• 接受Carfilzomib和地塞米松接受Selinexor的患者的总反应率（ORR）（ARM 1）[时间范围：30个月]
  ORR将包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准（Kumar 2016），包括经历部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者（SCR）
• 接受甲脂式和地塞米松的selinexor的患者的总体缓解率（ORR）（ARM 2）[时间范围：30个月]
  ORR将包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准（Kumar 2016），包括经历部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者（SCR）

• 无进展生存（PFS）[时间范围：30个月]
  从学习开始到PD或死亡的持续时间[无论原因如何]
• 总生存（OS）[时间范围：30个月]
  从学习开始到死亡的持续时间
• MRD消极情绪[时间范围：30个月]
  通过多参数流式细胞术实现最小残留疾病（MRD）的速度
• 安全性和耐受性[时间范围：30个月]
  使用国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）的公共术语标准的安全性和耐受性，第4.03页。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：30个月]
  从学习开始到下一次治疗的持续时间

• 接受Daratumumab和地塞米松接受Selinexor的患者的总体缓解率（ORR）[时间范围：30个月]
  ORR将包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准（Kumar 2016），包括经历部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者（SCR）
• 肠道微生物组分析[时间范围：30个月]
  确定肠道菌群相关的生物标志物，以预测基线，治疗，治疗后和复发时与治疗相关毒性发展的反应和风险。
• 免疫细胞子集分析[时间范围：30个月]
  将基线和治疗免疫轮廓相关联并与ORR/PD相关。
• 细胞因子，趋化因子，炎症/抗炎和细菌易位标记的分析[时间范围：30个月]
  细胞因子，趋化因子和炎症/抗炎和细菌易位标记将通过多重ELISA和其他读取测定在等离子体样品中定量。
• 基本的外围血液实验室变量[时间范围：30个月]
  为了确定患者常规临床护理期间的任何外周血实验室值是否与ORR/PD有关或与治疗相关的不良事件的风险有关。
• 遗传和表观遗传谱[时间范围：30个月]
  确定在治疗组合中对selinexor的反应或抗性的分子基因组决定因素，以定义新型的预测性和药效生物标志物，并了解selinexor的作用机理。
• 对从头或获得治疗的耐药性的分析[时间范围：30个月]
  确定从头开始的机制或获得对selinexor的耐药性，并与Carfilzomib，Pomalidomide或daratumumab结合使用。

这是一项前瞻性，2臂（具有额外的探索性臂），开放标签的多中心研究，研究接受Selinexor的患者（KPT-330）的反应率，并与Carfilzomib，daratumumumab或pomalidomide结合使用。

在使用任何含Carfilzomib的治疗方案（ARM 1），任何含Pomalidomide的治疗方案（ARM 2）或任何含Daratumumab的辅助方案（探索性ARM）的治疗中，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者在当前治疗中进行了疾病进展或难治性疾病。 。患者将根据目前的治疗将患者分配给各组。如果受试者已接受上述疗法中的一种以上的疗法，则将根据医师的酌处权进行分配（例如，可以根据患者和医师的首选容忍度做出治疗决定。）。

患者将接受治疗，直到进行性疾病（PD），死亡，无法通过护理标准或戒断来管理的毒性（以先到者为准）。

这是一项2B期，两臂，开放标签的SD多中心研究（Selinexor 100、80或60 mg），与Carfilzomib结合使用Carfilzomib或Pomalidomide，以前是先前用Carfilzomib或Pomalidomide治疗的MM患者，并与先前的先验进行治疗，并重新固定为先验治疗。额外的探索臂将专注于与Daratumumab结合使用SD治疗的患者。

这项研究将招募大约96名患者（每个手臂中有43例，探索手臂中有10名患者。将根据先前的治疗将患者分配给各自的臂。

将其复发或难治性的患者纳入ARM 1，并将在28天的周期中接受以下治疗方案：

在第1、8和15天，Carfilzomib 56 mg/m2。每周一次，每周第1、8和15天，他们还将获得地塞米松40 mg（如果患者年龄≥75岁，则为20 mg），Selinexor 80 mg。

