免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 在晚期癌症和HIV患者中测试抗癌药物XL184（Cabozantinib）和Nivolumab的组合
在晚期癌症和HIV患者中测试抗癌药物XL184（Cabozantinib）和Nivolumab的组合
研究描述
简要摘要：
该阶段试验调查了卡博替尼和尼伏鲁明在治疗已扩散到体内其他地方（高级）并接受人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的癌症患者的副作用。 Cabozantinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予Cabozantinib和Nivolumab可能会在接受HIV治疗的患者中收缩或稳定癌症。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 先进的分化甲状腺癌晚期和颈癌晚期肝细胞癌高级Kaposi Sarcoma高级肺非肺非小细胞癌晚期肺癌晚期细胞癌晚期恶性肿瘤固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体晚期黑色素瘤先进的卵巢癌晚期肾癌先进的肾小球癌症癌症癌症癌症Urothelial Carcinoma Anatomic Stage III Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Castration-Resistant Prostate Carcinoma Clinical Stage III Cutaneous Melanoma AJCC v8 Clinical IV期IV皮肤黑色素AJCC V8 HIV感染转移性转移性分化甲状腺癌转移性头部和颈部癌转移性肝细胞质癌转移性Kaposi sarcoma转移性肉瘤转移性肺部非小细胞癌转移性肺部癌转移性肺癌转移性肺部小细胞癌肺癌Metastatic Malignant Solid Neoplasm Metastatic Melanoma Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Prostate Carcinoma Metastatic Renal Cell Carcinoma Metastatic Thyroid Gland Medullary Carcinoma Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma Metastatic Urothelial Carcinoma Pathologic Stage III Cutaneous Melanoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Cutaneous Melanoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Cutaneous Melanoma AJCC V8病理学期IIIC皮肤黑色素瘤AJCC V8病理学期皮肤皮肤黑色素瘤AJCC V8病理IV期IV皮肤黑色素瘤AJCC V8预后III期乳腺癌AJCC V8预后IIA乳腺癌IIA乳腺癌乳腺癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8预后IIIB乳房IIIB乳腺癌ajcc v8 spem accccc v8 spepar ajcc v8 tage cancc v8 tage cancc v8 Practic cancc v8 Praptic cancc cancc v8 Progantic cancc v8预后的IV期乳腺癌AJCC V8复发性分化甲状腺癌复发头和颈部癌复发性肝细胞癌复发性kaposi sarcoma sarcoma sarcoma sarcoma sarcoma recurrent肺肺非小细胞癌反复出现肺癌反复出现肺癌反复出现肺癌rent Malignant Solid Neoplasm Recurrent Melanoma Recurrent Ovarian Carcinoma Recurrent Prostate Carcinoma Recurrent Renal Cell Carcinoma Recurrent Thyroid Gland Medullary Carcinoma Recurrent Triple-Negative Breast Carcinoma Recurrent Urothelial Carcinoma Refractory Differentiated Thyroid Gland Carcinoma Stage III Differentiated Thyroid Gland Carcinoma AJCC v8 Stage III Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage III肺癌AJCC V8阶段III期卵巢癌AJCC V8第三期前列腺癌AJCC V8期III期肾细胞癌AJCC v8 III期甲状腺甲状腺甲状腺髓瘤AJCC v8 ajcc v8 III III III III III次肝细胞癌AJCC V8级IIIA肺癌V8型肺癌V8阶段IIII IIII IIII IIIIA ajcc v8 agia ajcc v8 III阶段前列腺癌AJCC V8阶段IIIA1卵巢癌AJCC V8阶段IIIA2卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 IIIB期肝癌ajcc v8卵巢CA NCER AJCC V8阶段IIIC前列腺癌AJCC V8阶段IV分化甲状腺癌AJCC V8 IV期IV肝癌AJCC v8级IV期IV期IV肺癌AJCC V8期IV期IV期IV期IV卵巢卵巢卵巢癌AJCC V8阶段AJCC V8阶段IV级IV级IV阶段IV PROSSTATE IV PROSSTATE CAPER IV PROSTATE IV PROSTATE IV PRESTAT CANEPAR CAM CANE IV PRENAL CALEN ALAL CALNAL CALNAL CALNAL CANSE CCCC v8阶段V8 Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Differentiated Thyroid Gland Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 Stage IVA Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVA Prostate Cancer AJCC v8 Stage IVA Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Differentiated Thyroid Gland Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Lung Cancer AJCC v8 Stage IVB Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVB Prostate Cancer AJCC v8 Stage IVB Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Stage IVC Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Triple-Negative Breast Carcinoma | 药物：卡博替尼S-麦芽酸生物学：nivolumab | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定合并的Nivolumab和Cabozantinib S-麦芽酸（XL184 [Cabozantinib]）在患有晚期实体瘤的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者中的安全性。
