• 总体响应率（ORR）[时间范围：最终重新启动（RE）：最后一个归纳周期开始后的12周]
  在达到完全反应（CR）的患者中，骨髓（CRI）不完全恢复的CR或部分反应（PR）是最佳反应。
• CR / CRI速率[时间范围：最终重新启动（RE）：最后一个感应周期开始后12周]
  获得CR或CRI作为最佳反应的患者比例（=最佳反应CR或CRI的患者数量除以FAS的数量）
• PB中的MRD在不同时间通过4色流式细胞仪测量，以指导维持治疗的持续时间以及评估对不同治疗阶段的反应动力学[时间范围：从筛查日期到随访结束，最多55个月]
  MRD负性定义为在分析[0.01％]的10,000个白细胞中的一（1）个CLL细胞，即<10-4。 MRD值将分为阴性（<10-4）和正（≥10-4）
• 安全：不良事件（AE），严重的不良事件（SAE）和特殊/特殊兴趣的不良事件（AEPI/AESI）[时间范围：首次剂量研究药物后长达55个月]
  AES，SAE和AEPIS/AESIS研究治疗的类型，频率，严重程度和关系

• 药物：弯曲
  淘汰：循环1-2：D1+2-70mg/m²IV
  其他名称：

  • treanda
  • 本卡
• 生物学：obinutuzumab

  诱导：周期1：D1-100 mg，D1（或D2）-900 mg，D8 + D15-1000 mg IV;周期2-6：1000 mg，D1 IV

  维护：周期1-8：1000 mg，D1 IV

  其他名称：

  • GA101
  • Gazyvaro
• 生物学：Zanubrutinib

  归纳：周期1： - ;循环2-6：D1-28：2 x 160mg po

  维护：周期1-8：D1-84：2 x 160mg PO

  其他名称：BGB-3111
• 生物学：Venetoclax

  感应：循环1 + 2： - ;周期3：D1-7：20mg，D8-14：50mg，D15-21：100mg，D22-28：200mg PO；周期4-6：D1-28：400毫克PO

  维护：周期1-8：D1-84：400毫克PO

  其他名称：

  • ABT-199
  • Venclyxto

纳入标准：

1. 根据国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）标准，复发/难治性CLL需要治疗

   如果是最近治疗的情况，则必须在急性毒性中恢复过急性毒性，并且必须在研究治疗开始之前的下一个时间段内停止治疗方案：CLL2-BZAG试验：

   • 化学疗法≥28天
   • 抗体处理≥14天
   • 激酶抑制剂，BCL2抗逆转录剂或免疫调节剂≥3天
   • 皮质类固醇可以应用于BZAG-CREGIMEN的开始之前，必须将它们降低到治疗过程中每天等效的每天≤20mg泼尼松龙，请注意：先前接受Venetoclax，ibrutinib或其他BTK抑制剂治疗期间患有进展的患者由于已知抗性突变（例如BTK-/PLCG2）的患者被排除在研究参与之外。但是，在终止维内罗氏菌，伊布鲁替尼，其他BTK抑制剂和/或obinutuzumab治疗后进展的患者或由于对伊布鲁替尼不耐受而停止治疗的患者有资格参与。
2. 足够的肾功能，如肌酐清除率≥30ml/min所示，根据Cockcroft和Gault的修改公式或使用24小时直接测量。尿液收集
3. 充分的血液学功能如中性粒细胞计数≥1.0x 109/L所示，血红蛋白值≥8.0g/dL和血小板计数≥25x 109/L，除非直接归因于患者的CLL（例如，骨髓浸润） ，在这种情况下，血小板计数应≥10×109/L。
4. 足够的肝功能如胆红素总≤2x所示，AST/ALT≤2.5X机构ULN值，除非直接归因于患者的CLL或Gilbert's综合征
5. 丙型肝炎的阴性血清学测试（HBSAG阴性和抗HBC阴性，如果PCR的丙型肝炎病毒（HBV）DNA为阴性，则可能包括抗HBC的患者，并且每4周进行HBV-DNA PCR为阴性，直到每4周进行HBV-DNA PCR GA101（obinutuzumab）的最后剂量或直到最后剂量的Zanubrutinib（以较晚者为准），在注册前的6周内进行乙型肝炎RNA和阴性HIV测试的阴性测试
6. 年龄≥18岁
7. 东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG）0-2，仅在与CLL有关的情况下，允许ECOG 3（例如，由于贫血或严重的宪法症状）
8. 预期寿命≥6个月
9. 提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求的能力和意愿