将复发或难治性的患者纳入ARM 2，并将在28天的周期中接受以下治疗方案：

每天的pomalidomide每天4毫克PO持续21天21天（如果患者年龄≥75岁，则为20毫克），每周一次，Selinexor 60 mg天1、8和15。

对于1和2的手臂，在第一阶段将在每个手臂中累积13名患者。如果这13名患者有3个或更少的反应，则该研究将停止。否则，将总共30名患者（在每只手臂中）进行总计43例。

最后，在探索部门中，我们将最多注册10名患者，这些患者与目前的基于Daratumumab的方案复发或难治性。参加探索部门的患者将在28天的周期中接受以下治疗方案：

daratumumab当前时间表（周期为1,8,15,22的16 mg/kg IV天1-2;第1天和第1天的第1天；第7周期的第1天）与Dexamethasone 40 mg合并一次（每周一次）（每周一次）如果患者年龄≥75岁，则为20毫克），每周一次Selinexor 100毫克。

研究者可以使用第10.2节中描述的标准将患者从研究治疗中删除。患者可能会出于任何原因决定停止研究治疗。应该鼓励选择中断研究治疗的患者继续进行研究，以便可以获得有关疾病进展，其他抗肿瘤疗法，症状和生存状况的后续信息。但是，患者可以选择撤回同意，并随时降低进一步参与该试验。

研究者必须确定患者停止研究治疗的主要原因，并将此信息记录在电子案例报告表（ECRF）上。过早撤回研究治疗的患者没有资格在以后对该方案进行研究治疗。

• 药物：Selinexor 60 mg
  Selinexor 60 mg PO在第1、8和15天
  其他名称：KPT-330
• 药物：Selinexor 80 mg
  Selinexor 80 mg PO在第1、8和15天
  其他名称：KPT-330
• 药物：Selinexor 100毫克
  Selinexor 100 mg PO在第1、8、15和22天
  其他名称：KPT-330
• 药物：Carfilzomib
  第1、8和15天的56 mg/m2 IV
  其他名称：kyprolis
• 药物：Pomalidomide
  每天4毫克PO 21天
  其他名称：pomalyst
• 药物：daratumumab
  循环1-2的16 mg/kg IV第1、8、15和22天；循环3-6的第1天和第15天；第7周期和第1天
  其他名称：Darzalex
• 药物：地塞米松
  20毫克如果≥75岁，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40毫克
  其他名称：Dextenza，Ozurdex，NeoFordex，其他

• 实验：含Carfilzomib的方案

  第1、8和15天的Carfilzomib 56 mg/m2。如果≥75岁，地塞米松为20 mg，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40 mg。

  第1、8和15天的Selinexor 80 mg。

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 80 mg
  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：地塞米松
• 实验：含核酸胺的方案

  每天4毫克PO 21天。地塞米松20毫克如果≥75岁，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40毫克。

  第1、8和15天的Selinexor 60毫克。

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 60 mg
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
• 实验：探索性/含Daratumumab的方案

  daratumumab在当前时间表上（周期为1、8、15和22的16 mg/kg IV第1、8、15和22天；第1循环第1和15天；第7循环第1天和第7天及其）。

  地塞米松20毫克如果≥75岁，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40毫克。

  第1、8、15和22天的Selinexor 100毫克。

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 100毫克
  • 药物：daratumumab
  • 药物：地塞米松

