• 通过氧气水平或饱和度（SPO2）的低氧血症百分比（时间范围：最多14天或直至出院）
  COVID-19通过测量每日氧气水平或饱和度（SPO2）百分比来恶化低氧血症的呼吸困难患者。
• 进展到机械通气，ECLS或死亡[时间范围：最多14天或直到出院]
  Covid-199患者的呼吸困难患者的进展到机械通气，ECLS或死亡。

• PENF疗法在防止COVID-19的呼吸困难的功效通过恶化的低氧血症[时间范围：长达14天或直到住院出院]
  与假装置相比，PENFS治疗的功效加上标准的护理标准以及护理标准，以防止COVID-19患有呼吸困难的患者通过氧气水平恶化恶化或饱和度（SPO2）以百分比为百分比。
• PENF疗法在预防呼吸困难的呼吸困难中的功效，从COVID-19通过发展为机械通气，ECLS或死亡[时间范围：长达14天或直到住院出院]
  与假装置相比，研究PENFS治疗的功效加上标准的护理标准，以及预防CoVID-19患者的呼吸困难患者的进展到机械通气，ECLS或死亡。

• 氧气要求[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  在低氧血症的天数中测量的氧气需求的变化（定义为房间空气上的Spo2≤93％或需要补充氧气）
• 住院日[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  幸存者的住院日
• 到医院出院的时间[时间范围：最多14天或直到医院出院]
  是时候出院或“准备出院”（正常体温和呼吸速度证明，环境空气或≤2L补充氧气的稳定氧饱和）
• 消除发烧的时间[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  发烧每天将记录两次。到达定义为体温的发烧的时间（≤36.6°C [Axilla]或≤37.2°C [口服]，或≤37.8°C [直肠或tympanic]）至少48小时无抗热力或直到排出，直到排出早日临床严重程度
• 静止呼吸率的天数[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  静止呼吸率> 24呼吸/分钟每天两次记录
• 严重的不良事件或患者或恶化状况[时间范围：最多14天或直到住院]
  记录任何严重的不良事件或患者或恶化状况，以建立PENFS治疗的安全性和耐受性。这些包括但不限于现场的皮肤刺激或反应，现场疼痛，低血压，癫痫发作障碍，心律失常，发展为机械通气。
• 红细胞沉降率（ESR）[时间范围：最多14天或直到住院]
  mm/hr中红细胞沉降率（ESR）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• C反应蛋白（CRP）[时间范围：最多14天或直到住院]
  MG/DL中C反应蛋白（CRP）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 铁蛋白[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  Ng/mL中铁蛋白的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• d-dimer [时间范围：最多14天或直到出院]
  Ng/mL中D-二聚体的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 肌酸磷酸激酶，总计（CK）[时间范围：最多14天或直到出院]
  评估肌酸磷酸激酶，U/L中的总（CK）。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 肌钙蛋白[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  Ng/mL中肌钙蛋白的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 乳酸脱氢酶（LDH）[时间范围：最多14天或直到住院]
  U/L中乳酸脱氢酶（LDH）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• procalcitonin（PCT）[时间范围：最多14天或直到出院]
  Ng/ml中普罗霉素（PCT）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• B型纳地尿肽（BNP）[时间范围：长达14天或直至出院]
  PG/mL中B型亚替肽（BNP）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• N末端Pro B型纳地尿肽（NT-Probnp）[时间范围：长达14天或直到住院]
  pg/mL中N末端B型Natriaretic肽（NT-螺旋体）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 白介素6（IL-6），高灵敏的ELISA [时间范围：长达14天或直到出院]
  白介素6（IL-6），PG/mL中高灵敏的ELISA的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 具有差异的完全血细胞计数（CBC）[时间范围：最多14天或直到出院]
  用差异评估全血数（CBC）。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 综合代谢面板（CMP）[时间范围：最多14天或直到出院]
  评估综合代谢面板（CMP）。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 7点临床状况的序数尺度[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  基于：

  1. 死亡
  2. 住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要低流量补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气，而是需要持续的医疗服务（与Covid-19有关）
  6. 住院，不需要补充氧气或正在进行的医疗服务（除了雷姆迪西维管理方案中指定的氧气）
  7. 没有住院
• 修改后的Borg呼吸困难量表（MBS）[时间范围：最多14天或直到住院]
  呼吸困难基于：0-根本没有0.5-非常非常小（很明显）

