• A组和B组之间的去甲肾上腺素血浆水平的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。血浆将在中央医院实验室进行，以进行血浆甲肾上腺素浓度测量。浓度将以PG/mL表示。
• A组和B组之间的凝血酶形成和纤维蛋白溶解的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。血浆将在中央医院实验室发送，以测量MCG/ML的组织因子浓度，Percents中的抗凝血酶浓度和凝血酶 - 抗凝血酶复合浓度，因为吞噬剂的间接指标（浓度将在NG/ML中表达）。纤维蛋白溶解将通过MCG/L，MCG/ML的组织纤溶酶原激活剂在MCG/ML，纤溶酶原激活剂抑制剂-1抗原中的纤溶酶原激活剂抗原，纤溶酶原激活剂抑制剂抑制剂MCG/ML，纤溶酶抗白蛋白抗白蛋白抗蛋白抗蛋白抗血素蛋白抑制剂中的活性来测量纤维蛋白溶解。 MCG/ML MCG/ML和MCG/mL中的纤溶酶原浓度。

• 两组之间的基本止血测试的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。等离子体将发送到中央医院实验室。变化将通过INR以秒为单位的INR，激活的部分长凝结时间，g/L中的纤维蛋白原浓度和血小板计数。
• Syndecan-1等离子体水平的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。等离子体将发送到中央医院实验室。更改将以Ng/ml测量。
• 蛋白质-C抗原的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。等离子体将发送到中央医院实验室。浓度将以百分比表示。

研究目的

调查人员旨在建立：

• 去肾上腺素（NA）输注是否对严重脑损伤（TBI）患者的凝血和纤维蛋白溶解有显着影响。
• 是否可以通过计算机断层扫描（CT）扫描记录止血的破坏。
• 颈内静脉和径向动脉中止血参数的值是否存在显着差异。

假设

1. 在治疗的早期阶段（1-3小时），患有NA治疗的严重孤立TBI患者发生凝血酶的形成增加。因此，与不需要NA的患者相比，血小板的使用增加，凝血因子和高纤维蛋白溶解也是如此。
2. Na的浓度与凝血酶形成相关，而在较高剂量的Na中相关性更强。
3. 与未接受NA治疗的组相比，该组将接受NA疗法的组中凝血酶的形成将更慢。

研究设计和方法应在卢布尔雅那大学医学中心的麻醉和外科重症监护/重症监护室（ICU）部门进行研究，并在斯洛文尼亚国家医学伦理学委员会批准后开始。一旦知情同意书由其亲戚或法定监护人签署，将纳入研究中。

该研究的患者和研究过程将重点关注在急诊单元的ICU住院的60例重度脑损伤（TBI）的患者，该患者将根据《高级创伤生命支持指南》进行治疗，将进行计算机断层扫描（ CT）扫描头部，并将用电极植入用于监测颅内压（ICP）的电极。研究中应包括18至80岁的男性和男性患者，格拉斯哥昏迷量表（GCS）≤8和头部缩写损伤量表（AIS）≥3。患有任何形式的颅外损伤的患者，接受抗凝或抗聚集疗法的患者，患有已知神经系统，血液学，恶性或肝病的患者，感染和心脏骤停后患者，颅骨切开术后，患者已接受浓缩嗜红细胞的转染。 （> 1袋）和/或新鲜的冷冻血浆，血小板血浆，体温<35°C和孕妇的患者都将被排除在研究之外，这将被排除在研究之外，这将是不可能进行有针对性测试的情况在预期的时间范围内。

在ICU，患者将根据治疗严重创伤性脑损伤的准则接受治疗。所有患者将用咪达唑仑镇静，他们将接受芬太尼的镇痛，并在考虑ICP水平的需要时也将接受2％的丙泊酚输注。它们都将进行机械通风。在所有情况下，通常都会插入非肝琳中央静脉导管和动脉导管。该研究的血液样本将从带有奇异穿刺的颈内静脉中取。

全身性血压，心率，中央体温，外周血氧饱和度（SPO2），ICP，脑灌注压力（CPP）和双光谱指数（BIS）将始终监测。使用里士满搅拌量表（RASS）将每小时进行一次瞳孔反应和镇静深度。水合将以每天1或两次的中风体积变化（SVV）估计。 CPP将无法满足所需值（70 mmHg）的患者将在满足目标CPP所需的剂量中接受全身静脉输注Na溶液（0.16 mg/mL）。受伤后12至24小时，在健康状况下突然恶化后，将进行另一次CT扫描。

