• Radotinib HCl的药代动力学评估：CMAX [剂量给药后14天]
  剂量给药后观察到的最大（峰值）药物浓度
• Radotinib HCl的药代动力学评估：TMAX [剂量给药后14天]
  给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间
• Radotinib HCl的药代动力学评估：剂量剂量：剂量给药后14天]
  槽血浆浓度（在稳态下给药间隔的结束时测量的浓度）
• Radotinib HCl的药代动力学评估：auct [剂量给药后14天]
  等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到时间t
• Radotinib HCl的药代动力学评估：AUCINF [剂量给药后14天]
  从时间0到无穷大的等离子体浓度时间曲线下的面积
• Radotinib HCl的药代动力学评估：AUC0-24H [剂量给药后14天]
  在最后24小时的剂量间隔内等离子体浓度时间曲线下的区域
• Radotinib HCl的药代动力学评估：T1/2 [剂量给药后14天]
  剂量给药后消除半衰期的半衰期
• Radotinib HCl的药代动力学评估：VD/F [剂量给药后14天]
  非传统给药后明显的分布量
• Radotinib HCl的药代动力学评估：CL/F [剂量给药后14天]
  口服后血浆中药物的明显完全清除率
• MDS-UPDRS部分I，II和III的总和（时间范围：6个月）的基线变化
  运动障碍协会统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）是对运动障碍社会产生的主观和客观症状以及帕金森氏病的症状的临床评估。 MDS-UPDRS有四个部分：第一部分（日常生活的非运动经历），第二部分（日常生活的运动经验，第三部分（运动检查）和第四部分（运动并发症）。只有I，II，II和III部分MDS-UPDRS将在本研究中完成。MDS-UPDR保留了各种子量表的重组的四尺度结构。子量表具有0-4等级，其中0 =正常，1 =轻微，2 =轻度，3 =中度，3 =中度，中等，中等4 =严重。较高的MDS-UPDRS得分反映了震颤/运动功能较差。较大的差异将推断干预措施的效应大小更大。随着时间的推移，得分下降意味着震颤/运动功能的改善。
• 从基线到启动多巴胺替代药物的时间。 [时间范围：6个月]
  从基线到启动多巴胺替代疗法的时间
• 通过生活质量问卷（PDQ-39）衡量的健康相关生活质量的变化[时间范围：12个月]
  帕金森氏病问卷调查（PDQ-39）是针对帕金森氏病（PD）患者（PD）的39项生活质量问卷和沟通。 PDQ-39单指数（SI）得分是所有8维的加权分数，范围从0（无疾病影响）到100（严重疾病影响）。
• 受试者对变革的临床全球印象。 [时间范围：12个月]
  全球临床印象的CGI量表（请参阅附录VI）允许对受试者的状况进行整体评估。 CGI解决了大多数精神障碍。在其第一个项目中，额定值从1到7（对应于正常状态的额定值1），它允许对受试者状况进行良好的总体测量。第二个项目向研究人员提议，以评估受试者在接受研究时的状况相比的总体改善。和以前一样，此项目具有7个量化度（从1 =“非常强烈的改进”到7 =“非常严重的加重”）。

• 大脑DAT SPECT测量多巴胺神经元和神经末端[时间范围：12个月]
  DATSCAN是一种特定类型的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像技术，有助于可视化大脑中的多巴胺转运蛋白
• CSF中α-核蛋白的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中α-核蛋白浓度的定量
• CSF中tau和磷酸-TAU的浓度（P-181）[时间范围：6个月]
  CSF中tau和磷酸-TAU（P-181）浓度的定量
• CSF中1-42的β-淀粉样肽的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中β-淀粉样肽1-42浓度的定量
• 血清中NF-L的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中NF-L浓度的定量
• CSF和血浆中radotinib HCl的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中radotinib HCl浓度的定量