• Cockcroft DW，Gault MH。从血清肌酐中预测肌酐清除率。肾单位。 1976; 16（1）：31-41。
• Du Bois D，Du Bois Ef。如果已知高度和重量，则可以估计表面积的公式。 1916年。营养。 1989年9月; 5（5）：303-11;讨论312-3。
• Mosteller Rd。身体表面区域的简化计算。 N Engl J Med。 1987年10月22日； 317（17）：1098。
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• Fridericia L. Die Systolendauer im elektrokardiogramm bei normalen Menschen and bei bei herzkranken。 [正常受试者和心脏病患者的心电图中的收缩期。]。 Acta Medica Scandinavica。 1920; 53：469-86。
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• Jakubowiak A，Jasielec J，Rosenbaum CA等。 Selinexor，Carfilzomib和地塞米松在复发/难治性MM中的1阶段MMRC试验的最终结果。血液2016. 128; 973。
• Chari A等。 Penta-Ranta-Ranctory骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）中的关键风暴研究（第2部分）的结果：口服selinexor和低剂量地塞米松的深层和耐用反应在患有PENTA-RECTA-CRACTORY MM的患者中。血。 2018.灰摘要598。
• Gasparetto C等。 selinexor，daratumumab和地塞米松（SDD）的深度耐用剂量先前暴露于蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的患者中：SDD期1B期研究的结果。血液2018。灰摘要599。
• Gasparetteo C，Lipe B，Tuchman S等。每周一次的Selinexor，Carfilzomib和地塞米松（SKD）患有复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的患者。海报在2020年美国临床肿瘤学会虚拟年会上发表。 J Clin Oncol 38：2020（Suppl; Abstr 8530）
• Chen CI，Bahlis N，Gasparetto C等。复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的Selinexor，pomalidomide和地塞米松（SPD）。介绍：美国血液学学会年度会议；佛罗里达州奥兰多。 2019年12月6日至10日。
• Gasparetto C，Lentzsch S，Schiller GJ等）。复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患者的Selinexor，daratumumab和地塞米松。海报在2020年美国肿瘤学会虚拟年会上发表。 J Clin Oncol 38：2020（Suppl Abstr 8510）

纳入标准：

1. 知情同意时的年龄≥18岁。

2. 组织学确认的MM和疾病进展的证据，而在以下MM方案之一上：

   • ARM 1：在含Carfilzomib的方案时对或疾病进展
   • ARM 2：在含Pomalidomide的方案时对疾病的耐火或疾病进展
   • 探索臂：在含Daratumab的方案时对疾病的耐火或疾病进展
3. 定义的可测量疾病：血清M蛋白≥0.5g/dL；尿液M蛋白排泄至少200 mg/24h;血清FLC≥100mg/l，只要FLC异常；如果感觉到血清蛋白电泳对于常规M蛋白测量（即IE IgA MM）是不可靠的，则可以接受肾小管或浊度测定法的定量Ig水平；对于非分泌疾病，可以接受骨髓浆细胞≥20％或通过PET/CT或MRI进行活检的靶病变。

4. 记录了疾病进展的证据（通过IMWG标准）或当前治疗中的难治性疾病所定义为：

   • 在使用＃2（即复发）或
   • <25％的响应（即从未实现的MR）或PD在最新的MM方案后60天内或在＃2中列出的60天内（IE难治性）。
5. 以前方案中治疗中经历过的患者经历过的任何非血液学毒性（外周神经病除外）均在第1天1天之前解决了2级或更少。
6. ECOG 2或更少

7. C1D1前28天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2×ULN。
8. 通过Cockcroft和Gault公式（140 -Age）计算，在C1D1前28天内通过估计肌酐清除率（140-年龄）•MASS（kg）/（72•肌酐mg/dl）确定，在C1D1前28天内获得足够的肾功能;如果女性，则乘以0.85（Cockcroft 1976）。

9. C1D1前7天内足够的造血功能：总白细胞（WBC）计数≥1500/mm3，绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3，血红蛋白≥8.5g/dL和血小板计数≥75,000/mm3（患者<50骨髓核细胞的百分比是浆细胞）或≥50,000/mm3（≥50％的骨髓核细胞的患者是浆细胞）。