ii。为了确定在至少75％的受试者中提供至少4个循环或实现确认的客观响应的可行性，以至少4个周期为4个周期。
次要目标：
I.观察和记录Kaposi肉瘤（KS）受试者的抗肿瘤活性。
ii。评估治疗对参与者免疫状态（CD4和CD8细胞计数）和HIV病毒载量的影响。
iii。初步评估KS受试者中组合治疗的客观反应率（ORR）。
探索性目标：
I.在患有KS受试者中评估反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
ii。评估肿瘤和微环境中的PD-L1免疫组织化学（IHC）状态及其与临床结果的关联。
iii。评估免疫检查点（PD-L1，B7X，HHLA2，B7H3）的表达特征和细胞分布，浸润免疫细胞（CD4 T细胞，CD8 T细胞，调节性T细胞[Tregs]，髓样衍生的抑制细胞[MDSC [MDSC [MDSC [MDSC] ]）和其他肿瘤微环境生物标志物（VEGF，VEGFR，MET和AXL）通过多重定量免疫荧光（MQIF）在组织中。
iv。将免疫激活和免疫细胞亚群和细胞因子的扩张与临床结局相关。
V.评估对潜在艾滋病毒储层的治疗效果。 vi。为了研究免疫检查点，血管生成标记物和具有可用治疗前和治疗后活检样品的受试者之间的免疫细胞的动态变化（包括患有Kaposi Sarcoma [KS]的受试者）。
大纲：
患者每天在第1-28天接受口服Cabozantinib S-麦芽酸（PO）（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现了完全反应后的6个月。
完成研究治疗后，随访患者16周。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Nivolumab加上Cabozantinib的试验试验HIV感染患者的晚期实体瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年11月2日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年11月2日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Cabozantinib s-maleate，nivolumab） 患者在第1-28天接受Cabozantinib s maLate PO QD，在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，每28天重复每28天，最多1年或1年后1年，或者完成后6个月后，循环在完全响应后进行。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现。 | 药物：cabozantinib s maleate 给定po 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：28天]DLT将在治疗1周期中定义。
次要结果度量 ：
- 免疫状态[时间范围：治疗后最多16周]将评估免疫状态（CD4和CD8细胞计数）。在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对t检验分析每个时间点的免疫状态的变化。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒载荷[时间范围：治疗后长达16周]将评估HIV病毒负荷。在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对的t检验分析每个时间点病毒载荷的变化。
其他结果措施：
- 免疫激活的血清标记变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或成对的t检验分析免疫激活 - 免疫细胞亚群和细胞因子水平的血清标记和细胞因子水平的变化。将将免疫激活和免疫细胞亚群和细胞因子的扩张与临床结局相关。
- 免疫检查点标记的变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对的t检验分析免疫检查点（PD-L1，B7X，B7-H3，HHLA2）标记的变化。
- 血管生成标记的变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对t检验分析血管生成标记的变化。
- 浸润免疫细胞标记的变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对的t检验分析每个时间点浸润的免疫细胞标记的变化。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 对于六个患者的安全队列，受试者必须在组织学或细胞学上确认的转移性或复发性的晚期实体瘤，并且需要姑息性全身治疗，其中有XL184（Cabozantinib）或批准的食品药物管理（FDA）批准的指示Nivolumab或至少具有2阶段数据清楚地表明活性（例如肾细胞癌[RCC]，肝细胞癌[HCC] [HCC]，髓质甲状腺癌[MTC]，黑色素瘤，非小细胞肺癌[NSCLC]，头和颈癌，尿路上皮癌，小细胞肺癌[SCLC]，放射性碘 - 难治性分化甲状腺癌，卵巢癌，耐castration-抗性前列腺癌[CRPC]和三重阴性乳腺癌[TNBC]）。如果检查点封锁不是批准的或接受的治疗，受试者必须已经进步或不宽容，或者不宽容，或者降低与临床上显着生存益处相关的全身治疗。扩展队列仅限于具有KS的受试者。需要KS的组织学，细胞学和病理学确认
- 将允许任何数量的先前癌症疗法，包括幼稚的受试者。 （注意：对于KS，将允许治疗幼稚的无症状受试者。但是，将排除患有内脏症状疾病或复杂的KS HHV 8疾病（包括Castleman病）的幼稚KS受试者，将被排除在外，应获得一线护理标准）
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0-1（Karnofsky> = 80％）
- KS以外的肿瘤的受试者必须患有可评估的疾病
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
- 血小板> = 75,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（但是，如果参与者患有吉尔伯特氏病或未偶联的高胆红素血症，被认为是抗逆转录病毒疗法的继发的，则总胆红素必须为= <3 x uln）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 肌酐= <1.5机构ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 50 ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 血清白蛋白> = 2.8 g/dl
- 脂肪酶<2.0 x ULN，没有胰腺炎的放射学或临床证据
- 尿液蛋白/肌酐比率（UPCR）= <1
- CD4计数> = 50/mcl
