大约24个月],从而获得临床活性的估计值
    RECIST版本1.1和临床标准定义的无进展生存期(PFS)

  4. 通过确定Zn-C3与PLD和Carboplatin结合的CA125进展的时间(时间框架:完成,大约24个月),以获得临床活性的估计。
    根据妇科癌症组(GCIG)标准进行CA125进展的时间

  5. 分别研究Zn-C3的血浆药代动力学(PK)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:完成,大约24个月]
    Zn-C3的等离子PK参数(及其潜在代谢物作为适用)


其他结果措施:
  1. 研究Zn-C3对γH2AX生物学活性的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性

  2. 研究Zn-C3对磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶1的生物学活性的药效学(磷酸-CDK1)[时间框架:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性

  3. 研究Zn-C3在KI-67生物学活性上的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    KI-67的剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性

  4. 研究基线环蛋白E表达上Zn-C3的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    包括但不限于剂量肿瘤组织中的基线细胞周期蛋白E表达

  5. 研究Zn-C3对Zn-C3敏感性的分子决定因素的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    对Zn-C3敏感性的分子决定因素,包括但不限于基线DNA损伤修复(DDR)基因突变,缺失,拷贝数变化或遗传不稳定性的肿瘤组织或无细胞DNA(CFDNA)的遗传不稳定性变化或指标。

  6. 为了表征肿瘤组织中Zn-C3的PK [时间框架:在1天周期和周期2天1(预剂量)(每个周期)(PLD的每个周期为28天,卡铂为21天)]
    肿瘤组织中的Zn-C3浓度(及其潜在的代谢产物)


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在启动任何不被视为护理标准的研究相关程序之前,提供书面知情同意书。
  • 年龄≥18岁或知情同意时的最低合法成年年龄(以较高者为准)。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 组织学或细胞学上确认的高度浆液性卵巢卵巢癌,输卵管或腹膜癌
  • 受试者必须接受1或2个事先化疗方案。
  • 该疾病必须具有抗铂的耐药性,即无铂间隔(PFI)必须<6个月。允许在基于铂金的治疗期间的铂难治性疾病,即PD。
  • 根据1.1版,可衡量的疾病。
  • 由以下标准定义的充分血液学和器官功能:

    1. ANC≥1.5×10^9/L;不包括在每天服用Filgrastim/sargramostim或Pegfilgrastim后3周内在每日服用后7天内获得的测量。
    2. 血小板计数≥100×10^9/L;排除血小板后3天内获得的测量值。
    3. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×正常的上限(ULN)。如果肝功能异常是由于基础肝转移引起的,则AST和Alt≤5x ULN。
    4. 在吉尔伯特氏病的情况下,总血清胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN。
    5. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率(CRCL)≥60mL/min。
  • 生育潜力的女性受试者必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)测试,并同意使用机构标准的有效避孕方法。
  • 左心室射血分数(LVEF)≥50%或在机构的正常范围内(仅适用于用PLD治疗的受试者)。

排除标准:

  • 腹部腺癌的组织学未知来源或边界卵巢肿瘤的诊断。
  • 第1天1天之前指定的时间范围内的任何以下处理干预措施:

    1. 28天内进行重大手术。
    2. 辐射疗法在21天内。
    3. 自体或同种异体干细胞在3个月内移植。
  • 严重的疾病或医疗状况,包括但不限于以下内容:

    1. 需要立即治疗或在临床或放射学上不稳定的脑转移。
    2. 需要或预计需要立即治疗的瘦脑脑疾病。
    3. 任何原因的心肌损害
    4. 明显的胃肠道异常。
    5. 活性或不受控制的感染。
  • > 1级的未解决毒性归因于任何先前的疗法(不包括2级神经病,脱发或皮肤色素沉着)。
  • 怀孕或哺乳的女性(包括停止泌乳)或育种潜力的女性,在1天1天1天前14天内进行血清妊娠阳性测试。
  • 患有主动(不受控制的转移性)第二次恶性肿瘤或需要治疗的受试者。
  • 12铅ECG表明使用Fridericia的公式(QTCF)> 450毫秒的校正QT间隔,除了具有心室起搏器或其他条件的受试者(例如,右束分支块),使QT测量无效。
  • 先天性长QT综合征的历史或当前证据。
  • 服用导致QT延长的药物。
  • 施用强和中等的CYP3A4抑制剂和诱导剂,以及强和中度的P-糖蛋白(P-GP)抑制剂。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:项目总监8582634333 info@zenopharma.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
站点0103招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
澳大利亚,昆士兰州
站点2707招募
澳大利亚昆士兰州南布里斯班,4101
站点2708招募
澳大利亚昆士兰州阳光海岸,4556
澳大利亚,维多利亚
站点2706招募
澳大利亚维多利亚州墨尔本,3144
澳大利亚,西澳大利亚
站点2705招募
内德兰兹,西澳大利亚州,澳大利亚,6009
波斯尼亚和黑塞哥维那
站点1001招募
Banja Luka,波斯尼亚和黑塞哥维那,78000
站点1002招募
萨拉热窝,波斯尼亚和黑塞哥维那,71000
保加利亚
站点1202招募
保加利亚Panagyurishte,4500
站点1201招募
索非亚,保加利亚,1632年
乔治亚州
站点1401尚未招募
第比利斯,佐治亚州,0112
韩国,共和国
站点2903尚未招募
首尔,韩国,共和国,03080
站点2904尚未招募
首尔,韩国,共和国,05505
塞尔维亚
网站1902招募
贝尔格莱德,塞尔维亚,11080
赞助商和合作者
K组Beta
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士菲利普·普尔塔尔(Philippe Pultar) K组Beta
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月11日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月18日
最后更新发布日期2021年5月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月26日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月14日)
  • 分别研究Zn-C3与PLD和Carboplatin的安全性和耐受性,分别[时间范围:完成,大约24个月]
    不良事件的发病率和严重程度(AES),根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准(NCI CTCAE)进行评分,版本5.0
  • 分别确定最大耐受剂量(MTD)/推荐阶段2剂量(RP2D)与PLD和卡泊粉蛋白分别结合使用[时间框架:通过周期1(PLD周期为28天,卡泊蛋白的周期为21天) )]
    在周期1中,DLT可评估受试者中剂量限制毒性(DLT)的发病率和严重程度
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月14日)
  • 通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:通过完成,大约24个月],通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)来获得临床活动的估计值
    实体瘤中的响应评估标准定义的客观响应率(ORR)RECIST版本1.1
  • 通过确定Zn-C3的响应持续时间(DOR)与PLD和Carboplatin结合使用[时间框架:完成,大约24个月],以获得临床活性的估计。
    响应持续时间(DOR)由实体瘤的响应评估标准定义
  • 通过确定Zn-C3的无进展生存率(PFS)与PLD和Carboplatin结合[时间框架:完成,大约24个月],从而获得临床活性的估计值
    RECIST版本1.1和临床标准定义的无进展生存期(PFS)
  • 通过确定Zn-C3与PLD和Carboplatin结合的CA125进展的时间(时间框架:完成,大约24个月),以获得临床活性的估计。
    根据妇科癌症组(GCIG)标准进行CA125进展的时间
  • 分别研究Zn-C3的血浆药代动力学(PK)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:完成,大约24个月]
    Zn-C3的等离子PK参数(及其潜在代谢物作为适用)
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年8月14日)
  • 研究Zn-C3对γH2AX生物学活性的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性
  • 研究Zn-C3对磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶1的生物学活性的药效学(磷酸-CDK1)[时间框架:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性
  • 研究Zn-C3在KI-67生物学活性上的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    KI-67的剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性
  • 研究基线环蛋白E表达上Zn-C3的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    包括但不限于剂量肿瘤组织中的基线细胞周期蛋白E表达
  • 研究Zn-C3对Zn-C3敏感性的分子决定因素的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    对Zn-C3敏感性的分子决定因素,包括但不限于基线DNA损伤修复(DDR)基因突变,缺失,拷贝数变化或遗传不稳定性的肿瘤组织或无细胞DNA(CFDNA)的遗传不稳定性变化或指标。
  • 为了表征肿瘤组织中Zn-C3的PK [时间框架:在1天周期和周期2天1(预剂量)(每个周期)(PLD的每个周期为28天,卡铂为21天)]
    肿瘤组织中的Zn-C3浓度(及其潜在的代谢产物)
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Zn-C3对耐铂卵巢癌患者的研究
官方标题ICMJE Zn-C3与化学疗法结合的1B期研究,耐铂卵巢,腹膜或输卵管癌
简要摘要这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3与其他药物结合使用的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。
详细说明这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。这项研究包括2个抗铂卵巢,腹膜或输卵管癌的参与者的队列。一个队列将测试Zn-C3和Pegyated脂质体阿霉素(PLD)的组合,另一个队列将测试Zn-C3和卡泊蛋白的组合。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Zn-C3
    研究药物
    其他名称:学习药物
  • 药物:卡铂
    卡铂是一种批准的药物
  • 药物:叶状脂质体阿霉素
    pe乙型脂质体阿霉素(PLD)是一种批准的药物
研究臂ICMJE
  • 实验:与卡铂联合使用
    参与者将服用:(1)Zn-C3在21天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)静脉注射15分钟或更长时间的Carboplatin 5 mg/ml*min*min ,在每个21天周期的第1天(±3天)
    干预措施:
    • 药物:Zn-C3
    • 药物:卡铂
  • 实验:与PLD结合
    参与者将服用:(1)Zn-C3在28天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)PLD 50 mg/m^2在每4周内静脉内静脉注射60分钟,每个28天周期的第1天
    干预措施:
    • 药物:Zn-C3
    • 药物:叶状脂质体阿霉素
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月14日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月1日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在启动任何不被视为护理标准的研究相关程序之前,提供书面知情同意书。
  • 年龄≥18岁或知情同意时的最低合法成年年龄(以较高者为准)。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 组织学或细胞学上确认的高度浆液性卵巢卵巢癌,输卵管或腹膜癌
  • 受试者必须接受1或2个事先化疗方案。
  • 该疾病必须具有抗铂的耐药性,即无铂间隔(PFI)必须<6个月。允许在基于铂金的治疗期间的铂难治性疾病,即PD。
  • 根据1.1版,可衡量的疾病。
  • 由以下标准定义的充分血液学和器官功能:

    1. ANC≥1.5×10^9/L;不包括在每天服用Filgrastim/sargramostim或Pegfilgrastim后3周内在每日服用后7天内获得的测量。
    2. 血小板计数≥100×10^9/L;排除血小板后3天内获得的测量值。
    3. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×正常的上限(ULN)。如果肝功能异常是由于基础肝转移引起的,则AST和Alt≤5x ULN。
    4. 在吉尔伯特氏病的情况下,总血清胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN。
    5. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率(CRCL)≥60mL/min。
  • 生育潜力的女性受试者必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)测试,并同意使用机构标准的有效避孕方法。
  • 左心室射血分数(LVEF)≥50%或在机构的正常范围内(仅适用于用PLD治疗的受试者)。

排除标准:

  • 腹部腺癌的组织学未知来源或边界卵巢肿瘤的诊断。
  • 第1天1天之前指定的时间范围内的任何以下处理干预措施:

    1. 28天内进行重大手术。
    2. 辐射疗法在21天内。
    3. 自体或同种异体干细胞在3个月内移植。
  • 严重的疾病或医疗状况,包括但不限于以下内容:

    1. 需要立即治疗或在临床或放射学上不稳定的脑转移。
    2. 需要或预计需要立即治疗的瘦脑脑疾病。
    3. 任何原因的心肌损害
    4. 明显的胃肠道异常。
    5. 活性或不受控制的感染。
  • > 1级的未解决毒性归因于任何先前的疗法(不包括2级神经病,脱发或皮肤色素沉着)。
  • 怀孕或哺乳的女性(包括停止泌乳)或育种潜力的女性,在1天1天1天前14天内进行血清妊娠阳性测试。
  • 患有主动(不受控制的转移性)第二次恶性肿瘤或需要治疗的受试者。
  • 12铅ECG表明使用Fridericia的公式(QTCF)> 450毫秒的校正QT间隔,除了具有心室起搏器或其他条件的受试者(例如,右束分支块),使QT测量无效。
  • 先天性长QT综合征的历史或当前证据。
  • 服用导致QT延长的药物。
  • 施用强和中等的CYP3A4抑制剂和诱导剂,以及强和中度的P-糖蛋白(P-GP)抑制剂。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:项目总监8582634333 info@zenopharma.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,波斯尼亚和黑塞哥维那,保加利亚,乔治亚州,韩国,韩国共和国,塞尔维亚,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04516447
其他研究ID编号ICMJE Zn-C3-002
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方K组Beta
研究赞助商ICMJE K组Beta
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士菲利普·普尔塔尔(Philippe Pultar) K组Beta
PRS帐户K组Beta
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3与其他药物结合使用的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤上皮卵巢癌输卵管腹膜癌药物:Zn-C3药物:卡铂药物:脂肪体脂质体阿霉素阶段1