排除标准：

1. （怀疑）CLL（IE Richter的转化，亲细胞白血病）或中枢神经系统（CNS）的转化
2. 在先前用Venetoclax，ibrutinib或其他BTK抑制剂治疗的过程中，和/或存在与耐药性有关的已知突变，例如Br​​uton的酪氨酸激酶和磷脂酶C Gamma 2（PLCG2）
3. 确认的进行性多灶性白细胞病（PML）
4. 除了目前需要全身治疗的CLL以外的恶性肿瘤
5. 不受控制的感染需要全身治疗
6. 任何合并症或器官系统损伤都以累积疾病评级量表（CIRS）评分为4，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉器官系统或任何其他威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍 - 在研究者的意见 - 可能损害患者的安全性或干扰研究药物的吸收或代谢（例如，无力吞咽片剂或在胃肠道中的吸收受损）
7. 根据研究者的评估，出血的风险显着增加，例如，由于已知的出血临床（例如von​​-Willebrandt的疾病或血友病），主要手术程序≤4周或中风/内出血' target='_blank'>颅内出血≤6个月。
8. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂或抗稳态（Marcumar）或其他维生素K-抗抗糖剂的抗凝剂进行治疗的要求
9. 但是，在开始研究前28天≤28天的研究剂中，允许根据纳入标准1号（见上文），允许激酶抑制剂，BCL2抗体和抗体处理。
10. 已知对Obinutuzumab（GA101），Venetoclax（ABT-199），Zanubrutinib（BGB-3111）或任何任何赋形剂的已知超敏反应，请注意：对Bendamustine的已知超敏反应的患者不得参加，但不会接受Bendamustine peplulking deplulking
11. 孕妇和哺乳母亲（在开始治疗前7天内，所有有生育潜力的妇女都需要进行负妊娠测试）

12. 除非有生育潜力的肥沃男人或女人

    • 绝经后手术无菌或≥2年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效（珍珠指数<1）和研究治疗期间的另一种有效（屏障）方法，以及研究结束后的18个月。
13. 注册前28天的实时疫苗接种疫苗接种
14. 法律无能力
15. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
16. 依赖赞助商或调查员的人

• 总体响应率（ORR）[时间范围：最终重新启动（RE）：最后一个归纳周期开始后的12周]
  在达到完全反应（CR）的患者中，骨髓（CRI）不完全恢复的CR或部分反应（PR）是最佳反应。
• CR / CRI速率[时间范围：最终重新启动（RE）：最后一个感应周期开始后12周]
  获得CR或CRI作为最佳反应的患者比例（=最佳反应CR或CRI的患者数量除以FAS的数量）
• PB中的MRD在不同时间通过4色流式细胞仪测量，以指导维持治疗的持续时间以及评估对不同治疗阶段的反应动力学[时间范围：从筛查日期到随访结束，最多55个月]
  MRD负性定义为在分析[0.01％]的10,000个白细胞中的一（1）个CLL细胞，即<10-4。 MRD值将分为阴性（<10-4）和正（≥10-4）
• 安全：不良事件（AE），严重的不良事件（SAE）和特殊/特殊兴趣的不良事件（AEPI/AESI）[时间范围：首次剂量研究药物后长达55个月]
  AES，SAE和AEPIS/AESIS研究治疗的类型，频率，严重程度和关系

• 药物：弯曲
  淘汰：循环1-2：D1+2-70mg/m²IV
  其他名称：

  • treanda
  • 本卡
• 生物学：obinutuzumab

  诱导：周期1：D1-100 mg，D1（或D2）-900 mg，D8 + D15-1000 mg IV;周期2-6：1000 mg，D1 IV

  维护：周期1-8：1000 mg，D1 IV

  其他名称：

  • GA101
  • Gazyvaro
• 生物学：Zanubrutinib

  归纳：周期1： - ;循环2-6：D1-28：2 x 160mg po

  维护：周期1-8：D1-84：2 x 160mg PO

  其他名称：BGB-3111
• 生物学：Venetoclax

  感应：循环1 + 2： - ;周期3：D1-7：20mg，D8-14：50mg，D15-21：100mg，D22-28：200mg PO；周期4-6：D1-28：400毫克PO

