• 禁食在第16周的禁食非密度脂蛋白胆固醇的基线变化百分比[时间范围：基线，第16周]
• 在第16周和第24周（时间范围：基线，第16周，第24周）中，类似血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的基线变化的百分比变化百分比。
• 低密度脂蛋白在第16周和第24周的低密度脂蛋白（时间范围：基线，第16周，第24周）的百分比变化百分比。
• 在第16周和第24周的载脂蛋白B的基线变化百分比[时间范围：基线，第16周，第24周]
• 在第16周和第24周（时间范围：基线，第16周，第24周）中，甘油三酸酯的基线变化百分比变化百分比。

这是一项多中心，2B期，双盲，安慰剂对照，平行组研究，可提供有关PF-0728557（以下简称Vupanorsen）的PF-0728557（SC）的PF-0728557（SC）的疗效，安全性，耐受性和药代动力学（PK）的数据血脂异常参与者的剂量和方案在这项研究中定义为接受稳定剂量汀类药物的非HDL-C和TG的参与者。

这项研究也被称为靶向ANGPTL3在患有血脂异常的成年人中具有反义寡核苷酸的靶向（Translate-Timi 70）。

• 血脂异常
• 高脂血症
• 高脂蛋白血症

• 药物：Vupanorsen
  Vupanorsen和安慰剂将作为包装的预灌装注射器提供，并分配在带有篡改的印章的纸箱中。仅使用一次性注射器。
  其他名称：PF-07285557
• 药物：安慰剂
  Vupanorsen和安慰剂将作为包装的预灌装注射器提供，并分配在带有篡改的印章的纸箱中。仅使用一次性注射器。

• 安慰剂比较器：安慰剂
  没有药物
  干预：药物：安慰剂
• 实验：Vupanorsen每4周80毫克
  每4周地皮下80毫克（MG）。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周60毫克
  每隔2周地皮下60毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每4周120毫克
  每4周皮下注射120毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周80毫克
  每2周地皮下80毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每4周160毫克
  每4周地皮下160毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周120毫克
  每2周地皮下120毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周160毫克
  每2周地皮下160毫克。
  干预：药物：Vupanorsen

纳入标准：

1. 筛查时≥40岁的男性或女性参与者。
2. 在筛选≥100mg/dL时禁食非HDL-C。
3. 筛选150至500 mg/dl的禁食TG，包括，如果认为有必要，可以重复一次。
4. 参与者必须在筛查之前至少服用他汀类药物至少1个月，并计划在研究期间保持相同的药物和剂量。
5. 筛查时体重≥50kg，≤136kg。
6. 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

1. 参与者患有活性肝病（允许NAFLD或NASH以外），包括慢性活性乙型肝炎或C或原发性胆道肝硬化。
2. 不受控制的高血压（收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg）。注意：服用抗高血压药物治疗高血压的参与者应在筛查前至少1个月以稳定的剂量进行治疗。研究人员应确保参与者在评估血压之前服用抗高血压药物。
3. 患有已知的出血透明或凝结障碍的参与者。
4. 筛查时临床实验室测试中有以下任何异常的参与者，如中央实验室评估，并通过单个重复测试确认，如果认为有必要：HBA1C≥9.5％EGFR <30 ml/min/min/1.73 m2（由CKD-EPI方程）ALT或AST> 2×ULN总胆红素≥1.5×ULN;具有吉尔伯特综合症病史的参与者可能具有直接胆红素的测量，并且有资格参加本研究
5. 筛查前3个月内临床上显着的急性心脏事件病史（包括缺血性中风，短暂性缺血发作，心肌梗死，血运重建程序，心力衰竭住院治疗）。
6. 纽约心脏协会功能分类的存在IV心力衰竭症状。
7. 5年内的恶性肿瘤除外，除了已经成功治疗的子宫颈原位的皮肤或癌的基础或鳞状细胞癌外。
8. 筛查前12个月内，根据精神障碍的诊断和统计手册，酒精中毒或吸毒的当前病史。筛查前12个月内使用任何休闲药。