详细说明:
这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。这项研究包括2个抗铂卵巢,腹膜或输卵管癌的参与者的队列。一个队列将测试Zn-C3和Pegyated脂质体阿霉素(PLD)的组合,另一个队列将测试Zn-C3和卡泊蛋白的组合。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Zn-C3与化学疗法结合的1B期研究,耐铂卵巢,腹膜或输卵管癌
实际学习开始日期 2020年10月26日
估计初级完成日期 2022年10月1日
估计 学习完成日期 2023年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:与卡铂联合使用
参与者将服用:(1)Zn-C3在21天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)静脉注射15分钟或更长时间的Carboplatin 5 mg/ml*min*min ,在每个21天周期的第1天(±3天)
药物:Zn-C3
研究药物
其他名称:学习药物

药物:卡铂
卡铂是一种批准的药物

实验:与PLD结合
参与者将服用:(1)Zn-C3在28天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)PLD 50 mg/m^2在每4周内静脉内静脉注射60分钟,每个28天周期的第1天
药物:Zn-C3
研究药物
其他名称:学习药物

药物:叶状脂质体阿霉素
pe乙型脂质体阿霉素(PLD)是一种批准的药物

结果措施
主要结果指标
  1. 分别研究Zn-C3与PLD和Carboplatin的安全性和耐受性,分别[时间范围:完成,大约24个月]
    不良事件的发病率和严重程度(AES),根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准(NCI CTCAE)进行评分,版本5.0

  2. 分别确定最大耐受剂量(MTD)/推荐阶段2剂量(RP2D)与PLD和卡泊粉蛋白分别结合使用[时间框架:通过周期1(PLD周期为28天,卡泊蛋白的周期为21天) )]
    在周期1中,DLT可评估受试者中剂量限制毒性(DLT)的发病率和严重程度


次要结果度量
  1. 通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:通过完成,大约24个月],通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)来获得临床活动的估计值
    实体瘤中的响应评估标准定义的客观响应率(ORR)RECIST版本1.1

  2. 通过确定Zn-C3的响应持续时间(DOR)与PLD和Carboplatin结合使用[时间框架:完成,大约24个月],以获得临床活性的估计。
    响应持续时间(DOR)由实体瘤的响应评估标准定义

  3. 通过确定Zn-C3的无进展生存率(PFS)与PLD和Carboplatin结合[时间框架:完成,大约24个月],从而获得临床活性的估计值
    RECIST版本1.1和临床标准定义的无进展生存期(PFS)

  4. 通过确定Zn-C3与PLD和Carboplatin结合的CA125进展的时间(时间框架:完成,大约24个月),以获得临床活性的估计。
    根据妇科癌症组(GCIG)标准进行CA125进展的时间

  5. 分别研究Zn-C3的血浆药代动力学(PK)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:完成,大约24个月]
    Zn-C3的等离子PK参数(及其潜在代谢物作为适用)


其他结果措施:
  1. 研究Zn-C3对γH2AX生物学活性的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性

  2. 研究Zn-C3对磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶1的生物学活性的药效学(磷酸-CDK1)[时间框架:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性

  3. 研究Zn-C3在KI-67生物学活性上的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    KI-67的剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性

  4. 研究基线环蛋白E表达上Zn-C3的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    包括但不限于剂量肿瘤组织中的基线细胞周期蛋白E表达