这项研究将是为了确定帕金森氏病（PD）患者可以忍受radotinib是否安全，并了解Radotinib是否可以成为PD治疗的潜在治疗剂。

韩国食品和药物安全部已批准Radotinib治疗慢性髓样白血病（CML），但尚未获得PD的批准。

在非临床疗效研究中，与Nilotinib和其他C-ABL抑制剂相比，radotinib HCl，C-ABL抑制剂的治疗作用具有改善的药代动力学特性和BBB渗透率，在旋链链lin链的α-核蛋白预制纤维（PFF）模型中进行了测试PD。结果，Radotinib HCl的治疗可保护α-突触核蛋白PFFS诱导的神经元毒性，降低PFFS诱导的LB/LN样病理，并抑制PFFS诱导的神经元中PFF诱导的C-ABL活化。体内研究表明，在α-突触核蛋白PFFS诱导的毒性后，降亚替尼HCL的给药可防止多巴胺神经元的丧失和行为缺陷。综上所述，这些发现表明Radotinib HCl在PD中具有有益的神经保护作用，并提供了有力的证据表明，选择性和脑部可渗透的C-ABL抑制剂可能是治疗PD的潜在治疗剂。

这些数据非常令人信服，可以评估Radotinib在PD患者中的II期，随机，双盲，安慰剂对照试验中的影响。

• 药物：radotinib hcl 50 mg
  注册受试者将继续管理50mg/天，100mg/天，150mg/天，200mg/天，具体取决于每天剂量水平一次，持续6个月。
  其他名称：

  • radotinib
  • IY5511
• 药物：安慰剂
  安慰剂

• 安慰剂比较器：安慰剂：剂量升级
  四十（40）名受试者将被招募并随机分为4个剂量组。在每个剂量组中，十（10）个将被随机分配，其中8个将接收活性产品（radotinib），2个受试者将在每个不断升级的剂量水平上每天口服一次匹配的安慰剂。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：radotinib HCl：剂量升级

  四十（40）名受试者将被招募并随机分为4个剂量组。在每个剂量组中，十（10）个将被随机分配，其中8个将接收活性产品（radotinib），2个受试者将在每个不断升级的剂量水平上每天口服一次匹配的安慰剂。

  在下一个剂量级别中，将包括主题在与数据监测委员会（DMC）协商时决定。

  干预：药物：radotinib hcl 50 mg

纳入标准：

1. 40至80岁的男性和女性；
2. 根据MDS临床诊断标准，被诊断出患有“临床上可能的帕金森氏病”，记录了筛查访问后三年内每次治疗医师记录的症状发作；
3. 阳性dat-scan（例如，通过dat-spect在多巴胺转运蛋白成像上的纹状体多巴胺转运蛋白不足，其特征是不对称方面的新月形区域或对称方面的新月形区域，但强度不平均，右脑和左脑半球之间的特征是）本地阅读；
4. Hoehn＆Yahr阶段≤2.5;
5. 没有先前的PD疾病症状治疗，并且目前不需要临床状态，因此在基线后6个月内就开始了多巴胺能治疗；
6. MRI证实，缺乏帕金森氏综合症和其他神经血管合并症
7. 女性受试者必须不具有生育潜力，例如，有证据表明她们是手术无菌的证据（例如，子宫切除术，部分子宫切除术，双侧卵巢切除术，双侧管结扎术）或季节后（至少是损伤后的12个月），以及负面的12个月）筛查时的妊娠试验；
8. 由健康保险系统覆盖；
9. 能够在筛选之前理解和签署知情同意书；
10. 血压（BP）和心率（HR）被研究者考虑的NC；
11. 测试者在12铅ECG上记录心电图（ECG）；
12. 实验室正常范围内的实验室参数。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值。

