• 实现和维持酮症的能力[时间范围：通过研究完成（平均8个月）]
  可以获得和维持生酮态的患者比例（1.5 mmol/L或27.0 mg/dL）
• 二甲双胍的耐受性[时间范围：通过研究完成（平均8个月）]
  在生酮饮食中可以忍受二甲双胍的患者比例（按标准CTC标准评估）

• 其他：生酮饮食
  生酮饮食是高脂，低碳水化合物饮食。生酮饮食将连续保持。饮食将以大约3：1的脂肪与碳水化合物 +蛋白质比率开始5天。如果患者不显示尿液酮症（1.5 mmol/L或27.0 mg/dl），则酮症饮食将在5天内提高到大约4：1的比例。如果患者仍然无法达到酮症，将进行24小时快速促进酮症。饮食将鼓励每天至少30毫升的中链甘油三酸酯（MCT）油来增强酮症。
• 药物：二甲双胍
  二甲双胍将在第8周以850 mg剂量PO施用，然后在第10周滴定高达850 mg PO BID，然后在第12周时滴定850 mg TID，如耐受性。

纳入标准：

1. 患者必须患有组织学确认的高级神经胶质瘤（例如胶质母细胞瘤，胶质细胞瘤，间变性星形胶质细胞瘤，间变性少突胶质瘤，变性混合神经胶质瘤或其他播种神经胶质瘤）。
2. 患者必须在开始研究饮食前21天内和固定剂量的类固醇至少5天进行MRI。如果在成像日期和注册日期之间增加类固醇剂量，则需要新的基线MR/CT。
3. 一定不能暴露于贝伐单抗。
4. 患者不能服用胰岛素或其他口服降血糖。距离最后一次口服降血糖或胰岛素必须至少6周。
5. 不得拥有已知的1型或2型糖尿病，并且预计需要在接下来的6个月内胰岛素和/或口服降血糖药。
6. 患者必须年满18岁。
7. Karnofsky性能状态> 60％。
8. 预期寿命超过12周。

9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 白细胞> 3,000/mcl
   • 绝对中性粒细胞> 1,000/mcl
   • 血小板> 100,000/mcl
   • 总胆红素<2.0 x正常的机构上限（除非已知患有吉尔伯特氏病）
   • ast（sgot）/alt（sgpt）<2.5 x正常机构上限
   • 血清葡萄糖：<200 mg/dl
   • 肌酐<1.5 mg/dl（男性），<1.4 mg/dl（对于女性）或在正常实验室范围内或
   • 肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。
10. 在研究者认为，患者不得患有任何重大医学疾病，不能通过适当的治疗来充分控制或会损害患者耐受这种疗法的能力

11. 只要适用以下所有条件，接受最近切除或进行性肿瘤的患者将符合条件：

    1. 他们已经从手术的作用中恢复过来。
    2. 在类固醇剂量上，至少稳定了5天。

    3. 切除复发性肿瘤后的残留疾病未授予该研究的资格。为了最好地评估术后残留疾病的程度，应进行MRI：

       • 术后直接期间的96小时或
       • 术后至少4周，
       • 注册后的14天内，
       • 如果96小时扫描在注册前21天以上，则需要重复扫描。如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则至少5天需要在稳定的类固醇剂量上进行新的基线MRI。
12. 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 接受任何其他研究剂的患者。
2. 先前对贝伐单抗和/或其他VEGF抑制剂进行过治疗的患者。
3. 服用胰岛素或其他口服降血糖的患者。距离最后一次口服降血糖或胰岛素必须至少6周。
4. 过敏反应的史归因于二甲双胍。
5. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，需要口服降糖药物和/或胰岛素，心律不足，心律失常或精神疾病/社交状况的糖尿病，可能会限制研究的要求。 。
6. 已知的患者在过去12个月中需要治疗恶性肿瘤和/或预计在未来12个月内需要治疗（宫颈内的非甲状腺瘤皮肤癌或癌除外）。
7. 生酮饮食或二甲双胍对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
8. 当前酒精中毒的患者。

