• 更改区域CBF [时间范围：2小时更改]
  ML/ 100G/ min中的区域脑血流变化（使用标准的哈佛 - 牛津皮质和皮质亚图质标准的标准大脑区域）计算为响应干预措施的ASL前和ASL后流量之间的差异。
• 流体认知复合标准评分[时间范围：饮食后3小时]
  美国卫生工具箱认知评估研究所的流体认知复合标准评分。分数表示为归一化平均值。分数范围从0到140；得分为100代表平均能力，更高的分数表示能力高于平均水平。

• 与探索性因素相关的全球脑血流的变化[时间范围：2小时变化]
  探索性因素包括禁食脂质水平，禁食和2小时OGTT葡萄糖水平，血红蛋白A1C和DEXA评估的脂肪质量。
• 与探索性因素相关的区域脑血流的变化[时间范围：2小时变化]
  探索性因素包括禁食脂质水平，禁食和2小时OGTT葡萄糖水平，血红蛋白A1C和DEXA评估的脂肪质量。

概述：该研究的目的是招募90名老年人，其中一半将具有E4载体状态，以评估E4状态是否会影响全球脑血流的变化（∆CBF），以应对高脂饮料。筛查访问包括知情同意，基线血液抽血，口服甘油三酸酯耐受性测试（OTTT）和双能X射线吸收测定法（DEXA）。研究访问涉及使用动脉自旋标记（ASL）MRI评估脑血流 - 基线和喝重奶油后2小时。研究访问还将包括6次抽血和30分钟的认知电池。

筛查访问程序（在西雅图南湖联合校园）：在筛查访问之前，参与者将在邮件中收到同意书的副本，以及医疗历史记录问卷来填写。建议参与者在筛查前一天晚上禁食（至少需要8小时）。经过知情同意过程后，研究人员将检查生命力，包括腰围，身高和体重指数（BMI）计算的重量。研究护士和血液将放置静脉注射以进行全血数，Chem20（包括肝脏和肾功能评估），糖化血红蛋白（血红蛋白A1C），脂质面板和APOE基因型的血液样本（使用聚合酶链西北脂质链）反应（PCR）方法论）。除APOE以外的血液样本将被送到华盛顿大学（UW）临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室，参与者将通过邮件收到结果的副本。抽血后，参与者将接受口服葡萄糖耐量测试（OGTT）：6个时间点（0、15、30、45、60,120分钟），其中包括血浆以测量胰岛素和C肽的血浆（分别批量批处理西北（NW）脂质）。在时间0和120分钟，研究人员还将使用葡萄糖评估生命点和护理葡萄糖。 OGTT将是中央供应中标准的75克葡萄糖饮料。 2小时OGTT完成后，患者将接受DEXA扫描。请注意，如果需要，可以在OGTT之前进行DEXA。将提供停车位，并将用礼品卡支付参与者。

筛查访问样品日：

上午8点：入住诊所8-8：30：私人房间的知情同意书，遍历病史8：30-9：插入IV，填补抑郁症，焦虑屏，焦虑屏，抽血9-11 AM：OGTT（OGTT）（OGTT）（OGTT）在OGTT的空白期间，进行蒙特利尔认知评估（MOCA））11-11：25 AM：DEXA 11：25-11：30：删除IV，分发礼品卡和停车验证时间：3.5小时，总血液抽血40 mls

研究访问程序（在华盛顿大学主校区）：在快速过夜（最少需要8小时）之后，参与者将到达UW转化研究单位（TRU）。研究护士将放置IV，并检查包括血压，心率，温度和体重在内的生命体征。然后，参与者将被护送到MRI扫描仪并进行禁食成像协议。参与者将返回TRU并开始口服甘油三酸酯耐受性测试（OTTT）。时间0抽血并记录了时间。然后，参与者将含有370卡路里，40.4克的总脂肪，23.6克饱和脂肪的乳制品100毫升浓奶油（不到半杯）。根据已发布的OTTT协议，将鼓励参与者在5分钟内喝产品。抽血将收集以测量葡萄糖，胰岛素，脂质和食欲激素（30、120、180、240分钟）。脂质后MRI将在2小时的时间点进行，NIH工具箱认知评估将在3小时的时间点进行。 NIH电池大约需要30分钟才能进行管理，并将在便携式平板电脑上进行。

研究访问样本日：

上午8点：登记入住UW TRU，询问有关新药物的信息，第四次：护送到MRI区域，获得MRI区域，前MRI 8:45：回到TRU：T0血液抽水8：45-8：50：喝酒：喝酒脂质9:20：T30分钟鲜血9：50：T60分钟鲜血10:50：T120分钟（2小时）抽血

