• 30天生存[时间范围：指数手术后的前30天]
  生存数据。资料来源：CPR
• 1年生存[时间范围：指数手术后1年]
  生存数据。资料来源：CPR
• 死亡或90天的任何重大不良事件[时间范围：指数手术后的前90天]
  二分法结果。资料来源：DNPR和DVR。 A.主要不良心血管事件“狼牙棒” [ICD10编码]

  • 急性心肌梗塞[DI21.0-23.9，DT817Y2]
  • 中风[DI60-64.9，DT817Y1]
  • 非致命性心脏骤停[DI460]

  B.重大不良呼吸事件

  • 成人呼吸窘迫综合征[DJ80]
  • 肺水肿[DJ81]
  • 肺栓塞[DI26，DT817D]

  C.主要的不良血管事件

  • 肠缺血[DK550C-H]
  • 深层再出血或血栓或栓子[KPWE，KPWG]，下limb筋膜切开术[KNGM09，KNHM09，KNFM09]或探索性剖腹手术[KJAH00]
  • 主要下肢截肢[KNE-HQ]
  • 需要干预的急性肢体缺血

  D.其他

  • 肾脏替代疗法[BJFD，DZ992]
  • AB0不兼容反应[DT803]
  • 恒河-兼容性反应[DT804]
  • 出血和血肿使手术复杂化，没有其他地方分类[T810，DT810G，DT810E]
• 90天内在医院外活着的天数[时间范围：指数手术后的第90天]
  计数数据。资料来源：DNPR和CPR

背景

• 由于主动脉闭塞性疾病而导致的主动脉瘤和主动脉 - 叶出现的假体插入中，对破裂和完整的腹部主动脉瘤（AAA）以及完整的腹主动脉瘤（AAA）的公开修复经常流失。
• 严重失血与死亡，术后并发症和凝血病有关。
• 来自创伤患者的随机试验的数据表明，高血浆至红细胞（RBC）输血比率降低了30天的死亡率。
• AAA人群没有随机试验数据。
• 观察数据表明，高血浆：RBC输血比率与较低的30天死亡率有关。但是，这些报告是基于78-165例患者的小组，短期结局，缺乏有关心脏和呼吸系统等重大不良事件的信息。
• 丹麦血管登记处（DVR）涵盖1996 - 2018年，其中包含大约的数据。由于闭塞性疾病，4,400次破裂和8,200个完整的AAA维修（选修/症状）修理和5,400个开放主动脉维修。预计总数1997-2018：17,000。
• 丹麦输血数据库（DTDB），覆盖约。 1997 - 2018年，包含有关RBC，血浆和血小板输出的单位的信息。唯一的患者识别号（CPR）允许合并所有数据集。

客观的

为了确定与低血浆主动脉手术相关的血浆与RBC比率高的复苏是否可以改善与RBC比率低血浆相比。

微微

• 人口：开放腹主动脉手术
• 干预：“高FFP”：FFP与RBC单位比率为2：3至3：3（0.7-1.0）
• 比较：“低FFP”：FFP与RBC单位比率为0：3至1：3（0.0-0.3）
• 结果：手术后90天全因死亡率。

数据源

CPR，丹麦民事登记系统。 DNPR，丹麦国家患者登记处。 DVR，丹麦血管注册中心。 DPDB，丹麦国家处方数据库。

统计分析计划

主要分析将是分层的COX回归模型。

分层：

• 手术/疾病的类型（AAA与完整的AAA与主动脉闭塞性疾病破裂，资料来源：DVR）
• 性（CPR）
• 中心（Rigshospitalet vs. Gentofte vs. Slagelse vs. Odense vs. Kolding vs. Aarhus vs. Viborg vs. Aalborg，资料来源：DVR）

