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出境医 / 临床实验 / 对患有晚期实体瘤的受试者的PY314的研究
对患有晚期实体瘤的受试者的PY314的研究
研究描述
简要摘要：
一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：PY314剂量 | 阶段1 |
详细说明：
A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 216名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年10月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：PY314单药剂量1 PY314单药剂量水平将取决于仅在该队列中观察到的任何安全信号。在确定安全审查委员会至少两个PY314剂量水平的安全性和耐受性之后。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：PY314单药剂量2 PY314单药剂量2级py314作为单个药物的剂量升级将在没有不可接受的剂量限制毒性对最大施用剂量的情况下继续进行，如预先定义的剂量升级模式所定义。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：PY314单药剂量3 PY314单药剂量3级，以识别最大耐受剂量和/或确定推荐的剂量用于扩展PY314 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：PY314单药剂量4 PY314单药剂量4级，以表征PY314作为单个药物的药代动力学特征。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量1 组合剂量1级以表征PY314作为单一药物的安全性和耐受性，并与Pembrolizumab结合使用，包括晚期难治性实体瘤的受试者，包括难治性对检查点抑制剂。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量2 PY314组合剂量2级别为确定最大耐受剂量和/或确定建议单独施用PY314并与Pembrolizumab结合使用的PY314的建议剂量。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量3 PY314组合剂量3级，以表征PY314作为单一药物并与pembrolizumab结合的药代动力学谱。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量4 PY314组合剂量4级描述，在通过预先指定的肿瘤组织学选择的受试者中，单独给药并与pembrolizumab结合使用的PY314的抗肿瘤活性。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：单药剂量膨胀剂量1 PY314单药剂量膨胀剂量1级，以进一步定义PY314的安全性和耐受性。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：单药剂量膨胀剂量2 PY314单药剂量膨胀剂量2级，以进一步表征PY314的PK曲线为单个药物。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量膨胀队列1 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列1结合使用，以在具有预定义肿瘤组织学的受试者中单独定义PY314并与Pembrolizumab在多个治疗周期中的安全性和耐受性，并证实了TREM2表达。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量扩展队列2 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列2结合使用，以进一步表征PY314的PK曲线作为单个药物，并与Pembrolizumab结合使用。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量膨胀队列3 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列3结合使用PY314的抗肿瘤活性，并与Pembrolizumab在具有选定预先指定的肿瘤组织学和已知TREM2表达的受试者中与Pembrolizumab结合使用。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量扩展队列4 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列4结合使用，以评估ADA形成和TREM2表达的发生率。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AE）[时间范围：12个月]不良事件将以Meddra系统器官类和首选术语进行总结。将为所有紧急AE，与治疗相关的AE，严重的不良事件（SAE），由于AES引起的停药以及至少NCI CTCAE 3级严重程度的AES生产单独的表格。
- 在输注结束时测量PY314浓度（CEOI）[时间范围：12个月]在第一次剂量后输注（CEOI）时测量PY314浓度。
- 测量PY314最大浓度（CMAX）[时间范围：12个月]测量PY314最大浓度（CMAX）在周期中的各个时间点处测量。所有受试者至少接受1剂量的PY314，并且在开始给药后计划的PK时间点至少有1个测量浓度。
- 测量谷水平（CORTROUGH）的PY314浓度[时间范围：12个月]测量谷水平（CORTROUGH）处的PY314浓度。所有接受至少1剂py314且在剂量开始后的PK时间点中至少有1个测量浓度的受试者。
- 确定PY314最高浓度时间（TMAX）[时间范围：12个月]在周期1中确定最高浓度（TMAX）的PY314时间。
- 测量曲线下的PY314面积（AUC）0-T [时间框架：12个月]测量曲线（AUC）0-T下的PY314面积。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 测量PY314半衰期（T1/2）[时间范围：12个月]测量PY314半衰期（T1/2）。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 测量PY314清除率（CL）[时间范围：12个月]测量PY314间隙（CL）。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 测量稳态（VSS）处的PY314体积[时间范围：12个月]测量稳态（VSS）处的PY314体积。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 抗药物抗体的发生率（ADA）形成PY314 [时间范围：12个月]评估抗药物抗体（ADA）形成PY314的发生率