**返回MRI扫描仪2小时MRI **（饮料后〜2小时10分钟）11:50：T180分钟（3小时）血液抽血**现在进行NIH工具箱测试 - 大约需要30分钟* * 12:50：T240分钟（4小时）血液抽血12：50-1 pm：删除IV，收到礼品卡，参与者退房。时间：5小时，抽血：80毫升（每条血液13个血液x 6个时间点）

MRI方案：研究者将使用伪连续的动脉自旋标记来测量ML/100G/min中的脑血流（CBF）作为灌注标志，以改善信号质量。在这种方法中，磁性标记的动脉血水是内源性对比度。 MRI图像将存储在带有加密的外部硬盘驱动器上，并将上传到一个驱动器或另一个符合HIPAA的系统以进行进一步处理和分析。

实验：根据共识建议，研究人员将使用长标签持续时间= 1.8 s的序列（5.5分钟），标签后延迟= 2 s，标签偏移= 25-30毫米，切片= 20，空间分辨率，空间分辨率= 3.5×3.5×5 mm3，视场= 240×240×100 mm3，sense-factor = 2，重复时间/回声时间/回声时间（TR/TE）= 5000/18 ms。双绝热背景抑制脉冲将用于最大程度地减少反转延迟（Ti）= 2.05和3.25 s时灰质和白质组织污染。最后，研究者将获得与上述扫描相同的平衡磁化扫描（M0，1分钟），但TR = 10,000 ms，没有标记或背景抑制。

分析：首先，运动校正将使用运动校正（FSL-MCFLIRT）应用于动脉自旋标记图像，并将其注册到M0图像。然后，研究者将在对照和空图像之间执行成对的减法，并应用两室模型来量化CBF。所得的CBF地图将共同注册到T1扫描，然后转换为蒙特利尔神经学研究所（MNI）空间。诸如内嗅皮层，颞叶，海马，海马以及后腰带和后侧扣和侧面的小叶叶等时间区域可以使用标准的哈佛 - 牛津皮质和皮质下图集来识别。在两组之间的这些区域中，将比较CBF值。感兴趣的方法可以稀释小于感兴趣区域的效果。因此，研究者还将在FSL中进行置换测试，以评估组之间的体素CBF差异。为了确保不仅偶然的体素结果，研究者将对多次比较进行严格的家庭误差校正。

为这项研究收集的数据：

通过电话和病史表收集的数据（在知情同意之前给予口头同意）：

病史，包括参与者是否知道其APOE基因型针对更年期的系统年龄（女性）药物使用药物，烟草和酒精药物过敏的食物过敏/不耐受性的工作和参与者教育的教育历史（如果已知的话） ）父亲的教育水平（如果已知）MRI清单：手术，身体中的金属

筛选时收集的数据：

患者如何识别种族/民族性生命力：身高，体重，腰围衡量措施身体健康调查表9（PHQ9，抑郁症筛查）广义焦虑症7评估（GAD-7，焦虑屏）认知评估：MOCA版本8.2英语版本筛查血液作品：化学，肝功能，脂质面板，血红蛋白A1C，全血细胞计数（CBC），APOE基因型（脸颊拭子和血液测试）禁食和2小时的护理葡萄糖（使用葡萄糖）禁食和2小时的心脏速率，血压六OGTT血液抽血：4毫升薰衣草顶管测量葡萄糖，胰岛素（分批发送到实验室）DEXA扫描以进行标准身体成分测量（即脂肪质量，无脂肪质量）

研究访问时收集的数据：

生命力：心率（HR），BP，呼吸速率（RR），温度在所有时间点六个血液绘制：血清和血浆收集葡萄糖，胰岛素，脂质和食欲激素NIH工具箱认知数据MRI ASL数据：总和区域ASL数据：图像（不包括临床MRI读取）

• 阿尔茨海默氏病
• 失智

纳入标准：

1. 筛查之日起55岁以上的年龄
2. APOE E4载体和非载体的平等表示
3. 争取相等数量的男女；妇女需要至少1年的绝经后或医疗等效（子宫切除术）
4. 能够阅读和理解英语
5. 能够在认知和身体上给予知情同意。