排除标准：

1. 非典型帕金森主义或毒品引起的帕金森主义；
2. 电流，或在筛查后的60天内使用任何处方，研究或反药物以症状治疗PD或减慢PD的进展。
3. 在过去的任何时候，事先使用多巴胺能疗法（例如，左旋多巴，多巴胺激动剂，阿曼塔丁，rasagiline）30天或更多天；
4. 认知障碍（MMSE≤24）;
5. 活跃的精神疾病（情绪障碍，幻觉或del妄具有强大的功能影响，不受药物控制或在纳入前三个月发生的情况）；
6. 严重或不受控制的慢性疾病；
7. 先天性或获得性疾病的重要病史；
8. 通过深脑刺激或连续输注叠脂蛋白/DOPA凝胶的治疗；

9. 以下任何心脏功能受损：

   • LVEF <45％或<<正常限制的研究地点（以较高者为准）（通过超声心动图确认的较高者）（如果受试者在纳入前的最后一个月已经进行了此检查，他/她将被免除此检查，但是他/她将不得不介绍超声心动图以及心脏病专家的报告。如果没有，则应在筛查期间进行此考试）
   • 无法根据ECG测量QT间隔的受试者
   • 完整的左束分支块
   • 心脏起搏器的受试者
   • 先天性长QT综合征或已知长QT综合征家族史的受试者
   • 症状性心室或心律不齐的病史或存在
   • 临床上明显的静息心par（<50 bpm）。
   • 基线连续三次ECG测试后，平均QTCF> 450msec：如果QTCF> 450msec，并且电解质不在正常范围内，则将在调整电解质后再次对QTCF进行筛选测试。
   • 临床确认的心肌梗塞的病史
   • 不稳定心绞痛的病史（在过去的12个月内）
   • 其他具有临床意义的心脏病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
10. 筛查前30天内参加其他研究药物试验；
11. 任何可能将受试者处于危险或干扰研究评估的伴随药物或药物；
12. 当前接受强大CYP3A4抑制剂治疗的受试者（例如Erythromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Ritonavir，Mibefradil），MibeFradil）麦芽汁）或治疗性果糖素衍生物（例如华法林，阿科莫尔龙，苯丙胺），并且在IP给药开始之前也无法停止这些药物的给药，也不能切换到其他药物
13. 当前正在接受具有可能扩展QT间隔的药物治疗的受试者，并且在IP给药开始之前也无法停止药物的给药，也不能切换到其他药物（有可能延长QT间隔的药物清单附录II）在研究期间需要开始这种药物治疗，将与赞助商Il-Yang Pharm讨论。有限公司。
14. Subjects who are currently receiving treatment with P-gp inducers (eg (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamide, Estrone, Estriol, Trazodone, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Fosphenytoin, Lorlatinib,苯巴尔苯甲酸，苯二抗酚，丙泊酚，膨胀塞米松，泼尼松，氢皮质酮，双氯芬酸，利福平，利福丁，硝苯地平，地高毒素，氨基二酮，氨二酮，螺旋酮，螺旋酮，左刺丝霉素，孔伏诺氏菌，脑车，sirolimus，sirolimus，Sirolimus，siretients and sirtients and sirtients and sirtients（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）在IP管理开始之前，这些药物或转向其他药物；
15. 胃肠道疾病或胃肠道疾病可能会导致研究产物吸收的显着变化；
16. 在过去一年中，急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的病史；
17. 与该疾病无关的急性或慢性肝脏，胰腺或严重的肾脏疾病；
18. 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV），当前急性或慢性丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性），乙型肝炎或肝硬化的受试者。无效的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）载体，治疗和稳定的乙型肝炎（HBV DNA <500 IU/mL或现场特定的本地LAB正常范围由研究者评估），可以招募治愈的丙型肝炎受试者；
19. 在研究期间不愿使用和适当的避孕方法的男性受试者；
20. 对活性成分或该研究产品的任何赋形剂具有过敏的受试者；
21. 除研究方案第5.3节所定义的情况外，可能会干扰该方案的任何医疗状况；
22. 受试者无法参加预定的访问或遵守协议；
23. 根据法律监护或司法保护；
24. 在另一个协议的排除期内主题；
25. 紧急情况下没有可能接触。