9. 其他医学或精神病疾病，包括最近（在过去的一年中）或主动自杀念头/行为或实验室异常，这可能会增加研究参与的风险，或者在研究者的判断中，使参与者不适当地研究研究。

   先验/伴随的治疗：

10. 随时与Vupanorsen进行事先治疗。
11. 在筛查后的12个月内筛查或事先治疗的6个月内，用任何寡核苷酸（包括少量干扰核糖核酸）在12个月内治疗。
12. 使用TG降低药物（例如VASCEPA [ICOSAPENT乙基]），非处方饮食补充剂（例如，鱼油）或其他胆固醇降低药物（例如，烟酸衍生物，烟酸，PCSK9，PCSK9筛查前30天，除汀类药物和埃泽替米贝以外。

13. 筛查前30天，使用华法林或其他香豆素，直接凝血酶抑制剂，因子XA抑制剂，肝素或肝素。

    事先/并发临床研究经验：

14. 在30天内（或由局部需求确定）或在本研究中使用的第一剂剂量的研究干预之前（以较长者为准）之前使用研究药物进行研究。

    诊断评估：

15. 参与者在筛查期间具有临床上显着的心电图异常，需要进一步的诊断评估或干预（例如，新的，临床上显着的心律不齐或传导障碍）。

    其他排除

16. 体重不稳定（过去一个月的转移> 5％）或计划以大量体重减轻而开始饮食。
17. 对活性物质或任何赋形剂或GALNAC的过敏性。
18. 筛查后的3个月内，包括减肥手术在内的任何主要手术。
19. 有条件的参与者，包括起搏器或动脉瘤夹在内的MRI程序； MRI不兼容的植入设备的存在；金属异物；金属纹身（包括永久化妆）；或严重的幽闭恐惧症影响执行MRI的能力。可能需要轻度镇静或抗焦虑才能完成MRI的参与者可能会招募。
20. 参与者不愿意或无法遵守该协议指定的随访，或不愿与研究人员合作。
21. 调查员现场工作人员或辉瑞公司的员工直接参与研究的进行，其他由调查员及其各自家庭成员监督的现场人员。

• 禁食在第16周的禁食非密度脂蛋白胆固醇的基线变化百分比[时间范围：基线，第16周]
• 在第16周和第24周（时间范围：基线，第16周，第24周）中，类似血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的基线变化的百分比变化百分比。
• 低密度脂蛋白在第16周和第24周的低密度脂蛋白（时间范围：基线，第16周，第24周）的百分比变化百分比。
• 在第16周和第24周的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白B的基线变化百分比[时间范围：基线，第16周，第24周]
• 在第16周和第24周（时间范围：基线，第16周，第24周）中，甘油三酸酯的基线变化百分比变化百分比。

这是一项多中心，2B期，双盲，安慰剂对照，平行组研究，可提供有关PF-0728557（以下简称Vupanorsen）的PF-0728557（SC）的PF-0728557（SC）的疗效，安全性，耐受性和药代动力学（PK）的数据血脂异常参与者的剂量和方案在这项研究中定义为接受稳定剂量汀类药物的非HDL-C和TG的参与者。

这项研究也被称为靶向ANGPTL3在患有血脂异常的成年人中具有反义寡核苷酸的靶向（Translate-Timi 70）。

• 血脂异常
• 高脂血症
• 脂蛋白血症' target='_blank'>高脂蛋白血症

• 药物：Vupanorsen
  Vupanorsen和安慰剂将作为包装的预灌装注射器提供，并分配在带有篡改的印章的纸箱中。仅使用一次性注射器。
  其他名称：PF-07285557
• 药物：安慰剂
  Vupanorsen和安慰剂将作为包装的预灌装注射器提供，并分配在带有篡改的印章的纸箱中。仅使用一次性注射器。

• 安慰剂比较器：安慰剂
  没有药物
  干预：药物：安慰剂
• 实验：Vupanorsen每4周80毫克
  每4周地皮下80毫克（MG）。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周60毫克
  每隔2周地皮下60毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每4周120毫克
  每4周皮下注射120毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周80毫克
  每2周地皮下80毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每4周160毫克
  每4周地皮下160毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周120毫克
  每2周地皮下120毫克。
  干预：药物：Vupanorsen
• 实验：Vupanorsen每2周160毫克
  每2周地皮下160毫克。
  干预：药物：Vupanorsen