血液样本将每天从动脉导管中采集，以确定电解质，葡萄糖，白细胞数量和血液图的值，血小板的数量，所有这些每天通常进行。

在受伤后的1-3、6、12和24小时的时间内，研究人员将通过动脉导管从患有严重TBI的患者中收集血液样本，以确定：内源性NA或如果患者将接受连续的NA输注，则全部，内源性和外源性NA中的NA，血小板细胞的数量，凝血酶原时间/国际归一化量化（PT/INR），激活的部分血栓形成时间（APTT），纤维蛋白原，纤维蛋白原，抗凝血酶，抗凝血酶（在），AT） D-二聚体，旋转血栓栓塞（ROTEM）测试结果，血小板功能，具有聚集体（乘型），乳酸水平，pH平衡，气体分析（PAO2，PACO2），HCO3，HCO3，碱基不足和动脉血氧饱和度（SAO2）。研究人员受伤后的1-3、6、12和24小时，应对严重TBI的患者进行静脉穿刺，以从颈静脉收集血液样本，以确定：内源性水平如果患者将接受连续的NA输注，PT/INR，APTT，APTT，纤维蛋白原，组织因子（TF），AT，凝血酶 - 抗凝结凝结凝结蛋白配合物（TAT），则NA或总内源性和外源性NA D-二聚体，组织 - 质蛋白原激活剂抗原（T-PAAG），纤溶酶原激活剂抑制剂-1抗原（PAI-1AG），纤溶酶原激活剂抑制剂-1活性（PAI-1ACT），纤溶酶 - 抗血压素复合物（PAP），纤溶酶原活性；蛋白质C抗原（PCAG），Syndecan-1（SDC-1），旋转血栓栓塞测试（ROTEM）测试结果，具有聚集的血小板功能（多层）。在已经进行止血测试后1-3小时内需要输注NA的患者中，将在输注后30分钟再次确定Na水平，并且所有提到的颈部静脉静脉测试都将从内部的颈静脉和动脉导管进行重新控制。受伤后12和24小时将重复CT，并在必要时在临床状况突然恶化的情况下进行重复。

严重TBI的患者将分为两组。 A组适用于需要输注NA溶液以满足所需CPP的患者，而对于不接受NA输注的患者的B组。 A组将进一步分为三个亚组：对于将接受0.06-0.12μg/kg/min的NA的患者A1，对于将接受0.13-0.2μg/kg/min剂量的患者A2，A2 A2，A1，A1 A1，A1。 A3对于将接受NA>0.2μg/kg/min的患者。在A和B组之间，在A和B组之间比较了不同时间间隔的单个实验室变量的绝对值（1-3、6、12、24小时），在A和B组之间，亚组A1和B，A2和B，A2和B，以及A3和A；在亚组A1，A2和A3之间。

• 脑损伤，创伤
• 凝血病
• 凝血缺陷；获得
• 凝血缺陷；流血的
• 纤维蛋白水解出血，获得

• A组

  A组适用于需要输注NA溶液以满足所需CPP的患者。

  A组将进一步分为三个亚组：对于将接受0.06-0.12μg/kg/min的NA的患者A1，对于将接受0.13-0.2μg/kg/min剂量的患者A2，A2 A2，A1，A1 A1，A1。 A3对于将接受NA>0.2μg/kg/min的患者。

