• 5 mg和安慰剂之间的经颅磁刺激度量的变化[干预后30分钟]
  ZOLPIDEM 5 mg和安慰剂后，经颅磁刺激措施（静息和主动的皮质运动阈值，静息和主动输入输出曲线，短多层抑制作用，长期的皮质内抑制作用，心脏内抑制作用，心脏内促进）将进行比较。
• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间在FDG-PET CT CT脑成像上检测到的脑代谢的变化[干预后30分钟]
  FDG-PET CT脑成像

• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间作者的抽筋评分量表（WCR）的变化[干预后30分钟]
  可以使用WCR客观地评估作者的抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍。 WCRS上的最低分数为0，最大分数为30。WCR由两个亚赛组成，最低分数为0和最高得分28和最低分数0的写作速度分数和最大分数2 。分数越高，受作者抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍影响的患者越多。
• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间的视觉模拟评分改变[干预后30分钟]
  为了主观评估张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍，将使用视觉模拟量表。量表上的最低分数为0，最大分数将为10。较高的分数将由于张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的存在而增加。

• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间作者的抽筋评分量表（WCR）的变化[时间范围：干预后立即]
  可以使用WCR客观地评估作者的抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍。 WCRS上的最低分数为0，最大分数为30。WCR由两个亚赛组成，最低分数为0和最高得分28和最低分数0的写作速度分数和最大分数2 。分数越高，受作者抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍影响的患者越多。
• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间的视觉模拟分数改变[干预后立即]
  为了主观评估张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍，将使用视觉模拟量表。量表上的最低分数为0，最大分数将为10。较高的分数将由于张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的存在而增加。

背景：张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的目前观点与电路障碍一样，涉及基底神经节 - 丘脑 - 皮层和小脑 - thalamo----------------张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的关键病理生理特征之一是在中枢神经系统的几个水平下抑制降低。缺乏抑制作用可能会导致许多肌张力症状，例如拮抗肌肉的共同收缩，运动过程中肌肉激活的选择性丧失或身体部位中不参与运动中的张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍症状的溢出。 γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统（CNS）中的主要抑制性神经递质。动物模型的研究以及张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者的神经影像学和电生理数据提供了张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍GABA神经传递异常的证据。当前，尚无张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍治疗，但是有几种症状治疗选择，包括药物和手术方法。虽然只有少数张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者有资格接受深脑刺激，但大多数受影响的个体都依赖于药理学治疗症状缓解。这些包括肉毒杆菌毒素注射和口服药物。肉毒杆菌毒素注射治疗在局灶性和节段性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍中是有效的，但是需要重复注射，可能与对治疗的耐药性有关，并且很昂贵。但是，可用的口服药物不是很有效（尤其是在成年张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者中），可能与无法忍受的不良反应有关。因此，有必要研究使用新药品方法。 Zolpidem是一种广泛使用的催眠剂，可增强GABA传播，作为苯二氮卓类亚型受体α1的选择性激动剂。最近在一项开放标记的研究中报道了Zolpidem，该研究对原发性局灶性和普遍的张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍有效，其作用在不同的张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者中是可变的。

目的：研究Zolpidem在任务特异性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍中的临床有效性的电生理相关性，并阐明其治疗作用的机制，尚未研究其治疗作用。

假设：考虑到文献中的报告，我们相信我们将能够证明唑吡坦在改善局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍方面比安慰剂更有效。由于Zolpidem在GABA-A受体中充当激动剂，因此我们认为它将增强已知被介导的TRUE GABA-A信号传导的TMS度量。我们假设唑吡丁对电生理措施的影响将与患者对治疗的反应有关。

患者和纳入/排除标准：将从门诊诊所招募30例作家抽筋或音乐家张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者，以患有腹膜外疾病。在过去3个月内接受肉毒杆菌毒素治疗的患者，将排除具有TMS禁忌症的患者。在实验前48小时，将不允许患者服用苯二氮卓类药物，唑吡丁或其他镇静药物。除研究与研究相关的药物干预外，整个研究之前和期间没有药物变化。

研究方案：在两个单独的课程中，将30名患者在5 mg剂量的Zolpidem和安慰剂中接受TMS。客观的临床改进将使用Burke-Fahn-Marsden dystonia评级量表（BFM-M）和作者的抽筋评分量表（WCRS）进行评级。将使用视觉模拟量表（VAS）来测量主观改进。此外，在单次5毫克的唑吡坦和安慰剂剂量后，有10例患者将使用18F-2-Fluoro-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG PET）脑成像进行正电子发射断层扫描。