- 受试者必须知道HIV感染如下：研究入学前的任何时间的艾滋病毒感染的血清学记录，这是由阳性酶联免疫吸附剂测定（ELISA），阳性蛋白质印迹或任何其他联邦批准的许可HIV HIV检验证明的。另外，该文档可能包括另一位医生记录的记录，该记录表明参与者患有基于先前的ELISA和Western印迹或其他批准的诊断测试的HIV感染。受试者必须接受适当的艾滋病毒感染护理和治疗。符合条件的患者应接受抗逆转录病毒疗法（ART），该疗法不强烈抑制或以其他方式禁止该方案（例如药物 - 药物相互作用），否则必须将患者转换为其中一种治疗方案，然后才开始研究治疗，以便开始研究治疗避免调制cabozantinib
- 预期寿命> = 12周
- 对于患有慢性乙型肝病毒（HBV）感染证据的受试者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的受试者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染的受试者，如果无法检测到的HCV病毒载荷，则有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的受试者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
Nivolumab和XL184（Cabozantinib）对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，有育儿潜力的妇女（WOCBP）和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。 WOCBP应使用适当的方法来避免在最后剂量的研究药物后避免怀孕5个月。 WOCBP必须在接受研究药物的首次剂量之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一次研究产品后7个月遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或手术无菌的女性，以及无敏感的男人）不需要避孕
- 生育潜力（WOCBP）的妇女被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 miU/ml
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的受试者也将符合资格
排除标准：
- 对于安全磨合队的队列，接受过先前XL184（Cabozantinib），PD-1/PD-L1抑制剂或VEGFR抑制剂的受试者是不合格的。允许对这些试剂进行事先处理KS队列
对有效CYP3A4抑制剂的受试者是不合格的，例如：
- 抗逆转录病毒：Ritonavir，Cobicistat，Indinavir，Atazanavir，Delavirdine
- 抗生素：克拉霉素，红霉素，丝霉素，troleandomycin
- 抗真菌剂：伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，氟康唑，postaconazole
- 抗抑郁药：Nefazodone
- 抗利尿剂：Conivaptan
- 胃肠道（GI）：西米替丁，媒介
- 丙型肝炎：Boceprevir，telaprevir
- 杂项：塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁和/或pummelos，星级水果，异国柑橘类水果或葡萄柚杂种，以满足资格要求，允许受试者将其抗逆转录病毒药物转换为不包括有效的抗逆转录病毒药物当受试者进展时，CYP3A4抑制剂不宽容或拒绝其晚期肿瘤的标准全身疗法。
受试者必须在临床指示（包括没有ART）的情况下接受适当的HIV感染治疗，包括抗逆转录病毒药物，并且应受到艾滋病毒管理经验丰富的医生的照顾。如果不打算开始治疗，或者该方案稳定至少4周，而不打算在研究后8周内改变该方案，则受试者将有资格。
要参加该研究，只要参与者接受XL184（Cabozantinib），则应使用协议接受的艺术
- 患有细胞毒性化学疗法（包括研究性细胞毒性化学疗法）或生物学剂（例如细胞因子或抗体）的受试者在3周内或硝基氨基霉素/米霉素C在第一次剂量的研究治疗前6周内或未从不良剂量中恢复过的人事件（AE）是由于4周前管理的代理
受试者已接受放射疗法：
- 在第一次剂量的研究治疗或持续的并发症之前的4周内到达胸腔，腹部或骨盆
- 在第一次剂量研究治疗之前的14天内到达骨头或脑转移
- 在第一次剂量研究治疗之前的21天内到达任何其他地点
- 接受任何其他调查人员的受试者
- 受试者必须不脱离皮质类固醇，或者在入学前至少2周内至少2周，每天至少2周的剂量= <10 mg每天泼尼松（或等效）。在没有活性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部类固醇
- 归因于nivolumab或XL184的化学或生物学组成的化合物（Cabozantinib）的过敏反应史（Cabozantinib）
- 该受试者具有凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或部分血小板胶质素时间（PTT）测试> = 1.3 x，在第一次剂量的研究治疗前7天内实验室ULN
- 该受试者患有原发性脑肿瘤，活性脑转移或硬膜外疾病。先前接受过全脑放射线或放射外科治疗的脑转移的受试者，或患有先前接受放射线或手术治疗的硬膜外疾病的参与者，这些疾病无症状，并且在开始研究治疗之前至少不需要类固醇治疗。接受脑转移治疗的受试者不应在注册后的2周内服用诱导酶诱导的抗惊厥疗法（EIACDS），尽管允许非酶诱导抗惊厥药，例如左旋尿素。如果在开始研究治疗前至少3个月完成，则允许对脑转移或脑活检的神经外科切除。具有对比增强的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描的基线脑成像，需要对患有已知脑转移的参与者进行扫描以确认资格。如果受试者没有症状，并且病变的大小小于1 cm，则具有未处理中枢神经系统（CNS）转移的受试者。中枢神经系统转移应至少稳定4周，在神经学上无症状，并且在第一次剂量研究治疗时没有皮质类固醇治疗
与香豆素剂（例如WARFARIN），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂（例如Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：
- 预防性使用低剂量阿司匹林对心脏保护（根据局部适用的准则）和低剂量低分子量肝素（LMWH）
- 具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者，这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中，至少1周，在没有临床上明显的出血并发症之前，至少1周抗凝治疗方案或肿瘤
该主题经历了以下任何内容：
- 在第一次剂量研究之前的6个月内，临床上显着的胃肠道出血
- > = 0.5茶匙（2.5 mL）的血有疾病在第一次剂量研究之前的3个月内
- 在第一次剂量治疗之前的3个月内，任何其他指示肺出血的迹象
- 该受试者具有放射肺病变的射线照相证据（S）
- 该受试者与任何主要的血管接触，入侵或包围肿瘤
- 该受试者有肿瘤入侵胃肠道的证据（食道，胃，小肠子或大肠，直肠或肛门），或在第一次治疗前28天内28天内气管气管或支气管内肿瘤的任何证据
该受试者患有不受控制且重要的心血管疾病：
- 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）：纽约心脏协会（NYHA）III类（中度）或IV级（严重）在筛查时
- 同时定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压的同时不受控制的高血压，尽管在研究治疗后的第7天内，尽管最佳的降压治疗是最佳的降压治疗