  干预：药物：去甲肾上腺素
• b组
  B组适用于不会接受NA输注的患者。

• Stein SC，Smith DH。创伤性脑损伤中的凝血病。神经关怀。 2004; 1（4）：479-88。审查。
• Pathak A，Dutta S，Marwaha N，Singh D，Varma N，Mathuriya SN。创伤后，大脑的组织凝血蛋白含量的变化。神经印度。 2005 Jun; 53（2）：178-82。
• Laroche M，Kutcher ME，Huang MC，Cohen MJ，Manley GT。创伤性脑损伤后的凝血病。神经外科。 2012年6月； 70（6）：1334-45。 doi：10.1227/neu.0b013e31824d179b。审查。
• Stein SC，Graham DI，Chen XH，Smith DH。血管内微栓病和脑损伤中脑缺血之间的关联。神经外科。 2004年3月； 54（3）：687-91；讨论691。
• Cohen MJ，Brohi K，Ganter MT，Manley GT，Mackersie RC，Pittet JF。创伤性脑损伤后的早期凝血病：灌注不足和蛋白质C途径的作用。 J创伤。 2007年12月; 63（6）：1254-61;讨论1261-2。 doi：10.1097/ta.0b013e318156ee4c。
• Rizoli SB，Jaja BN，Di Battista AP，Rhind SG，Neto AC，Da Costa L，Inaba K，Da Luz LT，Nascimento B，Perez A，Baker AJ，De Oliveira Manoel Al。儿茶酚胺作为孤立创伤性脑损伤的结果标记：COMA-TBI研究。残疾人护理。 2017年2月23日； 21（1）：37。 doi：10.1186/s13054-017-1620-6。
• Myburgh JA。用压力机驱动脑灌注压力：如何，何时？ Crit Care Resusc。 2005年9月； 7（3）：200-5。
• Johansson Pi，Stensballe J，Rasmussen LS，Ostrowski SR。高入院syndecan-1水平是内皮糖脂降解的标志物，与炎症，蛋白质C耗竭，纤维蛋白溶解和创伤患者的死亡率增加有关。 Ann Surg。 2011年8月; 254（2）：194-200。 doi：10.1097/sla.0b013e318226113d。
• VonKänelR，Heimgartner N，Stutz M，Zuccarella-Hackl C，HänselA，Ehlert U，Wirtz ph。对去甲肾上腺素输注的促血栓性反应，模仿去甲肾上腺素应激反应性作用，部分是由α-肾上腺素能机制介导的。心理肌内分泌学。 2019年7月; 105：44-50。 doi：10.1016/j.psyneuen.2018.09.018。 EPUB 2018年9月14日。
• Tschuor C，Asmis LM，Lenzlinger PM，Tanner M，HärterL，Keel M，Stocker R，Stover JF。体外去甲肾上腺素在严重的脑损伤后显着激活来自健康志愿者和重症患者的孤立血小板。残疾人护理。 2008; 12（3）：R80。 doi：10.1186/cc6931。 Epub 2008年6月18日。

纳入标准：

• 脑损伤患者
• 格拉斯哥昏迷量表≤8
• 头部缩写损伤量表（AIS）≥3

排除标准：

• 任何类型的颅外损伤的患者
• 接受抗凝或抗聚集疗法的患者
• 患有已知神经系统疾病的患者
• 血液疾病的患者
• 恶性病患者
• 肝病患者
• 有任何感染的患者
• 心脏骤停后患者
• 开裂后的患者
• 收到含量评估的红细胞和/或新鲜冷冻血浆的患者
• 接受血小板血浆的患者
• 体温<35°C
• 孕妇

• A组和B组之间的去甲肾上腺素血浆水平的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。血浆将在中央医院实验室进行，以进行血浆甲肾上腺素浓度测量。浓度将以PG/mL表示。
• A组和B组之间的凝血酶形成和纤维蛋白溶解的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。血浆将在中央医院实验室发送，以测量MCG/ML的组织因子浓度，Percents中的凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶浓度和凝血酶 - 凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶复合浓度，因为吞噬剂的间接指标（浓度将在NG/ML中表达）。纤维蛋白溶解将通过MCG/L，MCG/ML的组织纤溶酶原激活剂在MCG/ML，纤溶酶原激活剂抑制剂-1抗原中的纤溶酶原激活剂抗原，纤溶酶原激活剂抑制剂抑制剂MCG/ML，纤溶酶抗白蛋白抗白蛋白抗蛋白抗蛋白抗血素蛋白抑制剂中的活性来测量纤维蛋白溶解。 MCG/ML MCG/ML和MCG/mL中的纤溶酶原浓度。

• 两组之间的基本止血测试的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。等离子体将发送到中央医院实验室。变化将通过INR以秒为单位的INR，激活的部分长凝结时间，g/L中的纤维蛋白原浓度和血小板计数。
• Syndecan-1等离子体水平的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。等离子体将发送到中央医院实验室。更改将以Ng/ml测量。
• 蛋白质-C抗原的变化[时间范围：1年]
  受伤后3、6、12、24小时后，将进行颈内静脉的血液静脉。血液将被离心并提取血浆。等离子体将发送到中央医院实验室。浓度将以百分比表示。

研究目的

调查人员旨在建立：

• 去肾上腺素（NA）输注是否对严重脑损伤（TBI）患者的凝血和纤维蛋白溶解有显着影响。
• 是否可以通过计算机断层扫描（CT）扫描记录止血的破坏。
• 颈内静脉和径向动脉中止血参数的值是否存在显着差异。

假设

1. 在治疗的早期阶段（1-3小时），患有NA治疗的严重孤立TBI患者发生凝血酶的形成增加。因此，与不需要NA的患者相比，血小板的使用增加，凝血因子和高纤维蛋白溶解也是如此。
2. Na的浓度与凝血酶形成相关，而在较高剂量的Na中相关性更强。
3. 与未接受NA治疗的组相比，该组将接受NA疗法的组中凝血酶的形成将更慢。