  1. - 非常小
  2. - 轻微
  3. - 缓和
  4. - 有些严重
  5. - 严重

  7-非常严重的8 9-非常非常严重（几乎最大）10-最大

Covid-19是由病毒SARS-COV-2引起的疾病。这种病毒感染的患者有患肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的风险。约20％至30％的Covid-19-19和肺炎患者需要重症监护以进行呼吸支持。在临床上，ARDS呈现出严重的低氧血症在几天到一周内与胸部X射线上的双侧肺浸润相结合。广泛的肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮损伤会导致气体交换严重损害。在1,099名Covid-19患者的1,099名患者中，ARDS发生在15.6％的严重肺炎患者中。在较小的138例住院患者的较小病例系列中，ARDS发生在19.6％的患者中，有61.1％的患者进入重症监护病房（ICU）。

迄今为止，尚未建立有效的治疗方法来治疗Covid-19或防止ARDS的进展。人们认为，由于气道中的炎症介质的不平衡释放，免疫反应增强是导致与该疾病相关的发病率和死亡率的主要原因。因此，合理的假设是在免疫反应均衡病毒控制和适当的反调节免疫反应的患者中可能获得改善的结局，而预计病毒控制不足或免疫反应不足或什么是什么预期的预期结果被称为“细胞因子风暴”。因此，调节肺免疫反应而不抑制免疫系统对于COVID-19患者来说是一个可行的策略。当前的文献支持神经调节，尤其是迷走神经刺激（VNS）在调节免疫反应中的作用。已经证明，通过VNS调节促炎途径可以减少炎症介质并改善几种动物模型和人类的预后。

经皮的电神经场刺激（PENF）通过应用于外耳的不可植入的装置提供了一种新颖的，无创的VNS方法。 FDA已经清除了这项技术，用于减少阿片类药物使用障碍患者的阿片类药物戒断症状。刺激1小时后，阿片类药物戒断的症状可减少约90％。同样，已经显示出IB-stim设备可以改善与腹部pain相关功能性胃肠道疾病的儿童的症状，并最近获得FDA的市场认可。未发表的研究表明，与TNBS结肠炎模型中的假刺激相比，PENF的炎症显着减少。虽然PENF在调节CoVID-19患者中调节肺疾病进展的功效尚不清楚，但已经证明了通过VNS调节免疫反应的几种提出的机制。我们建议进行一项开放式标签，随机研究，以评估PENF在CoVID-19患者中治疗呼吸道症状的功效。

• 主动比较器：活性经皮神经刺激
  在住院期间，受到5天的活性与假神经刺激疗法的对象。
  干预：设备：耳膜经皮神经刺激
• 假比较器：假经皮神经刺激
  每个受试者在住院期间随机分配为5天的活动与假神经刺激疗法。
  干预：设备：耳膜经皮神经刺激

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纳入标准：

• 签署知情同意书时的年龄≥18岁
• 与Covid-19肺炎住院确认了WHO标准（包括任何标本的阳性PCR，例如任何标本，呼吸道，血液，尿液，粪便，其他身体液体）和研究人员，呼吸损害最有可能归因于Covid-19
• 介绍给ED或医院时的患者投诉呼吸困难
• 患者在房间空气中或补充氧气的静止4升以保持92％或更高的脉搏血氧饱和度。除了机械通气或ECL外，这可以包括通过任何形态（BIPAP，CPAP，HFNC，NRB，NC）补充氧气。
• 任何能够给予同意的患者签署的知情同意书，或者，当患者无法同意时，他或她的法律/授权代表
• 能够遵守研究者判断中的研究方案。

排除标准：

• 无法提供知情同意的患者
• 涉及CN V，VII，IX或X的手术史。
• 慢性肾透析的患者
• 有固体器官移植病史的患者
• 潜在癫痫发作障碍的患者
• 心脏起搏器的患者
• 任何植入电气装置的患者
• 具有影响耳朵，面部或颈部区域（IE牛皮癣）的皮肤病学状况的患者，或者对外耳的切割或擦伤会干扰针头的放置
• 血友病或其他出血疾病的患者
• 怀孕或母乳喂养的患者
• 活性结核病感染的患者
• 已经进行机械通气或ECL的患者
• 可疑的活性细菌，真菌，病毒或其他感染（除了COVID-19）
• 调查员认为，在接下来的24小时内，向机械通气，ECLS或死亡的进展将是不可避免的，无论提供治疗方法如何
• 参加其他药物临床试验
• 筛查或基线时24小时内检测到ALT或AST> 5 x ULN（根据当地实验室参考范围）
• ANC <500/µL筛查和基线时（根据当地实验室参考范围）
• 筛查和基线时的血小板计数<50,000/µL（根据当地实验室参考范围）
• 根据研究人员的判断，任何严重的医疗状况或临床实验室测试的异常，排除了患者的安全参与和完成研究