该受试者的QT间隔由Fridericia公式（QTCF）计算出> 500毫秒在治疗前28天内
- 注意：如果发现初始QTCF> 500毫秒，则应进行至少3分钟的另外两个电动图（EKG）。如果QTCF的这三个连续结果的平均值为= <500 ms，则该受试者在这方面符合资格
在第一次剂量研究治疗之前的6个月内，以下任何一项：
该受试者患有不受控制和严重的疾病，尤其是与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括：
- 应排除患有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者，可能会影响重要的器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的受试者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及具有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的受试者，因为疾病复发或加剧的风险。具有白癜风，内分泌缺乏症的受试者包括替代激素在内的甲状腺炎，包括生理皮质类固醇，也有资格。带有风湿病的受试者
联系人和位置
位置
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 西北大学 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：网站公共联系312-695-1301 cancer@northwestern.edu | |
| 首席研究员：Seth M. Pollack | |
| 美国，纽约 | |
| 蒙特菲奥尔医疗中心 - 因斯坦校园 | 招募 |
| 布朗克斯，纽约，美国，10461 | |
| 联系人：网站公共联系718-379-6866 eskwak@montefiore.org | |
| 首席调查员：海耶·郑 | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 海耶·郑 | 阿尔伯特·爱因斯坦医学学院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月14日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月17日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年11月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：28天] DLT将在治疗1周期中定义。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在晚期癌症和HIV患者中测试抗癌药物XL184（Cabozantinib）和Nivolumab的组合 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Nivolumab加上Cabozantinib的试验试验HIV感染患者的晚期实体瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段试验调查了卡博替尼和尼伏鲁明在治疗已扩散到体内其他地方（高级）并接受人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的癌症患者的副作用。 Cabozantinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予Cabozantinib和Nivolumab可能会在接受HIV治疗的患者中收缩或稳定癌症。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定合并的Nivolumab和Cabozantinib S-麦芽酸（XL184 [Cabozantinib]）在患有晚期实体瘤的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者中的安全性。 ii。为了确定在至少75％的受试者中提供至少4个循环或实现确认的客观响应的可行性，以至少4个周期为4个周期。 次要目标： I.观察和记录Kaposi肉瘤（KS）受试者的抗肿瘤活性。 ii。评估治疗对参与者免疫状态（CD4和CD8细胞计数）和HIV病毒载量的影响。 iii。初步评估KS受试者中组合治疗的客观反应率（ORR）。 探索性目标： I.在患有KS受试者中评估反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 ii。评估肿瘤和微环境中的PD-L1免疫组织化学（IHC）状态及其与临床结果的关联。 iii。评估免疫检查点（PD-L1，B7X，HHLA2，B7H3）的表达特征和细胞分布，浸润免疫细胞（CD4 T细胞，CD8 T细胞，调节性T细胞[Tregs]，髓样衍生的抑制细胞[MDSC [MDSC [MDSC [MDSC] ]）和其他肿瘤微环境生物标志物（VEGF，VEGFR，MET和AXL）通过多重定量免疫荧光（MQIF）在组织中。 iv。将免疫激活和免疫细胞亚群和细胞因子的扩张与临床结局相关。 V.评估对潜在艾滋病毒储层的治疗效果。 vi。为了研究免疫检查点，血管生成标记物和具有可用治疗前和治疗后活检样品的受试者之间的免疫细胞的动态变化（包括患有Kaposi Sarcoma [KS]的受试者）。 大纲： 患者每天在第1-28天接受口服Cabozantinib S-麦芽酸（PO）（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现了完全反应后的6个月。 完成研究治疗后，随访患者16周。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Cabozantinib s-maleate，nivolumab） 患者在第1-28天接受Cabozantinib s maLate PO QD，在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，每28天重复每28天，最多1年或1年后1年，或者完成后6个月后，循环在完全响应后进行。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年11月2日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年11月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
受试者必须在临床指示（包括没有ART）的情况下接受适当的HIV感染治疗，包括抗逆转录病毒药物，并且应受到艾滋病毒管理经验丰富的医生的照顾。如果不打算开始治疗，或者该方案稳定至少4周，而不打算在研究后8周内改变该方案，则受试者将有资格。 要参加该研究，只要参与者接受XL184（Cabozantinib），则应使用协议接受的艺术