研究设计和方法应在卢布尔雅那大学医学中心的麻醉和外科重症监护/重症监护室（ICU）部门进行研究，并在斯洛文尼亚国家医学伦理学委员会批准后开始。一旦知情同意书由其亲戚或法定监护人签署，将纳入研究中。

该研究的患者和研究过程将重点关注在急诊单元的ICU住院的60例重度脑损伤（TBI）的患者，该患者将根据《高级创伤生命支持指南》进行治疗，将进行计算机断层扫描（ CT）扫描头部，并将用电极植入用于监测颅内压（ICP）的电极。研究中应包括18至80岁的男性和男性患者，格拉斯哥昏迷量表（GCS）≤8和头部缩写损伤量表（AIS）≥3。患有任何形式的颅外损伤的患者，接受抗凝或抗聚集疗法的患者，患有已知神经系统，血液学，恶性或肝病的患者，感染和心脏骤停后患者，颅骨切开术后，患者已接受浓缩嗜红细胞的转染。 （> 1袋）和/或新鲜的冷冻血浆，血小板血浆，体温<35°C和孕妇的患者都将被排除在研究之外，这将被排除在研究之外，这将是不可能进行有针对性测试的情况在预期的时间范围内。

在ICU，患者将根据治疗严重创伤性脑损伤的准则接受治疗。所有患者将用咪达唑仑镇静，他们将接受芬太尼的镇痛，并在考虑ICP水平的需要时也将接受2％的丙泊酚输注。它们都将进行机械通风。在所有情况下，通常都会插入非肝琳中央静脉导管和动脉导管。该研究的血液样本将从带有奇异穿刺的颈内静脉中取。

全身性血压，心率，中央体温，外周血氧饱和度（SPO2），ICP，脑灌注压力（CPP）和双光谱指数（BIS）将始终监测。使用里士满搅拌量表（RASS）将每小时进行一次瞳孔反应和镇静深度。水合将以每天1或两次的中风体积变化（SVV）估计。 CPP将无法满足所需值（70 mmHg）的患者将在满足目标CPP所需的剂量中接受全身静脉输注Na溶液（0.16 mg/mL）。受伤后12至24小时，在健康状况下突然恶化后，将进行另一次CT扫描。

血液样本将每天从动脉导管中采集，以确定电解质，葡萄糖，白细胞数量和血液图的值，血小板的数量，所有这些每天通常进行。

在受伤后的1-3、6、12和24小时的时间内，研究人员将通过动脉导管从患有严重TBI的患者中收集血液样本，以确定：内源性NA或如果患者将接受连续的NA输注，则全部，内源性和外源性NA中的NA，血小板细胞的数量，凝血酶原时间/国际归一化量化（PT/INR），激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT），纤维蛋白原，纤维蛋白原，凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶，凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶（在），AT） D-二聚体，旋转血栓栓塞（ROTEM）测试结果，血小板功能，具有聚集体（乘型），乳酸水平，pH平衡，气体分析（PAO2，PACO2），HCO3，HCO3，碱基不足和动脉血氧饱和度（SAO2）。研究人员受伤后的1-3、6、12和24小时，应对严重TBI的患者进行静脉穿刺，以从颈静脉收集血液样本，以确定：内源性水平如果患者将接受连续的NA输注，PT/INR，APTT，APTT，纤维蛋白原，组织因子（TF），AT，凝血酶 - 抗凝结凝结凝结蛋白配合物（TAT），则NA或总内源性和外源性NA D-二聚体，组织 - 质蛋白原激活剂抗原（T-PAAG），纤溶酶原激活剂抑制剂-1抗原（PAI-1AG），纤溶酶原激活剂抑制剂-1活性（PAI-1ACT），纤溶酶 - 抗血压素复合物（PAP），纤溶酶原活性；蛋白质C抗原（PCAG），Syndecan-1（SDC-1），旋转血栓栓塞测试（ROTEM）测试结果，具有聚集的血小板功能（多层）。在已经进行止血测试后1-3小时内需要输注NA的患者中，将在输注后30分钟再次确定Na水平，并且所有提到的颈部静脉静脉测试都将从内部的颈静脉和动脉导管进行重新控制。受伤后12和24小时将重复CT，并在必要时在临床状况突然恶化的情况下进行重复。