协变量调整：

• 日历时间（DVR）
• 年龄（CPR）
• Carlsons合并症指数评分（DNPR）
• 优先级（急性与亚急性与选修课，来源：DVR）

• 使用抗血栓药物（DPDB）。 4级的协变量（在括号中注明了ATC代码）。

  1. 无vs。

  2. 抗血小板疗法

     • 乙酰水杨酸（B01AC06）或
     • 二吡啶胺（B01AC07，例如persantin或asasantin）

  3. 抗血小板疗法“硫吡啶类药物”

     • 氯吡格雷（B01AC04）或
     • ticagrelor（B01AC24，例如Br​​ilique）或
     • Prasugrel（B01AC22，例如EFIENT）评论：患者将硫吡啶与阿司匹林结合使用，将包括在此“ thienopyridine theienopyridine ther-platelet 3”中

  4. 抗凝治疗

     • 维生素K拮抗剂（B01AA，例如华法林或苯蛋白酶）
     • 低分子肝素（B01AB01-10）
     • 直接凝血酶抑制剂（B01AE，例如Pradaxa/dabigatran）
     • 直接因子XA抑制剂（B01AF，例如Rivaroxaban/Xarelto）。评论：患者开了抗凝剂和抗血小板疗法，并将包括在此“抗凝集剂4”中。

其他分析：

1. 根据总输血要求将人口分为4组

   1. 接受10单位或更少任何血液产品的患者<24小时或11-15个单位<48小时。
   2. 接受11-15个单位的任何血液产物<24小时的患者。或16-20个单位<48小时。 VS.
   3. 接受16-20单位的任何血液产物<24小时的患者。或21-25个单位<48小时。 VS.
   4. 接受超过20单位的任何血液产物<24小时的患者。或超过25个单位<48小时。
2. 通过检查和全血细胞输血的联合功能（一般性相互作用）预测的结果将通过检查和通过检查和不可思议的模型来评估多变量自适应回归（MARS）和递归分区，IE分类，IE分类，IE分类，IE分类和IE分配，IE分类和IE分配，IE分类和IE分配，IE分类和IE分配，IE回归树（购物车）。
3. 重新定义干预和对照组为FFP：RBC比率的第四四分之一。最初，人口将根据四分位数分为4组，并将低于第一个四分位数的人口与高于第四四分位数的人口进行比较，该人口将定义低与高FFP组的低点。但是，为了允许操作类型分层（AAA与完整的AAA与闭塞性疾病破裂）可能有必要调整削减百分位以保持分析中的功率。例如，可以根据三位物质切割人口，或者，如果有足够的数据，则由五分之一（5组）或十分位（10组）切割。
4. 将人群限制在血液流失的患者中，超过了总血量的50％（由纳德勒方程计算得出的性别，体重和身高）。如果不可用的身高和体重，女性的注册失血损失必须超过2升，男性必须超过2.5升。
5. 专门针对日历年，性别，年龄，查尔森的合并症指数评分和中心（即，不包括优先级和抗血栓疗法）。

缺失数据

对于输血的数量，缺少数据将不是问题，因为输血的单位被用作纳入标准。所有剩余的协变量都是离散的，每个协变量都将作为单独的参数（因子级别）包括在内。

统计显着性水平

Bonferroni调整显着性水平将用于控制多次测试。

在一个主要和四个次要结果的情况下，只有低于0.01（0.05/5）的P值将被认为具有统计学意义。 0.01至0.05之间的P值将被认为是显着的。

在丹麦，每个公民都在民事登记系统中注册了一个唯一的身份证号码。在1997年1月1日至2018年12月31日之间，将在丹麦血管注册中注册在丹麦血管注册中注册的大规模开放性腹部主动脉手术（超过40岁及100岁以下）的患者将通过使用唯一的识别号与国家健康登记册有关。 DTDB将提供有关输血的数据。 DNPR将通过ICD10代码和医院入院持续时间提供有关并发症的数据。

数据来源CPR，丹麦民用注册系统。 DNPR，丹麦国家患者登记处。 DVR，丹麦血管注册中心。 DPDB，丹麦国家处方数据库。

• 主动脉瘤，腹部
• 动脉闭塞性疾病

• 高空
  患者以FFP：RBC比率为2：3至3：3（0.7-1.0）的患者。
  干预：生物学：血浆输血
• 低粉丝
  患者以1：3（0.0-0.3）或低于1或以下的FFP：RBC比率输血。
  干预：生物学：血浆输血

