• 接受治疗的不良事件的参与者百分比[时间范围：第1天/输液后至60天输液日]
  安全性通过接受治疗的不良事件的参与者百分比（在开始治疗之前首次剂量的研究药物或事件开始，但根据首选期限开始严重性的事件）。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：首次225AC-PSMA-617的每8周，在最初的24周，然后在治疗访问结束时每12周，平均每12周，平均为2.5岁]
  总体响应率（ORR）定义为由RECIST v1.1衡量的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应的参与者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：首次225AC-PSMA-617的每8周在头24周，然后在治疗访问结束时每12周，平均每12周，平均为2.5岁]
  响应持续时间（DOR）是从第一个记录的响应（CR或PR）到第一个放射学记录的疾病进展或死亡日期，该日期是根据RECIST V1.1而引起的。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最初225AC-PSMA-617的每8周在头24周，然后在治疗访问结束时每12周，平均每12周，平均为2.5岁]
  疾病控制率（DCR）是根据RECIST v1.1的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳总体反应的参与者的百分比。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：首次225AC-PSMA-617后每8周一次，在前24周，然后每12周到治疗访问结束，平均为2.5岁]
  无进展生存期（PFS）定义为从第1天（C1D1）到放射线学，临床或前列腺特异性抗原[PSA]无进展生存的时间（C1D1）的时间，或者与定义为以下事件的审查制度：

  1. 从骨扫描和前列腺癌工作组概述的骨扫描和对比度CT/MRI确定的放射学疾病进展3（PCWG3）和RECIST 1.1
  2. 明确的临床进展
  3. PSA进展定义为PSA增加≥25％的日期和从NADIR的2 ng/ml的绝对增加，并通过3周后获得的第二个连续值记录并确认。在最初的12周内，PSA的上升将被忽略。在没有记录基线的下降的地方，基线PSA是Nadir。进展日期是首次出现的日期，而不是确认日期（PCWG3指南）。
• 通过前列腺特异性抗原（PSA）测量的具有生化反应的参与者的百分比[时间范围：基线，第1、15、29和43天（1个周期= 8周+/- 1周），治疗终结在12个月的随访期间3个月]
  前列腺特异性抗原是一种被认为是对前列腺癌男性治疗反应的生物标志物的糖蛋白。研究结束时，从基线到PSA水平的PSA下降了50％（％）被认为是PSA响应。
• 碱性磷酸酶（ALP）水平的显着变化[时间范围：基线，周期1和周期2（每周），第3周期至周期6（每两周周期）（1个周期= 8周+/- 1周）]
  与基线相比，通过碱性磷酸酶（ALP）水平的基线后的明显变化测量的安全性。
• 乳酸脱氢酶（LDH）水平的显着变化[时间范围：基线，周期1和周期2（每周），第3周期至周期6（每两周周期）（1周期= 8周+/- 1周）]
  与基线相比，通过乳酸脱氢酶（LDH）水平的基线后的明显变化测量的安全性。
• 从欧洲生活质量（Euroqol）的基线变化-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗终结，平均2。5年]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 癌症治疗功能评估的基线变化 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗终结，平均为2。5年]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实 +前列腺癌子量表（PC）的组合。事实（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28） ）和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 简短疼痛清单中的基线变化 - 简短形式（BPI-SF）问卷：疼痛严重程度评分[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗结束，平均为2.5年 ]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 简短疼痛清单中的基线变化 - 简短形式（BPI-SF）问卷：疼痛干扰评分[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗结束，平均为2.5年 ]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛干扰评分是7个BPI-SF问题的平均值（询问疼痛干扰活动程度）的平均值，其中该程度从0（不干预）到10（完全干扰）。疼痛干扰的进展定义为从基线的评分增加了50％或更高，而不会减少镇痛。
• 从基线中的基线在与静态相关的生活质量量表（XEQOLS）[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/- 1周），治疗终结和每3个月的每3个月后续期]
  Xeqols是一名经过验证的患者，报告了15个项目评估量表，具有4个领域：身体功能，疼痛/不适，个人/心理功能和社交功能。得分是所有域的所有响应的平均值，范围从0到4，得分较高，表明静脉降低了静脉负担。基线的负面变化表明静脉负担的改善。

每个患者的研究时间表包括一个筛查阶段，治疗阶段和后续相，总体持续时间约为18-24个月。

在每个剂量水平上，每个患者组（A和B）至少将治疗3例患者，并在治疗的前6周评估剂量限制毒性（DLT），然后考虑将患者纳入患者下一个剂量水平。

使用剂量降级时间表的225^AC-PSMA-617的6个循环将不超过6个循环。如果患者患有疾病进展，撤回同意，或者在研究人员认为，通过225^AC-PSMA-617的治疗获得了最大的好处，则可能会收到不到6个周期。