方法：

经颅磁刺激（TMS）单TMS脉冲将使用Magstim 2002带有单相波形的磁刺激器（Magstim Company，Carmarthenshire，Wales，Wales，UK）。对于双TMS脉冲，我们将使用与Bistim模块相连的两个Magstim 2002刺激器。刺激器将连接到标准图8线圈。线圈将切入头皮上的颅骨和“热点”点，而手柄则将手柄向后指向左侧〜45°相对于矢状平面。热点点被定义为刺激位点，导致在对侧外展pollicis Brevis（APB）肌肉上记录的最大电动机诱发电位（MEP）。通过视觉检查可以找到热点点。 APB肌肉中的MEP振幅将通过肌电图（EMG）测量。

统计分析：将使用参数或非参数t检验或重复测量方差分析比较Zolpidem和安慰剂的临床和TMS测量。相关性将通过Spearman分析进行测试。统计参数映射（SPM8；配对t检验，p <0.001）将用于识别唑吡丁对全球脑代谢的影响。

• 药物：唑吡坦
  患者将经过一次5 mg剂量的唑吡坦后进行经颅磁刺激，18FFDG-PET脑成像和临床测试。
• 药物：安慰剂
  单次安慰剂后，患者将接受经颅磁刺激，18F-FDG-PET脑成像和临床测试。

• 主动比较器：局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍治疗的患者第一安慰剂第二
  Zolpidem 5 mg单剂量
  干预：药物：唑吡坦
• 安慰剂比较器：局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的患者安慰剂首次治疗第二
  安慰剂5毫克单剂量
  干预：药物：安慰剂

• LehéricyS，Tijssen MA，Vidailhet M，Kaji R，MeunierS。张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的解剖基础：使用神经影像学的当前观点。 MOV DISORD。 2013年6月15日； 28（7）：944-57。 doi：10.1002/mds.25527。审查。
• Kapogiannis D，Wassermann Em。临床药理学中的经颅磁刺激。 Cent神经Syst Agents Med Chem。 2008年12月； 8（4）：234-240。
• Quartarone A，Hallett M.在张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的生理基础上新兴概念。 MOV DISORD。 2013年6月15日； 28（7）：958-67。 doi：10.1002/mds.25532。审查。
• Thenganatt MA，Jankovic J.张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍治疗。神经疗法。 2014年1月； 11（1）：139-52。 doi：10.1007/s13311-013-0231-4。审查。

纳入标准：

• 诊断作家抽筋或音乐家张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍

排除标准：

• 在过去3个月内用肉毒杆菌毒素治疗的患者
• 有TMS禁忌症的患者
• 在实验前48小时服用苯二氮卓类药物，唑吡丁或其他镇静药物

• 斯洛文尼亚研究机构
• 塞尔维亚临床中心

• 5 mg和安慰剂之间的经颅磁刺激度量的变化[干预后30分钟]
  ZOLPIDEM 5 mg和安慰剂后，经颅磁刺激措施（静息和主动的皮质运动阈值，静息和主动输入输出曲线，短多层抑制作用，长期的皮质内抑制作用，心脏内抑制作用，心脏内促进）将进行比较。
• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间在FDG-PET CT CT脑成像上检测到的脑代谢的变化[干预后30分钟]
  FDG-PET CT脑成像

• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间作者的抽筋评分量表（WCR）的变化[干预后30分钟]
  可以使用WCR客观地评估作者的抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍。 WCRS上的最低分数为0，最大分数为30。WCR由两个亚赛组成，最低分数为0和最高得分28和最低分数0的写作速度分数和最大分数2 。分数越高，受作者抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍影响的患者越多。
• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间的视觉模拟评分改变[干预后30分钟]
  为了主观评估张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍，将使用视觉模拟量表。量表上的最低分数为0，最大分数将为10。较高的分数将由于张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的存在而增加。

• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间作者的抽筋评分量表（WCR）的变化[时间范围：干预后立即]
  可以使用WCR客观地评估作者的抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍。 WCRS上的最低分数为0，最大分数为30。WCR由两个亚赛组成，最低分数为0和最高得分28和最低分数0的写作速度分数和最大分数2 。分数越高，受作者抽筋张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍影响的患者越多。
• Zolpidem 5 mg和安慰剂之间的视觉模拟分数改变[干预后立即]
  为了主观评估张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍，将使用视觉模拟量表。量表上的最低分数为0，最大分数将为10。较高的分数将由于张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的存在而增加。

背景：张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的目前观点与电路障碍一样，涉及基底神经节 - 丘脑 - 皮层和小脑 - thalamo----------------张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的关键病理生理特征之一是在中枢神经系统的几个水平下抑制降低。缺乏抑制作用可能会导致许多肌张力症状，例如拮抗肌肉的共同收缩，运动过程中肌肉激活的选择性丧失或身体部位中不参与运动中的张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍症状的溢出。 γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统（CNS）中的主要抑制性神经递质。动物模型的研究以及张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者的神经影像学和电生理数据提供了张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍GABA神经传递异常的证据。当前，尚无张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍治疗，但是有几种症状治疗选择，包括药物和手术方法。虽然只有少数张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者有资格接受深脑刺激，但大多数受影响的个体都依赖于药理学治疗症状缓解。这些包括肉毒杆菌毒素注射和口服药物。肉毒杆菌毒素注射治疗在局灶性和节段性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍中是有效的，但是需要重复注射，可能与对治疗的耐药性有关，并且很昂贵。但是，可用的口服药物不是很有效（尤其是在成年张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者中），可能与无法忍受的不良反应有关。因此，有必要研究使用新药品方法。 Zolpidem是一种广泛使用的催眠剂，可增强GABA传播，作为苯二氮卓类亚型受体α1的选择性激动剂。最近在一项开放标记的研究中报道了Zolpidem，该研究对原发性局灶性和普遍的张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍有效，其作用在不同的张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者中是可变的。