纳入标准：

1. 筛查时≥40岁的男性或女性参与者。
2. 在筛选≥100mg/dL时禁食非HDL-C。
3. 筛选150至500 mg/dl的禁食TG，包括，如果认为有必要，可以重复一次。
4. 参与者必须在筛查之前至少服用他汀类药物至少1个月，并计划在研究期间保持相同的药物和剂量。
5. 筛查时体重≥50kg，≤136kg。
6. 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

1. 参与者患有活性肝病（允许NAFLD或NASH以外），包括慢性活性乙型肝炎或C或原发性胆道肝硬化。
2. 不受控制的高血压（收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg）。注意：服用抗高血压药物治疗高血压的参与者应在筛查前至少1个月以稳定的剂量进行治疗。研究人员应确保参与者在评估血压之前服用抗高血压药物。
3. 患有已知的出血透明或凝结障碍的参与者。
4. 筛查时临床实验室测试中有以下任何异常的参与者，如中央实验室评估，并通过单个重复测试确认，如果认为有必要：HBA1C≥9.5％EGFR <30 ml/min/min/1.73 m2（由CKD-EPI方程）ALT或AST> 2×ULN总胆红素≥1.5×ULN;具有吉尔伯特综合症病史的参与者可能具有直接胆红素的测量，并且有资格参加本研究
5. 筛查前3个月内临床上显着的急性心脏事件病史（包括缺血性中风，短暂性缺血发作，心肌梗死，血运重建程序，心力衰竭住院治疗）。
6. 纽约心脏协会功能分类的存在IV心力衰竭症状。
7. 5年内的恶性肿瘤除外，除了已经成功治疗的子宫颈原位的皮肤或癌的基础或鳞状细胞癌外。
8. 筛查前12个月内，根据精神障碍的诊断和统计手册，酒精中毒或吸毒的当前病史。筛查前12个月内使用任何休闲药。

9. 其他医学或精神病疾病，包括最近（在过去的一年中）或主动自杀念头/行为或实验室异常，这可能会增加研究参与的风险，或者在研究者的判断中，使参与者不适当地研究研究。

   先验/伴随的治疗：

10. 随时与Vupanorsen进行事先治疗。
11. 在筛查后的12个月内筛查或事先治疗的6个月内，用任何寡核苷酸（包括少量干扰核糖核酸）在12个月内治疗。
12. 使用TG降低药物（例如VASCEPA [ICOSAPENT乙基]），非处方饮食补充剂（例如，鱼油）或其他胆固醇降低药物（例如，烟酸衍生物，烟酸，PCSK9，PCSK9筛查前30天，除汀类药物和埃泽替米贝以外。

13. 筛查前30天，使用华法林或其他香豆素，直接凝血酶抑制剂，因子XA抑制剂，肝素或肝素。

    事先/并发临床研究经验：

14. 在30天内（或由局部需求确定）或在本研究中使用的第一剂剂量的研究干预之前（以较长者为准）之前使用研究药物进行研究。

    诊断评估：

15. 参与者在筛查期间具有临床上显着的心电图异常，需要进一步的诊断评估或干预（例如，新的，临床上显着的心律不齐或传导障碍）。

    其他排除

16. 体重不稳定（过去一个月的转移> 5％）或计划以大量体重减轻而开始饮食。
17. 对活性物质或任何赋形剂或GALNAC的过敏性。
18. 筛查后的3个月内，包括减肥手术在内的任何主要手术。
19. 有条件的参与者，包括起搏器或动脉瘤夹在内的MRI程序； MRI不兼容的植入设备的存在；金属异物；金属纹身（包括永久化妆）；或严重的幽闭恐惧症影响执行MRI的能力。可能需要轻度镇静或抗焦虑才能完成MRI的参与者可能会招募。
20. 参与者不愿意或无法遵守该协议指定的随访，或不愿与研究人员合作。
21. 调查员现场工作人员或辉瑞公司的员工直接参与研究的进行，其他由调查员及其各自家庭成员监督的现场人员。