排除标准：

1. 需要药物的糖尿病：已知的1型或2型糖尿病需要口腔糖尿病药物或胰岛素。饮食控制的糖尿病，“糖尿病前”，糖尿病药物的远程使用或妊娠糖尿病病史可以招募。
2. 需要药物治疗的高血压：将服用高血压药物的参与者将被排除，除非他们可以根据其初级保健提供者安全地停止药物2周（MRI访问）。
3. 明显的脂质异常：将排除需要他汀类药物，胆汁酸树脂，纤维化药物和/或高剂量烟酸的高脂血症的诊断。如果参与者愿意在筛查访问前4周停止药物（只要他们不服用用于预防心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作或中风的药物），则可以。如果参与者正在服用已知会影响脂质代谢的非处方药，包括omega-3脂肪酸，烟酸或红酵母米饭，则如果他们同意在筛查前4周停止药物，他们就可以注册。还包括2018年美国心脏病学/美国心脏协会（ACC/AHA）脂质指南（包括禁食LDL胆固醇≥190mg/dl）或禁食甘油三酸酯> 500 mg/dl，还包括明显的胆固醇异常。典型范围以外的胆固醇水平和HDL水平还可以。
4. 痴呆和认知障碍：将排除痴呆症的已知诊断，痴呆药的使用或在基线访问期间鉴定痴呆症。还排除了其他影响认知的重要神经系统疾病，例如最近中风，最近的严重头部损伤或晚期帕金森氏病。无功能缺陷的轻度认知障碍是可以的。
5. 精神疾病：报告未经治疗的重大抑郁症，精神病或躁狂症的参与者，或者在基线访问中出现这些症状，或者对临床人员的好战或非专业人士的行为。可以稳定并接受药物或治疗治疗的精神病疾病。同样，符合主动酒精或药物滥用障碍标准的个人也将被排除在外，因为其中许多物质可能会影响研究结果。
6. 其他重大的医学疾病：会导致参与者遇到困难的疾病参加学习访问并接受葡萄糖耐受性测试和MRI。这包括不稳定的心绞痛，中度或严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD），III-IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），活性肝或肾脏疾病，导致认知症状，患有系统性化疗或放射治疗的活性癌以及其他疾病，以及其他疾病，这些疾病这些疾病在研究中，医师的看法将使参与者处于危险之中，并且可能会给参与者带来不适当的负担。
7. 主要的消化障碍：将排除会影响脂肪耐受性和吸收的疾病，包括炎症性肠病，胃搭桥或带子或小肠切除。还排除了对牛奶或乳制品的过敏或主要不耐受。
8. MRI的禁忌症：体内的金属与MRI不兼容，排除MRI的其他条件（例如不能静止不动或长时间躺着）。

• 更改区域CBF [时间范围：2小时更改]
  ML/ 100G/ min中的区域脑血流变化（使用标准的哈佛 - 牛津皮质和皮质亚图质标准的标准大脑区域）计算为响应干预措施的ASL前和ASL后流量之间的差异。
• 流体认知复合标准评分[时间范围：饮食后3小时]
  美国卫生工具箱认知评估研究所的流体认知复合标准评分。分数表示为归一化平均值。分数范围从0到140；得分为100代表平均能力，更高的分数表示能力高于平均水平。

• 与探索性因素相关的全球脑血流的变化[时间范围：2小时变化]
  探索性因素包括禁食脂质水平，禁食和2小时OGTT葡萄糖水平，血红蛋白A1C和DEXA评估的脂肪质量。
• 与探索性因素相关的区域脑血流的变化[时间范围：2小时变化]
  探索性因素包括禁食脂质水平，禁食和2小时OGTT葡萄糖水平，血红蛋白A1C和DEXA评估的脂肪质量。

概述：该研究的目的是招募90名老年人，其中一半将具有E4载体状态，以评估E4状态是否会影响全球脑血流的变化（∆CBF），以应对高脂饮料。筛查访问包括知情同意，基线血液抽血，口服甘油三酸酯耐受性测试（OTTT）和双能X射线吸收测定法（DEXA）。研究访问涉及使用动脉自旋标记（ASL）MRI评估脑血流 - 基线和喝重奶油后2小时。研究访问还将包括6次抽血和30分钟的认知电池。

筛查访问程序（在西雅图南湖联合校园）：在筛查访问之前，参与者将在邮件中收到同意书的副本，以及医疗历史记录问卷来填写。建议参与者在筛查前一天晚上禁食（至少需要8小时）。经过知情同意过程后，研究人员将检查生命力，包括腰围，身高和体重指数（BMI）计算的重量。研究护士和血液将放置静脉注射以进行全血数，Chem20（包括肝脏和肾功能评估），糖化血红蛋白（血红蛋白A1C），脂质面板和APOE基因型的血液样本（使用聚合酶链西北脂质链）反应（PCR）方法论）。除APOE以外的血液样本将被送到华盛顿大学（UW）临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室，参与者将通过邮件收到结果的副本。抽血后，参与者将接受口服葡萄糖耐量测试（OGTT）：6个时间点（0、15、30、45、60,120分钟），其中包括血浆以测量胰岛素和C肽的血浆（分别批量批处理西北（NW）脂质）。在时间0和120分钟，研究人员还将使用葡萄糖评估生命点和护理葡萄糖。 OGTT将是中央供应中标准的75克葡萄糖饮料。 2小时OGTT完成后，患者将接受DEXA扫描。请注意，如果需要，可以在OGTT之前进行DEXA。将提供停车位，并将用礼品卡支付参与者。