   1. 接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素，达比皮汀，粒细胞 - 粘膜刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）和血小板刺激剂（EG，Eltrombopag，rombombopag，rombombopopag，rommoppopag，rommoppopag，rommoppopag，rompiperpopag，romiplelostim和Interleloplostim-11）在生长因子支持和筛查评估之间必须有2周的间隔，但是在研究期间，它们可能会获得生长因子支持。

   2. 患者必须有：

      • 在筛查血红蛋白评估之前，至少要有2周的间隔2周
      • 在筛查血小板评估之前，至少要有1周的间隔1周。

   但是，在研究过程中，患者可能会接受RBC和/或血小板输血，如临床指示。

10. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的有生育潜力的女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后3个月内使用3个月。

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者没有资格参加这项研究：

  1. 闷热的毫米
  2. 放射疗法，化学疗法或免疫疗法除了上述方案外，在C1D1前的2≤2周内。筛查期间长期糖皮质激素的患者不需要冲洗期。允许先前的RT治疗裂缝或预防骨折以及疼痛管理。
  3. 同种异体干细胞移植后活跃的移植物与宿主疾病。
  4. 预期寿命<3个月。
  5. 已知的活性肝炎A，B或C感染；或称为乙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）或丙型肝炎病毒表面抗原阳性。
  6. 具有任何并发​​的医疗状况或疾病（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，主动全身感染等）可能会干扰研究程序。
  7. 不受控制的主动感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第1天周期1天（C1D1）之前的1周内。可以接受预防性抗生素或受控感染的患者在C1D1前1周内接受。
  8. 已知的不耐受性，超敏反应或糖皮质激素的禁忌症。
  9. 怀孕或母乳喂养的女性。
  10. 基线时的身体表面积（BSA）<1.4 m2，由Dubois（Dubois 1916）或Mosteller（Mosteller 1987）方法计算。
  11. 任何活跃的胃肠道功能障碍会干扰患者吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的活性胃肠道功能障碍。
  12. 国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（CPGO）（NCCN CPGO）（NCCN CPGO）（抗疾病和厌食症/厌食症/cachexia）（paliative cachexia）（paliative Care Care（pallatiative Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care） ）。
  13. 调查人员认为，任何活跃，严重的精神病，医学或其他状况/情况都可以干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。
  14. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗。
  15. 不愿或无法遵守该方案的患者

• 接受Carfilzomib和地塞米松接受Selinexor的患者的总反应率（ORR）（ARM 1）[时间范围：30个月]
  ORR将包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准（Kumar 2016），包括经历部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者（SCR）
• 接受甲脂式和地塞米松的selinexor的患者的总体缓解率（ORR）（ARM 2）[时间范围：30个月]
  ORR将包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准（Kumar 2016），包括经历部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者（SCR）

• 无进展生存（PFS）[时间范围：30个月]
  从学习开始到PD或死亡的持续时间[无论原因如何]
• 总生存（OS）[时间范围：30个月]
  从学习开始到死亡的持续时间
• MRD消极情绪[时间范围：30个月]
  通过多参数流式细胞术实现最小残留疾病（MRD）的速度
• 安全性和耐受性[时间范围：30个月]
  使用国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）的公共术语标准的安全性和耐受性，第4.03页。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：30个月]
  从学习开始到下一次治疗的持续时间

• 接受Daratumumab和地塞米松接受Selinexor的患者的总体缓解率（ORR）[时间范围：30个月]
  ORR将包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准（Kumar 2016），包括经历部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者（SCR）
• 肠道微生物组分析[时间范围：30个月]
  确定肠道菌群相关的生物标志物，以预测基线，治疗，治疗后和复发时与治疗相关毒性发展的反应和风险。
• 免疫细胞子集分析[时间范围：30个月]
  将基线和治疗免疫轮廓相关联并与ORR/PD相关。
• 细胞因子，趋化因子，炎症/抗炎和细菌易位标记的分析[时间范围：30个月]
  细胞因子，趋化因子和炎症/抗炎和细菌易位标记将通过多重ELISA和其他读取测定在等离子体样品中定量。
• 基本的外围血液实验室变量[时间范围：30个月]
  为了确定患者常规临床护理期间的任何外周血实验室值是否与ORR/PD有关或与治疗相关的不良事件的风险有关。
• 遗传和表观遗传谱[时间范围：30个月]
  确定在治疗组合中对selinexor的反应或抗性的分子基因组决定因素，以定义新型的预测性和药效生物标志物，并了解selinexor的作用机理。
• 对从头或获得治疗的耐药性的分析[时间范围：30个月]
  确定从头开始的机制或获得对selinexor的耐药性，并与Carfilzomib，Pomalidomide或daratumumab结合使用。