• Radotinib HCl的药代动力学评估：CMAX [剂量给药后14天]
  剂量给药后观察到的最大（峰值）药物浓度
• Radotinib HCl的药代动力学评估：TMAX [剂量给药后14天]
  给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间
• Radotinib HCl的药代动力学评估：剂量剂量：剂量给药后14天]
  槽血浆浓度（在稳态下给药间隔的结束时测量的浓度）
• Radotinib HCl的药代动力学评估：auct [剂量给药后14天]
  等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到时间t
• Radotinib HCl的药代动力学评估：AUCINF [剂量给药后14天]
  从时间0到无穷大的等离子体浓度时间曲线下的面积
• Radotinib HCl的药代动力学评估：AUC0-24H [剂量给药后14天]
  在最后24小时的剂量间隔内等离子体浓度时间曲线下的区域
• Radotinib HCl的药代动力学评估：T1/2 [剂量给药后14天]
  剂量给药后消除半衰期的半衰期
• Radotinib HCl的药代动力学评估：VD/F [剂量给药后14天]
  非传统给药后明显的分布量
• Radotinib HCl的药代动力学评估：CL/F [剂量给药后14天]
  口服后血浆中药物的明显完全清除率
• MDS-UPDRS部分I，II和III的总和（时间范围：6个月）的基线变化
  运动障碍' target='_blank'>运动障碍协会统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）是对运动障碍' target='_blank'>运动障碍社会产生的主观和客观症状以及帕金森氏病的症状的临床评估。 MDS-UPDRS有四个部分：第一部分（日常生活的非运动经历），第二部分（日常生活的运动经验，第三部分（运动检查）和第四部分（运动并发症）。只有I，II，II和III部分MDS-UPDRS将在本研究中完成。MDS-UPDR保留了各种子量表的重组的四尺度结构。子量表具有0-4等级，其中0 =正常，1 =轻微，2 =轻度，3 =中度，3 =中度，中等，中等4 =严重。较高的MDS-UPDRS得分反映了震颤/运动功能较差。较大的差异将推断干预措施的效应大小更大。随着时间的推移，得分下降意味着震颤/运动功能的改善。
• 从基线到启动多巴胺替代药物的时间。 [时间范围：6个月]
  从基线到启动多巴胺替代疗法的时间
• 通过生活质量问卷（PDQ-39）衡量的健康相关生活质量的变化[时间范围：12个月]
  帕金森氏病问卷调查（PDQ-39）是针对帕金森氏病（PD）患者（PD）的39项生活质量问卷和沟通。 PDQ-39单指数（SI）得分是所有8维的加权分数，范围从0（无疾病影响）到100（严重疾病影响）。
• 受试者对变革的临床全球印象。 [时间范围：12个月]
  全球临床印象的CGI量表（请参阅附录VI）允许对受试者的状况进行整体评估。 CGI解决了大多数精神障碍。在其第一个项目中，额定值从1到7（对应于正常状态的额定值1），它允许对受试者状况进行良好的总体测量。第二个项目向研究人员提议，以评估受试者在接受研究时的状况相比的总体改善。和以前一样，此项目具有7个量化度（从1 =“非常强烈的改进”到7 =“非常严重的加重”）。

• 大脑DAT SPECT测量多巴胺神经元和神经末端[时间范围：12个月]
  DATSCAN是一种特定类型的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像技术，有助于可视化大脑中的多巴胺转运蛋白
• CSF中α-核蛋白的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中α-核蛋白浓度的定量
• CSF中tau和磷酸-TAU的浓度（P-181）[时间范围：6个月]
  CSF中tau和磷酸-TAU（P-181）浓度的定量
• CSF中1-42的β-淀粉样肽的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中β-淀粉样肽1-42浓度的定量
• 血清中NF-L的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中NF-L浓度的定量
• CSF和血浆中radotinib HCl的浓度[时间范围：6个月]
  CSF中radotinib HCl浓度的定量