筛查访问样品日：

上午8点：入住诊所8-8：30：私人房间的知情同意书，遍历病史8：30-9：插入IV，填补抑郁症，焦虑屏，焦虑屏，抽血9-11 AM：OGTT（OGTT）（OGTT）（OGTT）在OGTT的空白期间，进行蒙特利尔认知评估（MOCA））11-11：25 AM：DEXA 11：25-11：30：删除IV，分发礼品卡和停车验证时间：3.5小时，总血液抽血40 mls

研究访问程序（在华盛顿大学主校区）：在快速过夜（最少需要8小时）之后，参与者将到达UW转化研究单位（TRU）。研究护士将放置IV，并检查包括血压，心率，温度和体重在内的生命体征。然后，参与者将被护送到MRI扫描仪并进行禁食成像协议。参与者将返回TRU并开始口服甘油三酸酯耐受性测试（OTTT）。时间0抽血并记录了时间。然后，参与者将含有370卡路里，40.4克的总脂肪，23.6克饱和脂肪的乳制品100毫升浓奶油（不到半杯）。根据已发布的OTTT协议，将鼓励参与者在5分钟内喝产品。抽血将收集以测量葡萄糖，胰岛素，脂质和食欲激素（30、120、180、240分钟）。脂质后MRI将在2小时的时间点进行，NIH工具箱认知评估将在3小时的时间点进行。 NIH电池大约需要30分钟才能进行管理，并将在便携式平板电脑上进行。

研究访问样本日：

上午8点：登记入住UW TRU，询问有关新药物的信息，第四次：护送到MRI区域，获得MRI区域，前MRI 8:45：回到TRU：T0血液抽水8：45-8：50：喝酒：喝酒脂质9:20：T30分钟鲜血9：50：T60分钟鲜血10:50：T120分钟（2小时）抽血

**返回MRI扫描仪2小时MRI **（饮料后〜2小时10分钟）11:50：T180分钟（3小时）血液抽血**现在进行NIH工具箱测试 - 大约需要30分钟* * 12:50：T240分钟（4小时）血液抽血12：50-1 pm：删除IV，收到礼品卡，参与者退房。时间：5小时，抽血：80毫升（每条血液13个血液x 6个时间点）

MRI方案：研究者将使用伪连续的动脉自旋标记来测量ML/100G/min中的脑血流（CBF）作为灌注标志，以改善信号质量。在这种方法中，磁性标记的动脉血水是内源性对比度。 MRI图像将存储在带有加密的外部硬盘驱动器上，并将上传到一个驱动器或另一个符合HIPAA的系统以进行进一步处理和分析。

实验：根据共识建议，研究人员将使用长标签持续时间= 1.8 s的序列（5.5分钟），标签后延迟= 2 s，标签偏移= 25-30毫米，切片= 20，空间分辨率，空间分辨率= 3.5×3.5×5 mm3，视场= 240×240×100 mm3，sense-factor = 2，重复时间/回声时间/回声时间（TR/TE）= 5000/18 ms。双绝热背景抑制脉冲将用于最大程度地减少反转延迟（Ti）= 2.05和3.25 s时灰质和白质组织污染。最后，研究者将获得与上述扫描相同的平衡磁化扫描（M0，1分钟），但TR = 10,000 ms，没有标记或背景抑制。

分析：首先，运动校正将使用运动校正（FSL-MCFLIRT）应用于动脉自旋标记图像，并将其注册到M0图像。然后，研究者将在对照和空图像之间执行成对的减法，并应用两室模型来量化CBF。所得的CBF地图将共同注册到T1扫描，然后转换为蒙特利尔神经学研究所（MNI）空间。诸如内嗅皮层，颞叶，海马，海马以及后腰带和后侧扣和侧面的小叶叶等时间区域可以使用标准的哈佛 - 牛津皮质和皮质下图集来识别。在两组之间的这些区域中，将比较CBF值。感兴趣的方法可以稀释小于感兴趣区域的效果。因此，研究者还将在FSL中进行置换测试，以评估组之间的体素CBF差异。为了确保不仅偶然的体素结果，研究者将对多次比较进行严格的家庭误差校正。