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：36个月]ORR的事件定义为每个recist的完整或部分响应。没有基线数据的受试者将被视为无响应者。 ORR将通过剂量，肿瘤类型和总体总结。 ORR将进行描述性汇总。
- 死者控制率（DCR）[时间范围：36个月]DCR将根据1.1标准进行测量。 DCR将进行描述。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：36个月]将计算DOR以确定耐用性。 DOR将从CR或PR的标准进行的时间衡量，直到第一个日期进行回复或进行性疾病的第一个日期。 DOR将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 免费生存（PFS）[时间范围：36个月]PFS将是从进入研究直至疾病进展或任何原因死亡的衡量。 PFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 总生存（OS）[时间范围：36个月]从第一研究药物管理到死亡之日起，总生存期（OS）的持续时间将衡量。 OS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键资格标准
纳入标准：
- 研究同意时成人≥18岁
通过细胞学或组织学证实，具有以下任何合格实体瘤诊断的受试者：
- 升级队列（A部分）：具有预先指定肿瘤类型的实体瘤的受试者（妇科癌（包括卵巢，子宫内膜，子宫颈，阴道，外阴），胃[腺癌]，结肠[MSILOW]，（MSILOW和CPI RECRACTORY MSIHIGH），（ ]，结肠（MSILOW和CPI难治性msihigh），肺[腺癌]，肾脏[透明细胞和非清晰细胞]，乳房[TNBC和HR+ HER-2-]，具有转移性疾病，这些疾病已复发或耐火至至少一条线转移疗法（包括单独或组合的CPI疗法 - 如果批准了该适应症，则不受其他针对其肿瘤类型的靶向疗法的资格）。除了先前用PD-1/PD-L1治疗，或者对基于铂的化学疗法复发或难治性的肺腺癌受试者，或给予您对这种疗法的知情同意。
- 膨胀队列（B部分）：A部分中鉴定出的预先指定的组织学亚组的高级实体瘤的受试者，在入学前由IHC（新鲜CNB）确认了TREM2表达。肺癌患者因抗PD-1/PD-L1抗体和基于铂的化学疗法或给予知情同意接受这种疗法的肺癌受试者先前治疗。
- 受试者必须提供原始的诊断肿瘤样品来确定TREM2表达（研究人员在筛选过程中已经验证了档案组织的来源和可用性）。没有档案组织样本的受试者只有选择并同意提供转移性病变的核心针头活检，才有资格。
受试者必须记录疾病进展
- A部分，包括使用CPI的事先治疗（单独或组合），如果批准了该指示
- B部分，不包括在启动化学疗法双重治疗方案或肺癌受试者3个月内进展的难治性肺癌患者，这些患者在开始后6个月内进行了免疫疗法 - 治疗化学疗法联合治疗的进展
- 可测量的疾病1.1
- 任何先前的抗肿瘤疗法的急性毒性作用，包括免疫疗法，在研究药物剂量开始之前对药物（例如甲状腺替代疗法）的控制（例如甲状腺替代疗法）决定为≤1或<2
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤2
- 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.3，除非治疗性抗凝剂
- 足够的血液学功能定义为如下：血小板≥100x 109/l;血红蛋白≥9.0g/dL; ANC≥1.5x 109/L（在筛查血液学实验室值的前7天内没有任何粒细胞生长因子）
- 足够的肝功能定义为如下：AST /Alt≤2.5X正常的上限（ULN）（如果存在肝转移，则≤5x ULN）；总或共轭胆红素≤1.5x ULN
- 足够的肾功能定义如下：血清肌酐≤2x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥45ml/min/min/min/min通过Cockroft-Gault方法计算
排除标准：
- 患者是分子靶向疗法的候选者（例如针对EGFR的药物，EGFR，ALK，ROS-1，NTRK，MET，MET，RET和BRAF V600E，HER2NEU））。适用于研究的A部分和B部分的注册受试者。
- 自身免疫性疾病的病史需要持续或间歇性疾病修改疗法
- 仅对A部分的已知脑转移。 （在入选前至少3个月治疗，稳定和无症状转移可能仅在B部分中招收）
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于在研究药物的第28天内进行活跃或慢性出血事件，或者精神病/社会状况，这将限制对治疗医生所判断的研究要求的遵守
- 肝性脑病或凝血病证明了肝病的代偿性疾病
- 活跃的心绞痛或III级或IV CHF（NYHA CHF功能分类系统）或临床意义的心脏疾病在第一次剂量的研究药物（包括MI，不稳定的绞痛，2级或更高的外周血管疾病），CHF，CHF，未控制的HTN或不受控制的HTN，或不受控制的HTN，或心律不齐不受药物控制
- 任何抗癌疗法，包括小分子，免疫疗法，化学疗法，单克隆抗体疗法，放疗或任何其他用于治疗癌症的药物，以在14天内治疗癌症，首先是研究药物
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Len Reyno | 310-498-6960 | lreyno@pionrytx.com | |
| 联系人：Akin Akinsola | 217-637-1792 | aakinsola@pionrytx.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 荣誉健康研究所 | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85258-4566 | |
| 联系人：Paul McKinney 480-323-3805 Paul.mckinney@honorhealth.com | |
| Mayo Clinic Scottsdale -PPD | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85259 | |
| 联系人：Katie Gano 480-342-6082 gano.katherine@mayo.edu | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学医院 | 尚未招募 |
| 奥罗拉，美国科罗拉多州，80045 | |
| 联系人：Mark Morrow 720-848-0665 Mark.morrow@cuanschutz.edu | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 梅奥诊所杰克逊维尔-PPD | 尚未招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224 | |