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04514484 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-05956 NCI-2020-05956（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10387（其他标识符：阿尔伯特·爱因斯坦医学学院EDDOP） 10387（其他标识符：CTEP） P30CA013330（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段试验调查了卡博替尼和尼伏鲁明在治疗已扩散到体内其他地方（高级）并接受人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的癌症患者的副作用。 Cabozantinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予Cabozantinib和Nivolumab可能会在接受HIV治疗的患者中收缩或稳定癌症。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 先进的分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌晚期和颈癌晚期肝细胞癌高级Kaposi Sarcoma高级肺非肺非小细胞癌晚期肺癌晚期细胞癌晚期恶性肿瘤固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体固体晚期黑色素瘤先进的卵巢癌晚期肾癌先进的肾小球癌症癌症癌症癌症Urothelial Carcinoma Anatomic Stage III Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Castration-Resistant Prostate Carcinoma Clinical Stage III Cutaneous Melanoma AJCC v8 Clinical IV期IV皮肤黑色素AJCC V8 HIV感染转移性转移性分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌转移性头部和颈部癌转移性肝细胞质癌转移性Kaposi sarcoma转移性肉瘤转移性肺部非小细胞癌转移性肺部癌转移性肺癌转移性肺部小细胞癌肺癌Metastatic Malignant Solid Neoplasm Metastatic Melanoma Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Prostate Carcinoma Metastatic Renal Cell Carcinoma Metastatic Thyroid Gland Medullary Carcinoma Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma Metastatic Urothelial Carcinoma Pathologic Stage III Cutaneous Melanoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Cutaneous Melanoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Cutaneous Melanoma AJCC V8病理学期IIIC皮肤黑色素瘤AJCC V8病理学期皮肤皮肤黑色素瘤AJCC V8病理IV期IV皮肤黑色素瘤AJCC V8预后III期乳腺癌AJCC V8预后IIA乳腺癌IIA乳腺癌乳腺癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8预后IIIB乳房IIIB乳腺癌ajcc v8 spem accccc v8 spepar ajcc v8 tage cancc v8 tage cancc v8 Practic cancc v8 Praptic cancc cancc v8 Progantic cancc v8预后的IV期乳腺癌AJCC V8复发性分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌复发头和颈部癌复发性肝细胞癌复发性kaposi sarcoma sarcoma sarcoma sarcoma sarcoma recurrent肺肺非小细胞癌反复出现肺癌反复出现肺癌反复出现肺癌rent Malignant Solid Neoplasm Recurrent Melanoma Recurrent Ovarian Carcinoma Recurrent Prostate Carcinoma Recurrent Renal Cell Carcinoma Recurrent Thyroid Gland Medullary Carcinoma Recurrent Triple-Negative Breast Carcinoma Recurrent Urothelial Carcinoma Refractory Differentiated Thyroid Gland Carcinoma Stage III Differentiated Thyroid Gland Carcinoma AJCC v8 Stage III Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage III肺癌AJCC V8阶段III期卵巢癌AJCC V8第三期前列腺癌AJCC V8期III期肾细胞癌AJCC v8 III期甲状腺甲状腺甲状腺髓瘤AJCC v8 ajcc v8 III III III III III次肝细胞癌AJCC V8级IIIA肺癌V8型肺癌V8阶段IIII IIII IIII IIIIA ajcc v8 agia ajcc v8 III阶段前列腺癌AJCC V8阶段IIIA1卵巢癌AJCC V8阶段IIIA2卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 IIIB期肝癌ajcc v8卵巢CA NCER AJCC V8阶段IIIC前列腺癌AJCC V8阶段IV分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌AJCC V8 IV期IV肝癌AJCC v8级IV期IV期IV肺癌AJCC V8期IV期IV期IV期IV卵巢卵巢卵巢癌AJCC V8阶段AJCC V8阶段IV级IV级IV阶段IV PROSSTATE IV PROSSTATE CAPER IV PROSTATE IV PROSTATE IV PRESTAT CANEPAR CAM CANE IV PRENAL CALEN ALAL CALNAL CALNAL CALNAL CANSE CCCC v8阶段V8 Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Differentiated Thyroid Gland Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 Stage IVA Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVA Prostate Cancer AJCC v8 Stage IVA Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Differentiated Thyroid Gland Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Lung Cancer AJCC v8 Stage IVB Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVB Prostate Cancer AJCC v8 Stage IVB Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Stage IVC Thyroid Gland Medullary Carcinoma AJCC v8 Triple-Negative Breast Carcinoma | 药物：卡博替尼S-麦芽酸生物学：nivolumab | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定合并的Nivolumab和Cabozantinib S-麦芽酸（XL184 [Cabozantinib]）在患有晚期实体瘤的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者中的安全性。