这项研究将是为了确定帕金森氏病（PD）患者可以忍受radotinib是否安全，并了解Radotinib是否可以成为PD治疗的潜在治疗剂。

韩国食品和药物安全部已批准Radotinib治疗慢性髓样白血病（CML），但尚未获得PD的批准。

在非临床疗效研究中，与Nilotinib和其他C-ABL抑制剂相比，radotinib HCl，C-ABL抑制剂的治疗作用具有改善的药代动力学特性和BBB渗透率，在旋链链lin链的α-核蛋白预制纤维（PFF）模型中进行了测试PD。结果，Radotinib HCl的治疗可保护α-突触核蛋白PFFS诱导的神经元毒性，降低PFFS诱导的LB/LN样病理，并抑制PFFS诱导的神经元中PFF诱导的C-ABL活化。体内研究表明，在α-突触核蛋白PFFS诱导的毒性后，降亚替尼HCL的给药可防止多巴胺神经元的丧失和行为缺陷。综上所述，这些发现表明Radotinib HCl在PD中具有有益的神经保护作用，并提供了有力的证据表明，选择性和脑部可渗透的C-ABL抑制剂可能是治疗PD的潜在治疗剂。

这些数据非常令人信服，可以评估Radotinib在PD患者中的II期，随机，双盲，安慰剂对照试验中的影响。

• 药物：radotinib hcl 50 mg
  注册受试者将继续管理50mg/天，100mg/天，150mg/天，200mg/天，具体取决于每天剂量水平一次，持续6个月。
  其他名称：

  • radotinib
  • IY5511
• 药物：安慰剂
  安慰剂

• 安慰剂比较器：安慰剂：剂量升级
  四十（40）名受试者将被招募并随机分为4个剂量组。在每个剂量组中，十（10）个将被随机分配，其中8个将接收活性产品（radotinib），2个受试者将在每个不断升级的剂量水平上每天口服一次匹配的安慰剂。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：radotinib HCl：剂量升级

  四十（40）名受试者将被招募并随机分为4个剂量组。在每个剂量组中，十（10）个将被随机分配，其中8个将接收活性产品（radotinib），2个受试者将在每个不断升级的剂量水平上每天口服一次匹配的安慰剂。

  在下一个剂量级别中，将包括主题在与数据监测委员会（DMC）协商时决定。

  干预：药物：radotinib hcl 50 mg

纳入标准：

1. 40至80岁的男性和女性；
2. 根据MDS临床诊断标准，被诊断出患有“临床上可能的帕金森氏病”，记录了筛查访问后三年内每次治疗医师记录的症状发作；
3. 阳性dat-scan（例如，通过dat-spect在多巴胺转运蛋白成像上的纹状体多巴胺转运蛋白不足，其特征是不对称方面的新月形区域或对称方面的新月形区域，但强度不平均，右脑和左脑半球之间的特征是）本地阅读；
4. Hoehn＆Yahr阶段≤2.5;
5. 没有先前的PD疾病症状治疗，并且目前不需要临床状态，因此在基线后6个月内就开始了多巴胺能治疗；
6. MRI证实，缺乏帕金森氏综合症和其他神经血管合并症
7. 女性受试者必须不具有生育潜力，例如，有证据表明她们是手术无菌的证据（例如，子宫切除术，部分子宫切除术，双侧卵巢切除术，双侧管结扎术）或季节后（至少是损伤后的12个月），以及负面的12个月）筛查时的妊娠试验；
8. 由健康保险系统覆盖；
9. 能够在筛选之前理解和签署知情同意书；
10. 血压（BP）和心率（HR）被研究者考虑的NC；
11. 测试者在12铅ECG上记录心电图（ECG）；
12. 实验室正常范围内的实验室参数。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值。