  维护：周期1-8：D1-84：400毫克PO

  其他名称：

  • ABT-199
  • Venclyxto

纳入标准：

1. 根据国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）标准，复发/难治性CLL需要治疗

   如果是最近治疗的情况，则必须在急性毒性中恢复过急性毒性，并且必须在研究治疗开始之前的下一个时间段内停止治疗方案：CLL2-BZAG试验：

   • 化学疗法≥28天
   • 抗体处理≥14天
   • 激酶抑制剂，BCL2抗逆转录剂或免疫调节剂≥3天
   • 皮质类固醇可以应用于BZAG-CREGIMEN的开始之前，必须将它们降低到治疗过程中每天等效的每天≤20mg泼尼松龙，请注意：先前接受Venetoclax，ibrutinib或其他BTK抑制剂治疗期间患有进展的患者由于已知抗性突变（例如BTK-/PLCG2）的患者被排除在研究参与之外。但是，在终止维内罗氏菌，伊布鲁替尼，其他BTK抑制剂和/或obinutuzumab治疗后进展的患者或由于对伊布鲁替尼不耐受而停止治疗的患者有资格参与。
2. 足够的肾功能，如肌酐清除率≥30ml/min所示，根据Cockcroft和Gault的修改公式或使用24小时直接测量。尿液收集
3. 充分的血液学功能如中性粒细胞计数≥1.0x 109/L所示，血红蛋白值≥8.0g/dL和血小板计数≥25x 109/L，除非直接归因于患者的CLL（例如，骨髓浸润） ，在这种情况下，血小板计数应≥10×109/L。
4. 足够的肝功能如胆红素总≤2x所示，AST/ALT≤2.5X机构ULN值，除非直接归因于患者的CLL或Gilbert's综合征
5. 丙型肝炎的阴性血清学测试（HBSAG阴性和抗HBC阴性，如果PCR的丙型肝炎病毒（HBV）DNA为阴性，则可能包括抗HBC的患者，并且每4周进行HBV-DNA PCR为阴性，直到每4周进行HBV-DNA PCR GA101（obinutuzumab）的最后剂量或直到最后剂量的Zanubrutinib（以较晚者为准），在注册前的6周内进行乙型肝炎RNA和阴性HIV测试的阴性测试
6. 年龄≥18岁
7. 东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG）0-2，仅在与CLL有关的情况下，允许ECOG 3（例如，由于贫血或严重的宪法症状）
8. 预期寿命≥6个月
9. 提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求的能力和意愿

排除标准：

1. （怀疑）CLL（IE Richter的转化，亲细胞白血病）或中枢神经系统（CNS）的转化
2. 在先前用Venetoclax，ibrutinib或其他BTK抑制剂治疗的过程中，和/或存在与耐药性有关的已知突变，例如Br​​uton的酪氨酸激酶和磷脂酶C Gamma 2（PLCG2）
3. 确认的进行性多灶性白细胞病（PML）
4. 除了目前需要全身治疗的CLL以外的恶性肿瘤
5. 不受控制的感染需要全身治疗
6. 任何合并症或器官系统损伤都以累积疾病评级量表（CIRS）评分为4，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉器官系统或任何其他威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍 - 在研究者的意见 - 可能损害患者的安全性或干扰研究药物的吸收或代谢（例如，无力吞咽片剂或在胃肠道中的吸收受损）
7. 根据研究者的评估，出血的风险显着增加，例如，由于已知的出血临床（例如von​​-Willebrandt的疾病或血友病），主要手术程序≤4周或中风/内出血' target='_blank'>颅内出血≤6个月。
8. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂或抗稳态（Marcumar）或其他维生素K-抗抗糖剂的抗凝剂进行治疗的要求
9. 但是，在开始研究前28天≤28天的研究剂中，允许根据纳入标准1号（见上文），允许激酶抑制剂，BCL2抗体和抗体处理。
10. 已知对Obinutuzumab（GA101），Venetoclax（ABT-199），Zanubrutinib（BGB-3111）或任何任何赋形剂的已知超敏反应，请注意：对Bendamustine的已知超敏反应的患者不得参加，但不会接受Bendamustine peplulking deplulking
11. 孕妇和哺乳母亲（在开始治疗前7天内，所有有生育潜力的妇女都需要进行负妊娠测试）

12. 除非有生育潜力的肥沃男人或女人

    • 绝经后手术无菌或≥2年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效（珍珠指数<1）和研究治疗期间的另一种有效（屏障）方法，以及研究结束后的18个月。
13. 注册前28天的实时疫苗接种疫苗接种
14. 法律无能力
15. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
16. 依赖赞助商或调查员的人