为了避免无法治愈的治疗的不必要的毒性，传统上观察到白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的患者，直到他们出现证明一线治疗合理的症状。这段观察时期称为“观察和等待”。有症状的CLL的治疗方法已通过诸如ibrutinib等新药可显着改善，这些新药以前提供了标准化学疗法以前无法使用的疾病控制。不幸的是，这些药物一旦停止工作就很少治愈，结果很差。为了延长生存并改善CLL患者的生活，需要采取策略来防止“观察和等待”期间疾病进展。

已经发现，来自许多患者的CLL细胞自发地使细胞因子白介素1（IL-1）。当IL-1被IL-1受体拮抗剂Anakinra阻塞时，CLL细胞释放了大量1型干扰素（IFN）。由于IFN在适当的时间以足够的水平产生了可能会阻止癌症和Anakinra的毒性特征的免疫反应，因此该试验的假设是在“观察和等待”期间给药的Anakinra可能会在他们可以清除CLL细胞之前清除CLL细胞。引起症状。

该假设将在1期临床试验中解决。主要目的是确定Anakinra的剂量限制毒性（DLT），该毒性（DLT）先前尚未在该患者人群中确定。次要目标是确定对疾病负担的影响。 Anakinra将由SOBI和Sunnybrook血液学网站组支持的临床试验成本提供。该试验将在标准1期设计中涉及3名患者的3个队列。符合条件的患者将进行“观察和等待”，但预计不可避免地需要通过未经未成熟的IGHV状态，淋巴结肿大或脾肿大的治疗，循环CLL计数大于30x106细胞/mL或IgG水平小于8 g/L。每天使用100 mg皮下处理（SC出价），批准用于类风湿关节炎的剂量，100 mg SC bid或200 mg竞标，以近似遗传性炎症剂量的剂量。基于其他免疫调节药物的经验，将每天为七个4周的周期提供Anakinra，这表明最佳反应的平均时间约为7个月。响应将由常规标准根据循环CLL细胞数量的减少和淋巴结肿大的放射学测量结果确定。如果在7个周期后未观察到临床反应，则Anakinra将被认为无效。根据GEHAN标准，新药必须在至少1/13例患者中显示活性，以证明进一步的测试是合理的。

• 实验：100 mg SC
  100毫克的Kineret（Anakinra）将每天以下28天（1个周期）以最多7个周期（治疗28周）进行亚掩本一次。
  干预：药物：Kineret
• 实验：100 mg SC出价
  100毫克的kineret（Anakinra）将每天两次下28天（1周期），最多7个周期（治疗28周）
  干预：药物：Kineret
• 实验：200 mg SC出价
  200毫克的kineret（Anakinra）将每天两次下次掩本为28天（1周期），最多7个周期（治疗28周）
  干预：药物：Kineret

纳入标准：

1. 诊断CLL会议发表的诊断标准：单克隆B细胞（Kappa或Lambda轻链受限），它们在克隆共同表达至少1 B细胞标记（CD19或CD20）和cd5的含量不超过55％的血液淋巴细胞。
2. 未分解的IGHV状态或RAI阶段2-4或RAI阶段0-1，血液淋巴细胞大于30 x 106细胞/ml或IgG小于8 g/l。
3. 目前尚未与其他代理商治疗CLL。
4. 血清胆红素和丙氨酸转移酶小于或等于正常上限的两倍。
5. 血小板>或等于75x109/l。 ANC>或等于75x109/L。血红蛋白>或等于65 g/l
6. 年龄> 18岁
7. ECOG <2