ii。为了确定在至少75％的受试者中提供至少4个循环或实现确认的客观响应的可行性，以至少4个周期为4个周期。
次要目标：
I.观察和记录Kaposi肉瘤（KS）受试者的抗肿瘤活性。
ii。评估治疗对参与者免疫状态（CD4和CD8细胞计数）和HIV病毒载量的影响。
iii。初步评估KS受试者中组合治疗的客观反应率（ORR）。
探索性目标：
I.在患有KS受试者中评估反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
ii。评估肿瘤和微环境中的PD-L1免疫组织化学（IHC）状态及其与临床结果的关联。
iii。评估免疫检查点（PD-L1，B7X，HHLA2，B7H3）的表达特征和细胞分布，浸润免疫细胞（CD4 T细胞，CD8 T细胞，调节性T细胞[Tregs]，髓样衍生的抑制细胞[MDSC [MDSC [MDSC [MDSC] ]）和其他肿瘤微环境生物标志物（VEGF，VEGFR，MET和AXL）通过多重定量免疫荧光（MQIF）在组织中。
iv。将免疫激活和免疫细胞亚群和细胞因子的扩张与临床结局相关。
V.评估对潜在艾滋病毒储层的治疗效果。 vi。为了研究免疫检查点，血管生成标记物和具有可用治疗前和治疗后活检样品的受试者之间的免疫细胞的动态变化（包括患有Kaposi Sarcoma [KS]的受试者）。
大纲：
患者每天在第1-28天接受口服Cabozantinib S-麦芽酸（PO）（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现了完全反应后的6个月。
完成研究治疗后，随访患者16周。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Nivolumab加上Cabozantinib的试验试验HIV感染患者的晚期实体瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年11月2日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年11月2日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Cabozantinib s-maleate，nivolumab） 患者在第1-28天接受Cabozantinib s maLate PO QD，在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，每28天重复每28天，最多1年或1年后1年，或者完成后6个月后，循环在完全响应后进行。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现。 | 药物：cabozantinib s maleate 给定po 生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：28天]DLT将在治疗1周期中定义。
次要结果度量 ：
- 免疫状态[时间范围：治疗后最多16周]将评估免疫状态（CD4和CD8细胞计数）。在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对t检验分析每个时间点的免疫状态的变化。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒载荷[时间范围：治疗后长达16周]将评估HIV病毒负荷。在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对的t检验分析每个时间点病毒载荷的变化。
其他结果措施：
- 免疫激活的血清标记变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或成对的t检验分析免疫激活 - 免疫细胞亚群和细胞因子水平的血清标记和细胞因子水平的变化。将将免疫激活和免疫细胞亚群和细胞因子的扩张与临床结局相关。
- 免疫检查点标记的变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对的t检验分析免疫检查点（PD-L1，B7X，B7-H3，HHLA2）标记的变化。
- 血管生成标记的变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对t检验分析血管生成标记的变化。
- 浸润免疫细胞标记的变化[时间范围：治疗后16周的基线]在探索性分析中，将使用配对的非参数Wilcoxon符号测试或配对的t检验分析每个时间点浸润的免疫细胞标记的变化。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 对于六个患者的安全队列，受试者必须在组织学或细胞学上确认的转移性或复发性的晚期实体瘤，并且需要姑息性全身治疗，其中有XL184（Cabozantinib）或批准的食品药物管理（FDA）批准的指示Nivolumab或至少具有2阶段数据清楚地表明活性（例如肾细胞癌[RCC]，肝细胞癌[HCC] [HCC]，髓质甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌[MTC]，黑色素瘤，非小细胞肺癌[NSCLC]，头和颈癌，尿路上皮癌，小细胞肺癌[SCLC]，放射性碘 - 难治性分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，卵巢癌，耐castration-抗性前列腺癌[CRPC]和三重阴性乳腺癌[TNBC]）。如果检查点封锁不是批准的或接受的治疗，受试者必须已经进步或不宽容，或者不宽容，或者降低与临床上显着生存益处相关的全身治疗。扩展队列仅限于具有KS的受试者。需要KS的组织学，细胞学和病理学确认
- 将允许任何数量的先前癌症疗法，包括幼稚的受试者。 （注意：对于KS，将允许治疗幼稚的无症状受试者。但是，将排除患有内脏症状疾病或复杂的KS HHV 8疾病（包括Castleman病）的幼稚KS受试者，将被排除在外，应获得一线护理标准）
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0-1（Karnofsky> = 80％）
- KS以外的肿瘤的受试者必须患有可评估的疾病
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
- 血小板> = 75,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（但是，如果参与者患有吉尔伯特氏病或未偶联的高胆红素血症，被认为是抗逆转录病毒疗法的继发的，则总胆红素必须为= <3 x uln）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 肌酐= <1.5机构ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 50 ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 血清白蛋白> = 2.8 g/dl