目的：研究Zolpidem在任务特异性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍中的临床有效性的电生理相关性，并阐明其治疗作用的机制，尚未研究其治疗作用。

假设：考虑到文献中的报告，我们相信我们将能够证明唑吡坦在改善局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍方面比安慰剂更有效。由于Zolpidem在GABA-A受体中充当激动剂，因此我们认为它将增强已知被介导的TRUE GABA-A信号传导的TMS度量。我们假设唑吡丁对电生理措施的影响将与患者对治疗的反应有关。

患者和纳入/排除标准：将从门诊诊所招募30例作家抽筋或音乐家张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍患者，以患有腹膜外疾病。在过去3个月内接受肉毒杆菌毒素治疗的患者，将排除具有TMS禁忌症的患者。在实验前48小时，将不允许患者服用苯二氮卓类药物，唑吡丁或其他镇静药物。除研究与研究相关的药物干预外，整个研究之前和期间没有药物变化。

研究方案：在两个单独的课程中，将30名患者在5 mg剂量的Zolpidem和安慰剂中接受TMS。客观的临床改进将使用Burke-Fahn-Marsden dystonia评级量表（BFM-M）和作者的抽筋评分量表（WCRS）进行评级。将使用视觉模拟量表（VAS）来测量主观改进。此外，在单次5毫克的唑吡坦和安慰剂剂量后，有10例患者将使用18F-2-Fluoro-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG PET）脑成像进行正电子发射断层扫描。

方法：

经颅磁刺激（TMS）单TMS脉冲将使用Magstim 2002带有单相波形的磁刺激器（Magstim Company，Carmarthenshire，Wales，Wales，UK）。对于双TMS脉冲，我们将使用与Bistim模块相连的两个Magstim 2002刺激器。刺激器将连接到标准图8线圈。线圈将切入头皮上的颅骨和“热点”点，而手柄则将手柄向后指向左侧〜45°相对于矢状平面。热点点被定义为刺激位点，导致在对侧外展pollicis Brevis（APB）肌肉上记录的最大电动机诱发电位（MEP）。通过视觉检查可以找到热点点。 APB肌肉中的MEP振幅将通过肌电图（EMG）测量。

统计分析：将使用参数或非参数t检验或重复测量方差分析比较Zolpidem和安慰剂的临床和TMS测量。相关性将通过Spearman分析进行测试。统计参数映射（SPM8；配对t检验，p <0.001）将用于识别唑吡丁对全球脑代谢的影响。

• 药物：唑吡坦
  患者将经过一次5 mg剂量的唑吡坦后进行经颅磁刺激，18FFDG-PET脑成像和临床测试。
• 药物：安慰剂
  单次安慰剂后，患者将接受经颅磁刺激，18F-FDG-PET脑成像和临床测试。

• 主动比较器：局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍治疗的患者第一安慰剂第二
  Zolpidem 5 mg单剂量
  干预：药物：唑吡坦
• 安慰剂比较器：局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的患者安慰剂首次治疗第二
  安慰剂5毫克单剂量
  干预：药物：安慰剂

• LehéricyS，Tijssen MA，Vidailhet M，Kaji R，MeunierS。张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的解剖基础：使用神经影像学的当前观点。 MOV DISORD。 2013年6月15日； 28（7）：944-57。 doi：10.1002/mds.25527。审查。
• Kapogiannis D，Wassermann Em。临床药理学中的经颅磁刺激。 Cent神经Syst Agents Med Chem。 2008年12月； 8（4）：234-240。
• Quartarone A，Hallett M.在张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍的生理基础上新兴概念。 MOV DISORD。 2013年6月15日； 28（7）：958-67。 doi：10.1002/mds.25532。审查。
• Thenganatt MA，Jankovic J.张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍治疗。神经疗法。 2014年1月； 11（1）：139-52。 doi：10.1007/s13311-013-0231-4。审查。

纳入标准：

• 诊断作家抽筋或音乐家张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍

排除标准：

• 在过去3个月内用肉毒杆菌毒素治疗的患者
• 有TMS禁忌症的患者
• 在实验前48小时服用苯二氮卓类药物，唑吡丁或其他镇静药物

• 斯洛文尼亚研究机构
• 塞尔维亚临床中心