• Desborough M，Sandu R，Brunskill SJ，Doree C，Trivella M，Montedori A，Abraha I，StanworthS。新鲜的冷冻血浆用于心血管手术。 Cochrane数据库Syst Rev. 2015年7月14日；（7）：CD007614。 doi：10.1002/14651858.cd007614.pub2。审查。
• Holcomb JB，Tilley BC，Baraniuk S，Fox EE，Wade CE，Podbielski JM，Del Junco DJ，Brasel KJ，Brasel KJ，Bulger EM，Callcut RA，Cohen MJ，Cohen MJ，Cotton BA，Fabian BA，Fabian TC，Inaba K，Inaba K，Kerby JD，Kerby JD，Muskat P，Muskat P，Muskat P，O Muskat P，O 'Keeffe T，Rizoli S，Robinson BR，Scalea TM，Schreiber MA，Stein DM，Weinberg JA，Callum JL，Hess JR，Matijevic N，Matijevic N，Miller CN，Pittet JF，Hoyt DB，Hoyt DB，Pearson GD，Pearson GD，Leroux B，Leroux B，Van Belle G; ProPPR研究小组。严重创伤患者的1：1：1：1：1：1：1：1：2的血浆，血小板和红细胞的输血：Proppr随机临床试验。贾马。 2015年2月3日； 313（5）：471-82。 doi：10.1001/jama.2015.12。
• Johansson Pi，Stensballe J，Rosenberg I，HilsløvTL，JørgensenL，Secher NH。为腹主动脉瘤破裂的患者主动服用血小板和血浆：评估输血实践的变化。输血。 2007年4月； 47（4）：593-8。
• Mell MW，O'Neil AS，Callcut RA，Acher CW，Hoch Jr，Tefera G，Turnipseed WD。早期血浆输血对腹主动脉瘤破裂患者死亡率的影响。外科手术。 2010年11月； 148（5）：955-62。 doi：10.1016/j.surg.2010.02.002。 EPUB 2010 APR 7。
• Mesar T，Larentzakis A，Dzik W，Chang Y，Velmahos G，Yeh DD。在大规模输血和没有创伤性损伤的患者中，新鲜冷冻血浆与红细胞的比率之间的关联。贾玛外科。 2017年6月1日； 152（6）：574-580。 doi：10.1001/jamasurg.2017.0098。
• Montan C，Hammar U，Wikman A，柏林E，Malmstedt J，Holst J，Wahlgren CM。腹主动脉瘤破裂患者的大量输血。 EUR J VASC内部外科手术。 2016年11月； 52（5）：597-603。 doi：10.1016/j.ejvs.2016.07.023。 EPUB 2016年9月4日。
• Sperry JL，Guyette FX，Adams PW。创伤患者空气医疗运输过程中的院前血浆。 N Engl J Med。 2018年11月1日； 379（18）：1783。 doi：10.1056/nejmc1811315。

纳入标准：

1. 开放腹部主动脉修复，插入假体的插入

   • 完整（选择性或有症状）AAA
   • 破裂AAA
   • 主动脉 - 伊利亚西亚疾病
2. 需要大规模输血定义为同一日期输血的10个或更多的任何血产品（*）（源DTDB）

（*）=同种异体包装的RBC，FFP，冷冻沉淀或血小板。冷冻沉淀物将在FFP：RBC比率中占4个单位FFP。

排除标准：

1. 手术时间限制为<50分钟（DVR）
2. 未插入（DVR）和操作日期（DVR）等于死亡日期（CPR）

不包括手术时间少于50分钟的患者，或者未插入未插入假体的病例可最大程度地减少手术剧院中的患者的生存偏见，然后才能输送血液产品。有意，它也可能排除手术被认为徒劳并停止的病例。