这是一项前瞻性，2臂（具有额外的探索性臂），开放标签的多中心研究，研究接受Selinexor的患者（KPT-330）的反应率，并与Carfilzomib，daratumumumab或pomalidomide结合使用。

在使用任何含Carfilzomib的治疗方案（ARM 1），任何含Pomalidomide的治疗方案（ARM 2）或任何含Daratumumab的辅助方案（探索性ARM）的治疗中，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者在当前治疗中进行了疾病进展或难治性疾病。 。患者将根据目前的治疗将患者分配给各组。如果受试者已接受上述疗法中的一种以上的疗法，则将根据医师的酌处权进行分配（例如，可以根据患者和医师的首选容忍度做出治疗决定。）。

患者将接受治疗，直到进行性疾病（PD），死亡，无法通过护理标准或戒断来管理的毒性（以先到者为准）。

这是一项2B期，两臂，开放标签的SD多中心研究（Selinexor 100、80或60 mg），与Carfilzomib结合使用Carfilzomib或Pomalidomide，以前是先前用Carfilzomib或Pomalidomide治疗的MM患者，并与先前的先验进行治疗，并重新固定为先验治疗。额外的探索臂将专注于与Daratumumab结合使用SD治疗的患者。

这项研究将招募大约96名患者（每个手臂中有43例，探索手臂中有10名患者。将根据先前的治疗将患者分配给各自的臂。

将其复发或难治性的患者纳入ARM 1，并将在28天的周期中接受以下治疗方案：

在第1、8和15天，Carfilzomib 56 mg/m2。每周一次，每周第1、8和15天，他们还将获得地塞米松40 mg（如果患者年龄≥75岁，则为20 mg），Selinexor 80 mg。

将复发或难治性的患者纳入ARM 2，并将在28天的周期中接受以下治疗方案：

每天的pomalidomide每天4毫克PO持续21天21天（如果患者年龄≥75岁，则为20毫克），每周一次，Selinexor 60 mg天1、8和15。

对于1和2的手臂，在第一阶段将在每个手臂中累积13名患者。如果这13名患者有3个或更少的反应，则该研究将停止。否则，将总共30名患者（在每只手臂中）进行总计43例。

最后，在探索部门中，我们将最多注册10名患者，这些患者与目前的基于Daratumumab的方案复发或难治性。参加探索部门的患者将在28天的周期中接受以下治疗方案：

daratumumab当前时间表（周期为1,8,15,22的16 mg/kg IV天1-2;第1天和第1天的第1天；第7周期的第1天）与Dexamethasone 40 mg合并一次（每周一次）（每周一次）如果患者年龄≥75岁，则为20毫克），每周一次Selinexor 100毫克。

研究者可以使用第10.2节中描述的标准将患者从研究治疗中删除。患者可能会出于任何原因决定停止研究治疗。应该鼓励选择中断研究治疗的患者继续进行研究，以便可以获得有关疾病进展，其他抗肿瘤疗法，症状和生存状况的后续信息。但是，患者可以选择撤回同意，并随时降低进一步参与该试验。