  5. 研究Zn-C3对Zn-C3敏感性的分子决定因素的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    对Zn-C3敏感性的分子决定因素,包括但不限于基线DNA损伤修复(DDR)基因突变,缺失,拷贝数变化或遗传不稳定性的肿瘤组织或无细胞DNA(CFDNA)的遗传不稳定性变化或指标。

  6. 为了表征肿瘤组织中Zn-C3的PK [时间框架:在1天周期和周期2天1(预剂量)(每个周期)(PLD的每个周期为28天,卡铂为21天)]
    肿瘤组织中的Zn-C3浓度(及其潜在的代谢产物)


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在启动任何不被视为护理标准的研究相关程序之前,提供书面知情同意书
  • 年龄≥18岁或知情同意时的最低合法成年年龄(以较高者为准)。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 组织学或细胞学上确认的高度浆液性卵巢卵巢癌,输卵管或腹膜癌
  • 受试者必须接受1或2个事先化疗方案。
  • 该疾病必须具有抗铂的耐药性,即无铂间隔(PFI)必须<6个月。允许在基于铂金的治疗期间的铂难治性疾病,即PD。
  • 根据1.1版,可衡量的疾病。
  • 由以下标准定义的充分血液学和器官功能:

    1. ANC≥1.5×10^9/L;不包括在每天服用Filgrastim/sargramostim或Pegfilgrastim后3周内在每日服用后7天内获得的测量。
    2. 血小板计数≥100×10^9/L;排除血小板后3天内获得的测量值。
    3. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×正常的上限(ULN)。如果肝功能异常是由于基础肝转移引起的,则AST和Alt≤5x ULN。
    4. 在吉尔伯特氏病的情况下,总血清胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN。
    5. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率(CRCL)≥60mL/min
  • 生育潜力的女性受试者必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)测试,并同意使用机构标准的有效避孕方法。
  • 左心室射血分数(LVEF)≥50%或在机构的正常范围内(仅适用于用PLD治疗的受试者)。

排除标准:

  • 腹部腺癌的组织学未知来源或边界卵巢肿瘤的诊断。
  • 第1天1天之前指定的时间范围内的任何以下处理干预措施:

    1. 28天内进行重大手术。
    2. 辐射疗法在21天内。
    3. 自体或同种异体干细胞在3个月内移植。
  • 严重的疾病或医疗状况,包括但不限于以下内容:

    1. 需要立即治疗或在临床或放射学上不稳定的脑转移。
    2. 需要或预计需要立即治疗的瘦脑脑疾病。
    3. 任何原因的心肌损害
    4. 明显的胃肠道异常。
    5. 活性或不受控制的感染。
  • > 1级的未解决毒性归因于任何先前的疗法(不包括2级神经病,脱发或皮肤色素沉着)。
  • 怀孕或哺乳的女性(包括停止泌乳)或育种潜力的女性,在1天1天1天前14天内进行血清妊娠阳性测试。
  • 患有主动(不受控制的转移性)第二次恶性肿瘤或需要治疗的受试者。
  • 12铅ECG表明使用Fridericia的公式(QTCF)> 450毫秒的校正QT间隔,除了具有心室起搏器或其他条件的受试者(例如,右束分支块),使QT测量无效。
  • 先天性长QT综合征的历史或当前证据。
  • 服用导致QT延长的药物。
  • 施用强和中等的CYP3A4抑制剂和诱导剂,以及强和中度的P-糖蛋白(P-GP)抑制剂。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:项目总监8582634333 info@zenopharma.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
站点0103招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
澳大利亚,昆士兰州
站点2707招募
澳大利亚昆士兰州南布里斯班,4101
站点2708招募
澳大利亚昆士兰州阳光海岸,4556
澳大利亚,维多利亚
站点2706招募
澳大利亚维多利亚州墨尔本,3144
澳大利亚,西澳大利亚
站点2705招募
内德兰兹,西澳大利亚州,澳大利亚,6009
波斯尼亚和黑塞哥维那
站点1001招募
Banja Luka,波斯尼亚和黑塞哥维那,78000
站点1002招募
萨拉热窝,波斯尼亚和黑塞哥维那,71000
保加利亚
站点1202招募
保加利亚Panagyurishte,4500
站点1201招募
索非亚,保加利亚,1632年
乔治亚州
站点1401尚未招募
第比利斯,佐治亚州,0112
韩国,共和国
站点2903尚未招募
首尔,韩国,共和国,03080
站点2904尚未招募
首尔,韩国,共和国,05505
塞尔维亚
网站1902招募
贝尔格莱德,塞尔维亚,11080
赞助商和合作者
K组Beta
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士菲利普·普尔塔尔(Philippe Pultar) K组Beta
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月11日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月18日
最后更新发布日期2021年5月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月26日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月14日)
  • 分别研究Zn-C3与PLD和Carboplatin的安全性和耐受性,分别[时间范围:完成,大约24个月]
    不良事件的发病率和严重程度(AES),根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准(NCI CTCAE)进行评分,版本5.0
  • 分别确定最大耐受剂量(MTD)/推荐阶段2剂量(RP2D)与PLD和卡泊粉蛋白分别结合使用[时间框架:通过周期1(PLD周期为28天,卡泊蛋白的周期为21天) )]
    在周期1中,DLT可评估受试者中剂量限制毒性(DLT)的发病率和严重程度
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月14日)
  • 通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:通过完成,大约24个月],通过确定Zn-C3的客观反应率(ORR)来获得临床活动的估计值
    实体瘤中的响应评估标准定义的客观响应率(ORR)RECIST版本1.1
  • 通过确定Zn-C3的响应持续时间(DOR)与PLD和Carboplatin结合使用[时间框架:完成,大约24个月],以获得临床活性的估计。
    响应持续时间(DOR)由实体瘤的响应评估标准定义
  • 通过确定Zn-C3的无进展生存率(PFS)与PLD和Carboplatin结合[时间框架:完成,大约24个月],从而获得临床活性的估计值
    RECIST版本1.1和临床标准定义的无进展生存期(PFS)
  • 通过确定Zn-C3与PLD和Carboplatin结合的CA125进展的时间(时间框架:完成,大约24个月),以获得临床活性的估计。
    根据妇科癌症组(GCIG)标准进行CA125进展的时间
  • 分别研究Zn-C3的血浆药代动力学(PK)与PLD和Carboplatin结合[时间范围:完成,大约24个月]
    Zn-C3的等离子PK参数(及其潜在代谢物作为适用)
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年8月14日)
  • 研究Zn-C3对γH2AX生物学活性的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性
  • 研究Zn-C3对磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶1的生物学活性的药效学(磷酸-CDK1)[时间框架:完成,大约24个月]
    剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性
  • 研究Zn-C3在KI-67生物学活性上的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    KI-67的剂量和剂量后肿瘤组织,毛囊样品和外周血单核细胞(PBMC)样品的生物学活性
  • 研究基线环蛋白E表达上Zn-C3的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    包括但不限于剂量肿瘤组织中的基线细胞周期蛋白E表达
  • 研究Zn-C3对Zn-C3敏感性的分子决定因素的药效学[时间范围:完成,大约24个月]
    对Zn-C3敏感性的分子决定因素,包括但不限于基线DNA损伤修复(DDR)基因突变,缺失,拷贝数变化或遗传不稳定性的肿瘤组织或无细胞DNA(CFDNA)的遗传不稳定性变化或指标。
  • 为了表征肿瘤组织中Zn-C3的PK [时间框架:在1天周期和周期2天1(预剂量)(每个周期)(PLD的每个周期为28天,卡铂为21天)]
    肿瘤组织中的Zn-C3浓度(及其潜在的代谢产物)
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Zn-C3对耐铂卵巢癌患者的研究
官方标题ICMJE Zn-C3与化学疗法结合的1B期研究,耐铂卵巢,腹膜或输卵管癌
简要摘要这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3与其他药物结合使用的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。
详细说明这是一项1B期开放标签,多中心研究,评估了Zn-C3的安全性,耐受性,初步临床活性,药代动力学(PK)和药效学。这项研究包括2个抗铂卵巢,腹膜或输卵管癌的参与者的队列。一个队列将测试Zn-C3和Pegyated脂质体阿霉素(PLD)的组合,另一个队列将测试Zn-C3和卡泊蛋白的组合。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Zn-C3
    研究药物
    其他名称:学习药物
  • 药物:卡铂
    卡铂是一种批准的药物
  • 药物:叶状脂质体阿霉素
    pe乙型脂质体阿霉素(PLD)是一种批准的药物
研究臂ICMJE
  • 实验:与卡铂联合使用
    参与者将服用:(1)Zn-C3在21天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)静脉注射15分钟或更长时间的Carboplatin 5 mg/ml*min*min ,在每个21天周期的第1天(±3天)
    干预措施:
    • 药物:Zn-C3
    • 药物:卡铂
  • 实验:与PLD结合
    参与者将服用:(1)Zn-C3在28天治疗周期(±3天)中每天口服,连续一次(QD),以及(2)PLD 50 mg/m^2在每4周内静脉内静脉注射60分钟,每个28天周期的第1天
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月14日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月1日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在启动任何不被视为护理标准的研究相关程序之前,提供书面知情同意书
  • 年龄≥18岁或知情同意时的最低合法成年年龄(以较高者为准)。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 组织学或细胞学上确认的高度浆液性卵巢卵巢癌,输卵管或腹膜癌
  • 受试者必须接受1或2个事先化疗方案。
  • 该疾病必须具有抗铂的耐药性,即无铂间隔(PFI)必须<6个月。允许在基于铂金的治疗期间的铂难治性疾病,即PD。
  • 根据1.1版,可衡量的疾病。
  • 由以下标准定义的充分血液学和器官功能:

    1. ANC≥1.5×10^9/L;不包括在每天服用Filgrastim/sargramostim或Pegfilgrastim后3周内在每日服用后7天内获得的测量。
    2. 血小板计数≥100×10^9/L;排除血小板后3天内获得的测量值。
    3. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×正常的上限(ULN)。如果肝功能异常是由于基础肝转移引起的,则AST和Alt≤5x ULN。
    4. 在吉尔伯特氏病的情况下,总血清胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN。
    5. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率(CRCL)≥60mL/min
  • 生育潜力的女性受试者必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)测试,并同意使用机构标准的有效避孕方法。
  • 左心室射血分数(LVEF)≥50%或在机构的正常范围内(仅适用于用PLD治疗的受试者)。

排除标准:

  • 腹部腺癌的组织学未知来源或边界卵巢肿瘤的诊断。
  • 第1天1天之前指定的时间范围内的任何以下处理干预措施:

    1. 28天内进行重大手术。
    2. 辐射疗法在21天内。
    3. 自体或同种异体干细胞在3个月内移植。
  • 严重的疾病或医疗状况,包括但不限于以下内容:

    1. 需要立即治疗或在临床或放射学上不稳定的脑转移。
    2. 需要或预计需要立即治疗的瘦脑脑疾病。
    3. 任何原因的心肌损害
    4. 明显的胃肠道异常。
    5. 活性或不受控制的感染。
  • > 1级的未解决毒性归因于任何先前的疗法(不包括2级神经病,脱发或皮肤色素沉着)。
  • 怀孕或哺乳的女性(包括停止泌乳)或育种潜力的女性,在1天1天1天前14天内进行血清妊娠阳性测试。
  • 患有主动(不受控制的转移性)第二次恶性肿瘤或需要治疗的受试者。
  • 12铅ECG表明使用Fridericia的公式(QTCF)> 450毫秒的校正QT间隔,除了具有心室起搏器或其他条件的受试者(例如,右束分支块),使QT测量无效。
  • 先天性长QT综合征的历史或当前证据。
  • 服用导致QT延长的药物。
  • 施用强和中等的CYP3A4抑制剂和诱导剂,以及强和中度的P-糖蛋白(P-GP)抑制剂。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:项目总监8582634333 info@zenopharma.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,波斯尼亚和黑塞哥维那,保加利亚,乔治亚州,韩国,韩国共和国,塞尔维亚,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04516447
其他研究ID编号ICMJE Zn-C3-002
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方K组Beta
研究赞助商ICMJE K组Beta
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士菲利普·普尔塔尔(Philippe Pultar) K组Beta
PRS帐户K组Beta
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院