为这项研究收集的数据：

通过电话和病史表收集的数据（在知情同意之前给予口头同意）：

病史，包括参与者是否知道其APOE基因型针对更年期的系统年龄（女性）药物使用药物，烟草和酒精药物过敏的食物过敏/不耐受性的工作和参与者教育的教育历史（如果已知的话） ）父亲的教育水平（如果已知）MRI清单：手术，身体中的金属

筛选时收集的数据：

患者如何识别种族/民族性生命力：身高，体重，腰围衡量措施身体健康调查表9（PHQ9，抑郁症筛查）广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症7评估（GAD-7，焦虑屏）认知评估：MOCA版本8.2英语版本筛查血液作品：化学，肝功能，脂质面板，血红蛋白A1C，全血细胞计数（CBC），APOE基因型（脸颊拭子和血液测试）禁食和2小时的护理葡萄糖（使用葡萄糖）禁食和2小时的心脏速率，血压六OGTT血液抽血：4毫升薰衣草顶管测量葡萄糖，胰岛素（分批发送到实验室）DEXA扫描以进行标准身体成分测量（即脂肪质量，无脂肪质量）

研究访问时收集的数据：

生命力：心率（HR），BP，呼吸速率（RR），温度在所有时间点六个血液绘制：血清和血浆收集葡萄糖，胰岛素，脂质和食欲激素NIH工具箱认知数据MRI ASL数据：总和区域ASL数据：图像（不包括临床MRI读取）

• 阿尔茨海默氏病
• 失智

纳入标准：

1. 筛查之日起55岁以上的年龄
2. APOE E4载体和非载体的平等表示
3. 争取相等数量的男女；妇女需要至少1年的绝经后或医疗等效（子宫切除术）
4. 能够阅读和理解英语
5. 能够在认知和身体上给予知情同意。

排除标准：

1. 需要药物的糖尿病：已知的1型或2型糖尿病需要口腔糖尿病药物或胰岛素。饮食控制的糖尿病，“糖尿病前”，糖尿病药物的远程使用或妊娠糖尿病病史可以招募。
2. 需要药物治疗的高血压：将服用高血压药物的参与者将被排除，除非他们可以根据其初级保健提供者安全地停止药物2周（MRI访问）。
3. 明显的脂质异常：将排除需要他汀类药物，胆汁酸树脂，纤维化药物和/或高剂量烟酸的高脂血症的诊断。如果参与者愿意在筛查访问前4周停止药物（只要他们不服用用于预防心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作或中风的药物），则可以。如果参与者正在服用已知会影响脂质代谢的非处方药，包括omega-3脂肪酸，烟酸或红酵母米饭，则如果他们同意在筛查前4周停止药物，他们就可以注册。还包括2018年美国心脏病学/美国心脏协会（ACC/AHA）脂质指南（包括禁食LDL胆固醇≥190mg/dl）或禁食甘油三酸酯> 500 mg/dl，还包括明显的胆固醇异常。典型范围以外的胆固醇水平和HDL水平还可以。
4. 痴呆和认知障碍：将排除痴呆症的已知诊断，痴呆药的使用或在基线访问期间鉴定痴呆症。还排除了其他影响认知的重要神经系统疾病，例如最近中风，最近的严重头部损伤或晚期帕金森氏病。无功能缺陷的轻度认知障碍是可以的。
5. 精神疾病：报告未经治疗的重大抑郁症，精神病或躁狂症的参与者，或者在基线访问中出现这些症状，或者对临床人员的好战或非专业人士的行为。可以稳定并接受药物或治疗治疗的精神病疾病。同样，符合主动酒精或药物滥用障碍标准的个人也将被排除在外，因为其中许多物质可能会影响研究结果。
6. 其他重大的医学疾病：会导致参与者遇到困难的疾病参加学习访问并接受葡萄糖耐受性测试和MRI。这包括不稳定的心绞痛，中度或严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD），III-IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），活性肝或肾脏疾病，导致认知症状，患有系统性化疗或放射治疗的活性癌以及其他疾病，以及其他疾病，这些疾病这些疾病在研究中，医师的看法将使参与者处于危险之中，并且可能会给参与者带来不适当的负担。
7. 主要的消化障碍：将排除会影响脂肪耐受性和吸收的疾病，包括炎症性肠病，胃搭桥或带子或小肠切除。还排除了对牛奶或乳制品的过敏或主要不耐受。
8. MRI的禁忌症：体内的金属与MRI不兼容，排除MRI的其他条件（例如不能静止不动或长时间躺着）。