与克罗恩病（CD）一起，溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的主要形式之一。当然，由于这种疾病的病理生理学是不完全理解的（1-3）和临床实践表明，当前的疗法仅诱导患者亚组的缓解。科学证据表明，可以通过增加循环调节T细胞（TREG）的数量来控制性生成免疫反应（4）。通过从患者的全血中分离CD25+细胞以及随后在免疫调节药物雷帕霉素，interleukin-2（IL-2）和CD3/CD28 Expander Beads的情况下，可以通过从患者的全血中分离CD25+细胞的产生大量自体Treg。 （5）。

ER-Treg 01是一种单中心，开放标签，快速轨道I期剂量估算研究，旨在评估单个EX VIVO扩展的自体TREG的单个输注患者的安全性和最大耐受剂量（MTD）溃疡性结肠炎。

虽然炎症性肠病（IBD）发育的主要原因尚不清楚，但人们普遍认为，最初的事件最终导致持续的免疫反应，随着免疫细胞的浸润和肠道的组织破坏。 IBD患者发炎的肠壁中存在的免疫细胞群体已得到广泛的表征和研究（1; 6）。针对T细胞的研究表明，克罗恩病（CD）患者的粘膜由Th1细胞支配，而在具有非典型Th2谱的溃疡性结肠炎（UC）T辅助细胞中，Crohn氏病（CD）患者的粘膜含量丰富（7）。此外，可以在发炎的椎板中鉴定Th17细胞，尽管这些细胞的致病机理尚未完全了解（8; 9），但这些细胞被认为在IBD的病理生理中起重要作用。 Treg也存在于椎板层中，这些细胞控制上述效应T细胞种群。它们可以通过局部T细胞与表达树突状细胞和肠上皮细胞的CD103的相互作用产生（10; 11）。此外，整联蛋白在Treg表面（例如α4β7）上的表达促进了粘膜通过与特定配体的相互作用（例如MADCAM1）的相互作用。因此，Treg细胞的归巢和局部扩展创造了一个局部Treg池，这对于自我耐受和肠道稳态​​的支持至关重要（12）。此外，Treg细胞被证明可抑制结肠炎和结肠炎相关癌症中促炎性肠道免疫反应（13-16），并被认为可以增强肠道Th17反应（17）。由于先前的研究表明，与效应T细胞的局部局部扩张相比，IBD患者中粘膜Treg细胞的膨胀不足，IBD患者中Treg细胞数量相对较少，解释了为什么这些细胞无法控制这些细胞过度的免疫反应。 （18）。

在小鼠中的实验性结肠炎研究表明，可以通过增加粘膜Treg细胞的数量来控制性生成免疫反应，并突出IBD中基于Treg的细胞疗法的潜力（19）。具体而言，幼稚的CD4+ T细胞与Treg的共转移可防止慢性结肠炎和改善严重的免疫缺陷（SCID）小鼠的结肠炎（20）。此外，在雷帕霉素存在下，CD4+ T细胞在SCID小鼠中幼稚的CD4+ T细胞模型中的结肠炎发展。重要的是，单独使用雷帕霉素的系统给药仅部分阻止了结肠炎症的发展（20）。此外，NTREG细胞的产物转移以及离体转化生长因子（TGF）-β诱导的Treg（ITREG）的继承转移抑制了小鼠模型中体内的结肠炎活性（13; 15; 15; 21）。总的来说，这些数据表明Treg细胞可用于治疗IBD中的肠炎（22）。

为了允许大量TREG传递，CD25+ Treg细胞是从自体性白细胞术产物中分离出来的，并且在添加剂白介素-2（IL-2），雷帕霉素和抗CD3/anti Anti andivies interlogous liukapherasis产品中分离出来。 -CD28扩展器珠。膨胀21天后，从Treg药物产品中除去抗CD3/抗CD28膨胀珠。接下来，将Treg冷冻在4500万Treg/Vial的等分试样中，直到进一步使用（5）。