• 通过氧气水平或饱和度（SPO2）的低氧血症百分比（时间范围：最多14天或直至出院）
  COVID-19通过测量每日氧气水平或饱和度（SPO2）百分比来恶化低氧血症的呼吸困难患者。
• 进展到机械通气，ECLS或死亡[时间范围：最多14天或直到出院]
  Covid-199患者的呼吸困难患者的进展到机械通气，ECLS或死亡。

• PENF疗法在防止COVID-19的呼吸困难的功效通过恶化的低氧血症[时间范围：长达14天或直到住院出院]
  与假装置相比，PENFS治疗的功效加上标准的护理标准以及护理标准，以防止COVID-19患有呼吸困难的患者通过氧气水平恶化恶化或饱和度（SPO2）以百分比为百分比。
• PENF疗法在预防呼吸困难的呼吸困难中的功效，从COVID-19通过发展为机械通气，ECLS或死亡[时间范围：长达14天或直到住院出院]
  与假装置相比，研究PENFS治疗的功效加上标准的护理标准，以及预防CoVID-19患者的呼吸困难患者的进展到机械通气，ECLS或死亡。

• 氧气要求[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  在低氧血症的天数中测量的氧气需求的变化（定义为房间空气上的Spo2≤93％或需要补充氧气）
• 住院日[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  幸存者的住院日
• 到医院出院的时间[时间范围：最多14天或直到医院出院]
  是时候出院或“准备出院”（正常体温和呼吸速度证明，环境空气或≤2L补充氧气的稳定氧饱和）
• 消除发烧的时间[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  发烧每天将记录两次。到达定义为体温的发烧的时间（≤36.6°C [Axilla]或≤37.2°C [口服]，或≤37.8°C [直肠或tympanic]）至少48小时无抗热力或直到排出，直到排出早日临床严重程度
• 静止呼吸率的天数[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  静止呼吸率> 24呼吸/分钟每天两次记录
• 严重的不良事件或患者或恶化状况[时间范围：最多14天或直到住院]
  记录任何严重的不良事件或患者或恶化状况，以建立PENFS治疗的安全性和耐受性。这些包括但不限于现场的皮肤刺激或反应，现场疼痛，低血压，癫痫发作障碍，心律失常，发展为机械通气。
• 红细胞沉降率（ESR）[时间范围：最多14天或直到住院]
  mm/hr中红细胞沉降率（ESR）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• C反应蛋白（CRP）[时间范围：最多14天或直到住院]
  MG/DL中C反应蛋白（CRP）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 铁蛋白[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  Ng/mL中铁蛋白的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• d-dimer [时间范围：最多14天或直到出院]
  Ng/mL中D-二聚体的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 肌酸磷酸激酶，总计（CK）[时间范围：最多14天或直到出院]
  评估肌酸磷酸激酶，U/L中的总（CK）。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 肌钙蛋白[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  Ng/mL中肌钙蛋白的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 乳酸脱氢酶（LDH）[时间范围：最多14天或直到住院]
  U/L中乳酸脱氢酶（LDH）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• procalcitonin（PCT）[时间范围：最多14天或直到出院]
  Ng/ml中普罗霉素（PCT）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• B型纳地尿肽（BNP）[时间范围：长达14天或直至出院]
  PG/mL中B型亚替肽（BNP）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• N末端Pro B型纳地尿肽（NT-Probnp）[时间范围：长达14天或直到住院]
  pg/mL中N末端B型Natriaretic肽（NT-螺旋体）的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 白介素6（IL-6），高灵敏的ELISA [时间范围：长达14天或直到出院]
  白介素6（IL-6），PG/mL中高灵敏的ELISA的评估。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 具有差异的完全血细胞计数（CBC）[时间范围：最多14天或直到出院]
  用差异评估全血数（CBC）。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 综合代谢面板（CMP）[时间范围：最多14天或直到出院]
  评估综合代谢面板（CMP）。这将基于护理标准和为了研究目的而进行的其他实验室抽签。
• 7点临床状况的序数尺度[时间范围：最多14天或直到住院出院]
  基于：

  1. 死亡
  2. 住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要低流量补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气，而是需要持续的医疗服务（与Covid-19有关）
  6. 住院，不需要补充氧气或正在进行的医疗服务（除了雷姆迪西维管理方案中指定的氧气）
  7. 没有住院
• 修改后的Borg呼吸困难量表（MBS）[时间范围：最多14天或直到住院]
  呼吸困难基于：0-根本没有0.5-非常非常小（很明显）