• 30天生存[时间范围：指数手术后的前30天]
  生存数据。资料来源：CPR
• 1年生存[时间范围：指数手术后1年]
  生存数据。资料来源：CPR
• 死亡或90天的任何重大不良事件[时间范围：指数手术后的前90天]
  二分法结果。资料来源：DNPR和DVR。 A.主要不良心血管事件“狼牙棒” [ICD10编码]

  • 急性心肌梗塞[DI21.0-23.9，DT817Y2]
  • 中风[DI60-64.9，DT817Y1]
  • 非致命性心脏骤停[DI460]

  B.重大不良呼吸事件

  • 成人呼吸窘迫综合征[DJ80]
  • 肺水肿[DJ81]
  • 肺栓塞[DI26，DT817D]

  C.主要的不良血管事件

  • 肠缺血[DK550C-H]
  • 深层再出血或血栓或栓子[KPWE，KPWG]，下limb筋膜切开术[KNGM09，KNHM09，KNFM09]或探索性剖腹手术[KJAH00]
  • 主要下肢截肢[KNE-HQ]
  • 需要干预的急性肢体缺血

  D.其他

  • 肾脏替代疗法[BJFD，DZ992]
  • AB0不兼容反应[DT803]
  • 恒河-兼容性反应[DT804]
  • 出血和血肿使手术复杂化，没有其他地方分类[T810，DT810G，DT810E]
• 90天内在医院外活着的天数[时间范围：指数手术后的第90天]
  计数数据。资料来源：DNPR和CPR

背景

• 由于主动脉闭塞性疾病而导致的主动脉瘤和主动脉 - 叶出现的假体插入中，对破裂和完整的腹部主动脉瘤（AAA）以及完整的腹主动脉瘤（AAA）的公开修复经常流失。
• 严重失血与死亡，术后并发症和凝血病有关。
• 来自创伤患者的随机试验的数据表明，高血浆至红细胞（RBC）输血比率降低了30天的死亡率。
• AAA人群没有随机试验数据。
• 观察数据表明，高血浆：RBC输血比率与较低的30天死亡率有关。但是，这些报告是基于78-165例患者的小组，短期结局，缺乏有关心脏和呼吸系统等重大不良事件的信息。
• 丹麦血管登记处（DVR）涵盖1996 - 2018年，其中包含大约的数据。由于闭塞性疾病，4,400次破裂和8,200个完整的AAA维修（选修/症状）修理和5,400个开放主动脉维修。预计总数1997-2018：17,000。
• 丹麦输血数据库（DTDB），覆盖约。 1997 - 2018年，包含有关RBC，血浆和血小板输出的单位的信息。唯一的患者识别号（CPR）允许合并所有数据集。

客观的

为了确定与低血浆主动脉手术相关的血浆与RBC比率高的复苏是否可以改善与RBC比率低血浆相比。

微微

• 人口：开放腹主动脉手术
• 干预：“高FFP”：FFP与RBC单位比率为2：3至3：3（0.7-1.0）
• 比较：“低FFP”：FFP与RBC单位比率为0：3至1：3（0.0-0.3）
• 结果：手术后90天全因死亡率。

数据源

CPR，丹麦民事登记系统。 DNPR，丹麦国家患者登记处。 DVR，丹麦血管注册中心。 DPDB，丹麦国家处方数据库。

统计分析计划

主要分析将是分层的COX回归模型。

分层：

• 手术/疾病的类型（AAA与完整的AAA与主动脉闭塞性疾病破裂，资料来源：DVR）
• 性（CPR）
• 中心（Rigshospitalet vs. Gentofte vs. Slagelse vs. Odense vs. Kolding vs. Aarhus vs. Viborg vs. Aalborg，资料来源：DVR）