排除标准：

1. 基线访问时骨髓储备不足的患者至少证明了以下一项： ANC <.75x109/L b。血小板<75x109/l，没有生长因子，血小板因子或血小板输血的帮助。 C.血红蛋白<65 g/L，尽管输血。
2. 患有或患有进行性多灶性白细胞脑病（PML）的患者。
3. 需要治疗的细菌，真菌，寄生虫或病毒感染具有临床上显着的细菌，真菌，寄生虫或病毒感染的患者。需要抗生素使用的急性细菌感染的患者应延迟筛查/招生，直到抗生素治疗的过程已完成。
4. 患有已知活性丙型肝炎，B，C或HIV阳性或有HBV重新激活风险的患者。 HBV重新激活的风险定义为丙型肝炎表面抗原阳性或抗肝炎B核抗体阳性。作为护理标准的一部分获得的先前测试结果，确认受试者是免疫的，并且不受重新激活的风险（即乙型肝炎表面抗原阴性，表面抗体阳性）可用于资格，而无需重复测试。具有先前阳性血清学结果的受试者必须具有阴性聚合酶链反应结果。免疫地位未知或不确定的受试者必须在入学前确认免疫状态。
5. 原发性免疫缺陷，例如X连锁的agammaglobloblobloblemia或常见的可变免疫缺陷。
6. 患有活性和无活性（“潜在”）结核病感染或怀疑活性结核病的患者。如果不怀疑主动结核病，则不需要测试。
7. 淋巴瘤或白血病引起中枢神经系统的参与。
8. 里奇特的转化或促进性白血病。
9. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少症。
10. 在接受Anakinra治疗前4周内，每天使用糖皮质激素高于10 mg的泼尼松。患者以前无法服用通常用于治疗CLL的药物或抗体（例如氯氨甲酸，氟达拉滨，环磷酰胺，弯曲妥胺，利妥昔单抗，催化性蛋白脂蛋白，静脉前，ibrutinib，venetoclax）。
11. 在治疗前4周内进行重大手术。
12. 过去三年中患有恶性肿瘤病史的患者，除了治疗治疗后治疗，早期鳞状或基底细胞癌，子宫颈癌或低风险的前列腺癌。
13. 病史或目前对不受控制或严重心脏病的诊断，包括以下任何一种：在过去6个月内的心肌梗塞。 b。不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。 C。在过去6个月内不稳定的心绞痛。 d。劳累的心绞痛。 e。具有临床意义（有症状的）心律不齐（例如，心律不齐，持续性心室心动过速，并且没有Pacemarker，临床上具有显着的第二或第三度AV块）。
14. 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
15. 存在严重的肾功能障碍（估计肌酐清除率<30 mL/min/1.73m2）。
16. 任何直接胆红素，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 x> 2.5 x> 2.5 x正常的上限（ULN）的患者定义的轻度，中度或严重肝损伤或肝功能不足。儿童pugh评分> 5的患者也被排除在外。
17. 接受另一种研究药物治疗的患者在筛查后的30天内或在第一次剂量研究产品之前接受了研究药物治疗。
18. 在调查人员认为，同时发生的，不受控制的医疗状况将危害患者的安全或遵守该方案。
19. 无法理解或不愿签署知情同意书（ICF）的受试者。

为了避免无法治愈的治疗的不必要的毒性，传统上观察到白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的患者，直到他们出现证明一线治疗合理的症状。这段观察时期称为“观察和等待”。有症状的CLL的治疗方法已通过诸如ibrutinib等新药可显着改善，这些新药以前提供了标准化学疗法以前无法使用的疾病控制。不幸的是，这些药物一旦停止工作就很少治愈，结果很差。为了延长生存并改善CLL患者的生活，需要采取策略来防止“观察和等待”期间疾病进展。

已经发现，来自许多患者的CLL细胞自发地使细胞因子白介素1（IL-1）。当IL-1被IL-1受体拮抗剂Anakinra阻塞时，CLL细胞释放了大量1型干扰素（IFN）。由于IFN在适当的时间以足够的水平产生了可能会阻止癌症和Anakinra的毒性特征的免疫反应，因此该试验的假设是在“观察和等待”期间给药的Anakinra可能会在他们可以清除CLL细胞之前清除CLL细胞。引起症状。

该假设将在1期临床试验中解决。主要目的是确定Anakinra的剂量限制毒性（DLT），该毒性（DLT）先前尚未在该患者人群中确定。次要目标是确定对疾病负担的影响。 Anakinra将由SOBI和Sunnybrook血液学网站组支持的临床试验成本提供。该试验将在标准1期设计中涉及3名患者的3个队列。符合条件的患者将进行“观察和等待”，但预计不可避免地需要通过未经未成熟的IGHV状态，淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或脾肿大的治疗，循环CLL计数大于30x106细胞/mL或IgG水平小于8 g/L。每天使用100 mg皮下处理（SC出价），批准用于类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的剂量，100 mg SC bid或200 mg竞标，以近似遗传性炎症剂量的剂量。基于其他免疫调节药物的经验，将每天为七个4周的周期提供Anakinra，这表明最佳反应的平均时间约为7个月。响应将由常规标准根据循环CLL细胞数量的减少和淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大的放射学测量结果确定。如果在7个周期后未观察到临床反应，则Anakinra将被认为无效。根据GEHAN标准，新药必须在至少1/13例患者中显示活性，以证明进一步的测试是合理的。