然而，受试者还可以接受支持性护理疗法，但是，受试者无法接受并发研究剂，细胞毒性化疗，其他全身放射性病疗法和半身放射疗法或新型雄激素轴药物[NAADS]，直到完成225 225治疗的治疗^AC-PSMA-617。

• 辐射：225^AC-PSMA-617
  根据剂量降级时间表进行静脉注射
• 辐射：68^GA-PSMA-11
  以111-185 MBQ静脉内给药（3-5 MCI）

• 实验：A组（Castrate睾丸激素水平的男性）
  患有睾丸激素水平的男性接受过先前的细胞毒性化疗和/或新型的雄激素轴药物将通过静脉注射接受225^AC-PSMA-617的剂量，不超过每8周（+/- 1周）的频率（+/- 1周）超过6个周期。
  干预措施：

  • 辐射：225^AC-PSMA-617
  • 辐射：68^GA-PSMA-11
• 实验：B组（先前接受了LHRH激动剂或鸡蛋切除术和原发性抗雄激素治疗的男性）
  先前接受过LHRH激动剂或果司切除术和原发性抗雄激素治疗治疗的男性尚未接受过先前的细胞毒性化学疗法或新型的雄激素轴药物，将通过静脉注射量不得以每8周的频率接受225^AC-PSMA-617（+）（+） / - 1周）不超过6个周期。
  干预措施：

  • 辐射：225^AC-PSMA-617
  • 辐射：68^GA-PSMA-11

纳入标准：

• 患者必须具有0到2的ECOG性能状态。
• 患者必须对前列腺癌有组织，病理和/或细胞学证实。
• 患者必须具有阳性的68GA-PSMA-11 PET/CT扫描。
• 在开始研究治疗前≤28天获得的基线CT，MRI或骨扫描成像上，患者必须在基线CT，MRI或骨扫描成像上具有广泛的骨转移。如果患者也患有软组织或内脏疾病，则必须在68GA-PSMA-11 PET/CT扫描上具有PSMA阳性。
• A组受试者：患者必须进行先前的卵形切除术和/或持续的雄激素剥夺疗法，castrate水平的血清睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l），并且必须接受过先前的细胞毒性化学疗法和/或新颖的雄激素轴药（例如，阿比罗酮或恩扎拉胺）。
• B组受试者：患者必须进行持续的雄激素剥夺疗法（ADT）和先前的果疗切除术或使用LHRH激动剂/拮抗剂在医学上cast骨，以便获得足够的抑制血清睾丸激素（<50 ng/dl），但必须没有接受过先前的细胞毒素化学疗法或新型雄激素轴药（例如，阿比罗酮或恩扎拉酰胺）。 （仅非洲）
• 患者必须从与先前的前列腺癌治疗有关的所有临床意义毒性中恢复或稳定至≤2级或基线。
• 在入学前确定疾病进展。进行研究的进行性疾病。
• 患者必须具有足够的器官功能。
• 在预期接受225AC-PSMA-617的C1D1日期之前，患者必须在双膦酸盐或地诺单抗方案上稳定≥15天，符合条件。
• 符合艾滋病相关结局风险且风险较低的已知的HIV阳性患者符合条件。需要HIV测试。
• 对于具有生育潜力的患者。
• 其他协议定义的纳入标准可能适用。

排除标准：

• 先前用锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188，radium-223或Hemi-Body辐射或先前的PSMA靶向放射性治疗治疗。
• 预期C1D1 225AC-PSMA-617治疗的28天内的任何研究剂。
• 对研究疗法或其类似物的成分的已知超敏反应。
• 其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗。
• 将资格资格的唯一目的输血。
• 具有中枢神经系统转移病史的患者必须接受治疗（手术，放射疗法，γ刀），并且在神经学上保持稳定，无症状，并且不接受皮质类固醇，以维持神经系统完整性。硬膜外疾病，管道疾病和先前的绳索受累的患者符合治疗，稳定且不神经障碍的患者。
• 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将进行的绳索压缩。
• 同时严重（由首席研究者确定）医疗状况，包括但不限于不受控制的感染，主动乙型肝炎或C或其他重要的合并症，研究者认为这会损害研究或合作。
• 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。具有先前无病的恶性肿瘤病史超过3年的患者符合条件。
• 其他协议定义的排除标准可能适用。