协变量调整：

• 日历时间（DVR）
• 年龄（CPR）
• Carlsons合并症指数评分（DNPR）
• 优先级（急性与亚急性与选修课，来源：DVR）

• 使用抗血栓药物（DPDB）。 4级的协变量（在括号中注明了ATC代码）。

  1. 无vs。

  2. 抗血小板疗法

     • 乙酰水杨酸（B01AC06）或
     • 二吡啶胺（B01AC07，例如persantin或asasantin）

  3. 抗血小板疗法“硫吡啶类药物”

     • 氯吡格雷（B01AC04）或
     • ticagrelor（B01AC24，例如Br​​ilique）或
     • Prasugrel（B01AC22，例如EFIENT）评论：患者将硫吡啶与阿司匹林结合使用，将包括在此“ thienopyridine theienopyridine ther-platelet 3”中

  4. 抗凝治疗

     • 维生素K拮抗剂（B01AA，例如华法林或苯蛋白酶）
     • 低分子肝素（B01AB01-10）
     • 直接凝血酶抑制剂（B01AE，例如Pradaxa/dabigatran）
     • 直接因子XA抑制剂（B01AF，例如Rivaroxaban/Xarelto）。评论：患者开了抗凝剂和抗血小板疗法，并将包括在此“抗凝集剂4”中。

其他分析：

1. 根据总输血要求将人口分为4组

   1. 接受10单位或更少任何血液产品的患者<24小时或11-15个单位<48小时。
   2. 接受11-15个单位的任何血液产物<24小时的患者。或16-20个单位<48小时。 VS.
   3. 接受16-20单位的任何血液产物<24小时的患者。或21-25个单位<48小时。 VS.
   4. 接受超过20单位的任何血液产物<24小时的患者。或超过25个单位<48小时。
2. 通过检查和全血细胞输血的联合功能（一般性相互作用）预测的结果将通过检查和通过检查和不可思议的模型来评估多变量自适应回归（MARS）和递归分区，IE分类，IE分类，IE分类，IE分类和IE分配，IE分类和IE分配，IE分类和IE分配，IE分类和IE分配，IE回归树（购物车）。
3. 重新定义干预和对照组为FFP：RBC比率的第四四分之一。最初，人口将根据四分位数分为4组，并将低于第一个四分位数的人口与高于第四四分位数的人口进行比较，该人口将定义低与高FFP组的低点。但是，为了允许操作类型分层（AAA与完整的AAA与闭塞性疾病破裂）可能有必要调整削减百分位以保持分析中的功率。例如，可以根据三位物质切割人口，或者，如果有足够的数据，则由五分之一（5组）或十分位（10组）切割。
4. 将人群限制在血液流失的患者中，超过了总血量的50％（由纳德勒方程计算得出的性别，体重和身高）。如果不可用的身高和体重，女性的注册失血损失必须超过2升，男性必须超过2.5升。
5. 专门针对日历年，性别，年龄，查尔森的合并症指数评分和中心（即，不包括优先级和抗血栓疗法）。

缺失数据

对于输血的数量，缺少数据将不是问题，因为输血的单位被用作纳入标准。所有剩余的协变量都是离散的，每个协变量都将作为单独的参数（因子级别）包括在内。

统计显着性水平

Bonferroni调整显着性水平将用于控制多次测试。

在一个主要和四个次要结果的情况下，只有低于0.01（0.05/5）的P值将被认为具有统计学意义。 0.01至0.05之间的P值将被认为是显着的。

在丹麦，每个公民都在民事登记系统中注册了一个唯一的身份证号码。在1997年1月1日至2018年12月31日之间，将在丹麦血管注册中注册在丹麦血管注册中注册的大规模开放性腹部主动脉手术（超过40岁及100岁以下）的患者将通过使用唯一的识别号与国家健康登记册有关。 DTDB将提供有关输血的数据。 DNPR将通过ICD10代码和医院入院持续时间提供有关并发症的数据。

数据来源CPR，丹麦民用注册系统。 DNPR，丹麦国家患者登记处。 DVR，丹麦血管注册中心。 DPDB，丹麦国家处方数据库。

• 主动脉瘤，腹部
• 动脉闭塞性疾病

• 高空
  患者以FFP：RBC比率为2：3至3：3（0.7-1.0）的患者。
  干预：生物学：血浆输血
• 低粉丝
  患者以1：3（0.0-0.3）或低于1或以下的FFP：RBC比率输血。
  干预：生物学：血浆输血