• 实验：100 mg SC
  100毫克的Kineret（Anakinra）将每天以下28天（1个周期）以最多7个周期（治疗28周）进行亚掩本一次。
  干预：药物：Kineret
• 实验：100 mg SC出价
  100毫克的kineret（Anakinra）将每天两次下28天（1周期），最多7个周期（治疗28周）
  干预：药物：Kineret
• 实验：200 mg SC出价
  200毫克的kineret（Anakinra）将每天两次下次掩本为28天（1周期），最多7个周期（治疗28周）
  干预：药物：Kineret

纳入标准：

1. 诊断CLL会议发表的诊断标准：单克隆B细胞（Kappa或Lambda轻链受限），它们在克隆共同表达至少1 B细胞标记（CD19或CD20）和cd5的含量不超过55％的血液淋巴细胞。
2. 未分解的IGHV状态或RAI阶段2-4或RAI阶段0-1，血液淋巴细胞大于30 x 106细胞/ml或IgG小于8 g/l。
3. 目前尚未与其他代理商治疗CLL。
4. 血清胆红素和丙氨酸转移酶小于或等于正常上限的两倍。
5. 血小板>或等于75x109/l。 ANC>或等于75x109/L。血红蛋白>或等于65 g/l
6. 年龄> 18岁
7. ECOG <2

排除标准：

1. 基线访问时骨髓储备不足的患者至少证明了以下一项： ANC <.75x109/L b。血小板<75x109/l，没有生长因子，血小板因子或血小板输血的帮助。 C.血红蛋白<65 g/L，尽管输血。
2. 患有或患有进行性多灶性白细胞脑病（PML）的患者。
3. 需要治疗的细菌，真菌，寄生虫或病毒感染具有临床上显着的细菌，真菌，寄生虫或病毒感染的患者。需要抗生素使用的急性细菌感染的患者应延迟筛查/招生，直到抗生素治疗的过程已完成。
4. 患有已知活性丙型肝炎，B，C或HIV阳性或有HBV重新激活风险的患者。 HBV重新激活的风险定义为丙型肝炎表面抗原阳性或抗肝炎B核抗体阳性。作为护理标准的一部分获得的先前测试结果，确认受试者是免疫的，并且不受重新激活的风险（即乙型肝炎表面抗原阴性，表面抗体阳性）可用于资格，而无需重复测试。具有先前阳性血清学结果的受试者必须具有阴性聚合酶链反应结果。免疫地位未知或不确定的受试者必须在入学前确认免疫状态。
5. 原发性免疫缺陷，例如X连锁的agammaglobloblobloblemia或常见的可变免疫缺陷。
6. 患有活性和无活性（“潜在”）结核病感染或怀疑活性结核病的患者。如果不怀疑主动结核病，则不需要测试。
7. 淋巴瘤或白血病引起中枢神经系统的参与。
8. 里奇特的转化或促进性白血病。
9. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少症。
10. 在接受Anakinra治疗前4周内，每天使用糖皮质激素高于10 mg的泼尼松。患者以前无法服用通常用于治疗CLL的药物或抗体（例如氯氨甲酸，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨，环磷酰胺，弯曲妥胺，利妥昔单抗，催化性蛋白脂蛋白，静脉前，ibrutinib，venetoclax）。
11. 在治疗前4周内进行重大手术。
12. 过去三年中患有恶性肿瘤病史的患者，除了治疗治疗后治疗，早期鳞状或基底细胞癌，子宫颈癌或低风险的前列腺癌。
13. 病史或目前对不受控制或严重心脏病的诊断，包括以下任何一种：在过去6个月内的心肌梗塞。 b。不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。 C。在过去6个月内不稳定的心绞痛。 d。劳累的心绞痛。 e。具有临床意义（有症状的）心律不齐（例如，心律不齐，持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速，并且没有Pacemarker，临床上具有显着的第二或第三度AV块）。
14. 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
15. 存在严重的肾功能障碍（估计肌酐清除率<30 mL/min/1.73m2）。
16. 任何直接胆红素，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 x> 2.5 x> 2.5 x正常的上限（ULN）的患者定义的轻度，中度或严重肝损伤或肝功能不足。儿童pugh评分> 5的患者也被排除在外。
17. 接受另一种研究药物治疗的患者在筛查后的30天内或在第一次剂量研究产品之前接受了研究药物治疗。
18. 在调查人员认为，同时发生的，不受控制的医疗状况将危害患者的安全或遵守该方案。
19. 无法理解或不愿签署知情同意书（ICF）的受试者。