十二例患者，包括10％的患者损失，导致至少十名接受治疗和完全可评估的患者，将参加这项单中心，开放标签，快速训练剂量降低研究。自体外，体内扩展的CD4+CD25+CD127-/LO TREG细胞将在入学时患有活性疾病的溃疡性结肠炎患者转移。最大耐受剂量（MTD）被定义为在特定剂量水平的四名治疗患者中，不会产生超过剂量限制毒性（DLT）的剂量。

第一位入学的患者将接受0.5 X10E6 Treg/kg体重的初始起始剂量。如果不发生DLT，则采用转移将升级为下一个剂量水平（1 x 10e6 treg/kg，2 x 10e6 treg/kg，5 x 10e6/kg/treg/kg和10 x 10e6 treg/kg体重） 。连续的患者将相距至少四个星期的治疗，以监测急性严重不良优势。如果注意到DLT，则另外三名患者将获得相同的剂量水平。剂量升级一直持续到四名患者的队列中至少两名患者经历DLT。如果有四名患者中有两名患者患有DLT，则会随后剂量下降至最高的剂量水平。另外三名患者将接受先前耐受剂量最高的剂量。如果在测试剂量水平的至少两名患者中注意到DLT，则剂量下降将继续进行，直到少于两名患者经历了DLT。在最高剂量级别的成功入学后，将在最高剂量水平上加入五名患者，以扩大安全性评估。如果在所有剂量级别测试的所有剂量级别都没有经历DLT或小于两个DLT，则未达到MTD。在这种情况下，定义了最大施用剂量（MAD）。

• 溃疡性结肠炎
• 自身免疫性疾病

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纳入标准：

• 患者必须对UC进行既定诊断，而诊断为≥3个月的时间最少
• 患者必须患有中度到重度疾病活动（疾病应延长15厘米或以上的肛门边缘15 cm），由修改的蛋黄酱得分（不包括内窥镜子分数1级的1级易碎率）为6至12，内镜下亚镜下≥ 2，没有其他单独的子评分<1。
• 患者必须具有0、1或2的WHO性能状态，并且必须处于稳定的医疗状态。
• 患者必须年满18至75岁，必须能够并且愿意给予知情同意。
• 育儿妇女在研究中必须进行负妊娠测试，必须愿意进行每月妊娠试验，直到收养Treg转移至少3个月后，必须义务使用有效的避孕药，直到至少3个月后转移。一种高效的节育方法被定义为一种始终如一，正确使用的方法，即导致较低的失败率（即每年不到1％），例如植入物，注射剂，组合的口服避孕药，一些宫内内装置（IUD）（IUD） ，性禁欲或输精管合作伙伴。对于使用激素避孕方法的受试者，应解决有关评估产品及其对避孕药的潜在影响的信息。
• 作为育儿妇女的伴侣的男性研究患者必须愿意使用有效的避孕措施，直到收养Treg转移至少3个月后。一种高效的节育方法被定义为一种始终如一，正确使用（例如性欲或输精管切除术），导致失败率较低（即每年不到1％）。仅使用避孕套不是一种有效的节育方法。因此，男性研究患者的育儿伴侣应愿意使用植入物，注射剂，口服避孕药或子宫内装置（IUDS）一种非常有效的节育方法。有关评估产品的信息及其对避孕药的潜在影响。
• 患者必须愿意接受白细胞术。
• 收养Treg转移后，患者必须愿意至少住院24小时，并在整个试验期间合作。
• 在最后的纳入标准中描述的允许的伴随治疗中，必须在缓解中缓解患者；或者在入学期间，患者必须接受所有有益的药理学治疗线。
• 完成至少4周或没有可检测到的血清槽水平的洗涤阶段
• 口服皮质类固醇（泼尼松或等效剂量为20毫克/天，稳定2周），布德索尼尼德（9毫克/天，稳定，稳定，纳入8周），5-ASA（稳定2周）（在纳入时稳定2周）和硫唑嘌呤（至少3个月前启动8周，稳定了8周）。从访问开始，可以通过研究者的酌处权减少伴随的口服皮质类固醇（例如每周减少5毫克）。