排除标准：

1. 非典型帕金森主义或毒品引起的帕金森主义；
2. 电流，或在筛查后的60天内使用任何处方，研究或反药物以症状治疗PD或减慢PD的进展。
3. 在过去的任何时候，事先使用多巴胺能疗法（例如，左旋多巴，多巴胺激动剂，阿曼塔丁，rasagiline）30天或更多天；
4. 认知障碍（MMSE≤24）;
5. 活跃的精神疾病（情绪障碍，幻觉或del妄具有强大的功能影响，不受药物控制或在纳入前三个月发生的情况）；
6. 严重或不受控制的慢性疾病；
7. 先天性或获得性疾病的重要病史；
8. 通过深脑刺激或连续输注叠脂蛋白/DOPA凝胶的治疗；

9. 以下任何心脏功能受损：

   • LVEF <45％或<<正常限制的研究地点（以较高者为准）（通过超声心动图确认的较高者）（如果受试者在纳入前的最后一个月已经进行了此检查，他/她将被免除此检查，但是他/她将不得不介绍超声心动图以及心脏病专家的报告。如果没有，则应在筛查期间进行此考试）
   • 无法根据ECG测量QT间隔的受试者
   • 完整的左束分支块
   • 心脏起搏器的受试者
   • 先天性长QT综合征或已知长QT综合征家族史的受试者
   • 症状性心室或心律不齐的病史或存在
   • 临床上明显的静息心par（<50 bpm）。
   • 基线连续三次ECG测试后，平均QTCF> 450msec：如果QTCF> 450msec，并且电解质不在正常范围内，则将在调整电解质后再次对QTCF进行筛选测试。
   • 临床确认的心肌梗塞的病史
   • 不稳定心绞痛的病史（在过去的12个月内）
   • 其他具有临床意义的心脏病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
10. 筛查前30天内参加其他研究药物试验；
11. 任何可能将受试者处于危险或干扰研究评估的伴随药物或药物；
12. 当前接受强大CYP3A4抑制剂治疗的受试者（例如Erythromycin' target='_blank'>Erythromycin，Ketoconazole' target='_blank'>Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Ritonavir，Mibefradil），MibeFradil）麦芽汁）或治疗性果糖素衍生物（例如华法林，阿科莫尔龙，苯丙胺），并且在IP给药开始之前也无法停止这些药物的给药，也不能切换到其他药物
13. 当前正在接受具有可能扩展QT间隔的药物治疗的受试者，并且在IP给药开始之前也无法停止药物的给药，也不能切换到其他药物（有可能延长QT间隔的药物清单附录II）在研究期间需要开始这种药物治疗，将与赞助商Il-Yang Pharm讨论。有限公司。
14. Subjects who are currently receiving treatment with P-gp inducers (eg (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamide, Estrone, Estriol, Trazodone, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Fosphenytoin, Lorlatinib,苯巴尔苯甲酸，苯二抗酚，丙泊酚，膨胀塞米松，泼尼松，氢皮质酮，双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸，利福平，利福丁，硝苯地平，地高毒素，氨基二酮，氨二酮，螺旋酮，螺旋酮，左刺丝霉素，孔伏诺氏菌，脑车，sirolimus，sirolimus，Sirolimus，siretients and sirtients and sirtients and sirtients（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）（sirlimus）在IP管理开始之前，这些药物或转向其他药物；
15. 胃肠道疾病或胃肠道疾病可能会导致研究产物吸收的显着变化；
16. 在过去一年中，急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的病史；
17. 与该疾病无关的急性或慢性肝脏，胰腺或严重的肾脏疾病；
18. 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV），当前急性或慢性丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性），乙型肝炎或肝硬化的受试者。无效的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）载体，治疗和稳定的乙型肝炎（HBV DNA <500 IU/mL或现场特定的本地LAB正常范围由研究者评估），可以招募治愈的丙型肝炎受试者；
19. 在研究期间不愿使用和适当的避孕方法的男性受试者；
20. 对活性成分或该研究产品的任何赋形剂具有过敏的受试者；
21. 除研究方案第5.3节所定义的情况外，可能会干扰该方案的任何医疗状况；
22. 受试者无法参加预定的访问或遵守协议；
23. 根据法律监护或司法保护；
24. 在另一个协议的排除期内主题；
25. 紧急情况下没有可能接触。