• 是时候进行第一次有症状的骨骼事件（SSE）[时间范围：最多五年]
• 无放射学进展生存期（RPFS）[时间范围：最多五年]
  RPF被定义为从随机日期到确认的放射学进展或死亡日期的时间，以首先发生。
• 疼痛进展的时间（BPI-SF）[时间范围：最多五年]
  简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是一项自我管理的问卷，其中11个项目旨在评估疼痛的强度和损害。四个项目使用0（“无疼痛”）测量疼痛强度为10（“尽可能想象的疼痛”）数字等级量表，7个项目测量了由疼痛使用0（无干扰）引起的功能的干扰水平10（完全干扰）评分量表。
• 使用NCI CTCAE（v5.0）的不良事件评估[时间范围：在最后剂量研究干预后首次进行研究干预后，最多30天]
• 裂缝的发病率[时间范围：最多五年]
• FACT-P总分恶化的时间[时间范围：最多五年]
  FACT-P问卷评估了前列腺癌相关的生活质量。事实-P总分是调查表的39项分数的总和，范围为1至156，分数越高，前列腺癌患者的生活质量越好。

这项研究中的研究人员希望比较前列腺癌参与者中药物镭223二氯化（Xofigo）和新（新的）抗激素（NAH）疗法的效果，这些疗法已扩散到骨骼上，并在一系列或之后进展。不治疗。同时，研究人员希望比较223二氯化物和NAH疗法的安全性。 radium-223二氯化物被称为放射性药物，被骨骼注射到体内后被骨骼吸收。它通过散发出一种很短的距离并杀死已经散布到骨骼而没有对健康细胞的重大影响的肿瘤细胞的放射性类型来起作用。它已在许多国家批准用于治疗已扩散到骨骼的前列腺癌患者。本研究中使用的NAH药物将是乙酸阿比罗酮（Zytiga）（加泼尼松/泼尼松龙）或enzalutamide（Xtandi）。它们俩都是用于治疗晚期前列腺癌的标准认可药物。

这项研究的参与者将接受radium-223二氯化物或NAH疗法。 radium-223二氯化物将在每个4周循环的第1天输注到其中一个静脉中，总计最多6个周期。口服NAH疗法将根据标准批准的剂量进行一次，直到疾病进展为止。参与者将在前6个周期中每2周一次去医院或诊所，并且仅在第7周期及以后的每个周期的第一天。每个参与者的观察总共将持续约2年。将从参与者那里收集血液和尿液样本，将要求参与者填写有关幸福感和疼痛的问卷。

• 药物：radium-223 Dichloride（Xofigo，Bay88-8223）
  参与者将每4周接受一次镭223（BAY88-8223），总共通过静脉注射（IV）注射6次。
• 药物：不治疗
  参与者将每天通过口口（每OS）（每OS）接收连续的NAH（乙酸阿比罗酮，泼尼松/泼尼松龙或enzalutamide）
  其他名称：第二种新颖的抗激素疗法

• 实验：手臂A
  骨骼显性转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的参与者将随机分配到一条NAH线上/之后，以接收镭223二氯化物
  干预：药物：镭223二氯化（Xofigo，Bay88-8223）
• 主动比较器：手臂B
  骨骼显性转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的参与者将随机分配到一系列NAH，以接受第二种新型抗激素治疗（NAH）
  干预：药物：不治疗

纳入标准：

• 在组织学上证实了前列腺腺癌的参与者。
• 转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的参与者在一系列新型的抗激素治疗（NAH）（在接受至少3个月后）进行转移性前列腺癌（MHSPC和MCRPC）。
• 一种先前的紫杉烷治疗方案（至少2个周期）用于转移性前列腺癌（MHSPC和MCRPC）或这种方案的拒绝或不合格。
• PSA根据前列腺癌工作组（PCWG3）标准或放射学进展，根据RECIST，第1.1版。
• 在随机分组前4周内，骨扫描至少2次骨转移，没有肺，肝脏，其他内脏和 /或脑转移的史。
• 有症状的前列腺癌。在短暂疼痛库存 - 短形式（BPI-SF）问题3（过去24小时最严重的疼痛）上，最差的疼痛评分（WPS）至少为1。这将在筛查期间进行一次评估。
• 用小于50 ng/dl的睾丸激素（1.7 nmol/l）维持医疗cast割或外科cast割。如果参与者接受了黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂（尚未进行鸡蛋切除术的参与者），则该疗法必须在随机分组前至少进行4周开始，并且必须在整个研究过程中继续进行。
• 参与者必须接受BHA治疗，例如双膦酸盐或Denosumab治疗，除非禁忌或不建议根据研究者的判断，并且医疗监测员同意包容。
• 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0或1。
• 预期寿命≥6个月。
• 能够作为整片/胶囊吞咽阿比罗酮和泼尼松/泼尼松龙或enzalutamide。