研究者必须确定患者停止研究治疗的主要原因，并将此信息记录在电子案例报告表（ECRF）上。过早撤回研究治疗的患者没有资格在以后对该方案进行研究治疗。

• 药物：Selinexor 60 mg
  Selinexor 60 mg PO在第1、8和15天
  其他名称：KPT-330
• 药物：Selinexor 80 mg
  Selinexor 80 mg PO在第1、8和15天
  其他名称：KPT-330
• 药物：Selinexor 100毫克
  Selinexor 100 mg PO在第1、8、15和22天
  其他名称：KPT-330
• 药物：Carfilzomib
  第1、8和15天的56 mg/m2 IV
  其他名称：kyprolis
• 药物：Pomalidomide
  每天4毫克PO 21天
  其他名称：pomalyst
• 药物：daratumumab
  循环1-2的16 mg/kg IV第1、8、15和22天；循环3-6的第1天和第15天；第7周期和第1天
  其他名称：lex' target='_blank'>Darzalex
• 药物：地塞米松
  20毫克如果≥75岁，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40毫克
  其他名称：Dextenza，Ozurdex，NeoFordex，其他

• 实验：含Carfilzomib的方案

  第1、8和15天的Carfilzomib 56 mg/m2。如果≥75岁，地塞米松为20 mg，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40 mg。

  第1、8和15天的Selinexor 80 mg。

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 80 mg
  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：地塞米松
• 实验：含核酸胺的方案

  每天4毫克PO 21天。地塞米松20毫克如果≥75岁，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40毫克。

  第1、8和15天的Selinexor 60毫克。

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 60 mg
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
• 实验：探索性/含Daratumumab的方案

  daratumumab在当前时间表上（周期为1、8、15和22的16 mg/kg IV第1、8、15和22天；第1循环第1和15天；第7循环第1天和第7天及其）。

  地塞米松20毫克如果≥75岁，如果在第1、8、15和22天<75岁，则为40毫克。

  第1、8、15和22天的Selinexor 100毫克。

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 100毫克
  • 药物：daratumumab
  • 药物：地塞米松

• Cockcroft DW，Gault MH。从血清肌酐中预测肌酐清除率。肾单位。 1976; 16（1）：31-41。
• Du Bois D，Du Bois Ef。如果已知高度和重量，则可以估计表面积的公式。 1916年。营养。 1989年9月; 5（5）：303-11;讨论312-3。
• Mosteller Rd。身体表面区域的简化计算。 N Engl J Med。 1987年10月22日； 317（17）：1098。
• Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden ET，Carbone pp。东部合作肿瘤学小组的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982年12月; 5（6）：649-55。
• Fridericia L. Die Systolendauer im elektrokardiogramm bei normalen Menschen and bei bei herzkranken。 [正常受试者和心脏病患者的心电图中的收缩期。]。 Acta Medica Scandinavica。 1920; 53：469-86。
• Bahlis N，Chen C，Sebag M等。 SELINEXOR与骨干疗法相结合的1B/2期研究，用于治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。 EHA学习中心。摘要P277。 2016年6月10日。
• Jakubowiak A，Jasielec J，Rosenbaum CA等。 Selinexor，Carfilzomib和地塞米松在复发/难治性MM中的1阶段MMRC试验的最终结果。血液2016. 128; 973。
• Chari A等。 Penta-Ranta-Ranctory骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）中的关键风暴研究（第2部分）的结果：口服selinexor和低剂量地塞米松的深层和耐用反应在患有PENTA-RECTA-CRACTORY MM的患者中。血。 2018.灰摘要598。
• Gasparetto C等。 selinexor，daratumumab和地塞米松（SDD）的深度耐用剂量先前暴露于蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的患者中：SDD期1B期研究的结果。血液2018。灰摘要599。
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纳入标准：