严重TBI的患者将分为两组。 A组适用于需要输注NA溶液以满足所需CPP的患者，而对于不接受NA输注的患者的B组。 A组将进一步分为三个亚组：对于将接受0.06-0.12μg/kg/min的NA的患者A1，对于将接受0.13-0.2μg/kg/min剂量的患者A2，A2 A2，A1，A1 A1，A1。 A3对于将接受NA>0.2μg/kg/min的患者。在A和B组之间，在A和B组之间比较了不同时间间隔的单个实验室变量的绝对值（1-3、6、12、24小时），在A和B组之间，亚组A1和B，A2和B，A2和B，以及A3和A；在亚组A1，A2和A3之间。

• 脑损伤，创伤
• 凝血病
• 凝血缺陷；获得
• 凝血缺陷；流血的
• 纤维蛋白水解出血，获得

• A组

  A组适用于需要输注NA溶液以满足所需CPP的患者。

  A组将进一步分为三个亚组：对于将接受0.06-0.12μg/kg/min的NA的患者A1，对于将接受0.13-0.2μg/kg/min剂量的患者A2，A2 A2，A1，A1 A1，A1。 A3对于将接受NA>0.2μg/kg/min的患者。

  干预：药物：去甲肾上腺素
• b组
  B组适用于不会接受NA输注的患者。

• Stein SC，Smith DH。创伤性脑损伤中的凝血病。神经关怀。 2004; 1（4）：479-88。审查。
• Pathak A，Dutta S，Marwaha N，Singh D，Varma N，Mathuriya SN。创伤后，大脑的组织凝血蛋白含量的变化。神经印度。 2005 Jun; 53（2）：178-82。
• Laroche M，Kutcher ME，Huang MC，Cohen MJ，Manley GT。创伤性脑损伤后的凝血病。神经外科。 2012年6月； 70（6）：1334-45。 doi：10.1227/neu.0b013e31824d179b。审查。
• Stein SC，Graham DI，Chen XH，Smith DH。血管内微栓病和脑损伤中脑缺血之间的关联。神经外科。 2004年3月； 54（3）：687-91；讨论691。
• Cohen MJ，Brohi K，Ganter MT，Manley GT，Mackersie RC，Pittet JF。创伤性脑损伤后的早期凝血病：灌注不足和蛋白质C途径的作用。 J创伤。 2007年12月; 63（6）：1254-61;讨论1261-2。 doi：10.1097/ta.0b013e318156ee4c。
• Rizoli SB，Jaja BN，Di Battista AP，Rhind SG，Neto AC，Da Costa L，Inaba K，Da Luz LT，Nascimento B，Perez A，Baker AJ，De Oliveira Manoel Al。儿茶酚胺作为孤立创伤性脑损伤的结果标记：COMA-TBI研究。残疾人护理。 2017年2月23日； 21（1）：37。 doi：10.1186/s13054-017-1620-6。
• Myburgh JA。用压力机驱动脑灌注压力：如何，何时？ Crit Care Resusc。 2005年9月； 7（3）：200-5。
• Johansson Pi，Stensballe J，Rasmussen LS，Ostrowski SR。高入院syndecan-1水平是内皮糖脂降解的标志物，与炎症，蛋白质C耗竭，纤维蛋白溶解和创伤患者的死亡率增加有关。 Ann Surg。 2011年8月; 254（2）：194-200。 doi：10.1097/sla.0b013e318226113d。
• VonKänelR，Heimgartner N，Stutz M，Zuccarella-Hackl C，HänselA，Ehlert U，Wirtz ph。对去甲肾上腺素输注的促血栓性反应，模仿去甲肾上腺素应激反应性作用，部分是由α-肾上腺素能机制介导的。心理肌内分泌学。 2019年7月; 105：44-50。 doi：10.1016/j.psyneuen.2018.09.018。 EPUB 2018年9月14日。
• Tschuor C，Asmis LM，Lenzlinger PM，Tanner M，HärterL，Keel M，Stocker R，Stover JF。体外去甲肾上腺素在严重的脑损伤后显着激活来自健康志愿者和重症患者的孤立血小板。残疾人护理。 2008; 12（3）：R80。 doi：10.1186/cc6931。 Epub 2008年6月18日。

纳入标准：

• 脑损伤患者
• 格拉斯哥昏迷量表≤8
• 头部缩写损伤量表（AIS）≥3

排除标准：

• 任何类型的颅外损伤的患者
• 接受抗凝或抗聚集疗法的患者
• 患有已知神经系统疾病的患者
• 血液疾病的患者
• 恶性病患者
• 肝病患者
• 有任何感染的患者
• 心脏骤停后患者
• 开裂后的患者
• 收到含量评估的红细胞和/或新鲜冷冻血浆的患者
• 接受血小板血浆的患者
• 体温<35°C
• 孕妇