| 联系人：Katie Gano 480-342-6082 gano.katherine@mayo.edu | |
| 美国密歇根州 | |
| Karmanos癌症研究所 | 尚未招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 联系人：Clarice Zuccaro 313-576-9375 zuccaroc@karmanos.org | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 梅奥诊所-PPD | 尚未招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905 | |
| 联系人：Katie Gano 480-342-6082 gano.katherine@mayo.edu | |
| 美国，田纳西州 | |
| Sarah Cannon Research Institute，LLC | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 联系人：Rachel de Jesus 615-320-5090 Rachel.dejesus@sarahcannon.com | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 开始南德克萨斯州加速研究治疗 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Jasmine DeBlanc 210-593-5978 Jasmine.deblanc@startsa.com | |
赞助商和合作者
Pionyr Immunothapeutics Inc.
吉利德科学
调查人员
| 研究主任： | Lynnae Jackson | Pionyr Immunotherapuetics，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月31日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月31日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 对患有晚期实体瘤的受试者的PY314的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 详细说明 | A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 216 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年10月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键资格标准 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04691375 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PY314-1-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 吉利德科学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：PY314剂量 | 阶段1 |
详细说明：
A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 216名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年10月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：PY314单药剂量1 PY314单药剂量水平将取决于仅在该队列中观察到的任何安全信号。在确定安全审查委员会至少两个PY314剂量水平的安全性和耐受性之后。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：PY314单药剂量2 PY314单药剂量2级py314作为单个药物的剂量升级将在没有不可接受的剂量限制毒性对最大施用剂量的情况下继续进行，如预先定义的剂量升级模式所定义。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：PY314单药剂量3 PY314单药剂量3级，以识别最大耐受剂量和/或确定推荐的剂量用于扩展PY314 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：PY314单药剂量4 PY314单药剂量4级，以表征PY314作为单个药物的药代动力学特征。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量1 组合剂量1级以表征PY314作为单一药物的安全性和耐受性，并与Pembrolizumab结合使用，包括晚期难治性实体瘤的受试者，包括难治性对检查点抑制剂。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量2 PY314组合剂量2级别为确定最大耐受剂量和/或确定建议单独施用PY314并与Pembrolizumab结合使用的PY314的建议剂量。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量3 PY314组合剂量3级，以表征PY314作为单一药物并与pembrolizumab结合的药代动力学谱。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量4 PY314组合剂量4级描述，在通过预先指定的肿瘤组织学选择的受试者中，单独给药并与pembrolizumab结合使用的PY314的抗肿瘤活性。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：单药剂量膨胀剂量1 PY314单药剂量膨胀剂量1级，以进一步定义PY314的安全性和耐受性。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：单药剂量膨胀剂量2 PY314单药剂量膨胀剂量2级，以进一步表征PY314的PK曲线为单个药物。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量膨胀队列1 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列1结合使用，以在具有预定义肿瘤组织学的受试者中单独定义PY314并与Pembrolizumab在多个治疗周期中的安全性和耐受性，并证实了TREM2表达。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量扩展队列2 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列2结合使用，以进一步表征PY314的PK曲线作为单个药物，并与Pembrolizumab结合使用。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量膨胀队列3 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列3结合使用PY314的抗肿瘤活性，并与Pembrolizumab在具有选定预先指定的肿瘤组织学和已知TREM2表达的受试者中与Pembrolizumab结合使用。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