排除标准：

• 上述任何提到的纳入标准均未满足。
• 血液学功能受损（重复测试）如白细胞计数≤2,500 / mm3或中性粒细胞≤1,000 / mm3或淋巴细胞≤700 / mm3或血小板≤75,000 / mm3，或血小板
• 血清肌酐≥2.5mg/100 mL或血清胆红素≥2.0mg/100 mL，肝或肾功能受损
• 任何其他重大严重疾病[例如主动系统感染，免疫缺陷疾病，临床意义心脏病，呼吸道疾病，出血性疾病等]或白细胞术的禁忌症。
• HIV-1，HIV -2，HTLV-1，TPHA，HBV或HCV感染的证据。
• 在1980年初至1996年底之间在英国度过了1年或更长时间的累计期的患者
• 有家族史的患者，这使他们有患Creutzfeldt-Jacob病的风险
• 接受了角膜或硬脑膜移植物或过去用人垂体制成的药物治疗的患者
• 其他活跃的自身免疫性疾病（例如但不限于红斑狼疮，自身免疫性甲状腺炎或葡萄膜炎，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。
• 先前对脾脏的脾切除术或放射治疗。
• 具有器官同种异体移植的患者。
• 伴随化学疗法，免疫疗法，任何研究药物和辅助药物的治疗。
• 恶性肿瘤的存在或先前的历史。
• 有机脑综合征或严重的精神病异常将排除参与完整方案和跟进。
• 妊娠试验 /怀孕或泌乳阳性。如果在对女性患者的试验过程中发生怀孕，则必须排除患者（对接受治疗的男性患者的伴侣无效）。
• 人血清白蛋白和/或DMSO的已知超敏反应

与克罗恩病（CD）一起，溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的主要形式之一。当然，由于这种疾病的病理生理学是不完全理解的（1-3）和临床实践表明，当前的疗法仅诱导患者亚组的缓解。科学证据表明，可以通过增加循环调节T细胞（TREG）的数量来控制性生成免疫反应（4）。通过从患者的全血中分离CD25+细胞以及随后在免疫调节药物雷帕霉素，interleukin-2（IL-2）和CD3/CD28 Expander Beads的情况下，可以通过从患者的全血中分离CD25+细胞的产生大量自体Treg。 （5）。

ER-Treg 01是一种单中心，开放标签，快速轨道I期剂量估算研究，旨在评估单个EX VIVO扩展的自体TREG的单个输注患者的安全性和最大耐受剂量（MTD）溃疡性结肠炎。

虽然炎症性肠病（IBD）发育的主要原因尚不清楚，但人们普遍认为，最初的事件最终导致持续的免疫反应，随着免疫细胞的浸润和肠道的组织破坏。 IBD患者发炎的肠壁中存在的免疫细胞群体已得到广泛的表征和研究（1; 6）。针对T细胞的研究表明，克罗恩病（CD）患者的粘膜由Th1细胞支配，而在具有非典型Th2谱的溃疡性结肠炎（UC）T辅助细胞中，Crohn氏病（CD）患者的粘膜含量丰富（7）。此外，可以在发炎的椎板中鉴定Th17细胞，尽管这些细胞的致病机理尚未完全了解（8; 9），但这些细胞被认为在IBD的病理生理中起重要作用。 Treg也存在于椎板层中，这些细胞控制上述效应T细胞种群。它们可以通过局部T细胞与表达树突状细胞和肠上皮细胞的CD103的相互作用产生（10; 11）。此外，整联蛋白在Treg表面（例如α4β7）上的表达促进了粘膜通过与特定配体的相互作用（例如MADCAM1）的相互作用。因此，Treg细胞的归巢和局部扩展创造了一个局部Treg池，这对于自我耐受和肠道稳态​​的支持至关重要（12）。此外，Treg细胞被证明可抑制结肠炎和结肠炎相关癌症中促炎性肠道免疫反应（13-16），并被认为可以增强肠道Th17反应（17）。由于先前的研究表明，与效应T细胞的局部局部扩张相比，IBD患者中粘膜Treg细胞的膨胀不足，IBD患者中Treg细胞数量相对较少，解释了为什么这些细胞无法控制这些细胞过度的免疫反应。 （18）。