• 接受治疗的不良事件的参与者百分比[时间范围：第1天/输液后至60天输液日]
  安全性通过接受治疗的不良事件的参与者百分比（在开始治疗之前首次剂量的研究药物或事件开始，但根据首选期限开始严重性的事件）。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：首次225AC-PSMA-617的每8周，在最初的24周，然后在治疗访问结束时每12周，平均每12周，平均为2.5岁]
  总体响应率（ORR）定义为由RECIST v1.1衡量的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应的参与者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：首次225AC-PSMA-617的每8周在头24周，然后在治疗访问结束时每12周，平均每12周，平均为2.5岁]
  响应持续时间（DOR）是从第一个记录的响应（CR或PR）到第一个放射学记录的疾病进展或死亡日期，该日期是根据RECIST V1.1而引起的。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最初225AC-PSMA-617的每8周在头24周，然后在治疗访问结束时每12周，平均每12周，平均为2.5岁]
  疾病控制率（DCR）是根据RECIST v1.1的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳总体反应的参与者的百分比。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：首次225AC-PSMA-617后每8周一次，在前24周，然后每12周到治疗访问结束，平均为2.5岁]
  无进展生存期（PFS）定义为从第1天（C1D1）到放射线学，临床或前列腺特异性抗原[PSA]无进展生存的时间（C1D1）的时间，或者与定义为以下事件的审查制度：

  1. 从骨扫描和前列腺癌工作组概述的骨扫描和对比度CT/MRI确定的放射学疾病进展3（PCWG3）和RECIST 1.1
  2. 明确的临床进展
  3. PSA进展定义为PSA增加≥25％的日期和从NADIR的2 ng/ml的绝对增加，并通过3周后获得的第二个连续值记录并确认。在最初的12周内，PSA的上升将被忽略。在没有记录基线的下降的地方，基线PSA是Nadir。进展日期是首次出现的日期，而不是确认日期（PCWG3指南）。
• 通过前列腺特异性抗原（PSA）测量的具有生化反应的参与者的百分比[时间范围：基线，第1、15、29和43天（1个周期= 8周+/- 1周），治疗终结在12个月的随访期间3个月]
  前列腺特异性抗原是一种被认为是对前列腺癌男性治疗反应的生物标志物的糖蛋白。研究结束时，从基线到PSA水平的PSA下降了50％（％）被认为是PSA响应。
• 碱性磷酸酶（ALP）水平的显着变化[时间范围：基线，周期1和周期2（每周），第3周期至周期6（每两周周期）（1个周期= 8周+/- 1周）]
  与基线相比，通过碱性磷酸酶（ALP）水平的基线后的明显变化测量的安全性。
• 乳酸脱氢酶（LDH）水平的显着变化[时间范围：基线，周期1和周期2（每周），第3周期至周期6（每两周周期）（1周期= 8周+/- 1周）]
  与基线相比，通过乳酸脱氢酶（LDH）水平的基线后的明显变化测量的安全性。
• 从欧洲生活质量（Euroqol）的基线变化-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗终结，平均2。5年]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 癌症治疗功能评估的基线变化 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗终结，平均为2。5年]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实 +前列腺癌子量表（PC）的组合。事实（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28） ）和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 简短疼痛清单中的基线变化 - 简短形式（BPI-SF）问卷：疼痛严重程度评分[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗结束，平均为2.5年 ]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 简短疼痛清单中的基线变化 - 简短形式（BPI-SF）问卷：疼痛干扰评分[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/-周），治疗结束，平均为2.5年 ]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛干扰评分是7个BPI-SF问题的平均值（询问疼痛干扰活动程度）的平均值，其中该程度从0（不干预）到10（完全干扰）。疼痛干扰的进展定义为从基线的评分增加了50％或更高，而不会减少镇痛。
• 从基线中的基线在与静态相关的生活质量量表（XEQOLS）[时间范围：基线，每个周期的第1天（1个周期= 8周+/- 1周），治疗终结和每3个月的每3个月后续期]
  Xeqols是一名经过验证的患者，报告了15个项目评估量表，具有4个领域：身体功能，疼痛/不适，个人/心理功能和社交功能。得分是所有域的所有响应的平均值，范围从0到4，得分较高，表明静脉降低了静脉负担。基线的负面变化表明静脉负担的改善。

每个患者的研究时间表包括一个筛查阶段，治疗阶段和后续相，总体持续时间约为18-24个月。

在每个剂量水平上，每个患者组（A和B）至少将治疗3例患者，并在治疗的前6周评估剂量限制毒性（DLT），然后考虑将患者纳入患者下一个剂量水平。

使用剂量降级时间表的225^AC-PSMA-617的6个循环将不超过6个循环。如果患者患有疾病进展，撤回同意，或者在研究人员认为，通过225^AC-PSMA-617的治疗获得了最大的好处，则可能会收到不到6个周期。