| 实验：组合剂量扩展队列4 PY314与Pembrolizumab剂量扩张队列4结合使用，以评估ADA形成和TREM2表达的发生率。 | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AE）[时间范围：12个月]不良事件将以Meddra系统器官类和首选术语进行总结。将为所有紧急AE，与治疗相关的AE，严重的不良事件（SAE），由于AES引起的停药以及至少NCI CTCAE 3级严重程度的AES生产单独的表格。
- 在输注结束时测量PY314浓度（CEOI）[时间范围：12个月]在第一次剂量后输注（CEOI）时测量PY314浓度。
- 测量PY314最大浓度（CMAX）[时间范围：12个月]测量PY314最大浓度（CMAX）在周期中的各个时间点处测量。所有受试者至少接受1剂量的PY314，并且在开始给药后计划的PK时间点至少有1个测量浓度。
- 测量谷水平（CORTROUGH）的PY314浓度[时间范围：12个月]测量谷水平（CORTROUGH）处的PY314浓度。所有接受至少1剂py314且在剂量开始后的PK时间点中至少有1个测量浓度的受试者。
- 确定PY314最高浓度时间（TMAX）[时间范围：12个月]在周期1中确定最高浓度（TMAX）的PY314时间。
- 测量曲线下的PY314面积（AUC）0-T [时间框架：12个月]测量曲线（AUC）0-T下的PY314面积。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 测量PY314半衰期（T1/2）[时间范围：12个月]测量PY314半衰期（T1/2）。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 测量PY314清除率（CL）[时间范围：12个月]测量PY314间隙（CL）。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 测量稳态（VSS）处的PY314体积[时间范围：12个月]测量稳态（VSS）处的PY314体积。所有接受至少1剂py314且在定期PK时间点开始给出至少1 pk分析物后的PK时间点的受试者至少有1个测量的浓度。
- 抗药物抗体的发生率（ADA）形成PY314 [时间范围：12个月]评估抗药物抗体（ADA）形成PY314的发生率
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：36个月]ORR的事件定义为每个recist的完整或部分响应。没有基线数据的受试者将被视为无响应者。 ORR将通过剂量，肿瘤类型和总体总结。 ORR将进行描述性汇总。
- 死者控制率（DCR）[时间范围：36个月]DCR将根据1.1标准进行测量。 DCR将进行描述。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：36个月]将计算DOR以确定耐用性。 DOR将从CR或PR的标准进行的时间衡量，直到第一个日期进行回复或进行性疾病的第一个日期。 DOR将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 免费生存（PFS）[时间范围：36个月]PFS将是从进入研究直至疾病进展或任何原因死亡的衡量。 PFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 总生存（OS）[时间范围：36个月]从第一研究药物管理到死亡之日起，总生存期（OS）的持续时间将衡量。 OS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键资格标准
纳入标准：
- 研究同意时成人≥18岁
通过细胞学或组织学证实，具有以下任何合格实体瘤诊断的受试者：
- 升级队列（A部分）：具有预先指定肿瘤类型的实体瘤的受试者（妇科癌（包括卵巢，子宫内膜，子宫颈，阴道，外阴），胃[腺癌]，结肠[MSILOW]，（MSILOW和CPI RECRACTORY MSIHIGH），（ ]，结肠（MSILOW和CPI难治性msihigh），肺[腺癌]，肾脏[透明细胞和非清晰细胞]，乳房[TNBC和HR+ HER-2-]，具有转移性疾病，这些疾病已复发或耐火至至少一条线转移疗法（包括单独或组合的CPI疗法 - 如果批准了该适应症，则不受其他针对其肿瘤类型的靶向疗法的资格）。除了先前用PD-1/PD-L1治疗，或者对基于铂的化学疗法复发或难治性的肺腺癌受试者，或给予您对这种疗法的知情同意。
- 膨胀队列（B部分）：A部分中鉴定出的预先指定的组织学亚组的高级实体瘤的受试者，在入学前由IHC（新鲜CNB）确认了TREM2表达。肺癌患者因抗PD-1/PD-L1抗体和基于铂的化学疗法或给予知情同意接受这种疗法的肺癌受试者先前治疗。
- 受试者必须提供原始的诊断肿瘤样品来确定TREM2表达（研究人员在筛选过程中已经验证了档案组织的来源和可用性）。没有档案组织样本的受试者只有选择并同意提供转移性病变的核心针头活检，才有资格。
受试者必须记录疾病进展
- A部分，包括使用CPI的事先治疗（单独或组合），如果批准了该指示
- B部分，不包括在启动化学疗法双重治疗方案或肺癌受试者3个月内进展的难治性肺癌患者，这些患者在开始后6个月内进行了免疫疗法 - 治疗化学疗法联合治疗的进展
- 可测量的疾病1.1
- 任何先前的抗肿瘤疗法的急性毒性作用，包括免疫疗法，在研究药物剂量开始之前对药物（例如甲状腺替代疗法）的控制（例如甲状腺替代疗法）决定为≤1或<2
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤2
- 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.3，除非治疗性抗凝剂
- 足够的血液学功能定义为如下：血小板≥100x 109/l;血红蛋白≥9.0g/dL; ANC≥1.5x 109/L（在筛查血液学实验室值的前7天内没有任何粒细胞生长因子）
- 足够的肝功能定义为如下：AST /Alt≤2.5X正常的上限（ULN）（如果存在肝转移，则≤5x ULN）；总或共轭胆红素≤1.5x ULN
- 足够的肾功能定义如下：血清肌酐≤2x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥45ml/min/min/min/min通过Cockroft-Gault方法计算
排除标准：