• 实现和维持酮症的能力[时间范围：通过研究完成（平均8个月）]
  可以获得和维持生酮态的患者比例（1.5 mmol/L或27.0 mg/dL）
• 二甲双胍的耐受性[时间范围：通过研究完成（平均8个月）]
  在生酮饮食中可以忍受二甲双胍的患者比例（按标准CTC标准评估）

• 其他：生酮饮食
  生酮饮食是高脂，低碳水化合物饮食。生酮饮食将连续保持。饮食将以大约3：1的脂肪与碳水化合物 +蛋白质比率开始5天。如果患者不显示尿液酮症（1.5 mmol/L或27.0 mg/dl），则酮症饮食将在5天内提高到大约4：1的比例。如果患者仍然无法达到酮症，将进行24小时快速促进酮症。饮食将鼓励每天至少30毫升的中链甘油三酸酯（MCT）油来增强酮症。
• 药物：二甲双胍
  二甲双胍将在第8周以850 mg剂量PO施用，然后在第10周滴定高达850 mg PO BID，然后在第12周时滴定850 mg TID，如耐受性。

纳入标准：

1. 患者必须患有组织学确认的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（例如胶质母细胞瘤，胶质细胞瘤，间变性星形胶质细胞瘤，间变性少突胶质瘤，变性混合神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或其他播种神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤）。
2. 患者必须在开始研究饮食前21天内和固定剂量的类固醇至少5天进行MRI。如果在成像日期和注册日期之间增加类固醇剂量，则需要新的基线MR/CT。
3. 一定不能暴露于贝伐单抗。
4. 患者不能服用胰岛素或其他口服降血糖。距离最后一次口服降血糖或胰岛素必须至少6周。
5. 不得拥有已知的1型或2型糖尿病，并且预计需要在接下来的6个月内胰岛素和/或口服降血糖药。
6. 患者必须年满18岁。
7. Karnofsky性能状态> 60％。
8. 预期寿命超过12周。

9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 白细胞> 3,000/mcl
   • 绝对中性粒细胞> 1,000/mcl
   • 血小板> 100,000/mcl
   • 总胆红素<2.0 x正常的机构上限（除非已知患有吉尔伯特氏病）
   • ast（sgot）/alt（sgpt）<2.5 x正常机构上限
   • 血清葡萄糖：<200 mg/dl
   • 肌酐<1.5 mg/dl（男性），<1.4 mg/dl（对于女性）或在正常实验室范围内或
   • 肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。
10. 在研究者认为，患者不得患有任何重大医学疾病，不能通过适当的治疗来充分控制或会损害患者耐受这种疗法的能力

11. 只要适用以下所有条件，接受最近切除或进行性肿瘤的患者将符合条件：

    1. 他们已经从手术的作用中恢复过来。
    2. 在类固醇剂量上，至少稳定了5天。

    3. 切除复发性肿瘤后的残留疾病未授予该研究的资格。为了最好地评估术后残留疾病的程度，应进行MRI：

       • 术后直接期间的96小时或
       • 术后至少4周，
       • 注册后的14天内，
       • 如果96小时扫描在注册前21天以上，则需要重复扫描。如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则至少5天需要在稳定的类固醇剂量上进行新的基线MRI。
12. 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 接受任何其他研究剂的患者。
2. 先前对贝伐单抗和/或其他VEGF抑制剂进行过治疗的患者。
3. 服用胰岛素或其他口服降血糖的患者。距离最后一次口服降血糖或胰岛素必须至少6周。
4. 过敏反应的史归因于二甲双胍。
5. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，需要口服降糖药物和/或胰岛素，心律不足，心律失常或精神疾病/社交状况的糖尿病，可能会限制研究的要求。 。
6. 已知的患者在过去12个月中需要治疗恶性肿瘤和/或预计在未来12个月内需要治疗（宫颈内的非甲状腺瘤皮肤癌或癌除外）。
7. 生酮饮食或二甲双胍对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
8. 当前酒精中毒的患者。