- 脂肪酶<2.0 x ULN，没有胰腺炎的放射学或临床证据
- 尿液蛋白/肌酐比率（UPCR）= <1
- CD4计数> = 50/mcl
- 受试者必须知道HIV感染如下：研究入学前的任何时间的艾滋病毒感染的血清学记录，这是由阳性酶联免疫吸附剂测定（ELISA），阳性蛋白质印迹或任何其他联邦批准的许可HIV HIV检验证明的。另外，该文档可能包括另一位医生记录的记录，该记录表明参与者患有基于先前的ELISA和Western印迹或其他批准的诊断测试的HIV感染。受试者必须接受适当的艾滋病毒感染护理和治疗。符合条件的患者应接受抗逆转录病毒疗法（ART），该疗法不强烈抑制或以其他方式禁止该方案（例如药物 - 药物相互作用），否则必须将患者转换为其中一种治疗方案，然后才开始研究治疗，以便开始研究治疗避免调制cabozantinib
- 预期寿命> = 12周
- 对于患有慢性乙型肝病毒（HBV）感染证据的受试者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的受试者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染的受试者，如果无法检测到的HCV病毒载荷，则有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的受试者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
Nivolumab和XL184（Cabozantinib）对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，有育儿潜力的妇女（WOCBP）和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。 WOCBP应使用适当的方法来避免在最后剂量的研究药物后避免怀孕5个月。 WOCBP必须在接受研究药物的首次剂量之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一次研究产品后7个月遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或手术无菌的女性，以及无敏感的男人）不需要避孕
- 生育潜力（WOCBP）的妇女被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 miU/ml
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的受试者也将符合资格
排除标准：
- 对于安全磨合队的队列，接受过先前XL184（Cabozantinib），PD-1/PD-L1抑制剂或VEGFR抑制剂的受试者是不合格的。允许对这些试剂进行事先处理KS队列
对有效CYP3A4抑制剂的受试者是不合格的，例如：
- 抗逆转录病毒：Ritonavir，Cobicistat，Indinavir，Atazanavir，Delavirdine
- 抗生素：克拉霉素，红霉素，丝霉素，troleandomycin
- 抗真菌剂：伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，氟康唑，postaconazole
- 抗抑郁药：Nefazodone
- 抗利尿剂：Conivaptan
- 胃肠道（GI）：西米替丁，媒介
- 丙型肝炎：Boceprevir，telaprevir
- 杂项：塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁和/或pummelos，星级水果，异国柑橘类水果或葡萄柚杂种，以满足资格要求，允许受试者将其抗逆转录病毒药物转换为不包括有效的抗逆转录病毒药物当受试者进展时，CYP3A4抑制剂不宽容或拒绝其晚期肿瘤的标准全身疗法。
受试者必须在临床指示（包括没有ART）的情况下接受适当的HIV感染治疗，包括抗逆转录病毒药物，并且应受到艾滋病毒管理经验丰富的医生的照顾。如果不打算开始治疗，或者该方案稳定至少4周，而不打算在研究后8周内改变该方案，则受试者将有资格。
要参加该研究，只要参与者接受XL184（Cabozantinib），则应使用协议接受的艺术
- 患有细胞毒性化学疗法（包括研究性细胞毒性化学疗法）或生物学剂（例如细胞因子或抗体）的受试者在3周内或硝基氨基霉素/米霉素C在第一次剂量的研究治疗前6周内或未从不良剂量中恢复过的人事件（AE）是由于4周前管理的代理
受试者已接受放射疗法：
- 在第一次剂量的研究治疗或持续的并发症之前的4周内到达胸腔，腹部或骨盆
- 在第一次剂量研究治疗之前的14天内到达骨头或脑转移
- 在第一次剂量研究治疗之前的21天内到达任何其他地点
- 接受任何其他调查人员的受试者
- 受试者必须不脱离皮质类固醇，或者在入学前至少2周内至少2周，每天至少2周的剂量= <10 mg每天泼尼松（或等效）。在没有活性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部类固醇
- 归因于nivolumab或XL184的化学或生物学组成的化合物（Cabozantinib）的过敏反应史（Cabozantinib）
- 该受试者具有凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或部分血小板胶质素时间（PTT）测试> = 1.3 x，在第一次剂量的研究治疗前7天内实验室ULN
- 该受试者患有原发性脑肿瘤，活性脑转移或硬膜外疾病。先前接受过全脑放射线或放射外科治疗的脑转移的受试者，或患有先前接受放射线或手术治疗的硬膜外疾病的参与者，这些疾病无症状，并且在开始研究治疗之前至少不需要类固醇治疗。接受脑转移治疗的受试者不应在注册后的2周内服用诱导酶诱导的抗惊厥疗法（EIACDS），尽管允许非酶诱导抗惊厥药，例如左旋尿素。如果在开始研究治疗前至少3个月完成，则允许对脑转移或脑活检的神经外科切除。具有对比增强的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描的基线脑成像，需要对患有已知脑转移的参与者进行扫描以确认资格。如果受试者没有症状，并且病变的大小小于1 cm，则具有未处理中枢神经系统（CNS）转移的受试者。中枢神经系统转移应至少稳定4周，在神经学上无症状，并且在第一次剂量研究治疗时没有皮质类固醇治疗
与香豆素剂（例如WARFARIN），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂（例如pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：
- 预防性使用低剂量阿司匹林对心脏保护（根据局部适用的准则）和低剂量低分子量肝素（LMWH）
- 具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者，这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中，至少1周，在没有临床上明显的出血并发症之前，至少1周抗凝治疗方案或肿瘤
该主题经历了以下任何内容：
- 在第一次剂量研究之前的6个月内，临床上显着的胃肠道出血
- > = 0.5茶匙（2.5 mL）的血有疾病在第一次剂量研究之前的3个月内
- 在第一次剂量治疗之前的3个月内，任何其他指示肺出血的迹象
- 该受试者具有放射肺病变的射线照相证据（S）
- 该受试者与任何主要的血管接触，入侵或包围肿瘤
- 该受试者有肿瘤入侵胃肠道的证据（食道，胃，小肠子或大肠，直肠或肛门），或在第一次治疗前28天内28天内气管气管或支气管内肿瘤的任何证据
该受试者患有不受控制且重要的心血管疾病：