- 患者是分子靶向疗法的候选者（例如针对EGFR的药物，EGFR，ALK，ROS-1，NTRK，MET，MET，RET和BRAF V600E，HER2NEU））。适用于研究的A部分和B部分的注册受试者。
- 自身免疫性疾病的病史需要持续或间歇性疾病修改疗法
- 仅对A部分的已知脑转移。 （在入选前至少3个月治疗，稳定和无症状转移可能仅在B部分中招收）
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于在研究药物的第28天内进行活跃或慢性出血事件，或者精神病/社会状况，这将限制对治疗医生所判断的研究要求的遵守
- 肝性脑病或凝血病证明了肝病的代偿性疾病
- 活跃的心绞痛或III级或IV CHF（NYHA CHF功能分类系统）或临床意义的心脏疾病在第一次剂量的研究药物（包括MI，不稳定的绞痛，2级或更高的外周血管疾病），CHF，CHF，未控制的HTN或不受控制的HTN，或不受控制的HTN，或心律不齐不受药物控制
- 任何抗癌疗法，包括小分子，免疫疗法，化学疗法，单克隆抗体疗法，放疗或任何其他用于治疗癌症的药物，以在14天内治疗癌症，首先是研究药物
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Len Reyno | 310-498-6960 | lreyno@pionrytx.com | |
| 联系人：Akin Akinsola | 217-637-1792 | aakinsola@pionrytx.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 荣誉健康研究所 | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85258-4566 | |
| 联系人：Paul McKinney 480-323-3805 Paul.mckinney@honorhealth.com | |
| Mayo Clinic Scottsdale -PPD | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85259 | |
| 联系人：Katie Gano 480-342-6082 gano.katherine@mayo.edu | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学医院 | 尚未招募 |
| 奥罗拉，美国科罗拉多州，80045 | |
| 联系人：Mark Morrow 720-848-0665 Mark.morrow@cuanschutz.edu | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 梅奥诊所杰克逊维尔-PPD | 尚未招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224 | |
| 联系人：Katie Gano 480-342-6082 gano.katherine@mayo.edu | |
| 美国密歇根州 | |
| Karmanos癌症研究所 | 尚未招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 联系人：Clarice Zuccaro 313-576-9375 zuccaroc@karmanos.org | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 梅奥诊所-PPD | 尚未招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905 | |
| 联系人：Katie Gano 480-342-6082 gano.katherine@mayo.edu | |
| 美国，田纳西州 | |
| Sarah Cannon Research Institute，LLC | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 联系人：Rachel de Jesus 615-320-5090 Rachel.dejesus@sarahcannon.com | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 开始南德克萨斯州加速研究治疗 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Jasmine DeBlanc 210-593-5978 Jasmine.deblanc@startsa.com | |
赞助商和合作者
Pionyr Immunothapeutics Inc.
吉利德科学
调查人员
| 研究主任： | Lynnae Jackson | Pionyr Immunotherapuetics，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月31日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月31日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 对患有晚期实体瘤的受试者的PY314的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，用于评估PY314作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 详细说明 | A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： A部分：单独使用PY314并与Pembrolizumab结合使用的标准3+3设计B中的剂量升级B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY314剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：PY314剂量 单独使用PY314剂量，并在标准3+3设计中与Pembrolizumab结合使用。 其他名称：Pembrolizumab | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 216 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年10月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键资格标准 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04691375 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PY314-1-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 吉利德科学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