在小鼠中的实验性结肠炎研究表明，可以通过增加粘膜Treg细胞的数量来控制性生成免疫反应，并突出IBD中基于Treg的细胞疗法的潜力（19）。具体而言，幼稚的CD4+ T细胞与Treg的共转移可防止慢性结肠炎和改善严重的免疫缺陷（SCID）小鼠的结肠炎（20）。此外，在雷帕霉素存在下，CD4+ T细胞在SCID小鼠中幼稚的CD4+ T细胞模型中的结肠炎发展。重要的是，单独使用雷帕霉素的系统给药仅部分阻止了结肠炎症的发展（20）。此外，NTREG细胞的产物转移以及离体转化生长因子（TGF）-β诱导的Treg（ITREG）的继承转移抑制了小鼠模型中体内的结肠炎活性（13; 15; 15; 21）。总的来说，这些数据表明Treg细胞可用于治疗IBD中的肠炎（22）。

为了允许大量TREG传递，CD25+ Treg细胞是从自体性白细胞术产物中分离出来的，并且在添加剂白介素-2（IL-2），雷帕霉素和抗CD3/anti Anti andivies interlogous liukapherasis产品中分离出来。 -CD28扩展器珠。膨胀21天后，从Treg药物产品中除去抗CD3/抗CD28膨胀珠。接下来，将Treg冷冻在4500万Treg/Vial的等分试样中，直到进一步使用（5）。

十二例患者，包括10％的患者损失，导致至少十名接受治疗和完全可评估的患者，将参加这项单中心，开放标签，快速训练剂量降低研究。自体外，体内扩展的CD4+CD25+CD127-/LO TREG细胞将在入学时患有活性疾病的溃疡性结肠炎患者转移。最大耐受剂量（MTD）被定义为在特定剂量水平的四名治疗患者中，不会产生超过剂量限制毒性（DLT）的剂量。

第一位入学的患者将接受0.5 X10E6 Treg/kg体重的初始起始剂量。如果不发生DLT，则采用转移将升级为下一个剂量水平（1 x 10e6 treg/kg，2 x 10e6 treg/kg，5 x 10e6/kg/treg/kg和10 x 10e6 treg/kg体重） 。连续的患者将相距至少四个星期的治疗，以监测急性严重不良优势。如果注意到DLT，则另外三名患者将获得相同的剂量水平。剂量升级一直持续到四名患者的队列中至少两名患者经历DLT。如果有四名患者中有两名患者患有DLT，则会随后剂量下降至最高的剂量水平。另外三名患者将接受先前耐受剂量最高的剂量。如果在测试剂量水平的至少两名患者中注意到DLT，则剂量下降将继续进行，直到少于两名患者经历了DLT。在最高剂量级别的成功入学后，将在最高剂量水平上加入五名患者，以扩大安全性评估。如果在所有剂量级别测试的所有剂量级别都没有经历DLT或小于两个DLT，则未达到MTD。在这种情况下，定义了最大施用剂量（MAD）。