1. 知情同意时的年龄≥18岁。

2. 组织学确认的MM和疾病进展的证据，而在以下MM方案之一上：

   • ARM 1：在含Carfilzomib的方案时对或疾病进展
   • ARM 2：在含Pomalidomide的方案时对疾病的耐火或疾病进展
   • 探索臂：在含Daratumab的方案时对疾病的耐火或疾病进展
3. 定义的可测量疾病：血清M蛋白≥0.5g/dL；尿液M蛋白排泄至少200 mg/24h;血清FLC≥100mg/l，只要FLC异常；如果感觉到血清蛋白电泳对于常规M蛋白测量（即IE IgA MM）是不可靠的，则可以接受肾小管或浊度测定法的定量Ig水平；对于非分泌疾病，可以接受骨髓浆细胞≥20％或通过PET/CT或MRI进行活检的靶病变。

4. 记录了疾病进展的证据（通过IMWG标准）或当前治疗中的难治性疾病所定义为：

   • 在使用＃2（即复发）或
   • <25％的响应（即从未实现的MR）或PD在最新的MM方案后60天内或在＃2中列出的60天内（IE难治性）。
5. 以前方案中治疗中经历过的患者经历过的任何非血液学毒性（外周神经病除外）均在第1天1天之前解决了2级或更少。
6. ECOG 2或更少

7. C1D1前28天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2×ULN。
8. 通过Cockcroft和Gault公式（140 -Age）计算，在C1D1前28天内通过估计肌酐清除率（140-年龄）•MASS（kg）/（72•肌酐mg/dl）确定，在C1D1前28天内获得足够的肾功能;如果女性，则乘以0.85（Cockcroft 1976）。

9. C1D1前7天内足够的造血功能：总白细胞（WBC）计数≥1500/mm3，绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3，血红蛋白≥8.5g/dL和血小板计数≥75,000/mm3（患者<50骨髓核细胞的百分比是浆细胞）或≥50,000/mm3（≥50％的骨髓核细胞的患者是浆细胞）。

   1. 接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素，达比皮汀，粒细胞 - 粘膜刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）和血小板刺激剂（EG，Eltrombopag，rombombopag，rombombopopag，rommoppopag，rommoppopag，rommoppopag，rompiperpopag，romiplelostim和Interleloplostim-11）在生长因子支持和筛查评估之间必须有2周的间隔，但是在研究期间，它们可能会获得生长因子支持。

   2. 患者必须有：

      • 在筛查血红蛋白评估之前，至少要有2周的间隔2周
      • 在筛查血小板评估之前，至少要有1周的间隔1周。

   但是，在研究过程中，患者可能会接受RBC和/或血小板输血，如临床指示。

10. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的有生育潜力的女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后3个月内使用3个月。

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者没有资格参加这项研究：

  1. 闷热的毫米
  2. 放射疗法，化学疗法或免疫疗法除了上述方案外，在C1D1前的2≤2周内。筛查期间长期糖皮质激素的患者不需要冲洗期。允许先前的RT治疗裂缝或预防骨折以及疼痛管理。
  3. 同种异体干细胞移植后活跃的移植物与宿主疾病。
  4. 预期寿命<3个月。
  5. 已知的活性肝炎A，B或C感染；或称为乙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）或丙型肝炎病毒表面抗原阳性。
  6. 具有任何并发​​的医疗状况或疾病（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，主动全身感染等）可能会干扰研究程序。
  7. 不受控制的主动感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第1天周期1天（C1D1）之前的1周内。可以接受预防性抗生素或受控感染的患者在C1D1前1周内接受。
  8. 已知的不耐受性，超敏反应或糖皮质激素的禁忌症。
  9. 怀孕或母乳喂养的女性。
  10. 基线时的身体表面积（BSA）<1.4 m2，由Dubois（Dubois 1916）或Mosteller（Mosteller 1987）方法计算。
  11. 任何活跃的胃肠道功能障碍会干扰患者吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的活性胃肠道功能障碍。
  12. 国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（CPGO）（NCCN CPGO）（NCCN CPGO）（抗疾病和厌食症/厌食症/cachexia）（paliative cachexia）（paliative Care Care（pallatiative Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care） ）。
  13. 调查人员认为，任何活跃，严重的精神病，医学或其他状况/情况都可以干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。
  14. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗。
  15. 不愿或无法遵守该方案的患者