- 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）：纽约心脏协会（NYHA）III类（中度）或IV级（严重）在筛查时
- 同时定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压的同时不受控制的高血压，尽管在研究治疗后的第7天内，尽管最佳的降压治疗是最佳的降压治疗
该受试者的QT间隔由Fridericia公式（QTCF）计算出> 500毫秒在治疗前28天内
- 注意：如果发现初始QTCF> 500毫秒，则应进行至少3分钟的另外两个电动图（EKG）。如果QTCF的这三个连续结果的平均值为= <500 ms，则该受试者在这方面符合资格
在第一次剂量研究治疗之前的6个月内，以下任何一项：
该受试者患有不受控制和严重的疾病，尤其是与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括：
- 应排除患有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者，可能会影响重要的器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的受试者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及具有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的受试者，因为疾病复发或加剧的风险。具有白癜风，内分泌缺乏症的受试者包括替代激素在内的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，包括生理皮质类固醇，也有资格。带有风湿病' target='_blank'>风湿病的受试者
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月14日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月17日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年11月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：28天] DLT将在治疗1周期中定义。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在晚期癌症和HIV患者中测试抗癌药物XL184（Cabozantinib）和Nivolumab的组合 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Nivolumab加上Cabozantinib的试验试验HIV感染患者的晚期实体瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段试验调查了卡博替尼和尼伏鲁明在治疗已扩散到体内其他地方（高级）并接受人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的癌症患者的副作用。 Cabozantinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予Cabozantinib和Nivolumab可能会在接受HIV治疗的患者中收缩或稳定癌症。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定合并的Nivolumab和Cabozantinib S-麦芽酸（XL184 [Cabozantinib]）在患有晚期实体瘤的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者中的安全性。 ii。为了确定在至少75％的受试者中提供至少4个循环或实现确认的客观响应的可行性，以至少4个周期为4个周期。 次要目标： I.观察和记录Kaposi肉瘤（KS）受试者的抗肿瘤活性。 ii。评估治疗对参与者免疫状态（CD4和CD8细胞计数）和HIV病毒载量的影响。 iii。初步评估KS受试者中组合治疗的客观反应率（ORR）。 探索性目标： I.在患有KS受试者中评估反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 ii。评估肿瘤和微环境中的PD-L1免疫组织化学（IHC）状态及其与临床结果的关联。 iii。评估免疫检查点（PD-L1，B7X，HHLA2，B7H3）的表达特征和细胞分布，浸润免疫细胞（CD4 T细胞，CD8 T细胞，调节性T细胞[Tregs]，髓样衍生的抑制细胞[MDSC [MDSC [MDSC [MDSC] ]）和其他肿瘤微环境生物标志物（VEGF，VEGFR，MET和AXL）通过多重定量免疫荧光（MQIF）在组织中。 iv。将免疫激活和免疫细胞亚群和细胞因子的扩张与临床结局相关。 V.评估对潜在艾滋病毒储层的治疗效果。 vi。为了研究免疫检查点，血管生成标记物和具有可用治疗前和治疗后活检样品的受试者之间的免疫细胞的动态变化（包括患有Kaposi Sarcoma [KS]的受试者）。 大纲： 患者每天在第1-28天接受口服Cabozantinib S-麦芽酸（PO）（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现了完全反应后的6个月。 完成研究治疗后，随访患者16周。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE | |||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Cabozantinib s-maleate，nivolumab） 患者在第1-28天接受Cabozantinib s maLate PO QD，在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，每28天重复每28天，最多1年或1年后1年，或者完成后6个月后，循环在完全响应后进行。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下实现。 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年11月2日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年11月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
受试者必须在临床指示（包括没有ART）的情况下接受适当的HIV感染治疗，包括抗逆转录病毒药物，并且应受到艾滋病毒管理经验丰富的医生的照顾。如果不打算开始治疗，或者该方案稳定至少4周，而不打算在研究后8周内改变该方案，则受试者将有资格。 要参加该研究，只要参与者接受XL184（Cabozantinib），则应使用协议接受的艺术
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04514484 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-05956 NCI-2020-05956（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10387（其他标识符：阿尔伯特·爱因斯坦医学学院EDDOP） 10387（其他标识符：CTEP） P30CA013330（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