  1. - 非常小
  2. - 轻微
  3. - 缓和
  4. - 有些严重
  5. - 严重

  7-非常严重的8 9-非常非常严重（几乎最大）10-最大

Covid-19是由病毒SARS-COV-2引起的疾病。这种病毒感染的患者有患肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的风险。约20％至30％的Covid-19-19和肺炎患者需要重症监护以进行呼吸支持。在临床上，ARDS呈现出严重的低氧血症在几天到一周内与胸部X射线上的双侧肺浸润相结合。广泛的肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮损伤会导致气体交换严重损害。在1,099名Covid-19患者的1,099名患者中，ARDS发生在15.6％的严重肺炎患者中。在较小的138例住院患者的较小病例系列中，ARDS发生在19.6％的患者中，有61.1％的患者进入重症监护病房（ICU）。

迄今为止，尚未建立有效的治疗方法来治疗Covid-19或防止ARDS的进展。人们认为，由于气道中的炎症介质的不平衡释放，免疫反应增强是导致与该疾病相关的发病率和死亡率的主要原因。因此，合理的假设是在免疫反应均衡病毒控制和适当的反调节免疫反应的患者中可能获得改善的结局，而预计病毒控制不足或免疫反应不足或什么是什么预期的预期结果被称为“细胞因子风暴”。因此，调节肺免疫反应而不抑制免疫系统对于COVID-19患者来说是一个可行的策略。当前的文献支持神经调节，尤其是迷走神经刺激（VNS）在调节免疫反应中的作用。已经证明，通过VNS调节促炎途径可以减少炎症介质并改善几种动物模型和人类的预后。

经皮的电神经场刺激（PENF）通过应用于外耳的不可植入的装置提供了一种新颖的，无创的VNS方法。 FDA已经清除了这项技术，用于减少阿片类药物使用障碍患者的阿片类药物戒断症状。刺激1小时后，阿片类药物戒断的症状可减少约90％。同样，已经显示出IB-stim设备可以改善与腹部pain相关功能性胃肠道疾病的儿童的症状，并最近获得FDA的市场认可。未发表的研究表明，与TNBS结肠炎模型中的假刺激相比，PENF的炎症显着减少。虽然PENF在调节CoVID-19患者中调节肺疾病进展的功效尚不清楚，但已经证明了通过VNS调节免疫反应的几种提出的机制。我们建议进行一项开放式标签，随机研究，以评估PENF在CoVID-19患者中治疗呼吸道症状的功效。

• 主动比较器：活性经皮神经刺激
  在住院期间，受到5天的活性与假神经刺激疗法的对象。
  干预：设备：耳膜经皮神经刺激
• 假比较器：假经皮神经刺激
  每个受试者在住院期间随机分配为5天的活动与假神经刺激疗法。
  干预：设备：耳膜经皮神经刺激

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纳入标准：

• 签署知情同意书时的年龄≥18岁
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• 介绍给ED或医院时的患者投诉呼吸困难
• 患者在房间空气中或补充氧气的静止4升以保持92％或更高的脉搏血氧饱和度。除了机械通气或ECL外，这可以包括通过任何形态（BIPAP，CPAP，HFNC，NRB，NC）补充氧气。
• 任何能够给予同意的患者签署的知情同意书，或者，当患者无法同意时，他或她的法律/授权代表
• 能够遵守研究者判断中的研究方案。

排除标准：

• 无法提供知情同意的患者
• 涉及CN V，VII，IX或X的手术史。
• 慢性肾透析的患者
• 有固体器官移植病史的患者
• 潜在癫痫发作障碍的患者
• 心脏起搏器的患者
• 任何植入电气装置的患者
• 具有影响耳朵，面部或颈部区域（IE牛皮癣）的皮肤病学状况的患者，或者对外耳的切割或擦伤会干扰针头的放置
• 血友病或其他出血疾病的患者
• 怀孕或母乳喂养的患者
• 活性结核病感染的患者
• 已经进行机械通气或ECL的患者
• 可疑的活性细菌，真菌，病毒或其他感染（除了COVID-19）
• 调查员认为，在接下来的24小时内，向机械通气，ECLS或死亡的进展将是不可避免的，无论提供治疗方法如何
• 参加其他药物临床试验
• 筛查或基线时24小时内检测到ALT或AST> 5 x ULN（根据当地实验室参考范围）
• ANC <500/µL筛查和基线时（根据当地实验室参考范围）
• 筛查和基线时的血小板计数<50,000/µL（根据当地实验室参考范围）
• 根据研究人员的判断，任何严重的医疗状况或临床实验室测试的异常，排除了患者的安全参与和完成研究