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纳入标准：

• 患者必须对UC进行既定诊断，而诊断为≥3个月的时间最少
• 患者必须患有中度到重度疾病活动（疾病应延长15厘米或以上的肛门边缘15 cm），由修改的蛋黄酱得分（不包括内窥镜子分数1级的1级易碎率）为6至12，内镜下亚镜下≥ 2，没有其他单独的子评分<1。
• 患者必须具有0、1或2的WHO性能状态，并且必须处于稳定的医疗状态。
• 患者必须年满18至75岁，必须能够并且愿意给予知情同意。
• 育儿妇女在研究中必须进行负妊娠测试，必须愿意进行每月妊娠试验，直到收养Treg转移至少3个月后，必须义务使用有效的避孕药，直到至少3个月后转移。一种高效的节育方法被定义为一种始终如一，正确使用的方法，即导致较低的失败率（即每年不到1％），例如植入物，注射剂，组合的口服避孕药，一些宫内内装置（IUD）（IUD） ，性禁欲或输精管合作伙伴。对于使用激素避孕方法的受试者，应解决有关评估产品及其对避孕药的潜在影响的信息。
• 作为育儿妇女的伴侣的男性研究患者必须愿意使用有效的避孕措施，直到收养Treg转移至少3个月后。一种高效的节育方法被定义为一种始终如一，正确使用（例如性欲或输精管切除术），导致失败率较低（即每年不到1％）。仅使用避孕套不是一种有效的节育方法。因此，男性研究患者的育儿伴侣应愿意使用植入物，注射剂，口服避孕药或子宫内装置（IUDS）一种非常有效的节育方法。有关评估产品的信息及其对避孕药的潜在影响。
• 患者必须愿意接受白细胞术。
• 收养Treg转移后，患者必须愿意至少住院24小时，并在整个试验期间合作。
• 在最后的纳入标准中描述的允许的伴随治疗中，必须在缓解中缓解患者；或者在入学期间，患者必须接受所有有益的药理学治疗线。
• 完成至少4周或没有可检测到的血清槽水平的洗涤阶段
• 口服皮质类固醇（泼尼松或等效剂量为20毫克/天，稳定2周），布德索尼尼德（9毫克/天，稳定，稳定，纳入8周），5-ASA（稳定2周）（在纳入时稳定2周）和硫唑嘌呤（至少3个月前启动8周，稳定了8周）。从访问开始，可以通过研究者的酌处权减少伴随的口服皮质类固醇（例如每周减少5毫克）。

排除标准：

• 上述任何提到的纳入标准均未满足。
• 血液学功能受损（重复测试）如白细胞计数≤2,500 / mm3或中性粒细胞≤1,000 / mm3或淋巴细胞≤700 / mm3或血小板≤75,000 / mm3，或血小板
• 血清肌酐≥2.5mg/100 mL或血清胆红素≥2.0mg/100 mL，肝或肾功能受损
• 任何其他重大严重疾病[例如主动系统感染，免疫缺陷疾病，临床意义心脏病，呼吸道疾病，出血性疾病等]或白细胞术的禁忌症。
• HIV-1，HIV -2，HTLV-1，TPHA，HBV或HCV感染的证据。
• 在1980年初至1996年底之间在英国度过了1年或更长时间的累计期的患者
• 有家族史的患者，这使他们有患Creutzfeldt-Jacob病的风险
• 接受了角膜或硬脑膜移植物或过去用人垂体制成的药物治疗的患者
• 其他活跃的自身免疫性疾病（例如但不限于红斑狼疮，自身免疫性甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎或葡萄膜炎，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。
• 先前对脾脏的脾切除术或放射治疗。
• 具有器官同种异体移植的患者。
• 伴随化学疗法，免疫疗法，任何研究药物和辅助药物的治疗。
• 恶性肿瘤的存在或先前的历史。
• 有机脑综合征或严重的精神病异常将排除参与完整方案和跟进。
• 妊娠试验 /怀孕或泌乳阳性。如果在对女性患者的试验过程中发生怀孕，则必须排除患者（对接受治疗的男性患者的伴侣无效）。
• 人血清白蛋白和/或DMSO的已知超敏反应