然而，受试者还可以接受支持性护理疗法，但是，受试者无法接受并发研究剂，细胞毒性化疗，其他全身放射性病疗法和半身放射疗法或新型雄激素轴药物[NAADS]，直到完成225 225治疗的治疗^AC-PSMA-617。

• 辐射：225^AC-PSMA-617
  根据剂量降级时间表进行静脉注射
• 辐射：68^GA-PSMA-11
  以111-185 MBQ静脉内给药（3-5 MCI）

• 实验：A组（Castrate睾丸激素水平的男性）
  患有睾丸激素水平的男性接受过先前的细胞毒性化疗和/或新型的雄激素轴药物将通过静脉注射接受225^AC-PSMA-617的剂量，不超过每8周（+/- 1周）的频率（+/- 1周）超过6个周期。
  干预措施：

  • 辐射：225^AC-PSMA-617
  • 辐射：68^GA-PSMA-11
• 实验：B组（先前接受了LHRH激动剂或鸡蛋切除术和原发性抗雄激素治疗的男性）
  先前接受过LHRH激动剂或果司切除术和原发性抗雄激素治疗治疗的男性尚未接受过先前的细胞毒性化学疗法或新型的雄激素轴药物，将通过静脉注射量不得以每8周的频率接受225^AC-PSMA-617（+）（+） / - 1周）不超过6个周期。
  干预措施：

  • 辐射：225^AC-PSMA-617
  • 辐射：68^GA-PSMA-11

纳入标准：

• 患者必须具有0到2的ECOG性能状态。
• 患者必须对前列腺癌有组织，病理和/或细胞学证实。
• 患者必须具有阳性的68GA-PSMA-11 PET/CT扫描。
• 在开始研究治疗前≤28天获得的基线CT，MRI或骨扫描成像上，患者必须在基线CT，MRI或骨扫描成像上具有广泛的骨转移。如果患者也患有软组织或内脏疾病，则必须在68GA-PSMA-11 PET/CT扫描上具有PSMA阳性。
• A组受试者：患者必须进行先前的卵形切除术和/或持续的雄激素剥夺疗法，castrate水平的血清睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l），并且必须接受过先前的细胞毒性化学疗法和/或新颖的雄激素轴药（例如，阿比罗酮或恩扎拉胺）。
• B组受试者：患者必须进行持续的雄激素剥夺疗法（ADT）和先前的果疗切除术或使用LHRH激动剂/拮抗剂在医学上cast骨，以便获得足够的抑制血清睾丸激素（<50 ng/dl），但必须没有接受过先前的细胞毒素化学疗法或新型雄激素轴药（例如，阿比罗酮或恩扎拉酰胺）。 （仅非洲）
• 患者必须从与先前的前列腺癌治疗有关的所有临床意义毒性中恢复或稳定至≤2级或基线。
• 在入学前确定疾病进展。进行研究的进行性疾病。
• 患者必须具有足够的器官功能。
• 在预期接受225AC-PSMA-617的C1D1日期之前，患者必须在双膦酸盐或地诺单抗方案上稳定≥15天，符合条件。
• 符合艾滋病相关结局风险且风险较低的已知的HIV阳性患者符合条件。需要HIV测试。
• 对于具有生育潜力的患者。
• 其他协议定义的纳入标准可能适用。

排除标准：

• 先前用锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188，radium-223或Hemi-Body辐射或先前的PSMA靶向放射性治疗治疗。
• 预期C1D1 225AC-PSMA-617治疗的28天内的任何研究剂。
• 对研究疗法或其类似物的成分的已知超敏反应。
• 其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗。
• 将资格资格的唯一目的输血。
• 具有中枢神经系统转移病史的患者必须接受治疗（手术，放射疗法，γ刀），并且在神经学上保持稳定，无症状，并且不接受皮质类固醇，以维持神经系统完整性。硬膜外疾病，管道疾病和先前的绳索受累的患者符合治疗，稳定且不神经障碍的患者。
• 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将进行的绳索压缩。
• 同时严重（由首席研究者确定）医疗状况，包括但不限于不受控制的感染，主动乙型肝炎或C或其他重要的合并症，研究者认为这会损害研究或合作。
• 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。具有先前无病的恶性肿瘤病史超过3年的患者符合条件。
• 其他协议定义的排除标准可能适用。