• 实验室要求：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l
  • 血小板计数≥100x 10^9/l
  • 血红蛋白（HB）≥9.0g/dL（90 g/L; 5.6 mmol/l）
  • 胆红素总水平≤1.5x正常的机构上限（ULN）（吉尔伯特病的参与者除外）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN
  • 肌酐≤1.5x ULN或估计的肾小球过滤率（EGFR）≥30ml/min/min/1.73 m^2，如使用Cockcroft-Gault方程计算
  • 凝血酶原时间（PT; PT-INR）和部分血栓层蛋白时间（PTT）≤1.5倍ULN的国际标准化比率（INR）。如果在先前的历史上不存在凝血参数的基本异常，接受华法林或肝素治疗的参与者将被允许参加研究；每周对PT-INR / PTT进行每周评估，直到达到稳定性为止（按当地护理标准定义，并基于预研究PT-INR / PTT值）
  • 血清白蛋白> 30 g/l
  • 血清钾≥3.5mmol/L
• 能够给予签署的知情同意

排除标准：

• 有活性感染或其他会导致禁忌使用泼尼松 /泼尼松龙（皮质类固醇）的医学疾病。
• 每天两次，需要比5 mg泼尼松 /泼尼松龙剂量更高剂量的皮质类固醇。
• 病理发现与具有神经内分泌特征或前列腺细胞癌一致的肿瘤一致。
• 骨质疏松骨折的史
• 内脏转移的史或通过筛选成像检查检测到的内脏转移的历史。
• 史或已知的脑转移史。
• 短轴直径超过3 cm的恶性淋巴结肿大。
• 在过去三年内治疗的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低度浅膀胱癌除外）
• 基于临床发现和 /或磁共振成像（MRI）的临界脊髓压缩。具有脊髓压缩病史的参与者应该已经完全恢复。
• 不受控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥95mmHg）。如果血压受到抗高血压治疗的控制，则允许患有高血压病史的参与者。
• 活性或有症状的病毒肝炎
• 垂体或肾上腺功能障碍的史

• 任何其他严重的疾病或医疗状况，例如，但不限于：

  • 任何感染≥国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0 2级2级
  • 在过去6个月中，心肌梗死或动脉血栓形成事件所证明的，严重或不稳定的心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）II类对IV心脏病或心脏射血分数的测量值<50％，这是临床意义的心脏病。
  • 心房颤动或其他需要治疗的心律不齐
  • 克罗恩病或溃疡性结肠炎
  • 骨髓发育不良
  • 中度和严重的肝损伤（B和C级儿童损伤）
  • 难以控制的粪便失禁。
• 在研究者认为的任何情况下，任何情况都将排除参与该试验的参与（例如，癫痫发作史）。
• 对活性物质或赖拉替酸阿比罗酮或enzalutamide的过敏性或对任何辐射的赋形剂的过敏性。
• 先前使用锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188或radium-223的全身放射疗法。
• 排除了先前的半体体外部放射疗法。如果评估骨髓功能并满足HB，ANC和血小板计数的协议要求，则允许接受其他类型的先前放疗的参与者。
• 筛查前4周以及在随机分组前的整个筛查期间，输血或红细胞生成素刺激剂。
• 生物素的过量摄入量高于建议的每日剂量30μg。在多种维生素中发现了生物素，包括产前多种维生素，生物素补充剂和用于头发，皮肤和指甲生长的饮食补充剂，可能会干扰实验室测试。
• 事先管理CRPC的研究治疗。
• 以前（在随机分组的最后4周内）或同时参与研究药物管理的任何介入临床研究。