• Desborough M，Sandu R，Brunskill SJ，Doree C，Trivella M，Montedori A，Abraha I，StanworthS。新鲜的冷冻血浆用于心血管手术。 Cochrane数据库Syst Rev. 2015年7月14日；（7）：CD007614。 doi：10.1002/14651858.cd007614.pub2。审查。
• Holcomb JB，Tilley BC，Baraniuk S，Fox EE，Wade CE，Podbielski JM，Del Junco DJ，Brasel KJ，Brasel KJ，Bulger EM，Callcut RA，Cohen MJ，Cohen MJ，Cotton BA，Fabian BA，Fabian TC，Inaba K，Inaba K，Kerby JD，Kerby JD，Muskat P，Muskat P，Muskat P，O Muskat P，O 'Keeffe T，Rizoli S，Robinson BR，Scalea TM，Schreiber MA，Stein DM，Weinberg JA，Callum JL，Hess JR，Matijevic N，Matijevic N，Miller CN，Pittet JF，Hoyt DB，Hoyt DB，Pearson GD，Pearson GD，Leroux B，Leroux B，Van Belle G; ProPPR研究小组。严重创伤患者的1：1：1：1：1：1：1：1：2的血浆，血小板和红细胞的输血：Proppr随机临床试验。贾马。 2015年2月3日； 313（5）：471-82。 doi：10.1001/jama.2015.12。
• Johansson Pi，Stensballe J，Rosenberg I，HilsløvTL，JørgensenL，Secher NH。为腹主动脉瘤破裂的患者主动服用血小板和血浆：评估输血实践的变化。输血。 2007年4月； 47（4）：593-8。
• Mell MW，O'Neil AS，Callcut RA，Acher CW，Hoch Jr，Tefera G，Turnipseed WD。早期血浆输血对腹主动脉瘤破裂患者死亡率的影响。外科手术。 2010年11月； 148（5）：955-62。 doi：10.1016/j.surg.2010.02.002。 EPUB 2010 APR 7。
• Mesar T，Larentzakis A，Dzik W，Chang Y，Velmahos G，Yeh DD。在大规模输血和没有创伤性损伤的患者中，新鲜冷冻血浆与红细胞的比率之间的关联。贾玛外科。 2017年6月1日； 152（6）：574-580。 doi：10.1001/jamasurg.2017.0098。
• Montan C，Hammar U，Wikman A，柏林E，Malmstedt J，Holst J，Wahlgren CM。腹主动脉瘤破裂患者的大量输血。 EUR J VASC内部外科手术。 2016年11月； 52（5）：597-603。 doi：10.1016/j.ejvs.2016.07.023。 EPUB 2016年9月4日。
• Sperry JL，Guyette FX，Adams PW。创伤患者空气医疗运输过程中的院前血浆。 N Engl J Med。 2018年11月1日； 379（18）：1783。 doi：10.1056/nejmc1811315。

纳入标准：

1. 开放腹部主动脉修复，插入假体的插入

   • 完整（选择性或有症状）AAA
   • 破裂AAA
   • 主动脉 - 伊利亚西亚疾病
2. 需要大规模输血定义为同一日期输血的10个或更多的任何血产品（*）（源DTDB）

（*）=同种异体包装的RBC，FFP，冷冻沉淀或血小板。冷冻沉淀物将在FFP：RBC比率中占4个单位FFP。

排除标准：

1. 手术时间限制为<50分钟（DVR）
2. 未插入（DVR）和操作日期（DVR）等于死亡日期（CPR）

不包括手术时间少于50分钟的患者，或者未插入未插入假体的病例可最大程度地减少手术剧院中的患者的生存偏见，然后才能输送血液产品。有意，它也可能排除手术被认为徒劳并停止的病例。